PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN:

Presentación:

1) FLUQUADRI™ Suspensión inyectable (Pediátrico):

Caja de cartón conteniendo 5 ó 10 jeringas prellenadas de vidrio tipo I incoloro x 0.25 mL c/u (1 dosis) sin aguja.

2) FLUQUADRI™ Suspensión inyectable (Unidosis):

Caja de cartón conteniendo 1, 5 ó 10 jeringas prellenadas de vidrio tipo I incoloro x 0.5 mL (unidosis) sin aguja.

Caja de cartón conteniendo 1 ó 10 viales de vidrio tipo I incoloro x 0.5 mL c/u (unidosis).

Almacenamiento y manipulación: Almacenar todas las presentaciones de FLUQUADRI™ refrigeradas en 2° a 8°C (35° a 46°F). No congelar. Desechar si la vacuna ha sido congelada.

No usar después de la fecha de vencimiento indicada en la etiqueta.

PRESENTACIONES/ALMACENAMIENTO Y MANEJO:

Formas de presentación: Jeringa prellenada monodosis (émbolo de la jeringa rosado), sin aguja, 0,25 mL, envase de 5 (no elaborado con látex natural). Jeringa prellenada monodosis (émbolo de la jeringa claro), sin aguja, 0,5 mL, envase de 5 (no elaborado con látex natural).

Almacenamiento y manejo: Almacenar todas las presentaciones de FLUQUADRI™ refrigeradas a una temperatura de 2° a 8 °C (35° a 46 °F).

No congelar. Eliminar la vacuna si se congela. No usar una vez superada la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta.

FLUQUADRI™ es una marca comercial de Sanofi Pasteur Inc.

Elaborado por: Sanofi Pasteur Inc. Swiftwater PA 18370 EEUU. 6986

SANOFI PASTEUR

PRESENTACIONES Y RECOMENDACIÓN DE VOLUMEN POR DOSIS:

FLUQUADRI™ es una suspensión inyectable. FLUQUADRI™ se comercializa en 2 presentaciones (vea la Tabla 1 para las dosis y el esquema):

1) Jeringa monodosis prellenada (émbolo de la jeringa rosado), 0,25 mL, para niños de 6 a 35 meses de edad.

2) Jeringa monodosis prellenada (émbolo de la jeringa claro), 0,5 mL, a partir de los 36 meses de edad.

INDICACIONES Y USO:

FLUQUADRI™ es una vacuna indicada para la inmunización activa para la prevención de la enfermedad de la influenza causada por los virus de la influenza subtipo A y los virus de subtipo B contenidos en la vacuna.

FLUQUADRI™ está aprobado para el uso en personas de 6 meses de edad y mayores.

CONTRAINDICACIONES:

No administrar FLUQUADRI™ a ninguna persona con historia de reacción alérgica severa (por ejemplo, anafilaxis) a cualquier componente de la vacuna [véase Descripción], que incluye la proteína del huevo, o a una dosis anterior de cualquier vacuna contra la influenza.

REACCIONES ADVERSAS:

Esta sección resume los datos obtenidos de los estudios clínicos con FLUQUADRI™.

En niños de 6 meses hasta 35 meses de edad, las reacciones más comunes (≥10%) en el sitio de inyección fueron el dolor (57%)a o sensibilidad (54%)b, eritema (37%), e inflamación (22%); las reacciones adversas sistémicas solicitadas más comunes fueron la irritabilidad (54%)a, llanto anormal (41%)a, malestar (38%)a, somnolencia (38%)a, pérdida del apetito (32%)a, mialgia (27%)a, vomito (15%)a, y fiebre (14%).

En niños de 3 años a 8 años de edad, las reacciones en el sitio de inyección más comunes (≥10%) fueron dolor (67%), eritema (34%), e inflamación (25%); las reacciones adversas sistémicas solicitadas más comunes fueron la mialgia (39%), malestar (32%), y dolor de cabeza (23%). En adultos de 18 años y mayores, la reacción más común en el sitio de la inyección fue el dolor (47%); las reacciones adversas sistémicas solicitas más comunes fueron la mialgia (24%), dolor de cabeza (16%), y malestar (11%). En adultos de 65 años de edad y mayores, la reacción más común (≥10%) en el sitio de inyección fue el dolor (33%); las reacciones adversas sistémicas solicitadas más comunes fueron la mialgia (18%), dolor de cabeza (13%), y malestar (11%).

a Evaluado en niños de 24 meses a 35 meses de edad.

b Evaluado en niños de 6 meses a 23 meses de edad.

Experiencia en ensayos clínicos: Debido a que los ensayos clínicos se realizan bajo condiciones que varían ampliamente, el índice de eventos adversos observados en el ensayo(s) clínico de una vacuna no pueden ser comparados directamente con los índices del ensayo(s) clínico de otra vacuna y podrían no reflejar los índices observados en la práctica.

