COMPOSICIÓN

Cada dosis liberada contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Tratamiento continuo antiinflamatorio de asma persistente*.

*El asma persistente se define por la existencia de síntomas diurnos por varias semanas y/o síntomas nocturnos más de dos veces por mes.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Propiedades farmacodinámicas: Glucocorticoide por vía inhalatoria. Antiasmático

El propionato de fluticasona en inhalación ejerce una acción antiinflamatoria marcada sobre la mucosa bronquial.

En adultos, el efecto retardador del propionato de fluticasona sobre el eje hipofisosuprarrenal solo se manifiesta con una dosis superior de 1500 microgramos por 24 horas.

Propiedades farmacocinéticas:

• Fluticasona propionato: Luego de la inhalación una parte de la dosis es deglutida, la otra parte penetra los bronquios donde ejerce sus efectos. Durante la utilización correcta del aparato, la biodisponibilidad sistémica absoluta es de 12 a 26% que provienen casi exclusivamente de la reabsorción pulmonar. La biodisponibilidad oral es casi nula.

Luego de una administración oral de fluticasona, 87 a 100% de la dosis es excretada en las heces, una parte de la cual de forma intacta (de 20% por una dosis de 1 mg, hasta 75% por una dosis de 16 mg).

Existe un importante efecto de primer paso hepático. 98% de la dosis administrada por vía IV es eliminada en 3 a 4 horas y la vida media terminal de eliminación plasmática es de aproximadamente 8 horas.

El volumen de distribución es cerca de 300 litros.

El enlace de las proteínas plasmáticas es de 91%. El propionato de fluticasona es metabolizado principalmente por el citocromo P450 isoenzima CYP3A4 bajo la forma de metabolitos sin efecto corticoide.

• Norflurano (Tetrafluoretano o HFA 134a): Gas propulsor.

Después de la inhalación de una bocanada, la absorción de HFA 134a es muy tenue y rápida, la concentración máxima se alcanza en menos de 6 minutos.

Se evidenció un metabolismo hepático muy débil con formación de ácido trifluoroacético y trifluoroacetaldehído en animales (ratones y ratas).

Sin embargo, los estudios cinéticos realizados en pacientes después de la administración de HFA 134a en situación patológica, no evidenciaron la formación de ácido trifluoroacético.

Datos preclínicos de seguridad: No se informa.

CONTRAINDICACIONES

• Hipersensibilidad a la fluticasona.

• Intolerancia a este medicamento (presencia de tos o broncoespasmos después de la inhalación del producto). En ese caso, será conveniente interrumpir el tratamiento y prescribir otras formas de administración o terapias.

REACCIONES ADVERSAS

Efectos locales:

• Posibilidad de aparición de candidiasis orofaríngea. Generalmente, desaparece espontáneamente o con un tratamiento apropiado. Solo en casos excepcionales, se requiere el retiro de la corticoterapia por vía inhalatoria. El riesgo de aparición aumenta con la dosis utilizada y con el número de tomas. Se puede prevenir con el enjuague de la boca con agua después de la inhalación.

• Posibilidad de aparición de molestias faríngeas, disfonía, ronquera, los cuales pueden ser evitados con el enjuague de la boca con agua después de la inhalación.

• Como con otros medicamentos de inhalación, existe la posibilidad de aparición de tos y, raramente, de broncoespasmos después de la inhalación. En estos casos, es conveniente interrumpir el tratamiento y prescribir otras terapias u otras formas de administración.

• Se han señalado reacciones de hipersensibilidad con manifestaciones cutáneas, en casos raros, se han reportado edemas faciales y orofaríngeas.

Efectos sistémicos: Los efectos sistémicos pueden aparecer durante el tratamiento a largo plazo con dosis elevadas (ver Advertencia y precauciones especiales de empleo). Con la corticoterapia por vía inhalatoria se han descrito observaciones de adelgazamiento de la piel, hematomas subcutáneos, depresión de las funciones suprarrenales biológicas (disminución del cortisol plasmático y de la cortisolurea de 24 horas), rarefacción del tejido óseo, disminución del crecimiento, cataratas y glaucoma.

