COMPOSICIÓN

Cada TABLETA LAQUEADA contiene:

Excipientes: Alcohol, almidón de maíz, etil celulosa, carboximetilcelulosa sódica, almidón glicolato de sodio Tipo A, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, propilenglicol, cloruro de metilene, lauril sulfato de sodio, dióxido de titanio C.1.77891, acetona, polietilenglicol 6000, hipromelosa, alcohol isopropílico, talco, copolímero de ácido metacrílico, celulosa microcristalina.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Para adultos y adolescentes mayores de 12 años con dolor espasmódico en caso de enfermedades del estómago y los Intestinos, dolor tipo cólico y de disfunción en el tracto biliar, el tracto urinario y órganos genitales femeninos (por ejemplo dismenorrea).

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Antiespasmódicos en combinación con analgésicos.

Código ATC-. A03DB04

El espasmolítico hioscina butilbromuro es un derivado semi-sintético del componente vegetal escopolamina. El efecto espasmolítico de la hioscina butilbromuro tiene una acción sobre el músculo liso del tracto gastrointestinal, biliar y el tracto urinario y órganos genitales femeninos.

Al igual que los compuestos de nitrógeno cuaternario, la hioscina butilbromuro no pasa al sistema nervioso central. Los efectos anticolinérgicos periféricos provienen tanto del bloqueo ganglionar en la pared visceral, como de los efectos anti-muscarínicos.

El paracetamol tiene -además de un efecto antiinflamatorio muy débil -propiedades analgésicas y antipiréticas. El mecanismo de acción analgésico y antipirético del paracetamol no está claro. Es probable un efecto central y periférico. Se ha demostrado una marcada inhibición de la síntesis de prostaglandinas cerebrales, mientras que la síntesis de prostaglandinas periféricas se inhibe sólo débilmente. Además, el paracetamol inhibe el efecto de pirógenos endógenos en el centro de la termorregulaclón hipotalámica.

Debido a su efecto tanto anticonvulsivo como analgésico hioscina butilbromuro + paracetamol es particularmente Indicado para el tratamiento de dolor espasmódico de órganos abdominales huecos.

Propiedades farmacocinéticas:

• Hioscina butilbromuro:

–Absorción: En el caso de la hioscina butilbromuro, la administración sólo se absorbe parcialmente debido a las propiedades altamente polares de estos compuestos de amonio cuaternario y a la baja solubilidad en lípidos resultante después de la administración oral (8%) o rectal (3%). Tras la administración oral de dosis únicas de 20 a 400 mg de hioscina butilbromuro, después de aproximadamente 2 horas, las concentraciones media plasmáticas máximas están entre 0,11 ng/mL y 2,04 ng/mL. En el mismo rango de dosis, los valores de AUC 0-tz medias observadas variaron desde 0,37 hasta 10,7 ng h/ml. La biodisponibilidad absoluta media de 100 mg hioscina butilbromuro (administrados como comprimidos recubiertos, supositorios o gotas) es inferior al 1%. En base a los resultados de experimentos con animales se encontraron efectos locales específicos de hioscina butilbromuro en administraciones entérales.

–Distribución: Los experimentos en animales con hioscina butilbromuro radio marcada demostraron que, tal como se esperaba debido a su estructura, no atraviesan la barrera hematoencefálica. Después de la administración intravenosa y oral se le encuentra predominantemente en los tejidos del tracto gastrointestinal y en las concentraciones más altas en los órganos excretores de hígado y riñón.

La alta afinidad del tejido con la hioscina butilbromuro se documenta en la distribución de fase muy corta después de la administración intravenosa. La unión a proteínas plasmáticas es del 4,4%.

–Metabolismo y eliminación: Tras la administración oral de dosis únicas de 100 a 400 mg, la vida media de eliminación terminal es de 06.02 a 10.06 horas. La hioscina butilbromuro se metaboliza principalmente por escisión hidrolítica del enlace éster. La hioscina butilbromuro se excreta en las heces y la orina. Aproximadamente 90% de la radioactividad se encontró en las heces tras la administración oral; en la orina se encontró en función del tipo de aplicación hasta el 5% de la radiactividad. Después de la administración oral de 100 a 400 mg, el aclaramiento medio fue de 881 a 1420 L / min; los volúmenes de distribución correspondientes fueron de 06.13 a 11.03 * 105 L (probablemente debido a la baja disponibilidad sistémica). Los metabolitos excretados por vía renal no contribuyen debido a su baja afinidad por los receptores muscarínicos y probablemente no contribuyen al efecto de la hioscina butilbromuro.

• Paracetamol:

–Absorción: Después de la administración oral, el paracetamol se absorbe rápida y casi completamente en el intestino delgado. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 0,5 a 2 horas después de la ingestión.