Niños de 6 meses a 8 años de edad: El estudio 1 (NCT01240746, véase http://clinicaltrials.gov) fue un estudio multicentro de inmunogenicidad y seguridad de control activo, aleatorizado, simple ciego realizado en los EE.UU. En este estudio, los niños de 6 meses a 35 meses de edad recibieron una o dos dosis de 0.25 mL de FLUQUADRI™ o una o dos formulaciones de una vacuna contra la influenza trivalente comparativa (TIV-1 o TIV-2), y los niños de 3 años a 8 años de edad recibieron una o dos dosis de 0.5 mL de FLUQUADRI™, TIV-1, o TIV-2. Cada una de las formulaciones trivalentes contenían un virus tipo B de la influenza que correspondía a uno de los virus tipo B en FLUQUADRI™ (un virus tipo B del linaje Victoria o un virus tipo B del linaje Yamagata). Para los participantes que recibieron dos dosis, las dosis fueron administradas aproximadamente 4 semanas aparte.

El conjunto de análisis de la seguridad incluyó 1841 niños de 6 meses a 35 meses de edad y 2506 niños de 3 años a 8 años de edad. Entre los participantes de 6 meses a 8 años de edad en los tres grupos de vacuna combinados, 49.3% eran mujeres (FLUQUADRI™ , 49.2%; TIV-1, 49.8%; TIV-2, 49.4%), 58.4% Caucásicos (FLUQUADRI™, 58.4%; TIV-1, 58.9%; TIV-2, 57.8%), 20.2% Negros (FLUQUADRI™, 20.5%; TIV-1, 19.9%; TIV-2, 19.1%), 14.1% Hispánicos (FLUQUADRI™, 14.3%; TIV-1, 13.2%; TIV-2, 14.7%), y 7.3% eran de otros grupos raciales/étnicos (FLUQUADRI™, 6.8%; TIV-1, 8.0%; TIV-2, 8.5%). La Tabla 2 y la Tabla 3 resumen las reacciones adversas sistémicas y en el sitio de inyección solicitado registrado dentro de los 7 días posteriores a la vacunación a través del diario del paciente. Los participantes fueron monitoreados para los eventos adversos no solicitados por 28 días después de cada dosis y los eventos adversos graves (SAEs) durante los 6 meses después de la última dosis

Tabla 2: Estudio 1a: Porcentaje de las Reacciones adversas sistémicas y del sitio de inyección solicitados dentro de los 7 días después de la vacunación en niños de 6 meses a 35 meses de edad

(Conjunto de análisis de la seguridad)b

Tabla 3: Estudio 1a: Porcentaje de las reacciones adversas sistémicas y del sitio de inyección solicitadas dentro de los 7 días después de la Vacunación en niños de 3 años a 8 años de edad

(Conjunto del análisis de la seguridad)b

Entre los niños de 6 meses a 8 años de edad, los eventos adversos no graves no solicitados fueron registrados en 1360 (47.0%) receptores en el grupo de FLUQUADRI™, 352 (48.0%) receptores en el grupo de TIV-1, y 346 (48.0%) receptores en el grupo de TIV-2. Los eventos adversos no graves no solicitados registrados más comunes fueron la tos, vómito, y pirexia. Durante los 28 días después de la vacunación, un total de 16 (0.6%) receptores en el grupo de FLUQUADRI™, 4 (0.5%) receptores en el grupo de TIV-1, y 4 (0.6%) receptores en el grupo de TIV-2, experimentaron al menos un SAE; no ocurrieron muertes. Durante todo el periodo del estudio, un total de 41 (1.4%) receptores en el grupo de FLUQUADRI™, 7 (1.0%) receptores en el grupo de TIV-1, y 14 (1.9%) receptores en el grupo de TIV-2, experimentaron al menos un SAE.

Tres SAEs se consideraron que estaban posiblemente relacionados con la vacunación: anginas en un receptor de FLUQUADRI™ y 2 episodios de convulsión febril, 1 cada uno en un receptor de TIV-1 y un receptor de TIV-2. Ocurrió una muerte en el grupo de TIV-1 (un ahogo 43 días después de la vacunación).

Adultos: En el estudio 2 (NCT00988143, véase http://clinicaltrials.gov), un ensayo abierto, aleatorizado, multicentro, realizado en los EE.UU., adultos de 18 años y mayores recibieron una dosis de FLUQUADRI™ o una de las dos formulaciones de la vacuna contra la influenza trivalente comparativa (TIV-1 o TIV-2). Cada una de las formulaciones trivalentes contenía un virus tipo B de la influenza que correspondía a uno de los dos virus tipo B en FLUQUADRI™ (un virus tipo B del linaje Victoria o un virus tipo B del linaje Yamagata). El conjunto del análisis de la seguridad incluyó 570 receptores, la mitad de 18-60 años de edad, y la otra mitad de 61 años o mayores. Entre los participantes en los tres grupos de la vacuna combinados, el 67.2% eran mujeres (FLUQUADRI™ 68.4%; TIV-1, 67.9%; TIV-2, 65.3%), 88.4% Caucásicos (FLUQUADRI™, 91.1%; TIV-1, 86.8%; TIV-2, 87.4%), 9.6% Negros (FLUQUADRI™, 6.8%; TIV-1, 12.1%; TIV-2, 10.0%), 0.4% Hispánicos (FLUQUADRI™, 0.0%; TIV-1, 0.5%; TIV-2, 0.5%), y 1.7% eran de otros grupos raciales/ étnicos (FLUQUADRI™, 2.1%; TIV-1, 0.5%; TIV-2, 2.2%). La Tabla 4 resume las reacciones adversas sistémicas y del sitio de inyección solicitados dentro de los 3 días después de la vacunación mediante los diarios del paciente. Los participantes fueron monitoreados para los eventos adversos no solicitados y los SAEs durante los 21 días después de la vacunación.