Puede ser necesario el monitoreo de pacientes, en particular niños y ancianos, con la administración de dosis fuertes a largo plazo.

Se recomienda siempre la búsqueda de la posología mínima eficaz considerando el riesgo de un control insuficiente del asma que deberá ser sopesado con la repercusión sistémica.

• Frecuencia muy rara:

–Cataratas y glaucoma.

–Trastornos psiquiátricos: ansiedad, trastornos del sueño, modificación del comportamiento incluyendo hiperactividad psicomotriz e irritabilidad (principalmente en los niños).

• Frecuencia no determinada:

–Depresión, agresividad (principalmente en los niños).

INCOMPATIBILIDADES

No se describen.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Las concentraciones plasmáticas encontradas después de la inhalación eran tenues, el riesgo de interacciones medicamentosas que acarrean una repercusión clínica es por lo general poco probable. Sin embargo, es conveniente ser prudente en caso de administración concomitante con productos inhibidores potentes del CYP3A4 (ej.: ketoconazol, ritonavir) durante un tratamiento con fluticasona debido al riesgo de un incremento de las concentraciones plasmáticas de propionato de fluticasona.

Todo incremento de la exposición sistémica producida por los tratamientos asociados durante un periodo largo puede acarrear un aumento del efecto retardador en el eje corticosuprarrenal. Se han reportado algunos casos que describen una repercusión clínica ligada a este tipo de interacción.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

Advertencias: Advertir al paciente que el producto no está destinado para controlar una crisis de asma declarada, sino como tratamiento continuo regular de la enfermedad asmática, cotidianamente y a otras dosis prescritas, y cuyos efectos sobre los síntomas del asma no se harán sentir sino hasta después de unos días o semanas. Si, a pesar de un tratamiento bien llevado, se presenta una disnea paroxística, se debe recurrir a un broncodilatador beta-2 mimético por inhalación de acción rápida y de corta duración para tratar los síntomas agudos. Se recomienda informar al paciente sobre esta situación e indicarle que una consulta médica inmediata es necesaria en caso que no observe rápidamente el alivio habitual que se presenta después de la inhalación del broncodilatador beta-2 mimético.

Si en algunos días, el paciente aumenta el consumo del broncodilatador beta-2 mimético de acción rápida y de corta duración por vía inhalatoria, se debe temer una descompensación de la enfermedad y la posibilidad de una evolución hacia un asma agudo grave (estado de mal asmático) (sobre todo si los valores del medidor de flujo espiratorio disminuyen o se vuelven irregulares). En ese caso, el médico debe advertir al paciente de la necesidad de una consulta inmediata. Por lo tanto, la conducta terapéutica debe ser reevaluada.

El paciente debe ser advertido que el mejoramiento de su estado clínico no debe conducir a una modificación de su tratamiento, en particular la interrupción de la corticoterapia por vía inhalatoria, sin consejo médico.

Se debe prestar atención a los deportistas debido a que este medicamento contiene un principio activo que puede inducir una reacción positiva en las pruebas durante los controles antidopaje.

Precauciones de empleo: En caso de infección bronquial o de broncorrea abundante, es necesario un tratamiento apropiado con el fin de favorecer la óptima difusión del producto en las vías respiratorias. En caso de desestabilización del asma o de insuficiente control de las exacerbaciones de asma a pesar de dosis máximas de corticoides por vía inhalatoria, se debe recomendar un tratamiento por corticoterapia por vía general en cura corta. Es necesario mantener la corticoterapia inhalada asociada al tratamiento por vía general.

