COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA RECUBIERTA de FLUVOXIN 100 contiene: Fluvoxamina maleato 100 mg y Excipientes c.s.p.

INDICACIONES:

FLUVOXIN está indicado en el tratamiento de:

Trastorno Obsesivo-compulsivo (TOC): Fluvoxamina se usa para aliviar los síntomas del transtorno obsesivo compulsivo en niños y adultos. La eficacia del uso de fluvoxamina por más de 10 semanas no se ha evaluado en los ensayos placebo-controlados.

Enfermedad depresiva mayor (EDM): Fluvoxamina se usa para aliviar los síntomas de la enfermedad depresiva. La eficacia del uso de fluvoxamina por más de 10 semanas no ha sido evaluada en los ensayos placebo-controlados. Sin embargo, el tratamiento de episodios depresivos agudos comúnmente requiere 6 a 12 meses de terapia antidepresiva. Los pacientes con depresión crónica o recurrente pueden requerir tratamiento prolongado.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

Agente antiobsesivo, antidepresivo.

El mecanismo de acción de fluvoxamina como agente antiobsesivo y como un antidepresivo se presume está ligado a su inhibición específica de la recaptación de serotonina (5-hidroxitriptamina [5-HT]) en las neuronas del cerebro. Fluvoxamina potentemente y específicamente inhibe la recaptación neuronal presinaptica de 5-HT bloqueando el mecanismo de la bomba de membrana para la recaptación neuronal 5-HT, facilitando de tal modo la transmisión serotonergica y disminuyendo la producción de 5-HT. El funcionamiento noradrenergico y dopaminergico generalmente no es afectado por fluvoxamina. Los estudios in vitro han demostrado que fluvoxamina no posee ninguna afinidad significativa por los receptores histaminergicos, alfa-adrenergicos, beta-adrenergicos, muscarinicos, dopaminergicos, 5-HT1, o 5-HT2.

Otras acciones/efectos: Fluvoxamina inhibe la captación de serotonina (5-HT) por las plaquetas así como por las neuronas.

Es un potente inhibidor del citocromo P450 1A2 (CYP1A2). Estudios in vitro también han mostrado que fluvoxamina inhibe el CYP3A4 y CYP2C9, y débilmente inhibe el CYP2D6. Fluvoxamina es bien absorbida, pero la biodisponibilidad es cerca del 50%, probablemente debido al metabolismo de primer paso. El alimento no afecta significativamente la biodisponibilidad oral. Se distribuye ampliamente a los tejidos. Fluvoxamina se distribuye en la leche materna. Se metaboliza extensivamente en el hígado, sobre todo por desmetilacion oxidativa y deaminacion oxidativa. La vida media de eliminación es de 15 a 20 horas; puede aumentar ligeramente después de múltiples dosis. El inicio de la acción antiobsesiva es de 3 a 10 semanas y la antidepresiva de 2 a 3 semanas. El tiempo para la concentración máxima es cerca de 3 a 8 horas con una sola dosis o en estado estacionario. La concentracion plasmática de fluvoxamina en estado estacionario se logra en cerca de 10 días de dosificación múltiple. La eliminación es renal; 94% dentro de las 72 horas después de una sola dosis oral de 5 mg de fluvoxamina maleato, cerca de 3% como droga inalterada.

CONTRAINDICACIONES:

Está contraindicado el uso de antipsicóticos atípicos o de segunda generación en pacientes ancianos con demencia y que manifiestan psicosis o cambios en el comportamiento de tipo psicótico. Los estudios clínicos en esta población han mostrado una mayor tasa de mortalidad asociada a su uso en comparación con los pacientes que recibían placebo.

Las siguientes contraindicaciones se han seleccionado en base a su significado clínico (» = significado clínico importante).

Riesgo-beneficio debe considerarse cuando se presentan los siguientes problemas clínicos:

Abuso o dependencia de drogas, ó antecedentes (pacientes con antecedentes de abuso de drogas o con un historial de abuso de drogas con cualquier agente del SNC) deben ser estrechamente observados por signos de mal uso o abuso.

» Insuficiencia hepática (la vida media de eliminación de fluvoxamina se incrementa; la dosis inicial de fluvoxamina debe ser reducida, y la titulación debe proceder lentamente; un intervalo de dosificación creciente puede ser considerado)

Manía o hipomanía, antecedentes (la condición puede ser re-activada)

Disfunción neurológica, incluyendo retardo en el desarrollo o

» Transtornos convulsivos, antecedentes (el riesgo de ataques puede aumentar; si ocurren los ataques, debe descontinuarse la fluvoxamina)

Sensibilidad a fluvoxamina maleato.

REACCIONES ADVERSAS

Requieren atención médica:

• Incidencia más frecuente: Disfunción sexual, incluyendo eyaculación anormal, anorgasmia, libido disminuida, orgasmo retrasado o impotencia.

• Incidencia menos frecuente: Cambios de comportamiento, de humor, o cambios mentales, incluyendo agitación, ansiedad, apatía, confusión, desinhibición, halucinaciones (raro), malestar, manía o hipomanía, nerviosismo, ataque de panico (raro), o reacción psicótica, disnea, mioclonus, retención urinaria.

• Incidence rara: Sangrado anormal, visión borrosa, efectos extrapiramidales, incluyendo acinesia o hipocinesia, ataxia, discinesia, o distonia, hipercinesia, cambio menstrual, ataques, síndrome de serotonina—generalmente siguiente a un aumento en la dosis, rash cutáneo, síndrome de hormona antidiurética inapropiada (SIADH), necrolisis epidérmica tóxica, lactancia no común—en mujeres.

Nota: Arritmias cardiacas, coma, coagulación intravascular diseminada, hiper o hipotensión, fallo renal, fallo respiratorio, ataques y grave hipertermia han sido reportados como efectos del síndrome de serotonina.

Requieren atención médica solo si continuan o causan molestia:

• Incidencia más frecuente: Astenia o fatiga, constipación, vértigo, somnolencia, cefalea, insomnio, náuseas y vómitos.

• Incidencia menos frecuente: Dolor abdominal; anorexia; diarrea, sequedad de boca, dispepsia, sudoración aumentada, palpitación, taquicardia, alteración del gusto, temblor, aumento o pérdida de peso no común, frecuencia urinaria, vértigo.

• Incidencia rara: Sueños anormales, flatulencia, polidipsia, bostezo.

Requieren atención médica si ocurren después de discontinuar la medicación:

Confusión, energía disminuida, vértigo, cefalea, irritabilidad, nausea, problemas con la memoria, debilidad.

Nota: La discontinuación de los síntomas usualmente empieza 24 a 72 horas después de discontinuar fluvoxamina, y continuan durante 7 a 14 días.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

Las siguientes interacciones se han seleccionado en base a su significado clínico (» = mayor significado clínico):

Nota: Fluvoxamina es un potente inhibidor de citocromo P450 1A2 (CYP1A2). Estudios in vitro también mostraron que fluvoxamina inhibe CYP3A4 y CYP2C9, e inhibe débilmente CYP2D6. Las interacciones con medicamentos con excepción de los enumerados abajo que son metabolizados por estas enzimas, particularmente medicamentos que tienen una ventana terapéutica estrecha tales como fenitoina, deben ser consideradas. Si fluvoxamina es coadministrada con una droga que se elimine vía metabolismo oxidativo y que tenga una ventana terapéutica estrecha, las concentraciones del plasma y/o los efectos farmacodinamicos de la última droga se deben supervisar de cerca.

CYP2D6 parece estar involucrada en el metabolismo de fluvoxamina. En consecuencia, las interacciones con medicamentos que inhiben esta isoenzima, tales como quinidina, también deben ser consideradas.

Combinaciones conteniendo cualquiera de los siguientes medicamentos, dependiendo de la cantidad presente, pueden también interactuar con este medicamento.

• Alcohol (aunque los estudios indican que no hay interacción farmacodinámica o farmacocinética significativa entre fluvoxamina y alcohol, no se recomienda el uso concomitante)

» Alosetron (fluvoxamina ha demostrado que incrementa la concentración plasmática media de alosetron aproximadamente 6 veces y prolongó la vida media aproximadamente 3 veces; por consiguiente la coadministración está contraindicada.)

