FÓRMULA

Cada CAPSULA BLANDA de 100 mg contiene:

Progesterona 100 mg

Excipientes:

Mezcla grasa sólida/aceite vegetal hidrogenado 60/40

Lecitina de soja

Aceite de maíz

Cada CAPSULA BLANDA de 200 mg contiene:

Progesterona 200 mg

Excipientes:

Mezcla grasa sólida/aceite vegetal hidrogenado 60/40

Lecitina de soja

Aceite de maíz

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y CON ALIMENTOS:

Alimentos: De acuerdo con los estudios realizados se deduce que la ingestión de alimentos después de la toma de las cápsulas incrementa la biodisponibilidad de la progesterona natural micronizada. Por ello, se recomienda tomar la medicación a la misma hora en relación a las comidas evitando las variaciones en la pauta de administración de un día a otro.

INDICACIONES

Por vía oral:

Tomar las capsulas con ayuda de un vaso de agua fuera de las comidas y a la misma hora todos los días.

• En los trastornos ligados a una insuficiencia en progesterona:

• Irregularidades del ciclo menstrual por disovulación o anovulación.

• Síndrome premenstrual.

• Premenopausia.

• En la menopausia: como complemento del tratamiento estrogénico en mujeres con útero intacto.

Por vía vaginal:

Esta vía se utiliza de manera particular en los siguientes casos:

• Reposición progesterónica en las deficiencias completas de ovario (donación de ovocitos).

• Suplemento de la fase lútea en los ciclos de fecundación in vitro (FIV).

• Suplemento de la fase lútea en los ciclos espontáneos o inducidos en mujeres hipofertiles o con esterilidad primaria o secundaria debida a la disovulación.

• Amenaza de aborto o prevención de abortos repetitivos por insuficiencia lútea.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Progestágeno.

Código ATC: G03DA04

FARMACOCINÉTICA

Vía oral:

• Absorción: Los niveles plasmáticos de progesterona se elevan desde la 1.ra hora y las concentraciones plasmáticas más elevadas se observan entre 1 y 3 horas después de la toma del producto.

• Distribución: Estudios farmacocinéticos mostraron tras la ingestión de 200 mg en ayunas por 18 pacientes menopáusicas que la concentración máxima (26 nmol/l) es obtenida a las 2,72 horas. La elevación de la progesteronemia es estadísticamente significativa durante al menos 10 horas. Se han observado variaciones individuales en función de sensibilidad propia de cada individuo a la hormona, lo que hace aconsejable ajustar la dosis a cada individuo, una vez valorada su respuesta personal al tratamiento durante los primeros meses.

• Metabolismo: La progesterona sufre un primer paso hepático. Los principales metabolitos hallados en plasma son la 20α-hidroxi-delta-4α-pregnanolona, la 5α-pregnanolona y la 5ß-pregnanolona. Estos dos últimos son los responsables del efecto tranquilizante de la progesterona.

• Eliminación: El 95% de la hormona se elimina por orina en forma de metabolitos glucuro-conjugados, de los cuales el principal es el 3α,5ß-pregnanediol (pregnandiol), siendo estos metabolitos plasmáticos idénticos a los que se encuentran en la eliminación fisiológica de la hormona natural del cuerpo amarillo del ovario.

Vía vaginal:

• Absorción: La progesterona absorbida por vía vaginal pasa a la circulación general eludiendo el metabolismo de primer paso hepático. Los estudios realizados muestran efectos sobre el endometrio superiores a los esperados de los niveles circulantes en sangre, por lo cual se postula la existencia de un alto grado de selectividad del útero por la progesterona y también que una fracción de la hormona administrada intravaginalmente llegaria directamente al útero (primer paso uterino), sin pasara la circulación general.

La absorción a través de la mucosa vaginal es rápida, produciendo concentraciones elevadas de progesterona en plasma, desde la 1 ° hora que sigue a la administración.

• Distribución: La concentración máxima plasmática se alcanza a las 2-6 horas de la aplicación. Tras la administración de 100 mg por la mañana y 100 mg por la noche, se obtiene una concentración plasmática media de 9,7 ng/ml (30,9 nmol/l) durante las 24 horas. Esta posología de 200 mg al día induce concentraciones plasmáticas fisiológicas y estables de progesterona, similares a las observadas durante la fase lútea de un ciclo menstrual normo-ovulatorio. Por vía vaginal son menores las variaciones interindividuales de la progesteronemia, por lo cual con dicha vía se pueden predecir mejor los resultados a obtener.

Con dosis superiores a los 200 mg al día se obtienen concentraciones plasmáticas de progesterona comparables a las descritas durante el primer trimestre de gestación.

• Metabolismo: Con esta vía no se observa aumento de la concentración plasmática de la 5ß-pregnanolona.

La eliminación urinaria se hace principalmente bajo la forma de 5α, 5ß-pregnanodiol (pregnandiol) tal que se evidencia con la elevación de su concentración (que llega a alcanzar el nivel máximo de 142 ng/ml - 415,6 nmol/l - a la 6.a hora).

CONTRAINDICACIONES

• Pacientes con hipersensibilidad a la progesterona o alguno de los excipientes.

• Sangrado vaginal no diagnosticado.

• Antecedentes de desordenes tromboembólicos.

• Vía oral: Alteración de la función hepática.

REACCIONES ADVERSAS

Vía oral:

• Somnolencia o sensaciones vertiginosas fugaces que sobrevienen de 1 a 3 horas tras la ingestión del producto. En este caso, disminuir la posología en su cantidad o modificar el ritmo: 200 mg por la noche al acostarse durante los 14 últimos días del ciclo.

• En caso de acortamiento de la duración del ciclo menstrual o sangrados intercurrentes en la insuficiencia lútea, retrasar el comienzo del tratamiento en cada ciclo (por ejemplo: empezar el día 19.º en vez del 17.º).

• Amenorrea.

Estos efectos, por lo general, están relacionados con una sobredosificación.

Vía vaginal:

No se ha descrito intolerancia local. Tampoco se ha descrito efecto general alguno, no habiéndose detectado la somnolencia ni la sensación vertiginosa fugaz que a veces se observa con la vía oral.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y CON ALIMENTOS:

Alimentos: De acuerdo con los estudios realizados se deduce que la ingestión de alimentos después de la toma de las cápsulas incrementa la biodisponibilidad de la progesterona natural micronizada. Por ello, se recomienda tomar la medicación a la misma hora en relación a las comidas evitando las variaciones en la pauta de administración de un día a otro.

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD: La DL50 de la progesterona micronizada en la rata hembra se sitúa entre 320 y 400 mg/kg.

Esta dosis es unas 50 veces superior a la recomendada para el uso clínico en la mujer menopáusica (300 mg/día, es decir 6 mg/kg/día para una mujer que pese 50 kg).

Todos los estudios de toxicidad por administración oral o vaginal única o repetida, confirman que la progesterona micronizada se absorbe por ambas vías. Induce efectos relacionados con las propiedades intrínsecas de la hormona, así como reacciones adversas específicas tal como sedación. Como todo fármaco de metabolismo en el hígado, podría producir una sobrecarga en las funciones de esta viscera en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Dichas reacciones no han sido observadas por la vía vaginal.

Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

• En caso de somnolencia se recomienda ingerir las cápsulas por la noche, al acostarse.

• El tratamiento según la dosis y condiciones preconizadas de empleo no es contraceptivo.

• La utilización de progesterona en casos de amenaza de aborto o prevención de abortos repetitivos debe estar reservada para los casos en que la secreción del cuerpo lúteo es insuficiente. Más de la mitad de los abortos espontáneos precoces son debidos a trastornos genéticos. Otros procesos infecciosos o mecánicos pueden también ser la causa del aborto. En estos casos, la administración de progesterona sólo tendría como efecto el retrasar la expulsión del embrión muerto o retrasar la interrupción de un embarazo no evolutivo.

• La utilización de progesterona en el curso del embarazo debe reservarse al primer trimestre y debe usarse únicamente por vía vaginal. Existen riesgos de efectos indeseables sobre el hígado durante el 2.º y 3.er trimestre del embarazo.

Embarazo y lactancia:

• Embarazo: La progesterona es la hormona que aumenta durante el período del embarazo por lo que su administración durante el mismo no induce efectos adversos.

• Lactancia: La progesterona se elimina por leche materna, por lo tanto no es aconsejable su administración en mujeres en el período de lactancia.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Se ha descrito riesgo de somnolencia y/o sensaciones vertiginosas relacionadas con el empleo del medicamento por vía oral, por lo que debe advertirse de esta posibilidad a conductoras de vehículos y utilizadoras de máquinas.

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN

Respetar estrictamente las posologías indicadas.

La pauta posológica se deberá establecer de acuerdo a los niveles plasmáticos hormonales de cada paciente.

Vía oral:

• La posología media será 200 a 300 mg de progesterona por día (es decir 200 mg por la noche al acostarse o 100 mg por la mañana y 200 mg por la noche al acostarse).

• En las insuficiencias lúteas (síndrome premenstrual, irregularidades del ciclo, premenopausia), el tratamiento será de 200 a 300 mg por día, 10 días por ciclo, habitualmente desde el día 17 al día 26 inclusive.