Efectos sistémicos pueden aparecer en particular durante el tratamiento a largo plazo con dosis elevadas de corticoides por vía inhalatoria. Sin embargo, el riesgo de repercusión sistémica es menos importante con corticoides inhalados que con corticoides orales. Los posibles efectos sistémicos son síndrome de Cushing o síntomas cushingoides, adelgazamiento de la piel, hematomas subcutáneos, insuficiencia suprarrenal, retraso de crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea, cataratas, glaucoma y, muy raramente, problemas psicológicos de comportamiento comprometiendo hiperactividad psicomotriz, trastornos del sueño, ansiedad, depresión o agresividad (en particular en niños). Por lo tanto, conviene siempre buscar la posología mínima eficaz que permita mantener el control del asma (ver Reacciones adversas).

La administración conjunta de corticoides por vía inhalatoria en los asmáticos con corticoterapia oral a largo plazo (pacientes corticodependientes) no los libera de precauciones necesarias durante una reducción de dosis de corticoides por vía oral. Las dosis se reducen muy lentamente y el retiro deberá ser efectuado bajo atenta vigilancia médica (en busca de signos de insuficiencia suprarrenal aguda o subaguda) que se prolongan después de la interrupción de la corticoterapia por vía general.

Administración durante el embarazo y lactancia:

• Embarazo:

–Propionato de fluticasona: En animales, la experimentación pone en evidencia un efecto teratógeno de los corticoides que varían según las especies.

En humanos, los estudios epidemiológicos no han develado ningún riesgo de malformación ligado a la toma de corticoides durante el primer trimestre, aunque exista un pasaje transplacentario. Durante las enfermedades crónicas que necesitan un tratamiento a lo largo del embarazo, es posible un retraso del crecimiento intra-uterino. Se ha observado, en ocasiones excepcionales, una insuficiencia suprarrenal neonatal después de una corticoterapia a dosis elevadas por vía sistémica. Es recomendable tener un periodo de vigilancia clínica (peso, diuresis) y biológica en los recién nacidos.

–Norflurano (Tetrafluoretano o HFA 134a): Gas propulsor: El estudio de funciones de reproducción llevado a cabo en animales no evidencia un efecto fatal con la administración de norflurano (tetrafluoretano o HFA 134a) contenido en este medicamento.

Ante la ausencia de un efecto teratógeno en los animales, no se espera un efecto de malformación en humanos. Sin embargo, actualmente no existen datos relacionados ni información suficiente para evaluar un eventual efecto de malformación o fototóxico del norflurano administrado durante el embarazo.

• Lactancia:

–Propionato de fluticasona: Los corticoides pasan a través de la leche.

–Norflurano (Tetrafluoretano o HFA 134a): Gas propulsor: No se conoce si el HFA 134a y sus metabolitos pasan a través de la leche.

Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria: Aún no se conocen.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN Y OTRAS MANIPULACIONES

Sin exigencias particulares

Si tiene cualquier duda o no está seguro de algo, pregunte a su médico o farmacéutico.

Comunicar a su médico o farmacéutico cualquier reacción adversa no descrita en este inserto.

No utilizar después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

DROGUERÍA LABORATORIOS AMERICANOS S.A.

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DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral inhalatoria.

Posología: La posología es estrictamente individual. La dosis inicial será determinada según la gravedad de la enfermedad y será ajustada en función de los resultados individuales.

Siempre es conveniente buscar la posología mínima eficaz.

Para un paciente tratado con beclometasona, la dosis de fluticasona recomendada es por lo general la mitad de la dosis utilizada de beclometasona.

Adultos:

• Asma persistente ligero: (Síntomas diurnos de más de 1 vez por semana y menos de 1 vez por día, síntomas nocturnos más de 2 veces por mes, FEP (Flujo Espiratorio Pico) o VEMS >80% de los valores declarados, variabilidad del FEP* comprendida entre 20 y 30%):

100 a 150 microgramos 2 veces por día (mañana y noche).