» Antidepresivos tricíclicos (TCAs) (la coadministración de fluvoxamina con amitriptilina, clomipramina, o imipramina ha dado lugar a concentraciones plasmáticas de TCAs significativamente incrementadas; debe considerarse una dosis de TCA reducida y control de la concentración plasmática de TCA)

• Antipsicoticos del tipo de la butirofenona, incluyendo haloperidol (la concurrente administracion ha dado lugar a concentraciones séricas significativamente aumentadas de los antipsicóticos o a incrementos de dos a diez veces en la concentración sérica de fluvoxamina)

» Astemizol o Cisaprida o Terfenadina (astemizol, cisaprida, y terfenadina son metabolizadas via la isoenzima citocromo P450 3A4 [CYP3A4] ; estudios in vitro muestran que fluvoxamina es un inhibidor de esta isoenzima y, por consiguiente, bloquearía el metabolismo de estos agentes; otros agentes que bloquean el metabolismo de astemizol, cisaprida, o terfenadina vía esta isoenzima han causado concentraciones incrementadas de estas drogas, resultando en prolongación QT y torsades de pointes potencialmente fatal; la coadministracion de astemizol, cisaprida, o terfenadina con fluvoxamina está contraindicada)

» Benzodiazepinas que son metabolizadas por oxidación hepática, tales como alprazolam o bromazepam o diazepam o midazolam o triazolam (es probable que fluvoxamina reduzca la depuración de estas benzodiazepinas; el uso concurrente ha demostrado que reduce la depuración del alprazolam, bromazepam, diazepan, y del metabolito activo del diazepan, N-desmetildiazepam, por el 50% o más, y de deteriorar el funcionamiento psicomotor y la memoria; cuando alprazolam se usa con fluvoxamina, la dosis inicial de alprazolam se debe reducir por lo menos al 50%; se recomienda que diazepan no se use simultáneamente con fluvoxamina debido a la probabilidad de acumulación de diazepan y de su metabolito activo; las benzodiazepinas tales como lorazepam, oxazepam, y temazepam, que son metabolizadas por glucuronidacion, son poco probables que sean afectadas por la fluvoxamina)

» Bloqueadores beta-adrenergicos que son metabolizados hepáticamente, tales como metoprolol o propranolol (la coadministracion de fluvoxamina con propranolol en voluntaries sanos dio lugar a concentraciones plasmáticas mínimas medias de propranolol aumentadas en cinco veces; la posibilidad de la reducción del ritmo cardíaco inducido por propranolol y la reducción de la presión diastólica del ejercicio fueron considerados en este estudio; similarmente, casos de bradicardia, hipotensión e hipotensión ortostatica se han reportado con la coadministracion de fluvoxamina con metoprolol; si se emprende el uso concurrente, se recomiendan reducir la dosis inicial del beta-bloqueador y la titulación cautelosa; el atenolol agente bloqueador beta-adrenergico experimenta metabolismo hepático mínimo y los efectos sobre la concentracion plasmatica del atenolol no se ha reportado)

» Cafeina o teofilina (la depuración de cafeina y teofilina son disminuidas, probablemente debido a la inhibición del citocromo P450 1A2 [CYP1A2] por la fluvoxamina; síntomas de toxicidad de teofilina, incluyendo arritmias, cefalea, cansancio, temblor, o vomitos se han reportado con el uso concurrente de teofilina y fluvoxamina; si la teofilina es coadministrada con fluvoxamina, la dosis de teofilina debe ser reducida a un tercio de la dosis de mantenimiento diaria usual, y la concentración plasmática de teofilina debe ser controlada)

• Carbamazepina (elevada concentracion plasmatica de carbamazepina y síntomas de toxicidad han sido reportados después de la coadministración con fluvoxamina, aunque un pequeño estudio no encontró cambios en la concentración plasmática de carbamazepina o su metabolito activo, carbamazepina-10,11-epoxido)

» Clozapina (la coadministración de clozapina con fluvoxamina ha dado lugar a elevaciones triples y mayores de las concentraciones plasmáticas de clozapina y de síntomas clínicos de toxicidad; los pacientes que reciben la combinación deben ser supervisados de cerca)

