COMPOSICIÓN

Cada 1 mL contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Tratamiento de la diabetes mellitus.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Insulinas y análogos para inyección, de acción rápida, insulina (humana).

El efecto hipoglucemiante de la insulina es debido a la absorción facilitada de la glucosa seguida de la unión de la insulina a los receptores de las células musculares y adiposas y a la inhibición simultánea de la producción de glucosa desde el hígado.

Un ensayo clínico en una sola unidad de cuidados intensivos que tratan hiperglucemia (glucosa en sangre por encima de 10 mmol/L) en 204 pacientes con diabetes y 1344 pacientes sin diabetes sometidos a cirugía mayor, se demostró que la normoglucemia (glucosa sanguínea 4,4 a 6,1 mmol/L) inducida por Insulina Humana Recombinante intravenosa redujo la mortalidad en un 42 % (8 % versus 4,6 %).

La acción se inicia dentro de media hora, alcanza un efecto máximo dentro de 1.5 - 3.5 horas y todo el tiempo de duración es de aproximadamente 7 - 8 horas.

Propiedades farmacocinéticas: La insulina en la sangre, tiene una vida media de unos pocos minutos. Por consiguiente, el perfil de tiempo - acción de una preparación de insulina es determinado únicamente por sus características de absorción.

Este proceso es influenciado por varios factores (por ejemplo, dosis de insulina, lugar y vía de administración, el grosor del tejido adiposo subcutáneo, tipo de diabetes). La farmacocinética de los productos de insulina es también afectada por una variación significativa intra - e inter - individuales.

• Absorción: La concentración plasmática máxima es alcanzada dentro de 1.5 - 2.5 horas después de la administración subcutánea.

• Distribución: No se ha observado unión significativa a proteínas plasmáticas, excepto que ha sido observado anticuerpos circulantes de insulina (si están presentes).

• Metabolismo: La insulina humana es degradada por la insulina proteasa o las enzimas degradantes de insulina y posiblemente por la proteína disulfuro isomerasa. Una serie de escisiones (hidrólisis) en la molécula de insulina humana se han propuesto; ninguno de los metabolitos formados después de la escisión es activo.

• Eliminación: La semivida de eliminación está determinada por la velocidad de absorción del tejido subcutáneo. La semivida de eliminación (t ½) es por lo tanto una medida de la absorción y no de la eliminación en sí de la insulina en plasma (la insulina en sangre tiene una t ½ de unos pocos minutos). Los ensayos han indicado una t ½ de aproximadamente 2-5 horas.

• Niños y adolescentes: El perfil farmacocinético de la Insulina humana ha sido estudiado en un número pequeño (n = 18) de niños diabéticos (6-12 años) y adolescentes (13-17 años). Los datos son limitados, pero sugieren que el perfil farmacocinético en niños y adolescentes puede ser similar al de los adultos. Sin embargo, hubo diferencias entre los grupos de edad en Cmax, haciendo hincapié en la importancia del ajuste de dosis individual de la insulina humana.

• Datos preclínicos sobre seguridad: Los datos no clínicos no revelan riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Hipoglicemia.

EMBARAZO Y LACTANCIA

No hay restricciones para el tratamiento de la diabetes con insulina durante el embarazo, ya que la insulina no atraviesa la barrera placentaria.

Tanto la hipoglicemia como la hiperglicemia, los cuales pueden ocurrir en el tratamiento de la diabetes inadecuadamente controlada, aumentan el riesgo de malformaciones y muerte en el útero. Un control intensivo en el tratamiento de mujeres embarazadas con diabetes tanto se recomienda durante el embarazo y cuando piensan quedarse embarazadas.

Los requerimientos de insulina usualmente disminuyen durante el primer trimestre y posteriormente aumentan durante el segundo y tercer trimestre.

Después del parto, los requerimientos de insulina vuelven rápidamente a los valores pre-embarazo.

