COMPOSICIÓN

GLIOTEN® 5: Cada COMPRIMIDO contiene: Enalapril maleato 5 mg. Excipientes c.s.

GLIOTEN® 10: Cada COMPRIMIDO contiene: Enalapril maleato 10 mg. Excipientes c.s.

GLIOTEN® 20: Cada COMPRIMIDO contiene: Enalapril maleato 20 mg. Excipientes c.s.

INDICACIONES

GLIOTEN® está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial, solo o en combinación con diuréticos tiazídicos. También está indicado en el tratamiento de la hipertensión.

Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina también son usados para el tratamiento de hipertensión maligna, refractaria o acelerada, y para el tratamiento de la hipertensión renovascular, excepto en pacientes con estenosis arterial, renal bilateral, o estenosis arterial renal en un solo riñón.

GLIOTEN® está indicado, en combinación con diuréticos o terapia con digitálicos, en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva, cuando ésta no responde a otros tratamientos.

GLIOTEN® está indicado en el tratamiento de la disfunción ventricular izquierda asintomática (fracción de eyección ? 35%) en pacientes clínicamente estables que son asintomáticos. GLIOTEN® ha demostrado disminuir el porcentaje de desarrollo de insuficiencia cardiaca evidente y disminuye la frecuencia de hospitalización secundaria a la insuficiencia cardiaca.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Se desconoce el mecanismo exacto de la acción antihipertensiva del enalapril, pero se cree que está relacionado con la inhibición competitiva de la actividad de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), lo que da lugar a la disminución de la tasa de conversión de angiotensina I en angiotensina II que es un potente vasoconstrictor. La disminución de las concentraciones de angiotensina II provoca un aumento secundario de la actividad de la renina plasmática al desaparecer la retroalimentación negativa de la liberación de renina y la reducción directa de la secreción de aldosterona, dando como resultado pequeños incrementos en el potasio y sodio séricos, y pérdida del flujo.

Los inhibidores de la ECA serían menos efectivos en el control de la presión arterial entre los hipertensos con bajo nivel de renina, predominantemente en las poblaciones de raza negra, en comparación con los pacientes hipertensos con niveles normales o altos de renina. Los inhibidores de la ECA reducen la resistencia vascular periférica. Además, aunque no ha sido probado, es posible que tengan un efecto sobre el sistema kalikreína – kinina (interferencia en la degradación resultando incremento en las concentraciones de bradicinina), y un aumento de la síntesis de prostaglandinas.

Vasodilatador en la insuficiencia cardiaca congestiva: Disminución de la resistencia vascular periférica (postcarga), presión capilar pulmonar (precarga), y resistencia vascular pulmonar; mejora del gasto cardiaco y la tolerancia al ejercicio.

CONTRAINDICACIONES

Salvo en situaciones especiales, no se debe utilizar GLIOTEN® cuando existan los siguientes problemas médicos:

Hipersensibilidad a los inhibidores de la ECA prescrito, a cualquier otro inhibidor de la ECA, o a los componentes de la formulación.

Una evaluación riesgo-beneficio debería ser considerada cuando existan los siguientes problemas médicos:

Antecedentes de angiodema relacionado a una terapia previa con inhibidores de la ECA, angioedema hereditario o idiopático (riesgo incrementado de desarrollar Angiodema relacionado a los inhibidores de la ECA.

Estenosis aórtica, enfermedad cerebrovascular o isquemia cardiaca (reducción de la presión arterial por la terapia con inhibidores de la ECA puede agravar dichas condiciones).

Enfermedad autoinmune severa, especialmente lupus eritematoso sistémico, otras enfermedades vasculares del colágeno o esclerodermia (riesgo aumentado de desarrollar agranulocitosis o neutropenia).

Depresión de la medula ósea (riesgo aumentado de desarrollar agranulocitosis o neutropenia).

Diabetes mellitus (en pacientes en terapia con inhibidores de la ECA, se ha reportado riesgo incrementado de hiperkalemia, sensibilidad a la insulina y/o aumento de tolerancia a la glucosa).

