COMPOSICIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:

Fluconazol 150 mg

Excipientes c.s.p 1 cápsula

INDICACIONES:

FLUCOZOL® 150 mg Cápsula está indicado en el tratamiento de los siguientes procesos:

Candidiasis de las mucosas: Se incluyen las candidiasis orofaríngeas, esofágicas, infecciones broncopulmonares no invasivas, candiduria, candidiasis mucocutáneas y candidiasis oral atrófica crónica (asociada al uso de prótesis dentales). Se pueden tratar tanto huéspedes normales como pacientes inmunocomprometidos.

Prevención de las recaídas de candidiasis orofaríngea en pacientes con SIDA.

Candidiasis sistémicas: Incluyendo candidemia, candidiasis diseminada y otras formas de infecciones invasivas por Candida, entre las que se incluyen infecciones localizadas en el peritoneo, endocardio, aparato respiratorio, urinario y ojos.

Pueden tratarse también pacientes con neoplasias, pacientes en unidades de cuidados intensivos, pacientes sometidos a tratamiento con citostáticos o con inmunosupresores o en cualquier otra situación predisponente a infecciones por Candida.

Criptococosis: Incluyendo la meningitis criptococócica e infecciones en otras localizaciones (pulmonares, cutáneas, etc).

Pueden ser tratados tanto huéspedes normales, como pacientes con SIDA, en personas con trasplante de órganos o pacientes con otras causas de inmunodepresión.

Fluconazol puede utilizarse como tratamiento de mantenimiento para prevenir recidivas de la criptococosis en pacientes con SIDA.

Candidiasis genital: Candidiasis vaginal, aguda o recurrente y profilaxis para reducir la incidencia de candidiasis vaginal recurrente (3 o más episodios al año). Balanitis por Candida.

Prevención de infecciones fúngicas: En pacientes con neoplasias que estén predispuestos a tales infecciones como consecuencia de la quimioterapia o radioterapia.

Dermatomicosis: Entre las que se incluyen infecciones tales como Tinea pedis, Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea versicolor, Tinea ungium (onicomicosis) e infecciones dérmicas por Candida.

Micosis endémicas profundas: En pacientes inmunocompetentes, tales como coccidiomicosis, paracoccidiomicosis, esporotricosis e histoplasmosis.

Deben tenerse en cuenta las directrices para el uso apropiado de los antifúngicos.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

FLUCOZOL® 150 mg Cápsula contiene en su formulación:

• Fluconazol, el cual es un medicamento antifúngico bis-triazólico, perteneciente a la nueva clase de antifúngicos triazólicos.

• Fluconazol es un inhibidor potente y específico de la síntesis fúngica de esteroles.

• Fluconazol es altamente específico para las enzimas fúngicas dependientes del citocromo P-450. Una dosis diaria de 50 mg de fluconazol, administrada durante un período máximo de hasta 28 días, ha demostrado que no afecta las concentraciones plasmáticas de testosterona en varones ni las concentraciones de esteroides en mujeres en edad fértil.

• Una dosis diaria de 200-400 mg de fluconazol cápsula no tiene efecto clínicamente significativo sobre los niveles de esteroides endógenos ni sobre su respuesta a la estimulación con ACTH en voluntarios sanos. Estudios de interacción con antipirina indican que fluconazol, a dosis únicas o múltiples de 50 mg, no afecta su metabolismo.

• La mayoría de los hongos muestran in vivo una sensibilidad a fluconazol superior a la que muestran in vitro. Esta es una situación común a todos los medicamentos antifúngicos azólicos.

• Fluconazol, tanto por vía oral como por vía intravenosa, ha demostrado ser activo en una amplia variedad de modelos animales de infección fúngica. Dicha actividad ha quedado demostrada en micosis oportunistas, tales como infecciones por Candida spp., entre las que se incluyen candidiasis sistémicas en animales inmunocomprometidos; infecciones por Cryptococcus neoformans, entre las que se incluyen infecciones intracraneales; infecciones por Microsporum spp., e infecciones por Trichophyton spp.

• Fluconazol también ha demostrado ser activo en modelos animales de micosis endémicas, entre las que se incluyen infecciones por Blastomyces dermatitidis; infecciones por Coccidioides immitis, incluyendo infección intracraneal; e infecciones por Histoplasma capsulatum en animales normales e inmunocomprometidos.