Después de la administración rectal, el paracetamol se absorbe con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 30 a 40%; Las concentraciones plasmáticas máximas se logran después de 1,3 a 3,5 horas.

–Distribución: El paracetamol se distribuye rápidamente en todos los tejidos. Las concentraciones plasmáticas de la sangre y la saliva son comparables. La unión a proteínas plasmáticas es baja (entre 5 y 20%).

–Metabolismo: El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado de dos maneras fundamentales; la conjugación con el ácido glucurónico y el ácido sulfúrico. A dosis que exceden la dosis terapéutica, esta última vía se satura rápidamente. Una pequeña parte se metaboliza a través de la citocromo P-450 de catalizador (principalmente CYP2E1) y conduce a la formación del metabolito N-acetil-p benzoquinona imina, que normalmente se desintoxica rápidamente por el glutatión y la cisteína y obligado por mercaptúrico. En el caso de inhalación masiva, la cantidad se incrementa en este metabolito tóxico.

–Eliminación: Se excreta principalmente por la orina. 90% de la cantidad ingerida se excreta por los riñones después de 24 horas principalmente como glucurónido (60-80%) y sulfato (20 - 30%). Menos del 5% se excreta en forma inalterada.

La vida media de eliminación es de aproximadamente dos horas. En casos de disfunción hepática y renal, de acuerdo a la sobredosis y en recién nacidos, la vida media se prolonga. El máximo efecto y la duración media de la acción (4-6 horas) se correlacionan aproximadamente con la concentración plasmática.

–Insuficiencia renal: En caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <10 mL/min) la excreción de paracetamol y sus metabolitos se retrasa.

–Pacientes ancianos: La capacidad de conjugado se da sin cambios.

CONTRAINDICACIONES

• Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes

• Estenosis mecánica del tracto gastrointestinal.

• Megacolon.

• Retención urinaria en la obstrucción subvesical (por ejemplo adenoma prostático).

• Glaucoma de ángulo estrecho.

• Taquicardia y taquiarritmia.

• Miastenia gravis.

• Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C).

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo: No existen datos suficientes sobre la utilización de hioscina butilbromuro + paracetamol en mujeres embarazadas. En estudios con animales, la butilbromida escopolamina no mostró efectos embriotóxicos o teratogénicos. No se sabe si la hioscina butilbromuro cruza la placenta por lo que los efectos farmacológicos sobre el embrión/feto son posibles.

No se recomienda el uso de hioscina butilbromuro + paracetamol durante el embarazo.

Lactancia: No se sabe si la hioscina butilbromuro se excreta en la leche humana. Se conoce la inhibición de producción de leche debido a otros antagonistas del receptor muscarínico.

El uso de hioscina butilbromuro + paracetamol durante la lactancia materna debe hacerse sólo si está claramente indicado.

Fertilidad: No se han realizado estudios de los efectos sobre la fertilidad en humanos.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y LA CAPACIDAD DE UTILIZAR MAQUINARIA

No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y la capacidad de manipular o manejar maquinaria.

REACCIONES ADVERSAS

Muchos de los efectos adversos conocidos se deben a las propiedades anticolinérgicas de la butilbromida escopolamina. Estos efectos anticolinérgicos son generalmente leves y auto limitados.

La frecuencia de los posibles efectos adversos enumerados a continuación se definen como:

• Muy frecuentes (³ 1/10)

• Frecuentes (³ 1/100 a < 1/10)

• Ocasionales (³ 1/1.000 a < 1/100)

• Raros (³ 1/10.000 a < 1/1.000)

• Muy raros (< 1/10.000)

• No conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Sistema inmunológico, piel y tejidos subcutáneos:

• Ocasionalmente: Reacciones cutáneas, dishidrosis (sudoración), prurito, sequedad de piel (inhibición de la sudoración).

• Raros: Hipotensión arterial, eritema.

• No conocida: El shock anafiláctico, reacción anafiláctica, hipersensibilidad, colapso circulatorio, angioedema, disnea, urticaria, erupción, enrojecimiento de la piel.

Hígado y trastornos hepatobiliares:

• No conocida: Aumento de las transaminasas hepáticas.

Sangre y sistema linfático:

• No conocida: Trombocitopenia, agranulocitosis, leucopenia, pancitopenia.

Sistema cardiovascular:

• Frecuentes: Mareos, fatiga.

• Raros: Taquicardia.

Ojos:

• Muy raros: Trastorno de acomodación, que ocurre especialmente en pacientes que tienen hipermetropia y que no está lo suficientemente corregida; aparición de glaucoma.

Tracto gastrointestinal:

• Ocasionalmente: Sequedad en la boca (inhibición de la salivación), diarrea, náuseas, vómitos, malestar estomacal.