Hipercalemia, estenosis arterial renal, bilateral o en un riñón solitario o trasplante renal (riesgo incrementado de insuficiencia renal; se incrementa el riesgo de agranulocitosis y neutropenia cuando a su vez se administran inmunosupresores al paciente.

Alteración de la función renal; disminución de la eliminación del metabolito activo de los inhibidores de la ECA, resultando altas concentraciones plasmáticas, aumenta el riesgo de hipercalemia. Los pacientes con función renal alterada pueden requerir bajas o menos frecuentes dosis y pequeños incrementos en las dosis

Pacientes con restricción severa de sodio dietario o diálisis, estos pacientes pueden tener depleción del volumen y reducción repentinamente por la dosis inicial de los inhibidores de la ECA.

Los niveles se pueden mantenerse cerca del estado normotensivo pueden resultar en una repentina y severa hipotensión.. Además con los inhibidores de la ECA, pueden inducir el aumento del riego de falla renal en pacientes quienes tienen depleción de volumen y sodio, especialmente con insuficiencia cardiaca congestiva.

Alteración de la función hepática (posible reducción de la conversión del profármaco enalapril en su metabolito activo enalaprilat).

REACCIONES ADVERSAS

Proteinuria ha sido reportado en pacientes que recibieron enalapril, re reporto una incidencia de 0% a 1.4%.

Falla renal reversible durante la terapia con inhibidores de la ECA, especialmente en pacientes con estenosis renal bilateral o en uno de los riñones. También es evidencia de la falla renal puede ser por la depleción de volumen y sodio previa terapia de diurética, o severa restricción de sodio, especialmente en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva.

Se ha reportado raramente hepatotoxicidad en pacientes que recibían enalapril. Colestiasis ha sido reportado mas frecuentemente, aunque necrosis hepática y lesiones hepatocelulares también han sido reportadas. Los síntomas más comunes presentados son los pruritos, ictericia y sensibilidad abdominal. Los inhibidores de la ECA, están asociados ala hepatotoxicidad reversible con la descontinuidad de la terapia. Aparentemente la Reactividad cruzada ha sido reportada con enalapril.

El Angiodema involucra las extremidades, cara, labios, mucosas, lengua glotis o laringe han sido reportados en pacientes con tratamiento con inhibidores de la ECA. Si el Angiodema involucra la lengua, glotis o laringe, puede ocurrir la obstrucción de las vías respiratorias y puede ser fatal.

Terapia de emergencia, no es necesaria limitado a administración subcutánea de 1: 1000 solución de epinefrina puede ser prontamente instituida.

Angioedema ha sido reportado en pacientes tratados con inhibidores del a ECA, estos pacientes presentan dolor abdominal. El angioedema fue diagnosticado por procedimientos de ultrasonido o CT scan del abdomen, o en la cirugía.

Cuando la vida esta en peligro por una reacción anafiláctica, se han reportado en 2 pacientes que usaron inhibidores de la ECA, durante la desensibilización con veneno de himeptera. Adicionalmente algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA, quienes han sido expuestos a altos flujos de membrana de diálisis o lipoproteínas de absorción de baja densidad con sulfato de dextrano también han experimentado reacciones anafilácticas.

Raramente los inhibidores de la ECA, han sido asociados con el síndrome de colestiasis, ictericia y una progresiva y fulminante necrosis del hígado y algunas veces hasta la muerte. El mecanismo de este síndrome no es conocido. Los pacientes que reciben inhibidores dela ECA, quienes desarrollaron ictericia y marcados elevación de enzimas hepáticas se debe de descontinuar el inhibidor de ECA y recibir un seguimiento medico adecuado.

Requieren de atención médica:

• Incidencia menos frecuente: Hipotensión, mareos, especialmente después de la dosis inicial en pacientes con depleción del volumen y sodio o en paciente con insuficiencia cardiaca congestiva; rash cutáneo, con o sin picazón, fiebre o dolor en las articulaciones.