El tratamiento con insulina de la madre lactante no presenta ningún riesgo para el bebé. Sin embargo, la dosis de Insulina humana puede necesitar a ser ajustada.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS

La capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar podría verse afectada como consecuencia de una hipoglicemia. Este puede constituir un riesgo en situaciones en las que estas capacidades son de especial importancia (por ejemplo: conducir un automóvil o manejar maquinaria).

Los pacientes deben ser advertidos de tomar precauciones para evitar una hipoglicemia mientras conducen. Esto es particularmente importante en aquellos pacientes con reducida o nula capacidad para percibir los síntomas de una hipoglicemia o que padecen episodios frecuentes de hipoglicemia. La conveniencia de conducir debe ser considerada en estas circunstancias.

Usar antes de la fecha de expira indicada en el envase.

REACCIONES ADVERSAS

Así como con otros productos de insulina, en general, la hipoglicemia es la reacción adversa que ocurre más frecuentemente. Puede ocurrir si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con el requerimiento de insulina. En los ensayos clínicos y durante el uso comercial, la frecuencia varía con la población de pacientes y los regímenes de dosificación.

Por lo tanto, ninguna frecuencia específica puede ser presentada. Una hipoglicemia grave puede llevar a la inconsciencia y/o convulsiones y puede dar lugar a la pérdida temporal o permanente de la función cerebral o incluso la muerte.

Las frecuencias de las reacciones adversas a medicamentos procedentes de ensayos clínicos que se consideran relacionadas con Insulina humana, se enumeran a continuación. Las frecuencias son definidas como: poco frecuentes (≥1/1000, <1/100). Los casos espontáneos aislados son presentados como muy raros definidos como <1/10, 000, incluyendo casos aislados.

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Trastornos del sistema nervioso:

• Poco frecuentes: Neuropatía periférica.

La rápida mejoría del control glicémico puede ser asociada con una condición denominada “neuropatía dolorosa aguda”, que suele ser reversible.

Trastornos oculares:

• Poco frecuentes: Trastornos de la refracción

Anomalías de la refracción pueden ocurrir al iniciar la terapia insulínica. Estos síntomas son generalmente de carácter transitorio.

• Muy raras: La retinopatía diabética

El control a largo plazo de glicemia reduce el riesgo de progresión de la retinopatía diabética. Sin embargo, la intensificación de la terapia insulínica con una repentina mejoría del control glicémico puede estar asociada con un empeoramiento transitorio de la retinopatía diabética.

La piel y del tejido subcutáneo

• Poco frecuentes: Lipodistrofia

Se puede producir lipodistrofia en la zona de inyección como consecuencia de no rotar las zonas de inyección dentro de un área.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

• Poco frecuentes: Reacciones en la zona de inyección

Reacciones en la zona de inyección (enrojecimiento, hinchazón, picazón, dolor y hematoma en la zona de inyección) pueden ocurrir durante el tratamiento con insulina. La mayoría de las reacciones son transitorias y desaparecen durante el tratamiento continuado.

• Poco frecuentes: Edema

El edema puede ocurrir al iniciar la terapia con insulina. Estos síntomas son generalmente de carácter transitorio.

Trastornos del sistema inmunológico

• Poco frecuentes: Urticaria, erupción

• Muy raras: Reacciones anafilácticas

Los síntomas de hipersensibilidad generalizada que pueden incluir erupción generalizada, escozor, sudor, trastornos gastrointestinales, edema angioneurótico, dificultad en la respiración, palpitaciones, la reducción de la presión arterial y desmayos/pérdida de la conciencia. Las reacciones de hipersensibilidad generalizadas son potencialmente mortales.

INCOMPATIBILIDADES

Los productos de insulina deben solo ser añadido a los compuestos con los cuales se conoce que sea compatible. Los medicamentos añadidos a la solución de insulina pueden causar degradación de la insulina, por ejemplo, si los medicamentos contienen tioles o sulfitos.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Un número de medicamentos se sabe que interactúan con el metabolismo de la glucosa. El médico debe tener en cuenta las posibles interacciones y debe preguntar siempre a sus pacientes acerca de los medicamentos que toman.

Las siguientes sustancias pueden reducir los requerimientos de insulina: Hipoglicemiantes orales (HO), inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), agentes beta-bloqueantes no selectivos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), salicilatos, alcohol, esteroides anabolicos y sulfonamidas.