• Se han reportado casos aislados ocasionales de Candida albicans resistentes a fluconazol en pacientes con SIDA recibiendo tratamientos prolongados. Como con anfotericina B y cualquier otro medicamento antiinfeccioso, pueden aparecer casos aislados resistentes a un tratamiento específico especialmente en pacientes inmunocomprometidos que reciben tratamiento con ese medicamento.

CONTRAINDICACIONES: Fluconazol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al medicamento o a otros compuestos azólicos relacionados. En base a los resultados de un estudio de interacciones con dosis múltiples, la administración concomitante de terfenadina está contraindicada en pacientes que reciben fluconazol a dosis múltiples de 400 mg al día o superiores. La coadministración de cisaprida o astemizol está contraindicada en pacientes que estén recibiendo fluconazol.

REACCIONES ADVERSAS: Fluconazol generalmente se tolera bien.

Los efectos adversos más frecuentes observados en los ensayos clínicos y asociados con fluconazol son:

• Sistema Nervioso Central y Periférico: Cefalea.

• Piel: Exantema.

• Gastrointestinal: Dolor abdominal, diarrea, flatulencia, náuseas.

• En algunos pacientes, particularmente en aquellos que presentan enfermedades graves subyacentes tales como cáncer o SIDA, se han observado, durante el tratamiento con fluconazol cápsulas y medicamentos comparativos, alteraciones en los resultados de las pruebas de función renal y hematológica y anomalías hepáticas, aunque su significado clínico y su relación con el medicamento es dudosa.

• Hepato-biliar: Toxicidad hepática incluyendo algunos casos excepcionales mortales, incremento de fosfatasa alcalina, aumento de bilirrubina, aumento de SGOT, aumento de SGPT.

Además, tras la comercialización han ocurrido los siguientes acontecimientos adversos:

• Sistema Nervioso Central y Periférico: Mareos, convulsiones.

• Piel: Alopecia, trastornos exfoliativos de la piel, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis tóxica epidérmica.

• Gastrointestinal: Dispepsia, vómitos.

• Hematológico y linfático: Leucopenia, incluyendo neutropenia y agranulocitosis, trombocitopenia.

• Sistema inmune: Anafilaxia (incluyendo angioedema, edema facial, prurito).

• Hepático/Biliar: Insuficiencia hepática, hepatitis, necrosis hepatocelular, ictericia.

• Metabólico/Nutricional: Hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipokaliemia.

• Otros sentidos: Alteración del gusto.

INCOMPATIBILIDADES: No se han descrito.

ADVERTENCIAS:

• En raras ocasiones, fluconazol se ha asociado con toxicidad hepática grave, incluyendo muerte, principalmente en pacientes con graves patologías médicas subyacentes. En los casos en que la hepatotoxicidad estuvo asociada a fluconazol, no se observó una relación con la dosis diaria total, duración del tratamiento, sexo o edad del paciente. La hepatotoxicidad de fluconazol ha sido normalmente reversible tras la discontinuación del tratamiento. Los pacientes que presenten alteraciones de las pruebas de función hepática durante el tratamiento con fluconazol, deben ser controlados para evitar el desarrollo de una alteración hepática más grave. La administración de fluconazol deberá interrumpirse si aparecen signos o síntomas consistentes con enfermedad hepática, valorando la relación beneficio/riesgo.

• Con escasa frecuencia, algunos pacientes han desarrollado reacciones cutáneas exfoliativas, como síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, durante el tratamiento con fluconazol. Los pacientes con SIDA están más predispuestos a presentar reacciones cutáneas graves frente a muchos medicamentos.

• Si un paciente tratado con fluconazol por infección fúngica superficial presenta exantema, que se considera atribuible a fluconazol, se deberá discontinuar el tratamiento con este medicamento. Si los pacientes con infecciones fúngicas invasivas o sistémicas desarrollan exantemas, deberán ser controlados y el tratamiento con fluconazol deberá ser discontinuado si se desarrollan lesiones bullosas o eritema multiforme.

• La administración concomitante de fluconazol a dosis inferiores a 400 mg al día y terfenadina debería ser controlada cuidadosamente.