• Diltiazem (la administración concurrente de diltiazem con fluvoxamina ha dado lugar a bradicardia)

Metadona (se han reportado índices significativamente aumentados de la concentración plasmatica a dosis de metadona cuando fluvoxamina fue agregado a regímenes de pacientes con dosis de mantenimiento de metadona; los síntomas de la intoxicación del opioide fueron reportados en un paciente; un caso de los síntomas del retiro del opioide fue reportado cuando fluvoxamina fue discontinuada; el tratamiento con fluvoxamina se debe iniciar y discontinuar con precaución en pacientes que reciben metadona)

» Inhibidores Monoamino oxidasa (MAO), incluyendo furazolidona, procarbazina, y selegilina (reacciones graves y algunas veces fatales han ocurrido en pacientes recibiendo otro inhibidor de recaptación de serotonina con un inhibidor MAO; las reacciones han incluido hipertermia, rigidez, mioclonus, inestabilidad autonomica con rapida fluctuacion de los signos vitales, y cambios en el estado mental incluyendo extrema agitacion progresando a delirio y coma; algunos casos presentaron características que se asemejan al síndrome maligno neuroleptico [SMN]; el uso concurrente de un inhibidor MAO y fluvoxamina está contraindicado; por lo menos deben transcurrir 14 días entre la discontinuación de un medicamento y el inicio del otro)

» Serotonergicos u otros medicamentos o substancias con actividad serotonergica (riesgo creciente de desarrollar el síndrome de serotonina, un estado hiperserotonergico raro pero potencialmente fatal que puede ocurrir en pacientes que reciben medicaciones serotonergicas tales como fluvoxamina, generalmente en combinación; los síntomas ocurren comúnmente pronto [horas a días] después de la adición de un agente serotonergico a un régimen que incluye otras drogas que potencian la serotonina o después de un aumento en la dosificación de un agente serotonergico; los síntomas incluyen agitación, diaforesis, diarrea, fiebre, hiperreflexia, incoordinacion, cambios del estado mental[confusión, hipomanía], mioclonus, escalofrío, o temblor)

(el uso concurrente de litio y fluvoxamina ha dado lugar a ataques así como un caso que se asemejaba al síndrome de serotonina, que incluyó hiperreflexia, temblor y coordinación disminuida; la combinación de estos agentes se debe administrar con precaución)

(severos vómitos se han reportado con el uso combinado de triptofano y fluvoxamina)

• Fumadores de Tabaco (la biodisponibilidad de fluvoxamina se disminuye significativamente en fumadores con respecto a los no fumadores, posiblemente debido a la inducción del metabolismo de fluvoxamina)

» Tizanidina (el estudio de los efectos de fluvoxamina con tizanidina demostró Cmax, vida media de eliminación y AUC aumentados; la presión arterial y el ritmo cardíaco fueron disminuidos; la somnolencia fue aumentada significativamente y el funcionamiento psicomotor en una tarea fue deteriorado significativamente; el uso concomitante está contraindicado)

» Warfarina (fluvoxamina administrada concomitantemente con warfarina por 2 semanas dio lugar a aumentos de la concentración plasmatica de warfarina hasta por 98% y prolongó el tiempo de protrombina; los pacientes que reciben ambas medicaciones deben tener su tiempo de protrombina controlados y las dosis del anticoagulante consiguientemente ajustadas)

ADVERTENCIAS:

• Evitar bebidas alcohólicas.

• Puede causar somnolencia. Precaución al conducir vehículos o hacer trabajos que requieren alerta.

• Cumplir con la terapia; no tomar más ni menos medicación de la prescrita. Tomar con o sin alimentos, sobre estómago lleno o vacío.

• Puede requerir varias semanas de terapia para obtener los efectos terapéuticos.

• La discontinuación del tratamiento se debe alcanzar por una reducción gradual en la dosificación para reducir la ocurrencia de síntomas de discontinuación. Se ha propuesto una reducción de 50 mg/día cada 5 a 7 días.