Las siguientes sustancias pueden aumentar los requerimientos de insulina: Los anticonceptivos orales, tiazidas, glucocorticoides, hormonas tiroideas y beta-simpaticomiméticos, hormona de crecimiento y danazol.

Agentes beta-bloqueantes pueden enmascarar los síntomas de la hipoglicemia y retrasar la recuperación de una hipoglicemia.

Octreótida / lanreótida ambos pueden tanto aumentar y disminuir los requerimientos de insulina.

El alcohol puede intensificar y prolongar el efecto hipoglicemiante de la insulina.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

La dosificación inadecuada o la interrupción del tratamiento, especialmente en la diabetes tipo 1, puede llevar a la hiperglicemia.

Usualmente los primeros síntomas de la hiperglicemia aparecen de forma gradual, durante un período de horas o días. Estos incluyen sed, aumento de la frecuencia de la micción, náuseas, vómitos, somnolencia, piel seca enrojecida, sequedad de boca, pérdida de apetito así como aliento con olor a acetona.

En la diabetes tipo 1, los acontecimientos hiperglicémicos no tratados pueden dar lugar a cetoacidosis diabética, la cual es potencialmente letal.

La hipoglicemia puede ocurrir si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con el requerimiento de insulina (ver Efectos adversos y Sobredosis).

La omisión de una comida o un imprevisto, el ejercicio físico intenso pueden producir hipoglicemia.

Los pacientes cuyo control glicémico mejora en gran medida por ejemplo, mediante terapia insulínica intensiva, pueden experimentar un cambio en sus síntomas de alarma usuales de hipoglicemia y deben ser consecuentemente advertidos. Los síntomas habituales de alarma pueden desaparecer en los pacientes diabéticos de larga data.

La transferencia de un paciente a otro tipo o marca de insulina debe ser realizada bajo estricta supervisión médica. Los cambios en la concentración, marca (fabricante), tipo (rápida, bifásica, insulina de acción prolongada, etc.), origen (animal, insulina humana o análoga) y/o método de fabricación (ADN recombinante versus insulina de origen animal) puede dar lugar en una necesidad de un cambio en la dosificación. Si es necesario un ajuste al cambiar los pacientes a Insulina Humana, esto puede ocurrir con la primera dosis o durante las primeras semanas o meses.

Al igual que con cualquier terapia insulínica, las reacciones en el lugar de inyección pueden ocurrir e incluyen dolor, picazón, urticaria, hinchazón e inflamación. La continua rotación de la zona de inyección dentro de un área determinada puede ayudar a reducir o prevenir estas reacciones. Las reacciones normalmente desaparecen en pocos días a unas pocas semanas. En raras ocasiones, las reacciones en el lugar de inyección pueden requerir la interrupción de Insulina Humana.

Algunos pacientes que han experimentado reacciones de hipoglicemia al cambiar de insulina de origen animal, han informado que los síntomas iniciales de alerta de hipoglicemia fueron menos pronunciados o diferentes de aquellos experimentados con su anterior insulina.

Antes de viajar entre las diferentes zonas horarias, el paciente debe ser advertido de consultar al médico, ya que esto puede significar que el paciente tenga que inyectarse insulina y comer en horas diferentes.

Debido al riesgo de precipitación en los catéteres de la bomba, Insulina Humana no debería ser usada en bombas de insulina para la perfusión subcutánea continua de insulina.

Combinación de insulina humana con pioglitazona: Casos de insuficiencia cardiaca han sido reportados cuando pioglitazona fue usado en combinación con insulina, especialmente en pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de insuficiencia cardíaca. Esto debe tenerse en cuenta si el tratamiento con la combinación de pioglitazona e Insulina humana es considerado. Si la combinación es usada, los pacientes deben ser observados para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardiaca, aumento de peso y edema. Pioglitazona debe ser interrumpido si se produce deterioro de los síntomas cardíacos.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN Y OTRAS MANIPULACIONES

Los preparados de insulina, que han sido congelados no deben ser utilizados.