• En casos raros, y al igual que con otros azoles, se ha descrito anafilaxia.

• La presentación de fluconazol 150 mg cápsula contiene lactosa. Se han descrito casos de intolerancia a este componente en niños y adolescentes. Aunque la cantidad presente en el preparado no es, probablemente, suficiente para desencadenar los síntomas de intolerancia, en caso de que aparecieran diarreas, téngalo en cuenta.

• Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

PRECAUCIONES:

Embarazo/Lactancia:

• Uso durante el embarazo: No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres gestantes. Se han descrito casos de múltiples anomalías congénitas en niños cuyas madres fueron tratadas durante 3 meses o más con altas dosis de fluconazol (400-800 mg/día) por coccidiomicosis. La relación entre el uso de fluconazol y estos acontecimientos no es clara. Se han visto efectos adversos fetales en animales pero sólo con grandes dosis, asociadas con toxicidad materna. No hubo efectos fetales con 5 o 10 mg/kg; se observaron incrementos en variantes anatómicas fetales (costillas supernumerarias, dilatación de la pelvis renal) y retrasos en la osificación con 25 y 50 mg/kg o dosis superiores. Con dosis entre 80 mg/kg (aproximadamente 20-60 veces la dosis recomendada en humanos) y 320 mg/kg aumentó la embrioletalidad en ratas y anormalidades fetales, incluyendo alteraciones costales, paladar hendido y osificación craneofacial anormal. Estos efectos son consistentes con la inhibición de la síntesis de estrógenos en ratas y puede ser resultado de los efectos conocidos del descenso de estrógenos en el embarazo, organogénesis y parto. Deberá evitarse la administración durante el embarazo, excepto en pacientes con infecciones fúngicas graves o potencialmente fatales, si el efecto beneficioso previsto por el uso de fluconazol cápsulas puede superar los posibles riesgos para el feto.

• Uso durante la lactancia: Las concentraciones de fluconazol cápsulas en leche materna son similares a las concentraciones plasmáticas, por lo que no se recomienda el empleo de fluconazol cápsulas durante el período de lactancia.

Carcinogénesis: Fluconazol no mostró evidencias de potencial carcinogénico en ratas y ratones tratados por vía oral durante 24 meses con dosis de 2,5; 5 o 10 mg/kg/día (aproximadamente 2-7 veces la dosis recomendada en humanos). Ratas macho tratadas con 5 y 10 mg/kg/día presentaron una incidencia elevada de adenomas hepatocelulares.

Mutagénesis: Fluconazol con o sin activación metabólica, fue negativo en pruebas de mutagenicidad realizadas en 4 cepas de S. typhimurium y en el sistema L5178Y de linfoma de ratón.

Estudios citogenéticos in vivo (en células de médula ósea murinas, tras administración oral de fluconazol), e in vitro (linfocitos humanos expuestos a 1000 µg/mL de fluconazol), no mostraron evidencias de mutaciones cromosómicas.

Alteración de la fertilidad: Fluconazol no alteró la fertilidad de ratas machos o hembras tratadas por vía oral con dosis diarias de 5, 10 o 20 mg/kg o tratadas por vía parenteral con dosis de 5, 25 o 75 mg/kg, aunque el parto se retrasó ligeramente con dosis de 20 mg/kg, p.o. En un estudio perinatal por vía intravenosa en ratas, con dosis de 5, 20 y 40 mg/kg, se observó distocia y prolongación del parto en algunas hembras tratadas con dosis de 20 mg/kg (aproximadamente 5-15 veces la dosis recomendada en humanos) y de 40 mg/kg, pero no con dosis de 5 mg/kg. Las alteraciones del parto se reflejaron en un ligero incremento en el número de abortos fetales y en una disminución en la supervivencia neonatal con esos niveles de dosificación. Los efectos sobre el parto en ratas son consistentes con la propiedad específica de la especie de disminución de estrógenos con altas dosis de fluconazol. Dicho cambio hormonal no ha sido observado en mujeres tratadas con fluconazol.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: La experiencia con fluconazol cápsulas indica que el tratamiento con este medicamento es poco probable que afecte la capacidad del paciente para conducir o manejar máquinas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis diaria de fluconazol dependerá de la naturaleza y gravedad de la infección fúngica. La mayoría de los casos de candidiasis vaginal responden a un tratamiento de dosis única. El tratamiento de aquellos tipos de infección que requieran múltiples dosis del fármaco se deberá continuar hasta que los parámetros clínicos o los tests de laboratorio indiquen que la infección fúngica activa ha desaparecido.

