COMPOSICIÓN:

Cada CÁPSULA de KEFDYL® contiene: 500 mg de cefadroxilo, correspondiente a 532.24 mg de monohidrato de cefadroxilo, excipientes c.s.p.

FORMA FARMACÉUTICA:

Cápsula.

LISTA DE EXCIPIENTES:

Lactosa monohidrato, estearato de magnesio y almidón glicolato de sodio.

INDICACIONES:

KEFDYL® está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones causadas por organismos sensibles a cefadroxilo (ver Propiedades farmacopeicas), cuando una terapia oral es indicada:

• Faringitis estreptocócica y amigdalitis.

• Infecciones no complicadas del tracto urinario.

• Infecciones no complicadas de la piel y el tejido blando.

Se deberán examinar las directrices oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: otras betalactamasas antibacterianas. Cefalosporinas de primera generación.

KEFDYL® contiene cefadroxilo, es una cefalosporina para administración oral que inhibe la síntesis de la pared bacteriana de las células que se dividen activamente mediante la unión de las proteínas a una o más penicilinas. El resultado es la formación de una pared celular defectuosa osmóticamente inestable, y lisis celular bacteriana.

KEFDYL® pueden ser activo contra organismos productores de algunos tipos de betalactamasa, por ejemplo TEM-1, en cantidades bajas a moderadas. Sin embargo, es inactivado por betalactamasas que pueden hidrolizar eficientemente a las cefalosporinas, como muchas de las betalactamasas y cefalosporinasas cromosómicas de gran espectro tales como enzimas tipo AmpC.

No puede esperarse que KEFDYL® sea activo contra bacterias con penicilinas unidas a las proteínas ya que tienen la afinidad reducida por los medicamentos betalactámicos. La resistencia puede también ser mediada por la impermeabilidad bacteriana o por bomba de eflujo de fármacos bacterianos. Más de uno de estos cuatro medios de resistencia puede estar presente en el mismo organismo.

In vitro, las cefalosporinas orales de primera generación son menos activas que las penicilinas G y V en microorganismos Gram-positivos y menos activas que aminopenicilinas en la gripe H.

Punto de corte: Las siguientes recomendaciones de los puntos de corte para cefadroxilo han sido definidas de acuerdo al Comité Europeo sobre Pruebas de Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST)

Nota 1: La sensibilidad de estafilococos a las cefalosporinas es inferida de la sensibilidad de cefoxitina excepto por ceftazidina, cefixima y ceftibuteno, los cuales no tienes punto de corte y no deben ser usados en infecciones estafilocócicas. Algunos S. aureus resistentes a la meticilina son susceptibles a la ceftarolina.

Nota 2: La sensibilidad de los betalactámicos de Streptococcus grupo A, B, C y G betahemolíticos son inferidos de la sensibilidad a la penicilina.

Por ejemplo: no hay suficiente evidencia que las especies estudiadas sean un buen objetivo para la terapia con el fármaco.

Relación farmacocinética/farmacodinámica: Para las cefalosporinas, el índice farmacocinético-farmacodinámico es la más importante correlación de la eficacia in vivo, se ha demostrado que el porcentaje del intervalo de dosificación de las concentración no unidas se mantiene por encima de la concentración minina inhibitoria (CMI) para especies individuales (por ej. %T>CMI).

Susceptibilidad: La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para determinadas especies y es deseable la información local sobre la resistencia, particularmente cuando se tratan infecciones graves. Se debe buscar, según sea necesario, el asesoramiento de expertos cuando la prevalencia local de resistencia es tal, que utilidad del agente en al menos algunos tipos de infecciones es cuestionable.

Especies comúnmente sensibles:

• Aerobios gram-positivos: Streptococci Grupo B, C y G, Streptococcus pyogenes*

Especies para los cuales la resistencia adquirida puede ser un problema:

• Aerobios gram-positivos: Staphylococcus aureus (susceptible a meticilina)*, Staphylococcus epidermidis y Streptococcus pneumoniae$

• Aerobios gram-negativos: Citrobacter diversus$, E. coli$, K. pneumoniae$, K. oxytoca$ y P. mirabilis*$ Organismos inherentemente resistentes

• Aerobios Gram-positivos: Enterococci, Staphylococcus aureus (resistente a la meticilina), Staphylococcus epidermidis (resistente a la meticilina) y Streptococcus pneumoniae (resistente e intermediario a penicilina)

• Aerobios Gram-negativos: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp, Morganella morganii, P. vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, H. influenzae y Moraxella catarrhalis.

• Otras especies: Chlamydia spp, Mykoplasma spp y Legionella spp.

* La eficacia clínica ha sido demostrada para cepas sensibles en indicaciones clínicas aprobadas.

$ Los organismos con susceptibilidad intermedia natural

Absorción: Después de la administración oral el cefadroxilo es prácticamente absorbido completamente.

La ingesta simultánea de alimentos no tiene efecto en la absorción (ABC-área bajo la curva).

