COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO contiene:

Selegilina clorhidrato 5 mg

Excipientes c.s.p.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

KINABIDE 5 mg está indicado en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson idiopático.

KINABIDE 5 mg puede utilizarse como monoterapia en estadios iniciales de la enfermedad de Parkinson.

KINABIDE 5 mg puede utilizarse también como coadyuvante de la levodopa (con o sin inhibidores de la descarboxilasa periférica).

DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes: Celulosa microcristalina, talco, crospovidona, estearato de magnesio, lactosa monohidrato c.s.p.

Incompatibilidades: No procede.

Período de validez: No usar después de la fecha indicada en el envase.

Almacenamiento: Almacenar a no más de 30 ºC.

Fecha de revisión del texto: Marzo 2015

LABORATORIOS BAGÓ DEL PERÚ S.A.

Av. