COMPOSICIÓN:

Cada 100 g de CREMA VAGINAL contiene:

Promestrieno 1g

Excipientes c.s.p.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver Listado de excipientes. Venta con receta médica.

FORMA FARMACÉUTICA:

Crema vaginal.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Promestrieno está indicado en adultos para el tratamiento de trastornos atróficos de la vulva, del vestíbulo y del anillo vaginal.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de acción: El promestrieno es un estrógeno derivado del estradiol y antiseborreico con acción trófica local sobre la mucosa vaginal.

Concebido exclusivamente para administración local, restaura el trofismo de los tegumentos (piel, mucosa) del aparato genital femenino, sin producir efectos estrogénicos en otras estructuras del tracto genital (útero) distancian en otros órganos a distancia (mamas, hipófisis, etc.).

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: La absorción de estrógenos en la mucosa vaginal varía en función del estado de la misma. Con el uso de estrógenos aplicados localmente, se ha visto que si el grado de atrofia es mayor, también es mayor la absorción del fármaco. Tras la aplicación tópica, menos del 1% del promestrieno pasa a circulación sanguínea.

Metabolismo: La absorción de promestrieno tras la administración vaginal es muy reducida y eso imposibilita ver su metabolismo, experimentos in vitro en ratas se ha observado que sus metabolitos intermedios son 3-propoxi-estradiol y 17-metoxi-estradiol y los metabolitos finales son estrona y estradiol.

Eliminación: Cuando promestrieno se administró de forma oral, la eliminación fue mayoritariamente por vía fecal, a comparación con estradiol que fue renal. Administrado de forma tópica menos del 2% se recupera en orina.

Datos preclínicos sobre seguridad: No hay datos disponibles.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección Listado de excipientes.

• Durante la lactancia

• Antecedentes, presencia conocida o sospecha de cáncer de mama.

• Antecedentes o sospecha de tumores malignos dependientes de estrógenos (por ejemplo: cáncer de endometrio)

• Sangrado genital no diagnosticado

• Hiperplasia de endometrio no tratada

• Tromboembolismo venoso previo o actual (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar)

• Trastornos trombofílicos conocidos (por ejemplo: proteína C, proteína S, o deficiencia de antitrombina, ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

• Enfermedad tromboembólica arterial reciente o activa (por ejemplo: angina de pecho o infarto de miocardio)

• Enfermedad hepática aguda, o antecedentes de enfermedad hepática cuando los valores de la función hepática no hayan vuelto a la normalidad.

• Porfiria

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: No existe información suficiente sobre la utilización de promestrieno en mujeres embarazadas. Promestrieno no está indicado durante el embarazo. Si se queda embarazada durante el tratamiento con promestrieno debe interrumpirlo inmediatamente.

Los resultados de la mayoría de estudios epidemiológicos actuales referentes a la exposición fetal accidental a estrógenos indican que no hay efectos teratogénicos o fetotóxicos.

Lactancia: No se recomienda el uso de este medicamento durante el periodo de lactancia porque el medicamento podría pasar a la leche materna.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

La influencia de promestrieno sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

REACCIONES ADVERSAS:

Las frecuencias están definidas según la clasificación de órganos y sistemas MedDRA:

Trastornos del sistema inmunológico:

• Muy raros (<1/10.000): Alergia

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

• Muy raros (<1/10.000): Prurito en el lugar de aplicación

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

• Muy raros (<1/10.000): Irritación en el lugar de la aplicación

Se han notificado otras reacciones adversas durante la administración de tratamientos que contienen estrógenos. Se hicieron estimaciones de riesgo basándose en la exposición sistémica y no se conoce como pueden extrapolarse al tratamiento local:

• Neoplasias benignas y malignas dependientes de estrógenos, por ejemplo, cáncer de endometrio y cáncer de mama (ver también Contraindicaciones y Advertencias y precauciones especiales de empleo).

• Tromboembolismo venoso, es decir, trombosis venosa profunda en pierna o pélvica y embolia pulmonar, es más frecuente entre los usuarios de terapia hormonal sustitutiva que entre los no usuarios. Para más información, ver Contraindicaciones y Advertencias y precauciones especiales de empleo.

• Infarto de miocardio e ictus.

• Enfermedad de la vesícula biliar.

• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: cloasma, eritema multiforme, eritema nudoso, púrpura vascular.

• Demencia probable por encima de los 65 años de edad.

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

INCOMPATIBILIDADES:

No se han descrito.

No existe incompatibilidad entre la administración de promestrieno y el uso de preservativos.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

No se recomienda el uso de este medicamento junto con espermicidas. El tratamiento vaginal local podría inactivar la acción contraceptiva del espermicida.

Debido a la administración intravaginal de promestrieno y a que su absorción es mínima, no se espera que tengan lugar interacciones medicamentosas clínicamente significativas con promestrieno.

Combinación no recomendada: Espermicidas.