Distribución: Después de la dosis oral de 500 mg (1000 mg) las concentraciones plasmáticas máximas son de 16 (30) µg/mL después de 1-1.3 horas. Entre 18 y 20% de cefadroxilo se une a proteínas plasmáticas. Las cefalosporinas no penetran en el LCR y no deben ser usadas en el tratamiento de meningitis (ver sección Indicaciones)

Biotransformacion: Cefadroxilo no es metabolizado.

Eliminación: Cefadroxilo es eliminado mucho más lentamente que las cefalosporinas orales comparables (vida media: aproximadamente de 1.4 h a 2.6 h) de modo que los intervalos entre las dosis se pueden prolongar a 12-24 horas. Aproximadamente 90% de la sustancia es eliminada de forma inalterada a través de los riñones dentro de las 24 horas siguientes. Cefadroxilo puede ser eliminado del organismo a través de hemodiálisis. Características en pacientes con aclaramiento de la creatinina reducido, es un signo de deterioro de la función renal

La eliminación es retardada, así que el intervalo de la dosis debe ser prolongado (ver Dosis y vías de administración).

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a cefadroxilo, o a cualquier otra cefalosporina o al excipiente estearato de magnesio.

• Historial de reacciones severas a las penicilinas o a cualquier fármaco betalactámico.

REACCIONES ADVERSAS:

Los efectos adversos se clasifican según su frecuencia, usando la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1,000 a <1/100); raras (≥1/10,000 a <1/1,000); muy raras (<1/10,000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Reacciones alérgicas a fármacos ocurren cerca de 6% a 7%*en pacientes tratados.

INCOMPATIBILIDADES:

Ninguna conocida.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

Contraindicaciones de uso concomitante: KEFDYL® no debe ser combinado con antibióticos bacteriostáticos (p.ej. tetraciclina, eritromicina, sulfonamidas, cloranfenicol) ya que un efecto antagonista es posible.

El tratamiento con KEFDYL® en combinación con antibióticos aminoglucósidos, polimixina B, colistina o alta dosis de diuréticos debe ser evitado ya que tales combinaciones pueden potenciar efectos nefrotóxicos.

Usos concomitantes no recomendados:

• Controles frecuentes en los parámetros de coagulación son necesarios durante el uso concomitante a largo plazo de anticoagulantes o inhibidores de agregación de trombocitos para evitar complicaciones hemorrágicas.

• La administración concomitante de probenecid puede producir altas y prolongadas concentraciones de cefadroxilo en el suero y en la bilis.

• KEFDYL® puede atenuar los efectos de anticonceptivos orales.

• KEFDYL® se une a la colestiramina, la cual puede reducir la biodisponibilidad de cefadroxilo.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

• La penicilina es el primer fármaco por elección para el tratamiento de Streptococcus pyogenes y para la prevención de la fiebre reumática. La información de cefadroxilo no es suficientemente sustancial para una terapia profiláctica.

Reacciones de hipersensibilidad:

• Se deben tomar precauciones especiales en pacientes con historial de alergias severas o asma.

• En pacientes con historial de hipersensibilidad severa a las no penicilinas, u otras drogas no cefalosporínicas betalactámicas, el cefadroxilo debe ser usado con especial precaución ya que pueden ocurrir alergias cruzadas (incidencia 5-10%).

• El tratamiento debe ser descontinuado inmediatamente si ocurren reacciones alérgicas (urticaria, exantema, prurito, subida de la presión y aumento de los latidos del corazón, enfermedades respiratorias, colapso, etc.) y se debe tomar medidas preventivas (simpaticomiméticos, corticosteroides y/o antihistamínicos)

Insuficiencia renal: La precaución es necesaria en pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe ser ajustada de acuerdo al grado de insuficiencia renal (ver Dosis y vías de administración).

Historial de enfermedades gastrointestinales: Cefadroxilo debe ser usado con precaución en pacientes con historial de enfermedades gastrointestinales, particularmente colitis.

Uso prolongado: Durante el uso prolongado, es aconsejable realizar controles frecuentes de hemogramas y pruebas de función hepática y renal.

Crecimiento de microorganismos no-susceptibles: Como con otros antibióticos, el uso de cefadroxilo puede desarrollar el crecimiento de Candida. El uso prolongado también puede desarrollar el crecimiento de otros microorganismos no-susceptibles (e.g. enterococci y Clostridium difficile), por lo que puede requerir interrupción del tratamiento (ver Reacciones adversas).

Agentes antibacterianos asociados a colitis pseudomembranosa ha sido reportado con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo cefadroxilo y puede variar en gravedad de leve a potencialmente mortal. Este diagnóstico debe ser considerado en pacientes con diarrea durante o después de la administración de cefadroxilo (ver Reacciones adversas). La discontinuidad de la terapia de cefadroxilo y la administración de una tratamiento especifico para Clostridium difficile debe ser considerado. Productos medicinales que inhiben el peristaltismo no deben ser administrados (ver Reacciones adversas).

