COMPOSICIÓN

Cada ampolla de contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Estos proceden de la actividad antibacteriana y la farmacocinética de la gentamicina.

Tienen en cuenta los estudios clínicos que se realizaron del medicamento y de su lugar en el espectro de los productos antibacterianos disponibles actualmente.

Estos se limitan a:

• Infecciones bacilos gram-negativos definidos aquí como sensibles en sus manifestaciones renales y urológicas.

• Profilaxis de las infecciones postoperatorias:

–Cirugía urológica (resección endoscópica de próstata, tumores vesicales)

–Para los pacientes alérgicos a los antibióticos beta-lactámicos en:

–Cirugía digestiva bajo mesocólica en combinación con un imidazol o clindamicina

–Cirugía oncológica con la apertura del tracto orofaríngeo en combinación con clindamicina.

–Cirugía ginecológica en combinación con clindamicina.

–Amputación de miembros en combinación con clindamicina.

• Profilaxis medicinal:

–Profilaxis de la endocarditis infecciosa durante las intervenciones gastrointestinales y urológicas en combinación con amoxicilina o un glicopéptido en caso de alergia a los antibióticos beta-lactámicos.

Se debe considerar las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Propiedades farmacodinámicas:

• Características generales: La gentamicina es un antibiótico de la familia de los aminoglucósidos.

–Espectro de la actividad antibacterial: Las concentraciones críticas separan las cepas sensibles de las cepas de la sensibilidad media y éstas últimas de las resistentes:

–Estreptococos, enterococos: S ≤ 250 mg/L y R > 500 mg/L

–Otras bacterias: S ≤ 4 mg/L y R> 8 mg/L

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para determinadas especies. Por tanto, es conveniente disponer de información sobre la prevalencia local de la resistencia, particularmente cuando se tratan infecciones graves. Estos datos pueden proporcionar un enfoque en las probabilidades de la sensibilidad de una cepa bacteriana a este antibiótico.

Propiedades farmacocinéticas:

• Distribución:

–Concentraciones séricas:

–En pacientes con función renal normal: Después de la administración IM en la dosis unitaria de 160 mg, el pico sérico, alcanzado después de 30 a 60 minutos, es de aproximadamente 9 mcg/mL. Las concentraciones plasmáticas activas persisten durante al menos 8 horas.

Es posible proceder cada 24 horas para la reinyección de la dosis unitaria de 160 mg sin que se produzca acumulación sérica.

–Vida media: La vida media de la gentamicina es un poco más de 2 horas en adultos con función renal normal.

Es 3,0 - 3,30 horas en lactantes y 5,25 a 5,50 horas, en el recién nacido.

En presencia de un déficit de función renal, esta vida media es más alargada que el déficit más importante.

–Difusión tisular y humoral: Después de la administración parenteral, la gentamicina se encuentra en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales.

Los niveles terapéuticos están presentes en el suero.

Las concentraciones en el parénquima renal son mucho más altas que los niveles plasmáticos.

La gentamicina no puede penetrar en la próstata.

Atraviesa la barrera placentaria.

La transición en la leche materna es insignificante.

La gentamicina se difunde a través de las membranas utilizadas en hemodiálisis.

–Unión a proteínas plasmáticas: A las tasas terapéuticas y condiciones fisiológicas normales, la unión de gentamicina a las proteínas plasmáticas es baja, entre 0 y 3 por ciento.

• Biotransformación: La gentamicina no se metaboliza.

• Excreción: La excreción del antibiótico es principalmente por filtración glomerular renal sin metabolizar y por lo tanto activa. Hay una pequeña reabsorción tubular.

Después de una inyección de 160 mg de gentamicina, los niveles urinarios son, en promedio, 188 mcg/mL durante las 8 horas después de la inyección, 60 mcg/mL a las 8 a 16 horas y 34 mcg/nL del 16 al 24 de horas.

El aclaramiento renal de la gentamicina es ligeramente más pequeño que la creatinina endógena.

• Datos preclínicos sobre seguridad:

–Toxicidad aguda: Los estudios de toxicidad aguda realizados en distintos animales no han mostrado especial sensibilidad.

–Toxicidad crónica: En estudios de toxicidad crónica estudios realizados en diferentes animales se observaron efectos ototóxicos y nefrotóxicos a dosis altas.

–Mutagénesis y carcinogénesis: Gentamicina no fue mutagénico o carcinogénico en estudios in vitro e in vivo. No hay estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de gentamicina.

