FÓRMULA

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO de 20 mg contiene:

Olmesartán Medoxomil 20 mg

Excipientes c.s.p.

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO de 40 mg contiene:

Olmesartán Medoxomil 40 mg

Excipientes c.s.p.

INDICACIONES: Olmesartán se indica para el tratamiento de la hipertensión como medicación única o en combinación con otros agentes hipertensivos.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Antihipertensivo.

CONTRAINDICACIONES: Las siguientes contraindicaciones indicadas han sido seleccionadas en la base a su significancia clínica potencial - no necesariamente inclusivas (» mayor significancia clínica).

Excepto bajo circunstancias especiales, esta medicación no debe ser usada cuando los siguientes problemas médicos existen:

» Hipersensibilidad al Olmesartán o a cualquiera de los componentes del producto.

Se deben considerar los riesgos beneficios cuando se presente el siguiente problema médico:

» Insuficiencia cardiaca congestiva, severa. (El tratamiento con inhibidores de ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina ha sido asociado con oliguria, azotemia, falla renal aguda y/o fallecimiento).

• La insuficiencia hepática. (Puede aumentar la Cmax de Olmesartán y puede aumentar la AUC de Olmesartán en un 60%).

• Estenosis arterial renal, unilateral o bilateral o

» Daño en la función renal. (Incremento en la creatinina sérica o en las concentraciones de urea en pacientes con estenosis arterial renal que han sido tratados con inhibidores de ECA y se pueden anticipar resultados similares con Olmesartán; puede elevar las concentraciones séricas de Olmersatán con un AUC aproximadamente triplicado en pacientes con daño renal severo (clearance de creatinina <20 mL por minuto); se han asociado cambios en la función renal como resultado de la inhibición del sistema aldosterona-angiotensina-renina asociado con oliguria, azotemia progresiva, falla renal aguda y/o fallecimiento en pacientes susceptibles).

• Disminución de la sal o Disminución del volumen. (Puede incrementar el riesgo de hipotensión sintomática, se recomienda una supervisión médica cercana; se debe considerar la administración inicial de una dosis baja).

PRECAUCIONES A CONSIDERAR

Carcinogenicidad: Olmesartán Medoxomil no resultó carcinogénico cuando se administró a ratas durante un período de hasta 2 años. Además, dos estudios de carcinogenicidad dado en ratas, un gavaje de estudio a 6 meses en el ratón Knockout p53 y un estudio de administración dietética a 6 meses en el ratón transgénico Hras2 revelaron que no hubo efecto carcinogénico.

Mutagenicidad: Tanto Olmesartán Medoxomil como Olmesartán, arrojaron resultados negativos in vitro en el ensayo de transformación de células embrionarias en cobayo Sirio y no demostraron evidencias de toxicidad genética en el test de Ames (mutagénesis bacteriana). No obstante, ambos demostraron inducir aberraciones cromosómicas in vitro en un cultivo de células de pulmón de cobayo Chino, y ambos dieron resultados positivos para mutaciones de la timidina quinasa in vitro en el ensayo de linfoma en ratón. Olmesartán Medoxomil resultó negativo para las mutaciones in vivo en las pruebas con intestino y riñón de MutaMouse y en la prueba de clastogenicidad en médula ósea de ratón (test de micronúcleos) con dosis orales de hasta 2000mg/kg (no se efectuaron estudios con Olmesartán).

Embarazo/Reproducción:

• Fertilidad: La fertilidad de las ratas no se vio afectada por la administración de Olmesartán medoxomil, en dosis de hasta 1000 mg/kg/día (240 veces la dosis humana máxima recomendada) cuando la dosis inicial fue dada 2 semanas (hembras) o 9 semanas (macho) previo al apareamiento.

