FÓRMULA

Cada COMPRIMIDO contiene:

Meloxicam 15 mg

Pridinol mesilato 4 mg

Excipientes c.s.p.

INDICACIONES: Procesos inflamatorios y dolorosos acompañados de contractura muscular, osteoartritis (artrosis, enfermedades artríticas degenerativas), patología disco-vertebral: lumbalgia, ciatalgia, neurología cérvico braquial, reumatismo extra-articular: periartritis escápulo-humeral, estados inflamatorios y edematosos post-traumáticos.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Antiinflamatorio, analgésico y miorrelajante

FARMACOCINÉTICA

Meloxicam: Meloxicam se absorbe rápidamente por vía oral con una biodisponibilidad del 89% luego de una dosis única de 30 mg y 7,5 mg alcanzando concentración de 2 mcg/ml con 15 mg y de 1 mcg/ml con 7,5 mg. Los picos de concentración plasmática se alcanzan entre las 5 y 6 horas en ayunas o con una comida liviana y son posteriores con el estómago lleno. El comienzo de acción es de 80 a 90 minutos en la forma oral. Meloxicam circula unido a las proteínas en porcentaje del 90% ligada a la albúmina. El volumen de distribución es del orden de 10 a 15 litros, aproximadamente igual al espado extracelular. Penetra en los tejidos y la concentración en el líquido sinovial es la mitad de la del plasma.

Meloxicam es metabolizado extensamente menos del 1% de la droga original aparece en la orina. Se han aislado 4 metabolitos principales formados por la oxidación del grupo metilo de la molécula tiazonil, seguido de un desdoblamiento oxidativo del anillo benzotiacina. El metabolismo de meloxicam es mediado a través del citrocromo P450 2C.

Pridinol: Los niveles máximos después de la ingestión oral se obtienen dentro de la primera hora y presenta una distribución uniforme en el organismo. La eliminación del principio activo se produce por vía renal en parte inalterado y en parte como conjugado glucurónico, dentro de las 24 horas.

CONTRAINDICACIONES

Meloxicam: Pólipos nasales asociados con broncoespasmo, inducidos por ácido acetilsalicílico; alcoholismo activo; hemorragia gastrointestinal activa o pre-existente; enfermedad de úlcera péptica activa; uso de tabaco (puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal, meloxicam debe ser usado con cautela en estos pacientes); asma (si el asma es del tipo sensible al ácido acetilsalicílico, puede causar severo broncoespasmo); depleción del volumen extracelular (los pacientes deben ser rehidratados antes del inicio de la terapia con meloxican); condiciones que predisponen a y/o son exacerbadas por retención de líquido, tales como: función cardíaca comprometida, enfermedad cardíaca congestiva, edema pre-existente, hipertensión (meloxicam puede causar retención de líquido o edema, también riesgo de insuficiencia renal aumentado en pacientes con enfermedad cardíaca congestiva); insuficiencia hepática (puede incrementar el riesgo de toxicidad renal); Insuficiencia renal (puede aumentar el riesgo de toxicidad renal: se debe usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal pre-existente); insuficiencia severa de la función renal (no se han realizado estudios a largo plazo en pacientes con Insuficiencia severa de la función renal, no se recomienda el uso de meloxicam en estos pacientes; sin embargo si meloxicam es usado en pacientes con severa insuficiencia renal se recomienda un cuidadoso monitoreo; sensibilidad a meloxicam.

Pridinol: Sensibilidad a pridinol o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

Glaucoma no tratado en menores de 12 años.

Embarazo y lactancia: No debe ser administrado durante el embarazo y la lactancia ya que no esta demostrada la seguridad clínica del Meloxicam y del Pridinol.

REACCIONES ADVERSAS

Meloxicam:

• Tracto gastrointestinal: Puede presentarse, dolor abdominal y otras alteraciones gastrointestinales, tales como estados náuseas, vómitos, diarrea, calambres abdominales, dispepsia, flatulencia, anorexia.

