COMPOSICIÓN:

ISOFLOXX® 500 mg: Levofloxacino 500 mg, Excipientes c.s.p. 1 comp. rec.

ISOFLOXX® 750 mg: Levofloxacino 750 mg, Excipientes c.s.p. 1 comp. rec.

INDICACIONES: Levofloxacino está indicado para prevenir el desarrollo de ántrax por inhalación luego de la exposición al Bacillus anthracis. No ha sido probado en humanos para la prevención posterior a la exposición de ántrax por inhalación. Sin embargo, es bastante probable que las concentraciones plasmáticas alcanzadas en humanos puedan predecir la eficacia. También está indicado para el tratamiento de las siguientes condiciones médicas:

• Bronquitis, exacerbaciones bacterianas causadas por Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus o Streptococcus pneumoniae.

• Neumonía adquirida en la comunidad, causada por Chlamydia pneumoniae, H. influenzae, H. parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, M. catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, S. aureus o S. pneumoniae (incluyendo cepas multi-droga resistentes [MDRSP]).

Nota: Las multi-droga resistentes a S. pneumoniae aisladas, son cepas resistentes a 2 o más de los siguientes antibacterianos: Penicilina (MIC ≥ mcg por mL), cefalosporinas de segunda generación, macrólidos, tetraciclinas, trimetoprima y sulfametoxazol.

• Neumonía nosocomial debido a Escherichia coli, H. influenzae, K. pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, S. aureus o S. pneumoniae.

• Prostatitis bacteriana crónica debido a E. coli, Enterococcus faecalis o Staphylococcus epidermidis.

• Pielonefritis causada por E. coli.

• Sinusitis causada por H. influenzae, M. catarrhalis o S. pneumoniae.

• Infecciones no complicadas de la piel y tejidos blandos causadas por S. aureus, Streptococcus pyogenes.

• Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos causadas por Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, S. aureus o S. pyogenes. (Enterobacter cloacae, E. coli, K. pneumoniae o Pseudomonas aeruginosa).

• Infecciones bacterianas complicadas del tracto urinario causadas por E. cloacae, E. faecalis, E. coli , K. pneumoniae, P. mirabilis o P. aeruginosa.

• Infecciones bacterianas no complicadas del tracto urinario causadas por E. coli, K. pneumoniae o Staphylococcus saprophyticus.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

Mecanismo de acción: Levofloxacino actúa inhibiendo la ADN girasa (topoisomerasa bacteriana II), una enzima requerida para replicación, transcripción, reparación y recombinación de ADN.

Es rápida y casi completamente absorbida después de la administración oral, su biodisponibilidad es aproximadamente 99%. Los comprimidos pueden tomarse con o sin alimentos. La unión proteica es moderada (24% a 38%), principalmente a la albúmina sérica. La vida media de eliminación es de 6 a 8 horas.

Eliminación: Renal, aproximadamente 87% de la dosis oral se excreta sin cambios en la orina dentro de 48 horas y menos del 5% se excreta como metabolitos; fecal, aproximadamente 4% dentro de 72 horas. No es eficientemente removida por hemodiálisis ni por diálisis peritoneal.

CONTRAINDICACIONES:

Excepto bajo circunstancias especiales, esta medicación no debe ser usada cuando existan los siguientes problemas médicos: Reacción de alergia previa a levofloxacino u otro componente de este producto, fluoroquinolonas u otros derivados de quinolonas.

Considerar la opción riesgo-beneficio cuando existan los siguientes problemas médicos:

• Bradicardia significativa: Puede causar arritmias y prolongación de intervalo QT.

• Alteraciones del SNC, incluyendo arterioesclerosis cerebral o epilepsia: Puede causar estimulación o toxicidad del SNC, incrementando el riesgo de ataques en pacientes con estas condiciones.

• Diabetes mellitus: Se ha reportado que causa hiperglicemia e hipoglicemia en pacientes a los que se les administra agentes hipoglicémicos o insulina. Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente.

• Hipokaliemia: Puede causar arritmias cardiacas y prolongación de intervalo QT.

• Deterioro de la función renal: Se recomienda reducir la dosis en pacientes con depuración decreatinina menor de 50 mL por minuto.