Tabla 4: Estudio 2a: Porcentaje de las reacciones adversas sistémicas y del sitio de inyección dentro de los 3 días después de la vacunación en adultos de 18 años de edad y mayores

(Conjunto del análisis de la seguridad)b

Se registraron eventos adversos no graves no solicitados en 33 (17.4%) receptores en el grupo de FLUQUADRI™,45 (23.7%) receptores en el grupo de TIV-1, y 45 (23.7%) receptores en el grupo de TIV-2. Los eventos adversos no graves no solicitados registrados más comunes fueron el dolor de cabeza, tos y dolor orofaríngeo. En el periodo del seguimiento, hubo dos SAEs, 1 (0.5%) en el grupo de FLUQUADRI™ y 1 (0.5%) en el grupo de TIV-2. No se registraron muertes durante el periodo del ensayo.

Adultos geriátricos: En el estudio 3 (NCT01218646, véase http://clinicaltrials.gov), un ensayo doble ciego, aleatorizado, multicentro, realizado en los EE.UU. adultos de 65 años de edad y mayores recibieron una dosis de FLUQUADRI™, o una de las dos formulaciones de la vacuna contra la influenza trivalente comparativa (TIV-1 o TIV-2). Cada una de las formulaciones trivalentes contenía un virus tipo B de la influenza que correspondía a uno de los dos virus tipo B en FLUQUADRI™ (un virus tipo B del linaje Victoria o un virus tipo B del linaje Yamagata). El conjunto del análisis de la seguridad incluyó 675 receptores. Entre los participantes en los tres grupos de vacuna combinados, 55.7% fueron mujeres (FLUQUADRI™,57.3%; TIV-1, 56.0%; TIV-2, 53.8%), 89.5% Caucásicos (FLUQUADRI™, 87.6%; TIV-1,89.8%; TIV-2, 91.1%), 2.2% Negros (FLUQUADRI™, 4.0%; TIV-1, 1.8%; TIV-2, 0.9%),7.4% Hispánicos (FLUQUADRI™, 8.4%; TIV-1, 7.6%; TIV-2, 6.2%) y 0.9% eran de otros grupos raciales/ étnicos (FLUQUADRI™, 0.0%; TIV-1, 0.9%; TIV-2, 1.8%).

La Tabla 5 resume las reacciones adversas sistémicas y del sitio de inyección solicitados registrados dentro de los 7 días después de la vacunación a través de las fichas diarias del paciente. Los participantes fueron monitoreados para los eventos adversos no solicitados y los SAEs durante los 21 días después de la vacunación.

Tabla 5: Estudio 3a: Porcentaje de las reacciones adversas sistémicas y del sitio de inyección solicitadas dentro de los 7 días después de la vacunación en adultos de 65 años de edad y mayores

(Conjunto del análisis de la seguridad)b

Los eventos adversos no serios no solicitados fueron registrados en 28 (12.4%) receptores en el grupo de FLUQUADRI™, 22 (9.8%) receptores en el grupo de TIV-1, y 22 (9.8%) receptores en el grupo de TIV-2. Los eventos adversos registrados más comunes fueron el dolor orofaríngeo, rinorrea, endurecimiento del sitio de inyección, y el dolor de cabeza. Tres SAEs fueron registrados durante el periodo de seguimiento, 2 (0.9%) en el grupo de TIV-1 y 1 (0.4%) en el grupo de TIV-2. No se registraron muertes durante el periodo del ensayo.

Experiencia posterior a la comercialización: En la actualidad, no existen datos posteriores a la comercialización disponibles para FLUQUADRI™

Los siguientes eventos han sido registrados espontáneamente durante el uso posterior a la aprobación de la formulación trivalente de Fluzone, el cual se fabrica usando el mismo proceso que FLUQUADRI™. Debido a que estos eventos son registrados voluntariamente provenientes de una población de un tamaño incierto, no siempre es posible estimar su frecuencia o establecer una relación causal a la exposición de la vacuna. Los eventos adversos fueron incluidos con base a uno o más de los siguientes factores: severidad, frecuencia de registro, o valor de la evidencia para una relación causal para FLUQUADRI™.

• Trastornos del Sistema linfático y sanguíneo: Trombocitopenia, linfadenopatía.

• Trastornos del Sistema inmunológico: Anafilaxis, otras reacciones alérgicas/ hipersensibilidad (que incluye urticaria, angioedema).

• Trastornos oculares: Hiperemia ocular.