En muy raras ocasiones pueden producir aumento de las transaminasas u otras alteraciones hepáticas como hiperbilirrubininemia, esofagitis, úlcera gastroduodenal, sangrado gastrointestinal oculto o macroscópico.

• Sistema nervioso central:

– En ocasiones, cefaleas, mareos o vértigo.

– Raras veces somnolencia, zumbidos.

• Piel:

– En ocasiones, erupciones cutáneas (exantema, prurito).

– Raras veces, urticaria, estomatitis.

– En casos aislados, reacciones de foto sensibilización.

• Genitourinario: Anormalidades urinarias tales como hematurla, proteinuria, ocasionalmente aumento de los niveles plasmáticos de creatinina y urea.

• Hígado: En ocasiones, elevación de las aminotransferasas séricas (GOTy GPT).

• Sangre: En casos aislados, anemia.

Pridinol: En casos aislados pueden presentarse sequedad de boca, enrojecimiento de la piel, disminución de la secreción de las glándulas sudoríparas (acumulación de calor), trastornos de la adaptación del cristalino en la visión cercana y lejana (trastornos de la acomodación), dolor por presión en los ojos en el glaucoma de ángulo cerrado, taquicardia y trastornos de la micción.

INTERACCIONES

Meloxicam:

• No asociar meloxicam con ácido acetilsalicílico o administrar simultáneamente con otros antiinflamatorios no esteroides porque existe sinergismo entre ellos y aumenta la posibilidad de efectos adversos gastrointestinales.

• El uso simultáneo de terapia anticoagulante oral: warfarina, ticlopidina, heparina, trombolíticos aumenta el riesgo de hemorragia siendo necesario controlar los efectos de esta medicación.

• El meloxicam incrementa ligeramente la absorción de litio, por lo tanto, se recomienda controlarlos niveles plasmáticos del mismo durante la administración de meloxicam.

• Se debe realizar un control hematológico riguroso en caso de asociación con metotrexato pues se potencia la toxicidad hematológica del último.

• Los pacientes tratados simultáneamente con meloxicam y diuréticos han de estar normo hidratados y debe controlarse su funcionamiento renal antes de iniciar el tratamiento ya que la terapia con antiinflamatorios no esteroides se asocia con riesgo potencial de insuficiencia renal aguda en pacientes deshidratados.

• Se ha informado de una disminución de la acción de drogas antihipertensivas (betabloqueantes, vasodilatadores, inhibidores de la CEA, etc.) por inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras por acción de los antiinflamatorios no esteroides.

• La colestiramina se une al meloxicam en el tracto gastrointestinal causando una eliminación más rápida del último.

• Meloxicam ocasionalmente puede producir reacciones de hipersensibilidad cruzada con ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroides.

Pridinol:

• Drogas antiparkinsonianas:

– Levodopa: Su uso concurrente con pridinol retarda la evacuación gástrica, aumentando la degradación de la levodopa y hace necesario aumentar la posología de la misma.

• Drogas antidepresivas:

– Antidepresivos tricíclicos: Su uso concurrente con pridinol aumenta los efectos anticolinérgicos de los antidepresivos, pudiendo dar lugar a fenómenos tóxicos, especialmente en los casos de glaucoma y en los pacientes prostéticos.

• Drogas antiarrítmicas:

– Guanidina, procainamida: Su uso concurrente con pridinol aumenta los efectos anticolinérgicos, que pueden sumarse a los producidos por las drogas parasimpaticomiméticas.

Amantidina: Su uso concurrente con pridinol puede aumentar los efectos colinérgicos, pudiendo producir contusión y alucinaciones.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

Meloxicam:

• Precauciones:

– Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados: Los pacientes que han experimentado asma, urticaria y reacciones de tipo alérgico después de la toma de ácido acetilsalicílico u otras drogas antiinflamatorias no esteroideas, no deben ser medicados, no deben recibir meloxicam; en tales pacientes se han informado reacciones de tipo anafiláctico.