• Como complemento del tratamiento estrogénico en la Menopausia en mujeres no histerectomizadas, la Progesterona será asociada durante las dos últimas semanas de cada secuencia mensual de tratamiento estrogénico, siendo la posología de 200 mg por día. A continuación se instaurará una pausa de una semana en la que no se administrará tratamiento hormonal sustitutivo alguno y en el curso de la cual es habitual observar una hemorragia de deprivación. Otra posible pauta de tratamiento con dosis baja, consiste en una toma única por la noche de 100 mg a lo largo de la duración del tratamiento estrogénico (21 a 25 días/mes). Este tratamiento permite obtener una amenorrea en la mayoría de los pacientes.

Vía vaginal:

Introducir las cápsulas en la vagina profundamente, empujándolas con el dedo.

• Reposición de progesterona en las deficiencias completas del ovario (donación de ovocitos), como complemento del tratamiento estrogénico apropiado: 100 mg el día 13 y otros 100 mg el día 14 del ciclo de la transferencia. Desde el día 15 hasta el 25 ambos inclusive 200 mg (una toma por la mañana y otra por la noche). A partir del día 26 y si hay embarazo, aumentar 100 mg más al día por cada semana hasta alcanzar un máximo de 600 mg al día repartidas en 3 tomas. Esta posología será continuada hasta el día 60.

• Suplemento de la fase lútea en los ciclos de fertilización in vitro (FIV): La posología recomendada es de 400 a 600 mg/día a partir del día de la inyección de hCG hasta la semana 12 de embarazo.

• Suplemento de la fase lútea en el curso de los ciclos espontáneos o inducidos, en caso de hipofertilidad o de esterilidad primaria o secundaria, debida a disovulación: La posología aconsejada es de 200 a 300 mg/día a partir del día 17 del ciclo durante 10 días y continuar así en caso de ausencia del retomo de las reglas y de diagnóstico de embarazo.

• Amenaza de aborto precoz o prevención del aborto por insuficiencia lútea; la posología recomendada es de 200 a 400 mg/día, en dos tomas.

SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO: La dosis terapéutica utilizada en la mujer (media: 6 mg/kg/día de progesterona micronizada para una mujer que pesa 50 kg) es 50 veces inferior a la dosis tóxica (toxicidad aguda), por lo tanto, para alcanzar la dosis tóxica debería ingerirse 150 cápsulas de Progesterona 100 mg o bien 75 cápsulas de Progesterona 200 mg, cantidad que no se encuentra en un envase normal.

Una sobredosificación induce efectos relacionados con las propiedades intrínsecas de la hormona, como desórdenes menstruales capaces de llegar hasta amenorreas. También sedación y repercusión hepática con la vía oral. Estos efectos son reversibles y desaparecen con la supresión del medicamento.

En caso de sobredosis, se debe discontinuar la administración de progesterona micronizada cápsulas blandas y el paciente debe ser tratado en forma sintomática.

FARMACOLOGÍA: La Progesterona es la hormona natural secretada por el cuerpo lúteo y por la placenta en grandes cantidades a partir del tercer mes de embarazo. Ejerce múltiples acciones fisiológicas, en particular sobre los órganos diana previamente sensibilizados por los estrógenos: gestágena, antiestrogénica, no androgénica y antialdosterona.

La progesterona natural actúa fijándose selectivamente a los receptores progesterónicos.

Los tratamientos con la Progesterona natural micronizada se han mostrado clínicamente eficaces y con las ventajas de no inducir efecto virilizante. La Progesterona natural no altera significativamente, el perfil lipídico obtenido tras la administración de estrógenos.

CONSERVACIÓN: Almacenar a temperatura no mayor de 30° C.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE: Caja de cartulina conteniendo 10, 20, 30, 50,y 100 cápsulas blandas.

Este medicamento solo debe utilizarse bajo estricto control y vigilancia médicayno puede repetirse sin nueva receta.

Fecha de la revisión del texto: Julio 2013.

Para mayor información científica sobre el producto, comunicarse con Tecnofarma S.A.,
al telefax 700-3000 o
vía e-mail: info@tecnofarma.com.pe

TECNOFARMA S.A

TIEMPO DE VIDA ÚTIL: 2 años.

NATURALEZA O CONTENIDO DEL ENVASE: Caja de cartulina conteniendo 10, 20, 30, 50,y 100 cápsulas blandas.

Este medicamento solo debe utilizarse bajo estricto control y vigilancia médicayno puede repetirse sin nueva receta.

Fecha de la revisión del texto: Julio 2013.

Para mayor información científica sobre el producto, comunicarse con Tecnofarma S.A.,
al telefax 700-3000 o
vía e-mail: info@tecnofarma.com.pe

TECNOFARMA S.A