REACCIONES ADVERSAS:

Nota: Hay reportes de rupturas del tendón de Aquiles y de tendones en el hombro y mano que requirieron reparación quirúrgica o resultó en prolongada incapacidad en pacientes que tomaron levofloxacino u otras fluoroquinolonas. Debe descontinuarse Levofloxacino si hay dolor, inflamación o ruptura de un tendón. Los pacientes deberán descansar y abstenerse del ejercicio hasta que se haya excluido el diagnóstico de tendinitis o ruptura del tendón. La ruptura del tendón puede ocurrir durante o después de la terapia con levofloxacino.

Requieren atención médica:

• Incidencia rara: Estimulación del Sistema Nervioso Central, reacciones de hipersensibilidad, fototoxicidad, colitis pseudomembranosa, tendinitis o ruptura de tendón.

• Incidencia no determinada: Electroencefalograma anormal, neumonitis alérgica, shock anafiláctico, reacción anafilactoide, disfonía, encefalopatía, eosinofilia, eritema multiforme, anemia hemolítica, Rango Normalizado Internacional (INR)/tiempo de protrombina, falla orgánica multi-sistema, neuropatía periférica, rabdomiolisis, síndrome de Stevens-Johnson, torsades de pointes.

Requieren atención médica sólo si continúan o son molestos:

• Incidencia menos frecuente: Efectos sobre el SNC, efectos gastrointestinales, perversión del sabor, candidiasis vaginal.

• Incidencia no determinada: Vasodilatación.

Indican posible colitis pseudomembranosa y requieren atención médica si ocurren después que la medicación se ha descontinuado: Calambres y dolor abdominal o estomacal severo, sensibilidad abdominal, diarrea acuosa y severa que puede ser sanguinolenta, fiebre.

INCOMPATIBILIDADES: No se han reportado.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

Nota: Al contrario de otras fluoroquinolonas, levofloxacino no altera la farmacocinética de ciclosporina, digoxina, teofilina o warfarina:

Las combinaciones que contengan alguna de las siguientes medicaciones, dependiendo de la cantidad presente, pueden interactuar con esta medicación:

• Antiácidos (que contengan aluminio, calcio o magnesio); didanosina; sulfato ferroso; sucralfato; zinc: Pueden reducir la absorción de levofloxacino.

• Levofloxacino debe tomarse 2 horas antes o después de tomar alguno de estos agentes.

• Agentes antiarrítmicos, clase Ia o clase III: Puede incrementarse el riesgo de arritmias cardíacas a través de la prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma.

• Agentes antidiabéticos: Ha resultado hiperglicemia o hipoglicemia usualmente en pacientes diabéticos que toman hipoglicémicos orales o insulina. Se recomienda monitorear cuidadosamente la glucosa sanguínea.

• Drogas AINEs: Pueden incrementar el riesgo de estimulación del SNC y ataques.

• Cimetidina o probenecida: Incrementa la concentración plasmática y disminuye la depuración en un 21% a 35%. No se considera necesario modificar la dosis.

• Corticosteroides: Puede incrementar el riesgo de ruptura de los tendones de Aquiles, del hombro, de las manos o de otros tendones que pueden requerir reparación quirúrgica o puede resultar en incapacidad prolongada, especialmente en ancianos.

• Warfarina: Se recomienda monitoreo estrecho del tiempo de protrombina, INR u otras pruebas de anticoagulación y evidencia de sangrado.

ADVERTENCIAS:

• El dolor, la hinchazón, la inflamación y la rasgadura de tendones, como el de Aquiles, el hombro, la mano u otros, pueden tener lugar en pacientes que toman fluoroquinolonas. Los tendones son estructuras anatómicas que conectan los músculos a las articulaciones.

• Las señales y síntomas de ruptura de tendón pueden incluir un ruido seco o un chasquido en el área del tendón, hematomas después de una lesión en el área del tendón, incapacidad para mover el área afectada o para soportar peso.

• Las rupturas del tendón de Aquiles relacionadas con las fluoroquinolonas son entre tres y cuatro veces más frecuentes que aquellas que suceden entre quienes no toman estos medicamentos.

• La ruptura de tendones puede tener lugar durante o después de haber tomado fluoroquinolonas. Se ha informado sobre casos de ruptura de tendones hasta varios meses después de completar el tratamiento con fluoroquinolonas.