• Trastornos del Sistema nervioso: Síndrome de Guillain-Barré (GBS), convulsiones, convulsiones febriles, mielitis (que incluye encefalomielitis y mielitis transverso), parálisis facial (parálisis de Bell), neuritis óptica /neuropatía, neuritis braquial, síncope (poco después de la vacunación), mareo, parestesia.

• Trastornos vasculares: Vasculitis, vasodilatación/ enrojecimiento.

• Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: Disnea, faringitis, rinitis, tos, jadeo, opresión de garganta.

• Trastornos del tejido subcutáneo y la piel: Síndrome de Stevens-Johnson.

• Trastornos generales y Condiciones del Sitio de Administración: Prurito, astenia/fatiga, dolor en las extremidades, dolor de pecho.

• Trastornos gastrointestinales: Vómito

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: No se dispone de datos que evalúen la administración concomitante de FLUQUADRI™ y otras vacunas.

ESTUDIOS CLÍNICOS:

Se demostró la efectividad de FLUQUADRI™ según los datos clínicos de la eficacia del criterio de valoración para fluzone (vacuna trivalente contra la influenza) y en una evaluación de respuestas de anticuerpos HI séricas al FLUQUADRI™.

FLUQUADRI™, una vacuna inactivada contra la influenza que contiene las Hemaglutininas de dos virus de subtipo A de la influenza y dos virus de tipo B de la influenza, es fabricada de acuerdo con el mismo proceso que fluzone.

Los datos en esta sección fueron obtenidos de estudios con FLUQUADRI™.

Eficacia de fluzone (Vacuna trivalente contra la influenza) en niños de 6 meses a 24 meses de edad: Se realizó un estudio controlado por placebo, doble ciego, aleatorizado en un solo centro de los Estados Unidos durante las estaciones de la influenza de1999-2000 (Año 1) y 2000-2001 (Año 2).

El conjunto de análisis con intención de tratar incluyó un total de 786 niños de 6 a 24 meses de edad. Los participantes recibieron dos dosis de fluzone (N = 525) o un placebo (N = 261). Entre todos los participantes aleatorizados en ambos años, la edad promedio fue de 13.8 meses; el 52.5% fueron masculinos, 50.8% fueron caucásicos, 42.0% fueron negros, y 7.2% fueron de otros grupos raciales. Se identificaron los casos de influenza a través la vigilancia activa y pasiva para la enfermedad similar a la influenza u otitis media aguda y fueron confirmados mediante cultivo.

La enfermedad similar a la influenza se definió como la fiebre con signos o síntomas de una infección respiratoria superior. La eficacia de la vacuna frente a todos los tipos y subtipos virales de la influenza fue un criterio de valoración secundario y se presenta en la Tabla 7.

Tabla 7: Eficacia estimada de fluzone (Vacuna trivalente contra la influenza) frente a la influenza confirmada por cultivo en niños de 6 a 24 meses de edad durante las estaciones de la influenza de 1999-2000 y 2000-2001 – Conjunto del análisis con intención de tratara

Eficacia de fluzone (Vacuna trivalente contra la influenza) en adultos: Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo en un único centro de los EE.UU. durante la estación de la influenza de 2007-2008. Los participantes recibieron una dosis de la vacuna fluzone (N = 813), un comparador activo (N = 814), o placebo (N = 325). El conjunto de análisis con intención de tratar incluyó 1138 adultos saludables quienes recibieron fluzone o placebo. Los participantes tenían 18 a 49 años de edad (la edad promedio fue 23.3 años); el 63.3% eran mujeres, el 83.1% eran caucásicos, y 16.9% eran de otros grupos raciales/étnicos. Los casos de influenza fueron identificados mediante la vigilancia pasiva y activa y fueron confirmados por cultivo celular y/o reacción de cadena polimerasa en tiempo real (PCR).

La enfermedad similar a la influenza se definió como una enfermedad con al menos un síntoma respiratorio (tos o congestión nasal) y al menos 1 síntoma constitucional (fiebre o agitado, escalofríos, o dolores del cuerpo).

La eficacia de la vacuna de fluzone frente a todos los tipos y subtipos virales de la influenza se presenta en la Tabla 8.

Tabla 8: Eficacia estimada de fluzone (Vacuna Trivalente contra la Influenza) frente a la Influenza en adultos de 18 a 49 años de edad durante la estación de la Influenza de 2007-2008 – Conjunto de Análisis con intención de tratar ab

Inmunogenicidad de FLUQUADRI™ en niños de 6 meses a 8 años de edad: En el estudio 1 (NCT01240746) [véase Reacciones adversas], 1419 niños de 6 meses a 35 meses de edad y 2101 niños de 3 años a 8 años de edad fueron incluidos en el análisis de Inmunogenicidad por protocolo. Los participantes recibieron una o dos dosis de 0.25 mL o una o dos dosis de 0.5 mL, respectivamente de FLUQUADRI™, TIV-1, o TIV-2. Para los receptores que recibieron dos dosis, las dosis fueron administradas aproximadamente 4 semanas aparte. La distribución de las características demográficas fue similar al del análisis de la seguridad [véase Reacciones adversas].