–Toxicidad para la reproducción: Hay un riesgo potencial para el oído interno y el daño renal para el feto como se observa en la clase de antibióticos aminoglucósidos. Anomalías renales se han documentado en ratas y conejillos de indias después de la administración de gentamicina en las mujeres.

CONTRAINDICACIONES

• Alergia a los antibióticos de los aminoglucósidos.

• Insuficiencia renal.

• Hypo-accusie pre-existente.

• Peso inferior a 50 kg.

• Miastenia gravis.

REACCIONES ADVERSAS

Nefrotoxicidad: Este medicamento pertenece a la familia de aminoglucósidos para los que se han reportado insuficiencia renal. En su mayoría eran en relación con un exceso en la dosis o la terapia prolongada, daño renal anterior, hemodinámica alterada o asociaciones con productos nefrotóxicos conocidos.

Ototoxicidad: Este medicamento pertenece a la familia de aminoglucósidos para los que se notificaron incumplimiento cocleovestibular. Esto en relación a una dosis demasiado alta, larga duración del tratamiento, insuficiencia renal pre-existente o asociaciones a productos ototóxicos.

Se han descrito reacciones alérgicas leves (erupción cutánea, urticaria). Estos fenómenos han disminuido con la interrupción del tratamiento.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

–Curare, relajantes musculares, ciertos anestésicos.

–Evitar la mezcla de gentamicina en el mismo vial o jeringa, incluso con otras drogas, en particular con los antibióticos betalactámicos.

Problemas particulares de desequilibrio de INR: Muchos casos de aumento de la actividad de los anticoagulantes orales han sido reportados en pacientes que reciben antibióticos. El contexto infeccioso o inflamatorio marcado, la edad y el estado general del paciente parecen ser factores de riesgo. En estas circunstancias, es difícil distinguir entre la enfermedad infecciosa y su tratamiento en la aparición de desequilibrio en INR. Sin embargo, ciertos tipos de antibióticos son más complicados: principalmente las fluoroquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN

No se requieren medidas especiales.

ADVERTENCIA Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

• En los individuos portadores de alteración vestibular y coclear.

• La nefrotoxicidad y otoxicidad de la gentamicina requieren las siguientes precauciones necesarias:

–Tener en cuenta la farmacocinética de la gentamicina y el mecanismo de nefrotoxicidad y ototoxicidad, evitar los tratamientos iterativos y/o prolongados, particularmente en los ancianos.

–Evite asociar gentamicina a diuréticos muy activos y, en general, cualquier producto ototóxico y nefrotóxico.

–Monitorear las funciones auditivas, especialmente en el caso de un tratamiento previo con aminoglucósidos.

• La gentamicina puede potenciar la acción del curare, relajantes musculares y anestésicos generales.

• En caso de cirugía, informar al anestesista sobre la administración de este medicamento.

Embarazo: No se recomienda el uso de este medicamento durante el embarazo debido al riesgo potencial de ototoxicidad y nefrotoxicidad fetal. Su uso se limita única y exclusivamente a las enfermedades infecciosas graves.

De hecho, algunos casos clínicos de infracción cocleovestibular en recién nacido se han prescritos con aminoglucósidos, incluyendo la estreptomicina y la kanamicina, y los estudios en animales han demostrado una disfunción coclear y renal.

En el caso de la exposición a la droga durante el embarazo, se recomienda una evaluación de la función auditiva (autoemisiones) y del riñón del recién nacido.

Lactancia: El paso de los aminoglucósidos en la leche materna se ha documentado, sin embargo, las concentraciones encontradas en la leche son bajas o insignificantes. El riesgo principal sería una modificación de la flora intestinal de los niños. Por lo tanto, la lactancia materna es posible en caso de tratamiento breve (días) con este fármaco y si la función renal materna es normal. Si se presentan trastornos digestivos en los niños (candidiasis intestinal, diarrea), es necesario suspender la lactancia.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. En el caso de la administración a los pacientes en la ciudad, se llama la atención a la conducción y el uso de maquinaria en relación con los posibles efectos secundarios, como mareos y aturdimiento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Modo de empleo: La vía intramuscular es la vía elegida. Siempre debe ser utilizada cuando esté disponible.

Cuando la ruta IM no es viable, se puede utilizar la vía IV en perfusión discontinua: La cantidad de gentamicina a administrar es de 1 mg/kg diluida en un suero fisiológico o glucosa isotónica en al menos 1 mL de suero para 1 mg de cualquiera de los antibióticos, en adultos: 100 a 200 mL de suero aproximadamente. Esta perfusión debe durar entre 30 y 60 minutos y ser renovada:

• Cada 8 horas en pacientes sin problemas renales.