• Asma persistente moderado: (Síntomas diurnos cotidianos, crisis fuerte por la actividad y el sueño, síntomas de asma nocturno más de 1 vez por semana, uso cotidiano de inhaladores de acción breve beta-2 miméticos, FEP o VEMS comprometidos entre 60 y 80% de los valores declarados, variabilidad del FEP* superior a 30%): 150 a 500 microgramos 2 veces por día (mañana y noche).

• Asma persistente severo: (síntomas permanentes, crisis frecuentes, síntomas de asma nocturno frecuente, actividad física limitada por los síntomas de asma, FEP o VEMS inferior a 60% de los valores declarados, variabilidad del FEP* superior a 30%): 500 a 1000 microgramos 2 veces por día (mañana y noche).

(FEP de noche - FEP de mañana)

½ (FEP de noche + FEP de mañana)

*La variabilidad del FEP se evalúa en el día: o en una semana.

• Niños mayores de 4 años:

–Asma leve a moderado: 50 a 100 microgramos 2 veces al día.

–Asma severo: 200 microgramos 2 veces por día.

No se ha estudiado reportes de eficacia/seguridad de las dosis cotidianas superiores en niños. Siempre es conveniente buscar la dosis mínima eficaz.

Las presentaciones con dosis más tenues permiten la administración de posologías recomendadas para niños.

• Niños de 1 a 4 años: La posología habitualmente eficaz es de 50 a 100 microgramos dos veces por día, pero existen pocos datos disponibles sobre la administración de fluticasona en asma severo en niños de 1 a 4 años.

Siempre es conveniente buscar la dosis mínima eficaz y considerar una reducción de la dosis cuando el paciente se haya estabilizado.

Las presentaciones con dosis más tenues permiten la administración de posologías recomendadas para niños.

Frecuencia de la administración: La dosis cotidiana es, por lo general, repartida en dos tomas por día.

En casos de asma inestable, la dosis y el número de tomas pueden ser aumentados hasta una administración de 3 a 4 tomas por día en función del estado clínico del paciente.

En niños mayores de 4 años, que presenten asma estable por una dosis cotidiana de 100 microgramos por día, se puede administrar una toma por día cuando los síntomas se han reducido y el asma está controlado. En caso de desestabilización del asma, la dosis y número de tomas deberán ser incrementados nuevamente.

Modo de administración: Inhalación por aerocámara.

Se recomienda que el médico asegure el buen uso del sistema de inhalación por parte del paciente.

Cuando se pone en evidencia que el paciente tiene una mala sincronización mano/pulmón lo que impide la coordinación de los movimientos de inspiración/activación del aparato, se recomienda una cámara de inhalación adaptada.

Antes de agitar el aparato y retirar la tapa, el paciente deberá:

• Expirar profundamente.

• Colocar la boquilla del aparato en la entrada de la boca, el fondo del cartucho metálico en dirección hacia arriba.

• Comenzar a inspirar presionando el cartucho metálico, continuando con la inspiración lenta y profunda.

• Retirar la boquilla y contener la respiración durante al menos 10 segundos.

• Enjuagarse la boca después de la inhalación del producto.

• La boquilla del aparato de propulsión debe, por medidas de higiene, ser limpiado después de su uso.

Cada presión sobre el fondo del cartucho entrega una dosis precisa. La duración de la presión no tiene importancia.

Si es necesario, retirar el cartucho, enjuagar con agua caliente, secar y colocarlo nuevamente.

SOBREDOSIS

El empleo de este medicamento en dosis muy superiores a las dosis recomendadas es el reflejo del agravamiento de la afección respiratoria que necesita una consulta rápida para reevaluación médica.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO

Almacenar a una temperatura no mayor a 30 °C.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

Recipiente bajo presión:

• No exponer a una temperatura superior a 50 °C, ni al sol.

• No perforar.

• No colocar al fuego aunque este vacío.