Los títulos de la media geométrica (GMTs) del anticuerpo de HI y los índices de seroconversión 28 días después de la vacunación con FLUQUADRI™ no fueron inferiores a aquellos después de cada TIV para las cuatro cepas, según los criterios especificado previamente (véanse la Tabla 9 y la Tabla 10).

Tabla 9: Estudio 1a: No inferioridad de FLUQUADRI™ con relación a la TIV para cada cepa mediante GMTs de anticuerpo HI en los 28 días después de la vacunación, personas de 6 meses a 8 años de edad (Conjunto de análisis por protocolo)b

Tabla 10: Estudio 1a: No inferioridad de FLUQUADRI™ con relación a TIV para cada cepa mediante índices de seroconversión en los 28 días después de la vacunación, personas de 6 meses a 8 años de edad (Conjunto de Análisis por protocolo)b

Los criterios de Inmunogenicidad de no inferioridad según los GMTs de anticuerpo HI y los índices de seroconversión también se cumplieron cuando se examinaron los subgrupos de edad (6 meses a < 36 meses y 3 años a < 9 años). Además, los GMTs del anticuerpo HI y los índices de seroconversión después de FLUQUADRI™ fueron más altos que aquellos después de TIV para la cepa B no contenidos en cada TIV respectivo con base en los criterios previamente especificados (el límite mínimo de CI 95% bilateral de la relación de GMTs [FLUQUADRI™ dividido por TIV] >1.5 para cada cepa B en FLUQUADRI™ en comparación con la cepa B correspondiente no contenida en cada TIV y el límite mínimo de los dos CI 95% bilaterales de la diferencia de los índices de seroconversión [FLUQUADRI™ menos TIV] >10% para cada cepa B en FLUQUADRI™ en comparación con la cepa B correspondiente no contenida en cada TIV).

Inmunogenicidad de FLUQUADRI™ en adultos ≥18 años de edad: En el estudio 2 (NCT00988143) [véase Reacciones adversas], 565 adultos de 18 años de edad y mayores que habían recibido una dosis de FLUQUADRI™, TIV-1, o TIV-2 fueron incluidos en el análisis de Inmunogenicidad por protocolo. La distribución de las características demográficas fue similar al del análisis de la seguridad [véase Reacciones adversas].

Los GMTs de anticuerpo HI 21 días después de la vacunación con FLUQUADRI™ no fueron inferiores a aquellos después de cada TIV para las cuatro cepas, con base en los criterios previamente especificados (véase la Tabla 11).

Tabla 11: Estudio 2a: No inferioridad de FLUQUADRI™ relacionado con TIV para cada cepa por GMTs de anticuerpo HI en 21 días después de la vacunación, adultos de 18 años de edad y mayores (Conjunto de análisis por protocolo)b

Inmunogenicidad de FLUQUADRI™ en adultos geriátricos ≥ 65 años de edad: En el Estudio 3 (NCT01218646) [véase Reacciones adversas], 660 adultos de 65 años de edad y mayores fueron incluidas en el análisis de Inmunogenicidad por protocolo. La distribución de las características demográficas fue similar al del análisis de la seguridad [véase Reacciones Adversas]. GMTs de anticuerpo HI 21 días después de la vacunación con FLUQUADRI™ no fueron inferiores a aquellos después de TIV para las cuatro cepas, con base en los criterios especificados previamente (véase la Tabla 12).

Los índices de seroconversión 21 días después de FLUQUADRI™ no fueron inferiores a aquellos después de TIV para H3N2, B/Brisbane, y B/Florida, pero no para H1N1 (véase la Tabla 13). El GMT anticuerpo HI después de FLUQUADRI™ fue más alto que aquel después de TIV-1 para B/Florida pero no más alto que el posterior de TIV-2 para B/Brisbane, con base en los criterios especificados previamente (el límite mínimo del CI 95% Bilateral de la relación de los GMTs [FLUQUADRI™ dividido por TIV] >1.5 para cada cepa B en FLUQUADRI™ en comparación con la cepa B correspondiente no contenida en cada TIV). Los índices de la seroconversión después de FLUQUADRI™ fueron más altos que aquellos después de TIV para la cepa B no contenida en cada TIV respectivo, con base en los criterios especificados previamente (el límite mínimo de los dos CI 95% bilaterales de la diferencia de los índices de la seroconversión [FLUQUADRI™ menos TIV] >10% para cada cepa B en FLUQUADRI™ en comparación con la cepa B correspondiente no contenida en cada TIV).

Tabla 12: Estudio 3a: No inferioridad de FLUQUADRI™ relacionado a TIV para cada cepa por los GMTs de anticuerpo de HI en los 21 días después de la vacunación, adultos de 65 años de edad y mayores (Conjunto de análisis por protocolo)b

Tabla 13: Estudio 3a: No inferioridad de FLUQUADRI™ Relacionado a la TIV para cada cepa mediante los índices de seroconversión en los 21 días después de la vacunación, adultos de 65 años de edad y mayores (Conjunto de análisis por protocolo)b

TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA:

Carcinogénesis, mutagénesis, deficiencia de la fertilidad: FLUQUADRI™ no ha sido evaluado para el potencial carcinogénico o mutagénico. Se realizó un estudio reproductivo de conejas vacunadas con FLUQUADRI™ y no reveló evidencia de fertilidad femenina deficiente [véase Embarazo].

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Síndrome de Guillain-Barré: La vacuna contra la influenza porcina de 1976 fue asociada con un alto riesgo del síndrome de Guillain-Barré (SGB). La evidencia de una relación causal del SGB con otras vacunas contra la influenza no es concluyente; si existe un riesgo de exceso, es probablemente un poco más de 1 caso adicional por 1 millón de personas vacunadas. Si el SGB ha ocurrido dentro de las 6 semanas después de la vacunación contra la influenza, la decisión de dar FLUQUADRI™ debería basarse en considerar cuidadosamente los riesgos y beneficios potenciales.

Prevención y manejo de las reacciones alérgicas: La supervisión y el tratamiento médico apropiado deben estar disponibles para manejar las posibles reacciones anafilácticas después de la administración de FLUQUADRI™.

Inmunocompetencia alterada: Si FLUQUADRI™ es administrado a personas inmunocomprometidas, que incluye a aquellos que reciben terapia inmunosupresora, podría no obtenerse la respuesta inmunológica esperada.

Limites de la efectividad de la vacuna: La vacunación con FLUQUADRI™ podría no proteger a todos los receptores.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN:

Solo para uso intramuscular:

Dosis y esquema de vacunación: La dosis y el programa para FLUQUADRI™ Hemisferio Sur se presentan en la Tabla 1.

Tabla 1: Dosis y esquema de vacunación para FLUQUADRI™

Administración: Los productos terminados parenterales deberían ser inspeccionados visualmente en busca de materias de partículas y/o decoloración previa a la administración, siempre que la solución y el envase lo permitan. En caso que existan estos defectos o condiciones, FLUQUADRI™ no debería ser administrado.

Antes de administrar una dosis de la vacuna, agite la jeringa prellenada o el vial de dosis múltiple.

Utilice una jeringa y aguja estéril aparte para cada dosis extraída del vial de dosis múltiple.

Los sitios preferidos para la inyección intramuscular son el aspecto anterolateral del muslo en niños de 6 meses hasta los 11 meses de edad, el aspecto anterolateral del muslo (o el músculo deltoides si la masa muscular es adecuada) en personas de 12 meses hasta los 35 meses de edad, o el músculo deltoides en personas ≥ 36 meses de edad. La vacuna no debería ser inyectada dentro del área o áreas de los glúteos donde podría haber un tronco nervioso importante.

No administrar este producto de forma intravenosa, intradérmica o subcutánea.

FLUQUADRI™ no debería ser combinado a través de la reconstitución o mezclado con cualquier otra vacuna.

FORMAS DE DOSIS Y PRESENTACIÓN:

FLUQUADRI™ es una suspensión inyectable.

FLUQUADRI™ es provista en 2 presentaciones:

1) Jeringa prellenada de dosis única de 0.25 mL, para personas de 6 meses a 35 meses de edad.

2) Jeringa prellenada de dosis única de 0.5 mL, para personas de 36 meses de edad y mayores.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN:

Solo para uso intramuscular: Dosis de vacuna y calendario. Las dosis y el esquema de la vacuna FLUQUADRI™ se presentan en la Tabla 1.

Tabla 1: Dosis y esquema para la vacuna FLUQUADRI™

Administración: Inspeccionar FLUQUADRI™ visualmente para descartar la presencia de partículas o decoloración antes de la administración. Si se observa cualquiera de estas condiciones, no se debe aplicar la vacuna. Antes de administrar una dosis de vacuna, agitar la jeringa prellenada. Extraer la vacuna con una aguja y jeringa estériles. Los lugares preferidos para la inyección intramuscular son la cara anterolateral del muslo en los bebés de 6 a 11 meses de edad, la cara anterolateral del muslo (o el músculo deltoides si la masa muscular es la adecuada) en los niños de 12 a 35 meses de edad o el músculo deltoides en las personas a partir de los 36 meses de edad. La vacuna no se debe inyectar en los glúteos o donde pueda haber una inervación importante. No administrar por vía intravenosa, intradérmica o subcutánea. La vacuna FLUQUADRI™ no debe combinarse en el momento de la reconstitución ni mezclarse con ninguna otra vacuna.

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS:

Los datos en esta sección se obtuvieron en los estudios con FLUQUADRI™.

Embarazo:

Embarazo de Categoría B: Se ha realizado un estudio de toxicidad reproductiva y de desarrollo en conejas en una dosis aproximadamente 20 veces la dosis humana (en base a mg/kg) y no ha revelado ninguna evidencia de daño en la fertilidad femenina o daño al feto debido a FLUQUADRI™. Sin embargo, no existen estudios adecuados ni bien controlados en mujeres embarazadas.

Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre son predictivos de la respuesta humana, FLUQUADRI™ debería darse a mujeres embarazadas solo si es claramente necesario.

En el estudio de toxicidad reproductiva y de desarrollo, a las Conejas se les administró FLUQUADRI™ o solución salina de control (cada uno de 0.5 mL/dosis) mediante inyección intramuscular los días 24 y 10 antes de la inseminación, y en los Días 6, 12 y 27 de la gestación.