Respiratorios, torácicos y del espacio mediastinal:

• No conocida: Broncoespasmo, especialmente en pacientes con asma analgésica.

Insuficiencia renal y urinaria:

• Raros: Trastornos de la micción tales como disuria.

• No conocida: Retención urinaria.

Riesgo de reacciones adversas serias en ia piel como dermatitis alérgica, erupción, prurito, urticaria, edema, Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis exantemica generalizada aguda.

Comunicar a su médico o farmacéutico cualquier reacción adversa que se presente y que no estuviese descrita en el inserto.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Los efectos anticolinérgicos de otros anticolinérgicos (por ejemplo, tiotropio, ipratropio, compuestos de atropina), amantadina, antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos, los antipsicóticos, quinidina, antihistamínicos, disopiramida, entre otros, así como el efecto taquicárdico de ß-simpaticomiméticos pueden mejorar con hioscina butilbromuro + paracetamol.

El tratamiento concomitante con antagonistas de la dopamina, por ejemplo. La metoclopramida, puede conducir a un debilitamiento mutuo del efecto sobre la motilidad del tracto gastrointestinal.

El uso concomitante de medicamentos que conducen a la inducción enzimática en el hígado tales como cierta pastillas para dormir y fármacos antiepilépticos (por ejemplo, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina) y rifampicina, puede también, junto con dosis inofensivos de paracetamol, causar daño hepático. Lo mismo se aplica a las sustancias potencial mente hepatotóxicos y el abuso del alcohol.

La ingesta de probenecid inhibe la unión de paracetamol al ácido glucurónico y por lo tanto conduce a una reducción del aclaramiento de paracetamol en aproximadamente un factor de 2. En casos de administración concomitante de probenecid, se debe reducir la dosis de paracetamol.

El caso de un uso concomitante de paracetamol y cloranfenicol, la excreción de cloranfenicol puede disminuir considerablemente aumentando así su toxicidad.

Con la aplicación simultánea de paracetamol y zidovudina (AZT o Retrovir) la tendencia a desarrollar neutropenia es mayor. Hioscina butilbromuro + paracetamol debe aplicarse sólo bajo consejo médico concurrentemente con zidovudina.

La colestiramina reduce la absorción del paracetamol.

Adicionalmente para hioscina butilbromuro + paracetamol: El uso concomitante de agentes que conducen a una aceleración del vaciado gástrico tales como metoclopramida, causa una aceleración de la recepción y del inicio de acción del paracetamol.

Con el uso concurrente de agentes que conducen a una disminución de vaciado gástrico tales como propantelina, la recepción y el inicio de acción del paracetamol se pueden retrasar.

Efectos en las pruebas de función hepática: El contenido de paracetamol en hioscina butilbromuro + paracetamol puede afectar la determinación de ácido úrico con ácido fosfotúngstico y la determinación de glucosa con glucosa oxidasa-peroxidasa.

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES PARA EL USO

Se debe consultar inmediatamente a un médico si el dolor abdominal severo persisten o empeora o si ocurren síntomas como fiebre, náuseas, vómitos, cambios en la motilidad intestinal, dolor abdominal (presión), sensibilidad, presión arterial baja, desmayo, o sangre en las heces.

Hioscina butilbromuro + paracetamol debe utilizarse con precaución en los siguientes casos:

• Insuficiencia hepatocelular (Child-Pugh A/B).

• Disfunción hepática (por ejemplo, debido al abuso crónico de alcohol, hepatitis).

• Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <10 mL/min).

• Síndrome de Gilbert (enfermedad de Meulengracht)

• Deficiencia de glucosa-6-fosfato

Se debe consultar al médico si la fiebre alta, síntomas de infección secundaria u otros síntomas persisten por más de 3 días.

En general los medicamentos que contienen paracetamol se utilizan sin la prescripción médica o dental por pocos días y no se debe aumentar la dosis.

Durante el uso prolongado, se deben monitorear las pruebas de hemograma, función hepática y renal.

Si el dolor persiste o empeora, se observan nuevos síntomas, o se produce enrojecimiento o hinchazón, se debe consultar a un médico, ya que estos pueden ser signos de efectos adversos graves.

Muy rara vez se han reportado reacciones de hipersensibilidad agudas graves, por ejemplo, shock anafiláctico. A los primeros signos de reacciones de hipersensibilidad, se debe interrumpir el tratamiento con hioscina butilbromuro + paracetamol.

En adultos no se debe exceder la dosis limite de 4 gramos por día. No debe usarse por mas de tres días para el tratamiento de fiebre, sin consultar al medico.

Advertencias y precauciones: Riesgo de daño hepático producido por el consumo inadvertido de paracetamol superior a la dosis máxima diaria recomendada (4 gramos).