Todos los tratamientos vaginales locales pueden inactivar los anticonceptivos espermicidas locales.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

• Estenosis vaginal, prolapso vaginal

• Endometriosis o mioma uterino por riesgo de exacerbación de dichas patologías

Para el tratamiento de síntomas postmenopáusicos, la terapia estrogénica local solo debe iniciarse para síntomas que afecten adversamente a la calidad de vida. En todos los casos, se debe realizar una valoración cuidadosa de los riesgos y beneficios al menos anualmente y la terapia solo debe continuarse si el beneficio supera el riesgo.

Examen médico/seguimiento: Antes de iniciar o reconstituir la terapia estrogénica local, se debe hacer una historia médica personal y familiar completa. Se debe realizar un examen físico (incluyendo examen pélvico y de mama) por la historia médica familiar y por las contraindicaciones y advertencias de empleo. Durante el tratamiento, se recomiendan controles periódicos de una frecuencia y naturaleza adaptada a las mujeres individualmente.

Se debe advertir a las mujeres qué cambios en sus mamas deben ser notificadas a su médico o enfermero (ver Cáncer de mama a continuación). Se deben llevar a cabo exploraciones, incluyendo herramientas de diagnóstico apropiadas, como por ejemplo la mamografía, de acuerdo a las prácticas de detección aceptadas actualmente, modificadas según las necesidades clínicas individuales.

Situaciones que necesita supervisión

Si alguna de las siguientes situaciones le afecta, le ha afectado previamente, y/o se ha agravado durante el embarazo o antes del tratamiento hormonal, el paciente debe ser supervisado estrechamente. Debe tenerse en cuenta que estas situaciones pueden ser recurrentes o agravarse durante el tratamiento con promestrieno, en particular:

• Leiomioma (fibroides uterinos) o endometriosis

• Factores de riesgo de trastornos tromboembólicos (ver a continuación)

• Factores de riesgo de tumores dependientes de estrógenos, por ejemplo, cáncer de mama hereditario de primer grado

• Hipertensión

• Trastornos hepáticos (por ejemplo, adenoma hepático)

• Diabetes mellitus con o sin afectación vascular

• Colelitiasis

• Migraña o cefalea grave

• Lupus eritematoso sistémico

• Antecedentes de hiperplasia endométrica (ver a continuación)

- Epilepsia

• Asma

• Otosclerosis

La absorción sistémica de promestrieno durante la administración vaginal local es mínima. Por lo tanto, la recurrencia o empeoramiento de las situaciones mencionadas anteriormente es menos probable que durante un tratamiento sistémico con estrógenos.

Razones para la interrupción inmediata del tratamiento: El tratamiento debe discontinuarse en caso de que se descubra una contraindicación y en las siguientes situaciones:

• Ictericia o deterioro de la función hepática

• Aumento significativo de la presión sanguínea

• Nueva aparición de cefalea de tipo migrañoso

• Embarazo

El promestrieno se administra localmente y su absorción sistémica durante la administración vaginal local es mínima. Por lo tanto, la presencia de las situaciones detalladas a continuación es menos probable que durante un tratamiento sistémico con estrógenos.

Hiperplasia endometrial y carcinoma: El riesgo de hiperplasia endometrial y carcinoma en el tratamiento únicamente oral con estrógenos es dependiente tanto de la duración del tratamiento como de la dosis de estrógeno. No se ha atribuido un aumento del riesgo de hiperplasia endometrial o cáncer uterino al tratamiento con promestrieno por uso vaginal. Sin embargo, si se requiere tratamiento continuado, se recomiendan revisiones periódicas, dando especial consideración a cualquier síntoma sugestivo de hiperplasia endométrica o neoplasia endométrica.

Si de todas formas e independientemente de la duración, aparece sangrado o manchado durante el tratamiento, se debe investigar el motivo, que puede incluir biopsia endométrica para excluir neoplasia endométrica. Se recomienda que los pacientes consulten a su médico si experimentan sangrado o manchado durante el tratamiento con promestrieno.

La estimulación estrogénica sin oposición puede conducir a una transformación premaligna o maligna en los focos de endometriosis residual. Se recomienda monitorización estrecha cuando se usen estos medicamentos en mujeres que han experimentado histerectomía debido a endometriosis, si se conoce que tengan endometriosis residual.

Cáncer de mama, útero y ovario: El tratamiento sistémico con estrógenos puede aumentar el riesgo de ciertos tipos de cáncer, en particular de útero, ovario y mama. No se espera que el promestrieno, cuya absorción sistémica durante la administración vaginal local es mínima, aumente el riesgo de cáncer, pero son aconsejables revisiones médicas periódicas.

Trastornos de tromboembolismo venoso, ictus y enfermedad arterial coronaria: El tratamiento hormonal sustitutivo con preparaciones con efecto sistémico se asocia con un aumento del riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), ictus y enfermedad arterial coronaria. No se espera que el promestrieno, cuya absorción sistémica durante la administración vaginal local es mínima, de lugar a un riesgo elevado de TEV, ictus y enfermedad arterial coronaria.