La administración de FLUQUADRI™ no tuvo como consecuencia toxicidad maternal sistémica (sin signos clínicos adversos ni cambios en el peso corporal o el consumo de alimentos).

Además, no se observaron efectos adversos en el embarazo, parto, lactancia o el desarrollo embrión-fetal o pre-destete. No hubo vacunas relacionadas a malformaciones fetales u otra evidencia de teratogenesis vista en este estudio.

Sanofi Pasteur Inc. mantiene un registro prospectivo de exposición del embarazo para recolectar los datos sobre los resultados del embarazo y el estado de salud del recién nacido después de la vacunación con FLUQUADRI™ durante el embarazo. Se alienta a los profesionales del cuidado de la salud a reclutar mujeres que reciben FLUQUADRI™ durante el embarazo en el registro de vacunación del embarazo de Sanofi Pasteur Inc. llamando a sanofi-aventis.

Madres en lactancia: Se desconoce si FLUQUADRI™ es expulsado en la leche materna.

Debido a que varias drogas son expulsadas en la leche humana, se debería tener precaución al administrar FLUQUADRI™ a mujeres en lactancia.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y la efectividad de FLUQUADRI™ en niños menores de 6 meses.

Uso geriátrico: Se evaluó la seguridad e Inmunogenicidad de FLUQUADRI™ en adultos de 65 años de edad y mayores. [Véase Estudios clínicos.] Las respuestas de anticuerpos a FLUQUADRI™ son inferiores en personas ≥ 65 años de edad que en los adultos más jóvenes.

INFORMACIÓN DE ORIENTACIÓN DEL PACIENTE:

Véase la información declarada para el paciente aprobado por la FDA (Información del paciente).

Informar al receptor de la vacuna o custodio:

• FLUQUADRI™ contiene virus muertos y no puede causar influenza.

• FLUQUADRI™ estimula el Sistema inmune para proteger frente a la influenza, pero no previene otras infecciones respiratorias.

• La Organización Mundial de la Salud recomienda la vacunación anual contra la influenza.

• Informe las reacciones adversas a los profesionales de la salud y/o Sanofi Pasteur.

• Sanofi Pasteur Inc. mantiene un registro prospectivo de exposición del embarazo para recolectar los datos sobre los resultados del embarazo y el estado de la salud del recién nacido después de la vacunación con FLUQUADRI™ durante el embarazo. Se alienta a las mujeres que reciben FLUQUADRI™ durante el embarazo a contactar a Sanofi Pasteur Inc. directamente o que su profesional de la salud contacte a sanofi-aventis.

HOJA DE INFORMACIÓN DEL PACIENTE:

FLUQUADRI™

Vacuna contra la influenza

Por favor lea esta hoja de información antes de adquirir la vacuna FLUQUADRI™. Este resumen no está diseñado para reemplazar una conversación con su profesional médico.

Si usted tiene dudas o le gustaría más información, por favor converse con su profesional médico.

¿Qué es FLUQUADRI™?

FLUQUADRI™ es una vacuna que ayuda a proteger frente la enfermedad de la influenza (gripe) causada por cepas que circulan en el hemisferio sur.

La vacuna FLUQUADRI™ es para personas de 6 meses de edad y mayores.

La vacunación con FLUQUADRI™ podría no proteger a todas las personas que reciben la vacuna.

¿Quiénes no deberían recibir la vacuna FLUQUADRI™?

Usted no debería recibir la vacuna FLUQUADRI™ si usted:

Ha tenido una reacción alérgica severa a los huevos o productos de huevo.

Ha tenido una reacción alérgica severa después de recibir cualquier vacuna contra la gripe.

Es menor de 6 meses de edad.

Dígale a su profesional médico si usted o su hijo tiene o ha tenido:

• Síndrome de Guillain-Barré (debilidad muscular severa) después de recibir una vacuna para la gripe.

• Problemas con su sistema inmunológico ya que la respuesta inmune podría ser reducida.

¿Cómo se administra la vacuna FLUQUADRI™?

La vacuna FLUQUADRI™ es aplicada dentro del músculo del brazo.

Para los infantes, la vacuna FLUQUADRI™ se aplica dentro del músculo del muslo.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de la vacuna FLUQUADRI™?

Los efectos secundarios más comunes de la vacuna FLUQUADRI™ son:

• Dolor, enrojecimiento, e inflamación en donde recibió la vacuna.

• Dolores musculares.

• Cansancio.

• Dolor de cabeza

• Fiebre

No son todos los efectos secundarios posibles de la vacuna FLUQUADRI™. Puede consultar a su profesional médico para una lista de otros efectos secundarios que está disponibles a los profesionales de la salud.

Llame a su profesional médico para consulta sobre cualquier efecto secundario que le preocupe.

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este inserto. También puede comunicarlos directamente a través del Sistema Nacional de Farmacovigilancia o a sanofi-aventis. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento. Sanofi Pasteur Inc. está recolectando información sobre los resultados del embarazo y la salud de los recién nacidos después de la vacunación con FLUQUADRI™ durante el embarazo.