– Carcinogenicidad: No se observó ningún efecto carcinogénico de meloxicam en ratas que recibieron dosis orales de hasta 0,8 mg/kg/día (aproximadamente 4 veces la dosis humana de 15 mg/día para un adulto de 50 kilos en base al área de conversión de superficie corporal) durante 104 semanas o en ratones que recibieron dosis orales de hasta 8,0 mg/kg/día (aproximadamente 2,2 veces la dosis en humanos) durante 99 semanas.

– Mutagenicidad: Meloxicam no fue mutagénico en una determinación Ames. No se observó ningún efecto clastogénico en la determinación de aberración cromosómica con linfocitos humanos o en la prueba de micronúcleo in vivo en la médula ósea de ratón.

– Embarazo/Reproducción:

– Fertilidad: Meloxicam no afectó la fertilidad masculina y femenina en ratas, con dosis orales de hasta 9 y 5 mg/kg/día, respectivamente (4,9 veces y 2,5 veces la dosis humana de 15 mg/día para un adulto de 50 kg, basado en la conversión de área de superficie corporal).

– Embarazo: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos, Meloxicam puede produdr el cierre prematuro del ductus arteriosus. Por ello no se recomienda el uso de meloxicam en las postrimerías del embarazo.

– Meloxicam atraviesa la placenta: Meloxicam produjo un aumento de la incidencia de defecto septal del corazón con una dosis oral de 64,5 veces la dosis humana (15 mg/día para un adulto de 50 kg basado en la conversión del área de superficie corporal) y embrioletalidad con dosis más altas a 5,4 veces la dosis humana en conejos tratados durante la organogénesis. Meloxicam no fue teratogénica en ratas con una dosis equivalente a 2,2 veces la dosis humana cuando es administrado durante la organogénesis. Se observó un aumento de incidencia de paridos muertos de ratas que recibieron dosis de 1 mg/kg/día durante la organogénesis. Cuando las ratas hembra recibieron meloxicam (mitad de la dosis humana 2 semanas antes del servicio y durante el inicial desarrollo embrionario, se observó un aumento de incidencia de embrioletalidad. El índice de pariciones, el número de animales vivos y de sobrevida neonatal estaba reducido en ratas que recibieron dosis orales 0,125 mg/kg/día (0,07 veces la dosis humana) durante el período tardío de gestación y de lactancia.

FDA - Categoría C de embarazo.

– Trabajo de parto y parto: Los estudios de meloxicam en ratas evidendaron un aumento de incidenda de paridos muertos, duración aumentada del tiempo de parto y parto demorado con dosis 0,5 veces la dosis humana de 15 mg/día para un adulto de 50 Kg, basado en conversión de área de superficie corporal, y reducción de la sobrevida de las crías con una dosis oral de 2,1 veces la dosis humana administrada durante la órgano-génesis. Resultados similares fueron observados en ratas con una dosis de 0,07 veces la dosis humana administrada durante la parte tardía de la gestación y el período de lactación.

– Lactancia: No se han realizado estudios sobre la distribución de meloxicam a la leche humana. Sin embargo ha sido observada en la leche de ratas lactantes en concentraciones superiores a las concentraciones en plasma.

– Pediatría: No se dispone de información sobre la relación de edad con respecto a los efectos de meloxicam en niños de hasta 18 años de edad. No se han establecido la seguridad y eficacia.

– Geriatria: Se debe tener cautela en el tratamiento de personas mayores (65 años y más). Las concentraciones en plasma de meloxicam y la farmacocin ética de estado constante en hombre mayores (>65 años de edad) fueron similares a los de hombres jóvenes. Las mujeres mayores (>65 años de edad) presentaron un AUC un 47% más alto y Cmax un 32% más alto cuando se las comparó con mujeres más jóvenes 55 anos de edad). A pesar de la diferencia en las concentraciones totales, los perfiles de hechos adversos fueron comparables en hombres y mujeres mayores.

• Advertencias:

– Personas con antecedentes ulcerosos gastroduodenales, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn. Las afecciones hematológicas y los problemas de coagulación, requieren supervisión constante; lo mismo, en pacientes que padecen de insuficiencia cardiaca o renal.