• Incidencia rara: Angiodema de las extremidades, cara, labios, membranas mucosas, lengua, glotis, y /o laringe; repentinos problemas para tragar, respiración, hinchazón de la cara, boca, manos, ronquera. Especialmente después dela dosis inicial, dolor de pecho. Hipercalemia (confusión, irregular nerviosismo en las manos, labios, respiración o dificultad para respirar; angioedema intestinal (dolor de estomago), neutropenia, o agranulocitosis (fiebre o escalofríos); pancreatitis (dolor abdominal, vómitos, distensión abdominal, fiebre.)

Nota: El angioedema que involucra la lengua, glotis y laringe, puede causar obstrucción del paso del aire, que sería fatal. El dolor de pecho es asociado con hipotensión severa.

Requieren atención médica sólo si son continuas o molestas:

• Incidencia más frecuente: Tos seca persistente, dolor de cabeza. Nota: la tos suele producirse en la primera semana de tratamiento (su aparición varía entre 24 horas y varias semanas después del comienzo), persiste durante todo el tratamiento y desaparece a los pocos días de suprimir el enalapril.

Característicamente la tos empieza con la sensación de picazón en la parte posterior de la garganta, la tos puede ser muy persistente, molesta en la noche o en posición supina, puede tener un inicio paroxístico y pueden ser episódicas o intermitentes, puede ocasionar vómitos.

• Incidencia menos frecuente: Diarrea, pérdida del gusto, fatiga, náuseas.

Nota: la pérdida del sentido del gusto suele ser reversible después de 2 a 3 meses, incluso con el tratamiento continuo; puede asociarse a pérdida de peso.

INCOMPATIBILIDADES

No se reportan.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Alcohol, diuréticos o medicamentos que producen hipotensión: Pueden producir efectos hipotensores aditivos.

Los agentes antihipertensivos pueden causar la liberación de efectos de la actividad simpática y pueden incrementar su efecto. Si la absorción sistémica de beta bloqueadores es significativa, los efectos de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina pueden ser potenciados.

Puede ocurrir una hipotensión severa y repentina dentro de la primera y quinta hora después de la dosis inicial de la enzima inhibidora de la angiotensina, particularmente en pacientes con depleción de volumen y sodio como resultado de la terapia diurética.

Retirar el diurético o el incremento de la sal en la dieta aproximadamente 2 o 3 días antes de empezar la terapia con enalapril o un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina. En dosis bajas, esto podría minimizar las reacciones, estas reacciones no ocurren usualmente con las siguientes dosis, aunque se recomienda cuidado cuando las dosis son incrementadas, los diuréticos pueden ser restituidos si es necesario.

El riesgo de falla renal puede ser incrementado en pacientes con depleción de volumen y sodio, como resultado de una terapia con diuréticos.

Los inhibidores de la ECA, pueden reducir en forma secundaria la aldosterona y la hipocalemia causados por los diuréticos.

Antiinflamatorios no esteroides (AINE): Especialmente indometacina, pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA; indometacina, y posiblemente otros antiinflamatorios no esteroideos, pueden antagonizar el efecto antihipertensivo al inhibir la síntesis renal de prostaglandinas y/o por retención de líquidos y sodio. El paciente debe ser supervisado cuidadosamente para confirmar que se ha obtenido el efecto deseado.

Ciclosporina, diuréticos ahorradores de potasio, leche con bajo contenido de sal (pueden contener hasta 60 mEq mmol por litro) o medicamentos que contengan potasio, suplementos de potasio o sustancias que contengan grandes concentraciones de potasio o sustitutos de la sal (contienen cantidades sustanciales de potasio), la administración conjunta con inhibidores de la ECA, pueden resultar en hipercalemia hasta la reducción de la inducción de la producción de aldosterona , puede darse la elevación sérica de potasio.. Se recomienda la frecuente determinación de concentraciones séricas de potasio, si fuera necesario cundo se administra conjuntamente con estos agentes. No se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva.

Alopurinol, agentes citostáticos, procainamida, corticosteroides sistémicos o depresores de la médula ósea, su uso concurrente con un inhibidor de la ECA pueden aumentar el riesgo o aparición de neutropenia y /o agranulocitosis potencialmente mortales.

Litio: Se ha descrito aumento reversible de las concentraciones séricas de litio y toxicidad durante su uso simultáneo con inhibidores de la ECA, se recomienda monitorización frecuente de las concentraciones séricas de litio durante su uso simultáneo.

Simpaticomiméticos: El uso simultaneo con estos agentes pueden reducir los efectos antihipertensivos, el paciente debe ser monitoreado cuidadosamente que el efecto deseado se este obteniendo.

ADVERTENCIAS

Dosis olvidada tomarla tan pronto sea posible, no tomar si faltara poco tiempo para la siguiente dosis.

Es importante tomar el medicamento aun sintiéndose bien. Controlar su peso y dieta, especialmente la ingesta de sodio existe un riesgo asociado con la depleción de sodio.

Consulte con su médico antes de interrumpir la medicación.

PRECAUCIONES

Los pacientes sensibles a otro inhibidor ECA pueden serlo también al enalapril.

Carcinogenicidad: Estudios en ratas por 106 semanas y ratones por 94 semanas, a dosis hasta 150 a 300 veces la dosis máxima de la dosis humana diaria (basado en pacientes con peso de 50 kg), respectivamente, no se encontró evidencia de carcinogenicidad o tumorigenicidad.

Mutagenicidad: No se encontró evidencia de mutagenicidad según las pruebas de ensayo bacteriano de Ames, con o sin activación metabólica, ensayo rec, ensayo de mutación reversa en E. coli, intercambio de cromátides hermanas en cultivo de células mamíferas, el test de micronúcleos en ratones, y en el estudio citogénico in vivo utilizando médula ósea de ratones.

Embarazo/reproducción:

• Fertilidad: No se produjeron efectos adversos en la función reproductora de ratas macho y hembra que recibieron 10 a 90 mg/kg de enalapril por día.

• Embarazo: Los inhibidores de la ECA en los humanos pueden producir morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando se administran a mujeres embarazadas. Los inhibidores de la ECA deben ser descontinuados tan pronto como sea posible cuando se detecte el estado gestacional. Los inhibidores de la ECA atraviesan la barrera placentaria. La exposición del feto a estos durante el segundo y tercer trimestre puede producir hipotensión, insuficiencia renal, anuria, hipoplasia craneal e incluso la muerte en los recién nacidos. También se ha descrito oligohidramnios materno que probablemente refleja una disminución en la función renal del feto. El enalapril se ha eliminado de la circulación neonatal mediante diálisis peritoneal.

Se recomienda que los lactantes que han sido expuestos en el útero sean estrictamente observados para detectar hipotensión como oliguria e hipercalemia. La oliguria puede tratarse con medidas de soporte de la presión sanguínea, y perfusión renal mediante de la administración de fluidos apropiadamente.

Con enalapril se ha detectado toxicidad fetal (disminución en el peso promedio del feto) en ratas con dosis de enalapril 2000 veces la dosis máxima diaria en humanos, y se ha presentado toxicidad materna y fetal en conejos en dosis de casi el doble que la dosis máxima diaria en humanos. En algunos casos, el suplemento salino previno la toxicidad materna y fetal. No se evidenció teratogenicidad en conejos, ni toxicidad fetal o teratogénesis en ratas con dosis de hasta 333 veces la dosis máxima en seres humanos.

Categoría en el embarazo según la FDA: Primer trimestre: Categoría C.

Categoría en el embarazo según la FDA: Segundo y tercer trimestres: Categoría D.

• Lactancia: Enalapril y enaprilato se distribuyen en la leche materna, sin embargo problemas en humanos no han sido documentados.

Pediatría: No se han realizado estudios adecuados sobre la relación existente entre la edad y los efectos del enalapril en la población pediátrica. Sin embargo, el uso de los inhibidores d la ECA, en un número limitado de neonatos y lactantes se han identificado algunos potenciales problemas específicamente pediátricos. En neonatos y lactantes existe el riesgo de oliguria y anomalías neurológicas, posiblemente como resultado de la disminución del flujo sanguíneo renal y cerebral secundario a reducciones marcadas y prolongadas de la presión causada por inhibidores de la ECA, se recomienda la monitorización desde una baja dosis inicial.

Niños de un mes hasta los 16 años de edad: Estudios apropiados no han demostrado hasta la fecha problemas específicos de la población pediátrica que limiten la utilidad de enalapril. No se recomienda el tratamiento con enalapril en neonatos.

Geriatría: Se cree que reduce la presión arterial con más eficacia en pacientes con actividad de renina plasmática normal o elevada. Desde la actividad de la renina plasmática parece declinar con la edad, es posible que los pacientes geriátricos sean menos sensibles a los efectos hipotensores del enalapril. Sin embargo, las elevadas concentraciones séricas de los inhibidores de la ECA, la edad tiene relación con el resultado de la declinación de la función renal y puede ser compensado dependencia de bajas concentraciones de renina. Algunos pacientes ancianos pueden ser más sensibles a los efectos hipotensores de este tipo de fármacos, por lo que se debe tener precaución cuando reciben terapia con inhibidores de la ECA.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Antihipertensivo:

• Dosis en adolescentes y adultos:

– Inicial: Vía oral, 5 mg una vez al día, ajustándola después de una o dos semanas de acuerdo a la respuesta clínica.

– Mantenimiento: Vía oral, de 10 a 40 mg al día, en una sola dosis o dividida en dos tomas.

Nota: se debe utilizar una dosis inicial de 2,5 mg en pacientes con depleción de sodio y de agua como consecuencia del tratamiento diurético previo, en pacientes que sigan recibiendo tratamiento diurético o en pacientes con disfunción renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml por minuto). Dichos pacientes deben ser mantenidos bajo supervisión médica durante al menos dos horas después de esta dosis inicial (y una hora más después de haberse estabilizado la presión arterial), para detectar una hipotensión excesiva.

• Insuficiencia cardiaca congestiva, vasodilatador:

– Inicial: Vía oral, 2,5 mg una o dos veces al día, ajustándola después de unos días o semanas de acuerdo con la respuesta clínica.

– Mantenimiento: Vía oral, de 5 a 40 mg en una sola dosis o dividida en dos tomas.

• Disfunción ventricular izquierda asintomática:

Vía oral, 2,5 mg dos veces al día, si es tolerado hasta dosis de 20 mg al día en dosis divididas.

Nota: los pacientes deben ser mantenidos bajo supervisión médica durante al menos dos horas después de la dosis inicial y una hora más después de haberse estabilizado la presión arterial.

En pacientes con hiponatremia (concentración sérica de sodio inferior a 130 mEq por litro) o creatinina sérica superior a 1,6 mg por decilitro se recomienda una dosis de 2,5 mg una vez al día.

Si es posible se debe reducir la dosis del diurético para disminuir el riesgo de hipotensión.

Límite de prescripción en adultos: Hasta 40 mg diarios.

Dosis pediátrica:

• Niños de un mes hasta 16 años de edad: Vía oral, inicialmente 0.08 mg/kg de peso corporal por día hasta 5 mg por día.

• Neonatos: La seguridad y eficacia no han sido establecidas.

Nota: Enalapril no debe administrarse en pacientes pediátricos con un aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min/1.73 m2.

Límite de prescripción en niños: 0.6 mg/kg de peso corporal por día hasta 40 mg por día.

LABORATORIOS BAGÓ DEL PERÚ S.A.

Av. Jorge Chávez Nº 154 Int. 401. Miraflores

Lima 18 – Perú

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS

Consiste en expansión de volumen para corregir la hipotensión perfusión intravenosa de solución fisiológica. En los primeros momentos del accidente puede utilizarse un emético. El enalapril es removible por hemodiálisis.

Ante la eventualidad de una sobredosis llevar al paciente al centro hospitalario más cercano o a un centro toxicológico.