Interferencia con pruebas de diagnóstico: El resultado de la prueba de Coombs puede salir positivo durante o después del tratamiento con cefadroxilo. Esto también aplica a la prueba de Coombs realizadas en recién nacidos cuyas madres han recibido tratamiento con cefalosporinas antes del parto.

Una reacción falso positiva puede ser obtenida en la orina para la prueba de glucosa, el cual usa un método de reducción del cobre (solución de Benedict). Solución de Fehling, Clinitest). Se recomienda usar el método de glucosa oxidasa.

Efectos en la habilidad de manejo y uso de máquinas: KEFDYL® puede causar dolor de cabeza, mareos, nerviosismo, sueño y fatiga, por ello la habilidad para manejar y usar maquinas puede estar influenciada (ver Reacciones adversas).

Embarazo: A pesar que estudios en animales y la experiencia clínica no ha mostrado alguna evidencia de teratogenicidad, el uso seguro de cefadroxilo durante el embarazo no ha sido establecido.

Lactancia: KEFDYL® está presente en bajas concentraciones en la leche materna; es posible sensibilidad, diarrea o colonización en la mucosa de los infantes con hongos.

El uso de cefadroxilo durante el embarazo y la lactancia en las madres debe ser manejado cuidadosamente.

Fertilidad: Estudios de reproducción han sido desarrollados en ratones y ratas y no han revelado evidencia de esterilidad.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

La dosis depende de la susceptibilidad de los patógenos, la severidad de la enfermedad y el status clínico del paciente (función renal y hepática).

Las infecciones urinarias crónicas pueden requerir un tratamiento prolongado e intensivo con pruebas continuas de sensibilidad y monitoreo clínico.

Cefadroxilo 500 mg cápsulas no es recomendado para infantes y niños menores de 6 años. Para niños menores, está disponible la forma oral líquida (cefadroxilo 250 mg/5 mL gránulos de suspensión oral). Para niños mayores de 6 años que pesan menos de 40 kg, la dosis usual es 500 mg dos veces al día.

Dosis en insuficiencia renal: La dosis debe ser ajustada de acuerdo a la tasa de aclaramiento de creatinina para prevenir la acumulación de cefadroxilo. En pacientes con aclaramiento de creatinina de 50 ml/min o menos, el siguiente esquema de dosificación reducida se recomienda como la directriz para los adultos:

Niños (< 40 kg) con insuficiencia renal: Cefadroxilo no está indicado en niños con insuficiencia renal y niños que requieren hemodiálisis.

Dosis para pacientes con hemodiálisis: La hemodiálisis elimina 63% de 1000 mg de cefalosporina después de 6 a 8 horas de hemodiálisis. La eliminación media de cefalosporina es de 3 horas durante la hemodiálisis.

Los pacientes con hemodiálisis reciben una dosis adicional de 500 mg – 1000 mg al final de la hemodiálisis.

Dosis en insuficiencia hepática: No es necesario ajuste de posología.

Ancianos: Como cefadroxilo es excretado por vía renal, la dosis debe ser ajustada si es necesario como se describe en insuficiencia renal.

Modo de administración: La biodisponibilidad no se ve afectada por los alimentos y cefadroxilo puede ser administrada con las comidas o con el estómago vacío. En caso de enfermedades gastrointestinales, puede ser administrado con las comidas.

Las cápsulas son tomadas sin mascar con una cantidad abundante de agua.

Duración del tratamiento: El tratamiento debe ser aplicado por 2 o 3 días más después de la regresión de los síntomas clínicos agudos o evidencia de la erradicación bacteriana ha sido obtenida. En infecciones causadas por Streptococcus pyogenes por más de 10 días de tratamiento puede ser considerado.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

No hay reportes clínicos disponibles con respecto a cefadroxilo. Sin embargo, por la experiencia obtenida con otras cefalosporinas, los siguientes síntomas son posibles: Nauseas, alucinaciones, hiperreflexia, síntomas extrapiramidales, nublacion de la conciencia, e inclusive coma e insuficiencia renal. Primeros auxilios después de la toma de dosis toxicas: inducir el vomito una vez o realizar un lavado gástrico, si es necesarios hemodiálisis. Monitorizar y si es necesario corregir el balance de agua y electrolitos, monitorizar la función renal.

FORMA DE PRESENTACIÓN:

KEFDYL® viene en Caja de cartón x 10, 20, 50, 100, 150, 200, 300, 400 y 500 cápsulas en blíster de aluminio/PVC incoloro.

Fabricado por: Phil Inter Pharma

Importado y distribuido en Perú por:

Av. Producción Nacional Nº 100
Urb. Industrial La Villa- Chorrillos – Lima
Telfs.: 467-6117 / 467-6122 / 467-6253

VIDA ÚTIL:

No utilizar el producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

RECOMENDACIÓN PARA EL ALMACENAMIENTO:

Almacenar a temperaturas no superiores a 30 °C

Mantener el producto alejado del alcance de los niños.