• Estudios epidemiológicos sugieren que el riesgo de hiperglucemia y diabetes aumenta en pacientes que ingieren antipsicóticos atípicos, llegando en algunos casos, a producir hiperglucemia extrema, asociada incluso a cetoacidosis y hasta coma hiperosmolar o la muerte.

A los pacientes que usan este medicamento se les debe controlar los niveles de glicemia y es prudente supervisar a los pacientes tratados con antipsicóticos atípicos en relación a la aparición de signos y síntomas de diabetes.

Los pacientes diabéticos que inician tratamiento con antipsicóticos atípicos deben ser supervisados con regularidad con la finalidad de realizar un control adecuado de la glicemia.

PRECAUCIONES:

Los pacientes que tienen factores de riesgo de diabetes, como obesidad o una historia familiar de diabetes e inician tratamiento con antipsicóticos atípicos, deberían realizarse pruebas de glicemia al inicio del tratamiento y después efectuarse controles periódicos con la finalidad de disminuir el riesgo de desarrollar complicaciones metabólicas serias.

Todos los pacientes tratados con antipsicóticos atípicos deben ser supervisados con el objetivo de hallar tempranamente la aparición de síntomas de hiperglicemia, como polidipsia, poliuria, polifagia o debilidad. En caso de desarrollar los síntomas de hiperglicemia se les debe realizar pruebas de glucosa en sangre en ayunas.

Carcinogenicidad/Mutagenicidad: No hubo evidencia de carcinogenicidad o mutagenicidad en estudios en animales o in vitro con fluvoxamina.

Fertilidad: Los estudios de fertilidad en ratas machos y hembras que recibieron hasta dos veces la dosis humana maxima recomendada (DHMR) de fluvoxamina en base a un mg por metro cuadrado de area de superficie corporal (mg/m2) no mostró efecto sobre la función de apareamiento, duración de la gestación o tasa de embarazo.

Embarazo: Adecuados y bien controlados estudios no se han hecho en humanos. Fluvoxamina debe usarse durante el embarazo solo si el posible beneficio justifica el posible riesgo para el feto. En los estudios de teratología, conducidos en ratas y conejos recibiendo dosis orales diarias de fluvoxamina aproximadamente dos veces la DHMR en base a un mg/m2, no se observaron malformaciones fetales. En otros estudios reproductivos en el cual la rata gestante fue dosificada durante el destete, hubo un aumento en mortalidad del cachorro al nacer con la dosis mayor o igual a dos veces la DHMR sobre una base de mg/m2, y disminuye en la supervivencia postnatal del cachorro con todas las dosis probadas (0.1 a 4 veces la DHMR sobre la base de un mg/m2). Categoría C para el embarazo según la FDA.

Labor y parto: El efecto de fluvoxamina sobre la labor y parto en humanos se desconoce.

Lactancia: Fluvoxamina se distribuye en la leche maternal, pero no parece acumularse en la leche maternal. Debe decidirse continuar con la lactancia o discontinuar el medicamento teniendo en cuenta los posibles efectos adversos graves para el lactante así como también los posibles beneficios de la terapia con fluvoxamina para la madre.

Pediatría: Apropiados estudios realizados a la fecha no han demostrado problemas específicos pediátricos que limitarían la utilidad de fluvoxamina en los niños. Se recomienda controlar los parámetros de peso y crecimiento en los niños que reciben tratamiento prolongado, debido a que pérdida de apetito y peso han sido asociados con el uso de fluvoxamina. Los antidepresivos aumentan el riesgo de pensamiento y conducta suicida en niños y adolescentes con enfermedad depresiva mayor y otros transtornos siquiátricos. Cualquier persona que considera el uso de fluvoxamina o de cualquier otro antidepresivo en un niño o un adolescente debe balancear este riesgo con la necesidad clínica. Los análisis reunidos de ensayos controlados placebo a corto plazo de nueve drogas antidepresivas en niños y adolescentes con EDM, transtorno compulsivo obsesivo, o de otros desórdenes psiquiátricos han revelado un mayor riesgo de acontecimientos adversos que representaban suicidios durante los primeros meses de tratamiento en quienes recibían antidepresivos.