• Tomar la dosis apropiada, según indicación médica. Levofloxacino comprimidos puede tomarse con o sin alimentos. Tomar con un vaso lleno de agua. Consultar con el médico si no hay mejoría en pocos días. Evitar la exposición excesiva al sol o el uso de lámparas UV. Puede causar mareos, somnolencia, aturdimiento.

PRECAUCIONES:

A los profesionales de la salud:

• Cuando prescriba fluoroquinolonas a su paciente, advertir que ante la presentación de síntomas sugestivos de tendinopatía (dolor en los tendones, especialmente el tendón de Aquiles que es el más frecuentemente afectado) se debe suspender su administración.

• Recomendar el reposo de la extremidad afectada, así como realizar una consulta al traumatólogo.

A los pacientes:

• Las fluoroquinolonas son antimicrobianos que pueden producir eventos adversos como la ruptura de tendón, el que más frecuentemente se afecta es el tendón de Aquiles, pero puede producirse también en el tendón del hombro o manos (cualesquiera de las articulaciones), estos eventos adversos son entre tres y cuatro veces más frecuentes que aquellos que suceden entre quienes no toman estos medicamentos.

• Si durante o después del tratamiento el paciente presenta dolor, hinchazón, o rasgadura en alguna articulación, debe suspender el medicamento y consultar inmediatamente con su médico tratante.

Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados: Los pacientes alérgicos a una fluoroquinolona o a otras sustancias químicas derivadas de quinolona como cinoxacino, ácido nalidíxico, pueden ser también alérgicos a otras fluoroquinolonas.

En ensayos realizados en animales, levofloxacino no mostró potencial de carcinogenicidad, tumorigenicidad, ni mutagenicidad.

Embarazo/Reproducción:

• Fertilidad: Levofloxacino no ha mostrado efectos sobre la fertilidad o función reproductora.

• Embarazo: No se han hecho estudios adecuados y bien controlados en humanos. Debido a que levofloxacino ha causado artropatía en animales inmaduros, se recomienda su uso solamente si el beneficio potencial a la madre, supera el riesgo potencial al feto. FDA Embarazo Categoría C.

Lactancia: Debido al potencial de efectos adversos, deberá quitar la lactancia o descontinuar la administración de levofloxacino.

Pediatría: No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes hasta los 18 años de edad. Las fluoroquinolonas han mostrado que causan artropatía y osteocondriosis en animales inmaduros de varias especies. Para la indicación de ántrax por inhalación, la administración de levofloxacino a pacientes pediátricos debe basarse considerando la relación riesgo beneficio para cada paciente individualmente.

Geriatría: No se han hecho estudios apropiados que demuestren problemas específicos que puedan limitar el uso de levofloxacino en pacientes geriátricos. Sin embargo, debido a una mayor sensibilidad de algunos ancianos, especialmente por los efectos asociados a la droga sobre el intervalo QT, se incrementa el riesgo de reacciones tóxicas por el deterioro de la función renal relacionada con la edad y un riesgo incrementado de tendinitis y ruptura de tendón.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis usual de adultos:

• Tratamiento de ántrax por inhalación: Oral, 500 mg cada 24 horas, durante 60 días.

Nota: La administración de levofloxacino debe comenzar tan pronto como sea posible, después que se sospeche o se confirme la exposición a B. anthracis aerolizado. No se ha establecido la seguridad en adultos para una duración de terapia más allá de 28 días. La terapia prolongada de levofloxacino en adultos debe usarse solamente considerando el riesgo-beneficio.

• Tratamiento de bronquitis, exacerbaciones bacterianas: Oral, 500 mg cada 24 horas durante 7 días.

• Tratamiento de neumonía adquirida en comunidad: Oral, 500 mg cada 24 horas, durante 7 días a 14 días u oral, 750 mg cada 24 horas durante 5 días. La eficacia del régimen de 750 mg ha demostrado ser efectiva para infecciones causadas por Streptococcus pneumoniae.

Nota: También se recomienda 10 días a 14 días para infecciones severas.

• Tratamiento de neumonía nosocomial: Oral, 750 mg cada 24 horas durante 7 días a 14 días.

• Tratamiento de prostatitis bacteriana crónica: Oral, 500 mg cada 24 horas durante 28 días.