– Controlar fórmula sanguínea periódicamente en tratamientos prolongados.

– En general, la enfermedad ulcerosa tiene consecuencias más graves en las personas de edad avanzada. Las mismas pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas indicativos o una historia previa. En los casos raros en que se produzcan hemorragias intestinales o ulceraciones en pacientes que reciben la medicación, la droga deberá suspenderse.

– Ante la acción antiprostaglandina que presenta el meloxicam sobre el flujo renal, debe tenerse especial precaución en los pacientes con insuficiencia renal, cardiaca, hipovolemia y en aquellos tratados con diuréticos.

– En los pacientes de edad avanzada, delicados o muy adelgazados, se recomienda utilizar la dosis mínima efectiva.

– Con Meloxicam al igual que con otros antiinflamatorios no esteroides, puede presentarse una elevación de una o más enzimas hepáticas. Por lo tanto, durante el tratamiento prolongado con la droga, debe indicarse como medida precautoria, el control de la función hepática.

– Si las pruebas funcionales hepáticas anormales persisten o empeoran, o si se desarrollan signos o síntomas clínicos compatibles con enfermedad hepática, o si ocurren otras manifestaciones (ej. Eosinofilia, erupción, etc.), meloxicam debe interrumpirse. La hepatitis puede ocurrir sin síntomas prodrómicos.

– Se recomienda cautela cuando se utiliza meloxicam en pacientes con porfiria hepática, dado que la droga puede desencadenar un ataque.

– Durante la terapia prolongada con meloxicam -al igual que con otros antiinflamatorios- se recomiendan recuentos hemáticos. Como con otros antiinflamatorios no esteroides, pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluso sin una exposición previa a la droga.

– La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en hemodiálisis no debe ser superior a 7,5 mg.

– En pacientes con insuficiencia renal leve no debe disminuirse la dosis, al igual que en pacientes afectados de cirrosis hepática clínicamente evolutiva.

Pridinol:

• Precauciones: En caso de pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, hipertrofia prostética benigna con formación residual de orina, obstrucción (estenosis) en el tubo digestivo, edema agudo de pulmón, taquicardia con taquiarritmia. En el ensanchamiento del colon (megacolon), pridinol mesilato debe ser administrado solamente por indicación especial del médico.

• Advertencias: Este medicamento administrado según las indicaciones también puede alterar la capacidad de reacción para conducir vehículos u operar maquinarias. Este efecto podría resultar ser mayor cuando actúa en forma combinada con el alcohol.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral, un comprimido una vez por día, preferentemente después de las comidas.

SOBREDOSIFICACIÓN

Meloxicam: No se ha descrito el cuadro clínico típico por sobredosis con Meloxicam. En caso de presentarse se debe realizar lavado gástrico y medidas de protección general.

Pridinol: En caso de intoxicación si la intensidad de la sintomatología lo requiere, suministrar salicilato de fisostigmina lentamente en dosis de 0,5 hasta 2 mg.

FARMACOLOGÍA

Meloxicam: Meloxicam es un antiinflamatorio no esteroide perteneciente al grupo de las enolcarboxamidas y está caracterizado por inhibir las prostaglandinas (mediadoras de la inflamación) en forma más selectiva en el sitio de la inflamación que sobre la mucosa gastroduodenal o sobre el riñón. Este mecanismo de acción se basa en una inhibición preferencial de la enzima ciclooxigenasa-2 sobre la zona inflamada con respecto a la ciclooxigenasa-1, responsable de los efectos adversos.

Pridinol: Relajante muscular periférico que actúa bloqueando la actividad interneuronal en la formación reticular descendente y la médula espinal.

Pridinol actúa sobre la contractura muscular del músculo esquelético ya sea de origen central o periférico.

CONSERVACIÓN: Almacenar a una temperatura no mayor de 30 °C.

Para mayor información científica sobre el producto, comunicarse con Tecnofarma S.A.,
al telefax 700-3000 o
vía e-mail: info@tecnofarma.com.pe

TECNOFARMA S.A