Nota: Aunque los datos de fluvoxamina fueron revisados con los datos de otras drogas antidepresivas, debe observarse que no está aprobado como antidepresivo en los Estados Unidos.

Geriatría: En los estudios que incluyeron a pacientes geriátricos no se observaron diferencias en la seguridad o eficacia entre personas ancianas y más jóvenes. Sin embargo, la depuración de fluvoxamina se reduce cerca de 50% en los pacientes ancianos; además, estos pueden ser menos tolerantes a efectos adversos. Una dosis inicial reducida de fluvoxamina y la titulación a la dosis más baja puede ser apropiada para pacientes ancianos.

Farmacogenética: Cerca de 2 a 10% de la población adulta son metabolizadores pobres de los substratos CYP2D6. Un estudio comparando la cinética de una dosis única de fluvoxamina en metabolizadores pobres y extensos encontró que el promedio de la concentración máxima plasmática, el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC), y la vida media de eliminación de fluvoxamina son 52%, 200%, y el 62% más alto, respectivamente, en los metabolizadores pobres. Esto indica que fluvoxamina es metabolizado, por lo menos en parte, por la isoenzima CYP2D6.

DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis usual adultos:

• Antiobsesivo o antidepresivo: Oral, inicialmente 50 mg en una sola dosis al acostarse. La dosis puede aumentarse según necesidad y tolerancia en incrementos de 50 mg/día a intervalos de 4 a 7 días. Si la dosis diaria excede 100 mg, esta debe tomarse dividida en dos dosis. Si las dosis no son iguales, la dosis mayor debe tomarse al acostarse.

Nota: En pacientes con disfunción hepática, la dosis inicial de fluvoxamina debe ser reducida, y la titulación debe proceder lentamente; un intervalo de dosificación creciente puede ser considerado.

Algunos médicos recomiendan una dosis inicial de 25 mg una vez al día en todos loa pacientes adultos para reducir la incidencia de efectos adversos.

• Límite de prescripción usual en adultos: 300 mg por día.

Dosis usual pediátrica:

• Antiobsesivo:

Niños menores de 8 años de edad: Seguridad y eficacia no se han establecido.

Niños de 8 a 17 años de edad: Oral, inicialmente 25 mg en una sola dosis al acostarse. La dosis puede aumentarse según necesidad y tolerancia en incrementos de 25 mg/día a intervalos de 4 a 7 días. Si la dosis diaria excede 50 mg, esta debe tomarse dividida en dos dosis. Si las dosis no son iguales, la dosis mayor debe tomarse al acostarse.

• Límite de prescripción usual pediátrica: Antiobsesivo, en niños de 8 a 17 años de edad es 200 mg/día.

Dosis usual geriátrica: Similar a la de adultos.

Nota: En pacientes ancianos, puede ser apropiado modificaciones de la dosis inicial y posterior a la titulación. Algunos medicos recomiendan una dosis inicial de 25 mg una vez al día y una dosis máxima de 100 mg dos veces al día para pacientes ancianos.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

No hay un antídoto específico para fluvoxamina. El tratamiento es principalmente sintomático y de soporte. Para disminuir la absorción: Debe vaciarse el estómago por emesis o lavado gástrico, tan pronto como sea posible. La administración de carbón activado puede ser útil hasta 24 horas post-ingestión, debido a que la absorción puede ser retrasada en la sobredosis.

Monitoreo: Es necesario controlar electrocardiograma (ECG) y signos vitales. Debido a la prolongada absorción, el monitoreo debe ser continuado por lo menos durante 48 horas.

Cuidado de soporte: Debe mantenerse adecuada vía respiratoria, oxigenación, y ventilación. Pacientes en quienes se sospecha o confirma sobredosis intencional deben ser referidos a consulta psiquiátrica.

Nota: La diálisis y diuresis forzada probablemente no son de beneficio debido al gran volumen de distribución de fluvoxamina.

En el manejo de la sobredosis, debe considerarse la posibilidad de implicación de múltiples drogas.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO:

Almacénese a temperatura no mayor de 30 °C, protegido de la luz.

Fabricado por:

SUN PHARMACEUTICAL IND. LTD. – INDIA.