Un período de tratamiento inadecuado puede provocar recurrencia de la infección activa.

Los pacientes con SIDA y meningitis criptococócica o candidiasis orofaríngea recurrente, habitualmente, requieren tratamiento de mantenimiento para prevenir la recaída.

Dosis usual para adultos:

• Tratamiento de candidiasis orofaríngea: La dosis usual es de 50 mg a 100 mg diarios durante 7 a 14 días. Si fuera necesario, el tratamiento puede continuarse durante períodos más prolongados en pacientes con compromiso grave de la función inmunitaria. En la candidiasis oral atrófica crónica asociada al uso de prótesis dentales, la dosis habitual es de 50 mg de fluconazol cápsulas una vez al día durante 14 días, junto con medidas antisépticas locales.

Para otras candidiasis en mucosas (excepto la candidiasis vaginal, ver a continuación), como esofagitis, infecciones broncopulmonares no invasivas, candiduria, candidiasis mucocutánea, etc., la dosis usualmente eficaz es de 50 mg a 100 mg al día, administrada durante 14 a 30 días.

Para la prevención de las recaídas de candidiasis orofaríngea en pacientes con SIDA, una vez que el paciente ha recibido el tratamiento primario completo, puede administrarse una única dosis semanal de 150 mg de fluconazol.

• Tratamiento de candidemias, candidiasis diseminadas u otras infecciones invasivas por Candida: La dosis usual es de 400 mg el primer día seguida de 200 mg diarios.

• Según la respuesta clínica, la dosis puede aumentarse a 400 mg diarios. La duración del tratamiento se basa en la respuesta clínica del paciente.

• Tratamiento de meningitis criptococócica y otras localizaciones de la infección por criptococos: La dosis usual es de 400 mg el primer día, seguida de 200-400 mg una vez al día. La duración del tratamiento de las infecciones criptococócicas dependerá de la respuesta clínica y micológica del paciente, pero habitualmente oscila entre 6-8 semanas como mínimo para la meningitis criptococócica.

• Prevención de recidivas de la meningitis criptococócica en pacientes con SIDA: Una vez que hayan recibido un ciclo completo de tratamiento primario, fluconazol cápsula puede administrarse indefinidamente a una dosis diaria de 200 mg.

• Tratamiento de candidiasis vaginal: Se administrará una dosis única de 150 mg de fluconazol cápsula.

Para reducir la incidencia de candidiasis vaginal recurrente, puede utilizarse una única dosis mensual de 150 mg. La duración del tratamiento debe individualizarse, pero variará entre 4 y 12 meses. Algunas pacientes pueden requerir una administración más frecuente.

Para la balanitis por Candida, debe administrarse una dosis única de 150 mg de fluconazol.

• Prevención de candidiasis: La dosis recomendada de fluconazol cápsula es de 50-400 mg una vez al día, basado en el riesgo del paciente para desarrollar la infección fúngica. Para el tratamiento profiláctico de la candidiasis orofaríngea, la dosis recomendada es de 50-100 mg diarios. Para el tratamiento profiláctico de infecciones fúngicas en pacientes neutropénicos, la dosis recomendada es de 50-200 mg diarios. Para pacientes con riesgo elevado de infección sistémica, por ejemplo, pacientes en los que se espera que presenten una neutropenia profunda o prolongada, la dosis recomendada es de 400 mg una vez al día. La administración de fluconazol cápsula debe iniciarse varios días antes de la aparición de la neutropenia y continuarse durante los siete días posteriores a la fecha en la que el recuento de neutrófilos supere el valor de 1000 células por mm3.