Se hace un llamado a las mujeres que reciben FLUQUADRI™ durante el embarazo para que contacten a Sanofi Pasteur Inc. directamente o que su profesional de salud contacte a sanofi-aventis.

¿Cuáles son los componentes de la vacuna FLUQUADRI™?

La vacuna FLUQUADRI™ contiene 4 cepas muertas del virus de la gripe.

Los componentes inactivos incluyen el formaldehído y octilfenol etoxilato. El Conservante Timerosal solo se encuentra en el vial de dosis múltiple de la vacuna FLUQUADRI™.

FLUQUADRI™ es una marca comercial de Sanofi Pasteur Inc.

Fabricado por: Sanofi Pasteur Inc. Swiftwater PA 18370 EEUU. 7138, 7141

SANOFI PASTEUR

DESCRIPCIÓN

FLUQUADRI™ (Vacuna contra la influenza) para inyección intramuscular es una vacuna inactiva contra la influenza, preparada de virus de la influenza propagados en huevos de pollo embrionados.

El líquido alantoideo que contiene el virus es recolectado e inactivado con formaldehido.

El virus de la influenza es concentrado y purificado en una solución gradiente de densidad sacarosa lineal usando un cartucho de flujo continuo. El virus luego es químicamente interrumpido usando un surfactante no tóxico, octilfenol etoxilato (Triton® X-100), produciendo un “split virus” (virus fraccionado). El split virus posteriormente es purificado y luego suspendido en la solución de cloruro de sodio isotónico tamponado con fosfato de sodio. El proceso de FLUQUADRI™ utiliza un factor de concentración adicional después del paso de ultrafiltración con el fin de obtener una concentración antígeno más alto de hemaglutinina (HA).

Los antígenos de las cuatro cepas incluidas en la vacuna se producen por separador y luego son combinadas para realizar la formulación cuadrivalente.

La suspensión inyectable FLUQUADRI™ es de color claro y ligeramente opalescente.

No se utilizan antibióticos en la fabricación de FLUQUADRI™.

La jeringa prellenada de FLUQUADRI™ y las presentaciones del vial no están hechas de látex de caucho natural.

FLUQUADRI™ es estandarizado de acuerdo con los requerimientos del Servicio de Salud Pública de los Estados Unidos y está formulado para que contenga HA de cada una de las siguientes cuatro cepas de la influenza recomendadas para la estación de la influenza en el Hemisferio Sur de 2018: A/Michigan/45/2015 X-275 (H1N1), A/Singapur/INFIMH-16-0019/2016 NIB-104 (H3N2), B/Phuket/3073/2013 (B linaje Yamagata), y B/Brisbane/60/2008 (B linaje Victoria). Las cantidades de HA y otros componentes por dosis de vacuna se mencionan en la Tabla 6. La jeringa prellenada de dosis única (0.25 mL y 0.5 mL) está formulada sin Timerosal o cualquier otro conservante. La presentación del vial de dosis múltiple de 5 mL contiene Timerosal, un derivado del mercurio, añadido como un conservante.

Cada dosis de 0.5 mL del vial de dosis múltiple contiene 25 mcg de mercurio. Cada dosis de 0.25 mL del vial de dosis múltiple contiene 12.5 mcg de mercurio.

Tabla 6: Componentes de FLUQUADRI™

FARMACOLOGÍA CLÍNICA:

Mecanismo de acción: Enfermedad de la influenza y sus complicaciones después de la infección con los virus de la influenza. La vigilancia global de la influenza identifica anualmente las variantes antígenas. Desde 1977, las variantes de antígeno de los virus A de la influenza (H1N1 y H3N2) y los virus B de la influenza han estado en circulación global. Desde el 2001, dos linajes distintos de la influenza B (linajes Victoria y Yamagata) han sido co-circulados a nivel mundial. La protección de infección del virus de la influenza no había sido correlacionada con un nivel específico de la titulación del anticuerpo de inhibición de la hemaglutinación (HI) después de la vacunación. Sin embargo, en algunos estudios con humanos, las titulaciones de anticuerpos ≥1:40 han sido asociadas con la protección de la enfermedad de la influenza en hasta el 50% de los sujetos.

Los anticuerpos contra un tipo o subtipo de virus de la influenza confieren protección limitada o no protección frente a otro. Además, los anticuerpos a una variante de antígeno del virus de la influenza podrían no proteger frente a una nueva variante de antígeno del mismo tipo o subtipo. El desarrollo frecuente de las variantes de antígeno a través del cambio de antígeno es en base virológica para las epidemias estacionales y la razón para el cambio usual de una o más cepas nuevas en la vacuna contra la influenza de cada año. Por tanto, las vacunas contra la influenza son estandarizadas para contener las Hemaglutininas de las cepas del virus de la influenza que representan los virus de la influenza que probablemente circulen durante la estación de la influenza en el hemisferio para la cual la vacuna está destinada.

Se recomienda la vacunación anual con la vacuna de la influenza porque la inmunidad durante el año después de la vacunación reduce y porque las cepas circulantes del virus de la influenza cambian año a año.