• Tratamiento de pielonefritis: Oral, 250 mg cada 24 horas durante 10 días.

• Tratamiento de sinusitis: Oral, 750 mg cada 24 horas o 500 mg cada 24 horas durante 10 días a 14 días.

• Tratamiento de infecciones complicadas de piel y tejidos blandos: Oral, 750 mg cada 24 horas durante 7 días a 14 días.

Nota: También se recomienda 500 mg cada 12 horas durante 7 a 14 días.

• Tratamiento de infecciones no complicadas de piel y tejidos blandos: Oral, 500 mg cada 24 horas durante 7 días a 10 días.

• Tratamiento de infecciones del tracto urinario, bacterianas, complicadas: Oral, 250 mg cada 24 horas durante 10 días.

• Tratamiento de infecciones del tracto urinario, bacterianas no complicadas: Oral, 250 mg cada 24 horas durante 3 días.

Nota: Para pacientes con deterioro de la función renal, con exacerbación bacteriana aguda de bronquitis adquirida en comunidad, neumonía, sinusitis, infecciones no complicadas de la piel y tejidos blandos, prostatitis bacteriana crónica o ántrax por inhalación (luego de la exposición), ajustar la dosis como sigue:

— Depuración de creatinina 50 mL a 80 mL por minuto: No ajustar la dosis.

— Depuración de creatinina 20 mL a 49 mL por minuto: 500 mg inicialmente, luego oral, 250 mg cada 24 horas.

— Depuración de creatinina 10 mL a 19 mL por minuto: 500 mg inicialmente, luego oral, 250 mg cada 48 horas.

— Hemodiálisis: Oral, 500 mg inicialmente, luego oral, 250 mg cada 48 horas.

— CAPD: Oral, 500 mg inicialmente, luego oral, 250 mg cada 48 horas.

Para pacientes con deterioro de la función renal con infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos, neumonía nosocomial, neumonía adquirida en comunidad, ajustar la dosis como sigue:

— Depuración de creatinina 50 mL a 80 mL por minuto: No ajustar dosis.

— Depuración de creatinina 20 mL a 49 mL por minuto: Oral, 750 mg inicialmente, luego oral, 750 mg cada 48 horas.

— Depuración de creatinina 10 mL a 19 mL por minuto: Oral, 750 mg inicialmente, luego oral, 500 mg cada 48 horas.

— Hemodiálisis: Oral, 750 mg inicialmente, luego oral, 500 mg cada 48 horas.

— CAPD: Oral, 750 mg inicialmente, luego oral, 500 mg cada 48 horas.

Para pacientes con deterioro de la función renal con infecciones complicadas del tracto urinario o pielonefritis aguda, ajustar la dosis como sigue:

— Depuración de creatinina ≥20 mL por minuto: No ajustar la dosis.

— Depuración de creatinina 10 mL a 19 mL por minuto: oral, 250 mg inicialmente, luego oral, 250 mg cada 48 horas.

• Para pacientes con deterioro de la función renal con infecciones no complicadas del tracto urinario: No se requiere ajustar la dosis.

Dosis usual pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia.

TRATAMIENTO EN CASOS DE SOBREDOSIS: Si ocurre sobredosis aguda por levofloxacino, debe vaciarse el estómago y el paciente debe ser observado e hidratado. Levofloxacino no es eficientemente removido por hemodiálisis o diálisis peritoneal y exhibe un bajo potencial de toxicidad aguda.

Tratamiento de soporte: Los pacientes con sobredosis intencional sospechada o confirmada, deben ser transferidos a consulta psiquiátrica.

PRESENTACIONES: ISOFLOXX® 500 mg y 750 mg comprimidos recubiertos:

• Cajas x 4; 5; 7; 10; 14; 20; 21; 28; 30; 50; 56; 70; 100; 200; 500 y 1000 comprimidos recubiertos.

• Cajas dispensadoras x 30; 50; 60; 70; 100 comprimidos recubiertos.

Importado por:

TEVA PERÚ S.A.

Av. Venezuela 5415 - San Miguel
Telf.: 415-0500
Lima - Perú

ALMACENAMIENTO: Almacenar en lugar seco a temperatura menor de 25 °C.