• Tratamiento de dermatomicosis: Entre las que se incluyen las infecciones como Tinea pedis, corporis, cruris e infecciones por Candida, la dosis recomendada es una dosis diaria de 50 mg o una dosis de 150 mg a la semana. La duración del tratamiento es, normalmente, de 2 a 4 semanas, aunque las Tinea pedis pueden requerir tratamiento durante un período máximo de 6 semanas. Para el tratamiento de la Tinea versicolor, la dosis recomendada es una dosis diaria de 50 mg durante 2 a 4 semanas, o una dosis semanal de 300 mg durante 2 semanas y en algunos pacientes puede ser necesaria una dosis semanal adicional.

Para Tinea ungium, la dosis recomendada es de 150 mg una vez a la semana. El tratamiento debe continuarse hasta que se sustituya la uña infectada (crezca una uña sana). El crecimiento de una nueva uña en las manos o en los pies, habitualmente requiere entre 3 y 6 meses y entre 6 y 12 meses, respectivamente.

Sin embargo, las tasas de crecimiento pueden variar enormemente entre los individuos y en función de la edad. Tras un tratamiento con éxito a largo plazo de infecciones crónicas, las uñas pueden ocasionalmente quedar desfiguradas.

• Micosis endémicas profundas: Pueden requerirse dosis diarias de 200 a 400 mg durante y hasta 2 años. La duración del tratamiento debe individualizarse, pero varía entre 11 y 24 meses para la coccidiomicosis, 2-17 meses para la paracoccidiomicosis, 1-16 meses para la esporotricosis y 3-17 meses para la histoplasmosis.

Dosis usual pediátrica:

• No se recomienda utilizar las cápsulas en niños menores de 5 años ya que este medicamento por su forma farmacéutica no se considera adecuado.

• Fluconazol posee un amplio índice terapéutico y no presenta problemas de seguridad en niños a las dosis propuestas a continuación; en este tipo de población debe utilizarse únicamente en los casos debidamente justificados.

• Al igual que en las infecciones de adultos, la duración del tratamiento se basa en la respuesta clínica y micológica. En los niños no debe sobrepasarse la dosis máxima diaria de adultos.

• Fluconazol se administrará en una dosis única diaria.

• La dosis recomendada para las candidiasis mucosas es de 3 mg/kg/día.

• Puede utilizarse una dosis de choque de 6 mg/kg el primer día, para obtener más rápidamente los niveles plasmáticos de estado estacionario.

• Para el tratamiento de candidiasis sistémicas y de infecciones criptococócicas, la dosis recomendada es de 6-12 mg/kg/día, dependiendo de la gravedad de la infección.

• Para la prevención de infecciones fúngicas en pacientes inmunocomprometidos con riesgo debido a neutropenia tras quimioterapia citotóxica o radioterapia, la dosis debe ser de 3-12 mg/kg/día dependiendo del grado y la duración de la neutropenia inducida (ver Dosis usual para adultos).

• Para niños con función renal comprometida ver Dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Dosis usual geriátrica:

• Cuando no haya signos de insuficiencia renal, se deben administrar las dosis normales.

• En los pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina inferior a 50 mL/min) la dosis se ajustará como se indica a continuación.

Pacientes con insuficiencia renal: Fluconazol cápsula se excreta predominantemente por orina, como fármaco inalterado. En caso de administrar una sola dosis de fluconazol cápsula no es necesario ajustarla.

En pacientes (incluyendo niños) con alteración de la función renal a los que se administrarán dosis múltiples de fluconazol, debe administrarse una dosis inicial de 50 mg a 400 mg. Tras esta dosis, la dosis diaria (dependiendo de la indicación) debe basarse en la siguiente tabla:

Pacientes sometidos a hemodiálisis 100% después de cada sesión de diálisis.

Método de administración: Las cápsula deben ser ingeridas enteras con agua.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: En caso de sobredosis puede ser adecuado un tratamiento sintomático, con mantenimiento de las constantes vitales y lavado gástrico si es necesario.

Fluconazol cápsula se elimina predominantemente por la orina; por ello, la diuresis forzada incrementará, muy probablemente, la velocidad de eliminación. Una sesión de hemodiálisis de tres horas disminuye los niveles plasmáticos aproximadamente al 50%.

FORMAS DE PRESENTACIÓN: Caja que contiene 2 cajitas con una cápsula cada una.

Cajas con 1, 6, 10, 12, 20, 24, 30, 48, 50, 100, 102, 200 y 300 cápsulas.

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