• A intervalos más prolongados en pacientes con insuficiencia renal (ver Dosis).

Dosis: La dosis se ajustará a la gravedad de la infección, la condición y la edad del paciente.

• En paciente sin problemas renales:

–Adultos: 3 mg/kg/día en 2 o 3 inyecciones IM.

–Niños: 3 mg / kg / día en 3 inyecciones IM (1 mg/kg cada 8 horas).

–Bebés: 3 mg/kg/día en 3 inyecciones IM (1 mg/kg cada 8 horas) bajo el control de tasas séricas del antibiótico.

–Neonatos (término o prematuros): 3-6 mg/kg/día en 2 inyecciones por vía intravenosa, bajo el control tasas séricas del antibiótico.

• En pacientes con insuficiencia renal: Es esencial llevar a cabo un ajuste de la dosis, controlar de forma regular, las funciones renales, coclear y vestibular y practicar controles de los niveles séricos, en la medida posible. Los valores de creatinina o el aclaramiento de la creatinina sérica endógena son las mejores pruebas para evaluar el estado de la función renal y llevar a cabo una adaptación de la dosis de gentamicina:

A. Ajuste de la dosis con base en los valores de creatinina sérica:

Es posible:

–Retener una dosis unitaria de aproximadamente 1 mg/kg y espaciar la frecuencia de las inyecciones. El intervalo de tiempo (en horas) entre dos dosis unitarias se obtiene multiplicando por 0,8 el valor de la creatinina sérica (mg/L),

–Mantener un intervalo de 8 horas entre la inyección reduciendo la dosis unitaria administrada. En este caso, después de una dosis de carga de 1 mg/kg se inyecta cada 8 horas una dosis reducida dividiendo la carga al décimo del valor de la dosis de la creatinina sérica (en mg/L).

B. Ajuste de la dosis basada en el aclaramiento de creatinina endógena

Se lleva a cabo en una inyección inicial de 1 mg/kg. Las siguientes dosis a inyectarse cada 8 horas se calculan utilizando la fórmula:

1 mg/kg x valor del aclaramiento de creatinina del paciente

Valor normal del aclaramiento de creatinina (100)

Los valores de los aclaramientos se expresan en mL/min.

En la hemodiálisis periódica: inyección inicial de 1 mg/kg por vía intravenosa lenta, al final de cada sesión de diálisis.

–En la diálisis peritoneal: Inyección inicial de 1 mg/kg, IM. Durante la diálisis, las pérdidas se compensan mediante la adición de 5 a 10 mg de gentamicina por litro de líquido de diálisis.

Dosis:

Dosis diaria individual: 160 mg en una sola inyección IM

• Profilaxis de las infecciones postoperatorias en cirugía: la profilaxis antibiótica debe ser de corta duración, por lo general limitada al período intra-operatorio, a veces 24 horas, pero no más de 48 horas.

–Cirugía urológica: 2 a 3 mg/kg, por lo general en los adultos 160 mg única perfusión intravenosa de 30 minutos, 30 minutos antes del comienzo de la intervención, o por vía intramuscular, 1 hora antes del inicio de la intervención.

–Otras cirugías: 1,5 mg/kg en una sola dosis IV de 30 minutos, 30 minutos antes de la cirugía, o IM, 1 hora antes del procedimiento, en combinación con un imidazol, o clindamicina.

–Profilaxis de endocarditis infecciosa: 1.5 mg/kg IV de 30 minutos, 30 minutos antes del procedimiento, o IM, 1 hora antes del procedimiento, en combinación.

SOBREDOSIS

La gentamicina tiene un rango terapéutico estrecho.

En caso de acumulación (por ejemplo, debido a la insuficiencia renal), se puede observar una complicación renal o del nervio renal acústico.

Tratamiento de la sobredosis: Detener la medicación. No existe un antídoto específico. La gentamicina se puede eliminar mediante hemodiálisis (eliminación por diálisis peritoneal es más lenta y discontinua).

Tratamiento para el bloqueo neuromuscular: La administración de cloruro de calcio y posiblemente ventilación mecánica son útiles.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO

Almacenar a una temperatura menor de 40 °C, preferiblemente entre 15 y 30 °C.

Evitar el congelamiento.

Si tiene cualquier duda o no está seguro de algo, pregunte a su médico o farmacéutico.

Comunicar a su médico o farmacéutico cualquier reacción adversa no descrita en este inserto.

No utilizar después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

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