Las soluciones de insulina no deben ser usadas si no parecen un líquido claro incoloro o ligeramente incoloro.

Insulina humana no debe ser usada en bombas de insulina para continuar con infusión subcutánea de insulina.

Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Vía intramuscular, intravenoso y subcutánea.

Dosis: La dosis es individual y se determina de acuerdo con las necesidades del paciente. El requerimiento individual de insulina está normalmente entre 0,3 y 1,0 UI/kg/día.

El requerimiento diario de insulina puede ser mayor en pacientes con resistencia a la insulina (por ejemplo durante la pubertad o debido a obesidad) e inferior en los pacientes con producción residual de insulina endógena.

En pacientes con diabetes mellitus con control glicémico optimizado retrasa la aparición de las complicaciones diabéticas tardías. El monitoreo de la glucosa sanguínea es recomendado.

Una inyección debe ser seguida dentro de los 30 minutos de una comida o refrigerio que contenga carbohidratos.

Ajuste de la dosis: Las enfermedades concomitantes, especialmente las infecciones y estados febriles, por lo general aumentan el requerimiento de insulina del paciente.

La insuficiencia renal o hepática puede reducir el requerimiento de insulina.

El ajuste de dosis puede también ser necesario si el paciente cambia su actividad física o su dieta habitual.

El ajuste de dosis puede ser necesario cuando el paciente cambia de un preparado de insulina a otro (ver Advertencias y Precauciones especiales de empleo).

Administración: Para uso subcutáneo o intravenoso. Insulina humana también puede administrarse por vía intravenosa, que sólo debe ser llevada a cabo por profesionales del cuidado de la salud.

Insulina humana se administra por vía subcutánea en la pared abdominal. El muslo, la región glútea o en la región deltoidea también puede ser utilizado.

La inyección subcutánea en la pared abdominal asegura una absorción más rápida que otros lugares de inyección.

La inyección en un pliegue de la piel minimiza el riesgo de inyección intramuscular.

La aguja debe mantenerse debajo de la piel durante al menos 6 segundos para asegurar que toda la dosis se inyecte.

Los sitios de inyección deben rotarse dentro de una región anatómica, a fin de evitar la lipodistrofia.

Los viales deben utilizarse con jeringas de insulina graduadas con una escala de unidades correspondiente. Cuando dos tipos de insulina se mezclan, extraer la cantidad de insulina de acción rápida primero, seguido por la cantidad de insulina de acción prolongada.

SOBREDOSIS

Una sobredosis específica de insulina no se puede definir. Sin embargo, se puede desarrollar hipoglicemia en fases secuenciales:

• Los episodios hipoglicémicos leves se pueden tratar mediante la administración oral de glucosa o productos azucarados. Por ello se recomienda que los pacientes diabéticos llevar a algunos terrones de azúcar, caramelos, galletas o zumo de fruta azucarado.

• Los episodios hipoglicémicos graves, donde el paciente llega a estar inconsciente, se pueden tratar con glucagón (0,5 a 1 mg) administrado intramuscularmente o subcutáneamente por una persona que haya recibido las instrucciones adecuadas, o con glucosa intravenosa por un profesional médico. La glucosa también debe ser administrada por vía intravenosa, si el paciente no responde al glucagón en 10 a 15 minutos.

Al recobrar el conocimiento, la administración oral de carbohidratos es recomendado para el paciente con el fin de prevenir una recaída.

ALMACENAMIENTO

Almacenar a una temperatura entre 2 y 8 °C. Proteger de la luz solar y evitar el congelamiento.

Si tiene cualquier duda o no está seguro de algo, pregunte a su médico o farmacéutico.

Comunicar a su médico o farmacéutico cualquier reacción adversa no descrita en este inserto.

No utilizar después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

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CONSIDERACIONES ESPECIALES PARA EL ALMACENAMIENTO EN EL USO DEL PRODUCTO

Durante el uso.

No refrigerar.

No almacenar por encima de 25 °C. Proteger de la luz. Protegerlo del calor excesivo y de la luz solar.