• Embarazo: Cuando el embarazo es detectado, Olmesartán debe ser descontinuado tan pronto sea posible. En ocasiones raras (con menos frecuencia que una vez en cada mil embarazos) la terapia alternativa no se puede encontrar. En estos casos, el paciente debe ser informado de los riesgos potenciales y el número de serie de exámenes de ultrasonido a realizar para evaluar el entorno intra-amniótico.

Debido a que Olmesartán actúa directamente sobre el sistema renina-angiotensina, ello puede causar morbilidad y muerte fetal o neonatal, cuando se las administra a mujeres embarazadas, tal como se ha comunicado en la literatura en pacientes que estaban recibiendo inhibidores de la ECA.

La exposición fetal a las drogas que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre han sido asociados con daño fetal y neonatal, incluyendo hipotensión, hipoplasia craneal neonatal, anuria, muerte y daño renal reversible e irreversible. También se ha reportado oligohidramnios, posible resultado de una función fetal disminuida, y puede causar contracturas fetales en las extremidades, deformidad craneo-facial y desarrollo de pulmón hipoplásico. Si se observa oligohidramnios, Olmesartán deben ser descontinuado a menos que se considere vital para la madre. Oligohidramnios puede no aparecer hasta después que el feto haya sufrido daños irreversibles. Además, prematuramente, se ha informado retardo en el crecimiento intrauterino y ductos arterioso, sin embargo no es claro si estas ocurrencias fueron debido a la exposición a la droga. Cuando se limita al primer trimestre, la exposición a Olmesartán no parece estar asociada a esos efectos adversos. Sin embargo, se debe informara las madres que han sido expuestas a esta droga durante el primer trimestre.

Los infantes expuesto en el útero a los receptores antagonistas angiotensina II deben ser observadas por hipotensión, oliguria e hipercalemia. La oliguria debe ser tratada con el soporte de la presión sanguínea y perfusión renal. La diálisis o exanguinotransfusión debe ser necesaria para invertir la hipotensión y/o trastorno de la función renal. No hay disponibilidad de información de experiencia clínica en mujeres embarazadas. Cuando el Olmesartán fue administrado oralmente a altas dosis en ratas preñadas o conejos preñados, no se observaron efectos teratogénicos. Sin embargo, se observó descensos significativos en el peso de las crías y el aumento de peso en ratas a dosis ≥1,6 mg por kilo de peso corporal por día, y se observó retardo en las etapas de desarrollo de dosis-dependiente aumentado la incidencia de la dilatación de la pelvis renal a dosis ≥8 mg por kilo de peso corporal por día. El efecto no observó toxicidad para el desarrollo de la dosis en ratas en 0,3mg por Kg de peso corporal por día, aproximadamente uno-diez la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de40 mg por día.

FDA Embarazo Categoría C (primer trimestre).

FDA Embarazo Categoría D (segundo y tercer trimestre).

Lactancia: Se desconoce si Olmesartán se excreta en la leche materna. Sin embargo, Olmesartán es distribuido en bajas concentraciones en la leche de las crías de ratas. Debido a su potencial de efectos adversos en los lactantes, debería decidirse si interrumpirla lactancia o suspender el fármaco, tomando en cuenta la importancia de la droga para la madre.

Pediatría: La seguridad en pacientes pediátricos no ha sido establecida.

Geriatría: En los estudios farmacocinéticos de Olmesartán en los pacientes de 65 años y mayores, las concentraciones máximas en plasma de Olmesartán fueron similares en adultos jóvenes y gerontes. Una acumulación modesta de Olmesartán fue observada en gerontes con dosis repetidas. AUC fue 33% mayor en gerontes y allí hubo una reducción en el clearance renal (CLR) de aproximadamente 30%. No se observaron diferencias globales en la seguridad o la eficacia entre los gerontes y los jóvenes. Sin embargo, no se puede descartar una mayor sensibilidad en pacientes gerontes.

EFECTOS ADVERSOS

Aquellos que requieren de atención médica:

• Incidencia menos frecuente: Bronquitis; hematuria, infección del tracto respiratorio superior.

• Incidencia rara: Hiperlipemia, hiperuricemia, taquicardia, infección del tracto urinario.

• Frecuencia desconocida: Hipotensión.

• Incidencia no determinada: Angioedema, rabdomiólosis.

Aquellos que necesitan atención médica únicamente si persisten o si son molestos:

• Incidencia menos frecuente: Dolor de espalda, diarrea, mareos, dolor de cabeza, hiperglicemia, hipertrigliceridemia, síntomas similares a la gripe, faringitis, rinitis, sinusitis.

• Incidencia rara: Dolor abdominal, artralgia, dolor de pecho, artritis, tos, dispepsia, edema facial, fatiga, gastroenteritis, hipercolesterolemia, insomnio, mialgia, náuseas, dolor, edema periférico, urticaria, dolor de huesos, vértigo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Las interacciones clínicamente significativas no se encuentran previstas entre Olmesartán y digoxina, warfarina, antiácidos [AI(OH)3/Mg(OH)2], o drogas que inhiben, inducen o se metabolizan por las enzimas P450 de citocromo.

Las combinaciones que contengan cualquiera de las siguientes medicaciones, dependiendo de la cantidad presente, también pueden interactuar con esta medicación.

»Diuréticos (el uso concurrente con Olmesartán puede llegar a tener efectos hipotensores adjetivos, especialmente en pacientes con disminución de volumen y/o disminución de sal).

ALTERACIONES DE LOS VALORES DE LABORATORIO

Con valores fisiológicos:

• Bilirrubina, sérica y enzimas hepáticas (puede elevar la bilirrubina sérica y las enzimas del hígado).

• Urea en sangre y Creatinina, sérica (incrementos en la uremia y en creatinina sérica, incluyendo la creatinina fosfoquinasa, han sido reportados en pacientes con estenosis arterial renal unilateral o bilateral que fueron tratados con inhibidores de enzimas convertidoras de angiotensina (ECA), no ha habido uso a largo plazo de Olmesartán en pacientes con esta enfermedad, pero se esperan resultados similares). Niveles de hematocrito y de hemoglobina (se observaron pequeñas disminuciones del 0,3 por ciento en el volumen y 0,3 g por dL, respectivamente).

POSOLOGÍA, DOSIFICACIÓN Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: Si no se controla la presión arterial con Olmesartán solo, se puede agregar un diurético. Olmesartán puede ser administrado con cualquier otro agente para el tratamiento de la hipertensión.

Dieta/Nutrición: Olmesartán puede ser administrado con o sin alimentos.

Para el tratamiento de efectos adversos: El tratamiento de la hipotensión sintomática: colocar al paciente en posición supina y si fuera necesario, administrar una infusión intravenosa de salina normal.

Formas de dosificación oral:

• Dosis habitual en adultos:

– Hipertensión: Oral, inicialmente 20 mg una vez al día así como la monoterapia en pacientes que no se encuentran con contracción de volumen, prescripto y monitoreados por un médico.

Para los pacientes que necesiten una reducción mayor en la presión arterial luego de dos semanas de terapia, la dosis puede incrementarse al máximo 40 mg una vez por día. Las dosis de dos veces al día no ofrecen ventajas sobre la misma dosis total administrada una vez al día. Se debe considerar una dosis inicial más baja en pacientes con posible disminución del volumen intravascular.

• Límites de prescripción habituales en adultos: 40 mg por día.

• Dosis pediátrica habitual: No se han establecido la seguridad y la eficacia.

• Dosis geriátrica habitual: Ver Dosis habitual en adultos.

• Límites de prescripción geriátrica habitual: Ver Límites de prescripción habituales en adultos.

Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano.

Este medicamento solo debe utilizarse bajo estricto control y vigilancia medica y no puede repetirse sin nueva receta.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Para mayor información científica sobre el producto, comunicarse con Tecnofarma S.A.,
al telefax 700-3000 o
vía e-mail: info@tecnofarma.com.pe

TECNOFARMA S.A

SOBREDOSIS

Efectos clínicos de la sobredosis: Bradicardia, hipotensión.

Tratamiento de la sobredosis: No existe un antídoto específico para el Olmesartán. El tratamiento es generalmente sintomático y de apoyo.

Para mejorar la eliminación: La dializabilidad de Olmesartán es desconocida.

No se prevé que la hemodiálisis sea efectiva debido al alto nivel de ligado de proteínas (99%).

Monitoreo: Monitorear la presión arterial.

Cuidados de apoyo: El tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. Corregir la hipotensión sintomática.

A aquellos pacientes con confirmación o sospecha de sobredosis intencional, deben ser derivados a consultas siquiátricas.

FARMACOLOGÍA:

Mecanismo de Acción/Efecto: Antihipertensivo - Olmesartán bloquea los efectos vasoconstrictores de la angiotensina II bloqueando en forma selectiva la unión de la angiotensina II al receptor AT1 en el músculo liso vascular. La angiotensina II se forma de la angiotensina I en una reacción catalizada por la enzima convertidora de la angiotensina (ECA, quininasa II). La angiotensina II es el agente de presión principal del sistema angiotensina-renina, con efectos que incluyen la vasoconstricción, la estimulación de la síntesis y la liberación de la aldosterona, la estimulación cardiaca y la absorción renal de sodio. La acción de Olmesartán es independiente del paso para la síntesis de angiotensina II. Un receptor AT2 también se puede encontrar en muchos de los tejidos, pero no se sabe si este receptor se encuentra asociado con la homeostasis cardiovascular. Olmesartán posee una afinidad muy superior para el receptor AT1 que para el receptor AT2. El bloqueo del receptor de angiotensina II inhibe la retro alimentación regulatoria negativa de la angiotensina II o de la secreción renina, pero el incremento resultante de la actividad renina en plasma y los niveles circulantes de angiotensina II no superan el efecto de Olmesartán sobre la presión arterial.

Otras acciones/Efectos: Además de inhibir la biosíntesis de la angiotensina II para la angiotensina I, los inhibidores ECA también inhiben la degradación del bradiquinina, una reacción que también es catalizada por ECA. Debido a que Olmesartán no inhibe ECA (quininasa II), no afecta la respuesta de bradiquinina. No se sabe si esta diferencia posee relevancia clínica.

Absorción: La biosdisponibilidad absoluta de la prodroga Olmesartán administrada, Olmesartán medoxomil, es de aproximadamente el 26%. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad de Olmesartán.

Distribución: Volumen de distribución (VolD) - Aproximadamente 1 7 litros.

Unión proteica: Muy alto (el 99%) a las proteínas de plasma y no penetra los glóbulos rojos. La unión a las proteínas es constante a concentraciones de Olmesartán en plasma mayor a las logradas con las dosis recomendadas.

Biotransformación: Olmesartán Medoxomil es rápida y completamente bioactivado por hidrólisis de éster a Olmesartán durante la absorción del tracto gastrointestinal. No existe virtual mente un mayor metabolismo de Olmesartán.

Eliminación: Aproximadamente 13 horas.

Tiempo para el pico de concentración en plasma: 1 a 2 horas.

Concentración en estado de equilibrio: El Olmesartán muestra una farmacocinética lineal con niveles de estado de equilibrio que se logran entre los 3 y 5 días y no hay una acumulación en plasma luego de una dosificación de una vez al día.

Eliminación:

• Clearance total en plasma: 1,3 L/hora

• Clearance Renal: 0,6 L/hora.

• Renal: Aproximadamente 35 a 50%

• Fecal (biliar): Aproximadamente 50 a 65%

• En diálisis: La farmacocinética de Olmesartán en pacientes que pasen por hemodiálisis no ha sido estudiada.