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Adultos y adolescentes mayores de 12 años:

Tabletas recubiertas: Hasta 3 veces al día, 1-2 tabletas recubiertas.

No se debe superar la dosis diaria máxima de 6 tabletas recubiertas. El intervalo de tiempo hasta la próxima administración debe ser de al menos 8 horas.

Las tabletas deben pasarse enteros con un poco de líquido.

Se debe sopesar medicamente el uso de hioscina butilbromuro + paracetamol durante un período de más de 3 - 4 días o en dosis altas.

Comunicar a su medico o farmacéutico para cualquier aclaración sobre la utilización del producto.

SOBREDOSIS

En caso de sobredosis de hioscina butilbromuro + paracetamol debido al componente de Paracetamol, existe un riesgo de daño hepático y renal grave.

Con alta dosis a largo plazo, el uso no previsto de analgésicos puede causar dolor de cabeza, los cuates no se deben tratar con dosis más altas del medicamento.

Después de altas dosis prolongadas de uso de analgésicos, la retirada brusca no prevista, puede causar dolores de cabeza y fatiga, dolores musculares, nerviosismo y síntomas vegetativos.

El síndrome de abstinencia desaparece en unos pocos días. Durante ese tiempo, se debe evitar volver a usar analgésicos, y la reiniciación del tratamiento no se debe hacer sin consejo médico.

Síntomas:

• Hioscina butilbromuro: Hasta el momento no se conocen casos de envenenamiento tras una sobredosis aguda en seres humanos.

En caso de sobredosis se pueden presentar síntomas anticolinérgicos como visión borrosa, taquicardia, sequedad de boca y enrojecimiento de la piel.

Los experimentos con animales mostraron los siguientes síntomas después de la intoxicación con dosis extremadamente altas: ataxia, temblores, disnea y efectos anticolinérgicos (midriasis, sequedad de las mucosas, taquicardia). La muerte se produce por parálisis respiratoria.

• Paracetamol: La intoxicación es un riesgo en particular en los ancianos, los niños pequeños, las personas con enfermedad hepática, alcoholismo crónico, desnutrición crónica y con el uso concomitante de fármacos que conducen a la inducción enzimática. En estos casos, una sobredosis puede conducir a la muerte.

Por lo general, los síntomas aparecen dentro de las primeras 24 horas: náuseas, vómitos, anorexia, palidez y dolor abdominal. Después de lo cual hay una mejora de la condición subjetiva, el dolor abdominal leve puede permanecer como una posible indicación de daños en el hígado.

Una sobredosis con aproximadamente 6 kg o más de paracetamol en dosis única en adultos o con 140 mg/kg de peso corporal en una sola dosis en niños puede conducir a la necrosis de células del hígado, lo que puede conducir a la necrosis total irreversible y posteriormente a una insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica y encefalopatía. Esto a su vez puede conducir al coma o causar la muerte. Además, se han observado el aumento de las concentraciones de transaminasas hepáticas (AST, ALT), lactato deshidrogenasa, bilirrubina y una prolongación del tiempo de protrombina, lo cual puede ocurrir de 12 a 48 horas después de la aplicación. Los síntomas clínicos de daño hepático son generalmente observables después de 2 días y duran de 4 a 6 días como máximo.

Aunque no se haya producido un daño hepático grave, puede producirse una insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda. Se han observado otros síntomas hepáticos aislados, después de una sobredosis de paracetamol los cuales incluyen anomalías del miocardio y pancreatitis.

Medidas terapéuticas en casos de sobredosis: A la primera sospecha de intoxicación con paracetamol en las primeras 10 horas, se recomienda la administración intravenosa de los donantes de grupos SH tales como N acetilcisteína Si se administra N acetilcisteína después de 10 y hasta las 48 horas, todavía ofrece cierta protección. En este caso, se hace una aplicación a más largo plazo. La diálisis puede bajar la concentración plasmática de paracetamol. Se recomienda bajar de la concentración plasmática de paracetamol.

Las otras opciones terapéuticas para el tratamiento de la intoxicación con paracetamol dependen de la duración, el escenario y los síntomas clínicos de acuerdo con la práctica habitual en la UCI.

En casos de efectos anticolinérgicos graves (hioscina butilbromuro) se debe aplicar parasimpatomimeticos (0,5 neostigmina 2,5 mg IM o IV). En pacientes con glaucoma, pilocarpina local; se debe consultar a un oftalmólogo inmediatamente. En caso de retención urinaria, cateterismo. Las complicaciones cardiovasculares se deben tratar de acuerdo a los principios de la terapia habitual. En casos de parálisis respiratoria, intubación y la ventilación mecánica.

Almacénese a temperatura no mayor de 25 °C.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

No utilizar después de la fecha de expira impresa en el envase.

Venta con receta médica.

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