Los factores de riesgo de TEV reconocidos generalmente incluyen, uso de estrógenos sistémicos, aumento de la edad, cirugía mayor, inmovilización prolongada, obesidad grave (IMC > 30 kg/m2), periodo de embarazo/postparto, lupus eritematoso sistémico (LES), y cáncer. NO existe consenso sobre el posible rol de venas varicosas en TEV.

Otras situaciones: Los estrógenos con efectos sistémicos pueden causar retención de líquidos o gran aumento de los triglicéridos en plasma, conduciendo a pancreatitis, y por lo tanto los pacientes con disfunción cardiaca, renal o con hipertrigliceridemia pre-existente, respectivamente deben ser observados cuidadosamente durante las primeras semanas de tratamiento. No se espera que el promestrieno, cuya absorción vaginal local es mínima, tenga efectos sistémicos.

Los estrógenos con efectos sistémicos aumentan la globulina fijadora de tiroxina (TBG), dando lugar a un aumento circulatorio de la hormona tiroidea total, según lo determinado por el yodo unido a proteínas (PBI), los niveles de T4 (por columna o por ensayos radioinmunológicos) o niveles de T3 (por ensayos radioinmunológicos). La captación de resina T3 disminuye, reflejando el TBG elevado. Concentraciones de T4 y T3 libres permanecen inalteradas. Otras proteínas de unión pueden elevarse en el suero, es decir, globulina de unión a corticoides (CBG), globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG) dando lugar a un aumento de corticosteroides y esteroides sexuales circulantes, respectivamente. Las concentraciones de hormonas biológicas activas o libres permanecen inalteradas. Otras proteínas plasmáticas pueden aumentarse (sustrato renina/angiotensina, alfaantitirosina, ceruloplasmina). La absorción sistémica de promestrieno durante la administración vaginal local es mínima, por lo tanto, no se espera el efecto en la unión plasmática de proteínas.

Mantener fuera del alcance de los niños.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN:

Para la eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, consultar con su farmacéutico.

Elaborado en Brasil por: Eurofarma

Importado y distribuido en Perú por:

Av. Producción Nacional Nº 100
Urb. Industrial La Villa- Chorrillos – Lima
Telfs.: 467-6117 / 467-6122 / 467-6253

DOSIS Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Vía vaginal.

Dosis:

• Una o dos aplicaciones al día.

• En los casos en que se considere conveniente la aplicación intravaginal de la crema, ésta se realizará 1-2 veces al día, siendo aconsejable que una de las dosis se administre por la noche, antes de acostarse. Esto equivaldría a una dosis de 10-20 mg de promestrieno al día.

La dosis podrá modificarse en función de las mejorías observadas.

La duración media del tratamiento es de 3 semanas.

Si la causa del trastorno persiste (menopausia, castración, tratamientos anticonceptivos con estrógenos-progestágenos) o si el efecto yatrogénico es duradero (irradiaciones), podría ser necesario hacer tratamientos de mantenimiento.

En caso de omisión de una dosis consultar con su médico o farmacéutico. Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.

Forma de administración:

• Aplicación genital externa: la aplicación se realizará con la mano aplicando la cantidad de crema necesaria para cubrir la superficie a tratar, seguido de un ligero masaje.

• Aplicación intravaginal: Se utilizarán los aplicadores descartables especiales que se incluyen en el envase. Siga las Instrucciones detalladas abajo:

1. Perfore completamente el pico del tubo con la parte posterior de la tapa y enrosque el aplicador vaginal en el tubo en lugar de la tapa.

2. Presione el tubo suavemente en su parte inferior (abajo), para cargar el aplicador con la crema hasta el bloque (± 2,5 cm). En caso haya cierta resistencia del émbolo, estírelo delicadamente.

Remueva el aplicador del tubo.

3. En posición acostada, introduzca delicadamente el aplicador en la vagina, lo más profundamente posible y empuje suavemente el émbolo para adentro hasta vaciar completamente el aplicador.

Una vez utilizado el aplicador, éste deberá ser desechado.

SOBREDOSIS:

No se conocen efectos tóxicos con la aplicación tópica de promestrieno.

Teniendo en cuenta la vía de administración y que la absorción sistémica de promestrieno es muy baja (ver Propiedades farmacocinéticas), la sobredosificación sistémica es poco probable. Sin embargo, el uso excesivo puede conducir a la exacerbación de los efectos secundarios locales como irritación, prurito y sensación de quemazón en la zona vulvar.

LISTADO DE EXCIPIENTES:

Glicerina, metilparabeno, propilparabeno, polawax NF-PA (alcohol cetoestearílico + polisorbato 60), aceite de coco fraccionado, agua purificada.

PERIODO DE VALIDEZ: 2 años.

RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO:

Almacenar a una temperatura no mayor de 30 °C.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja.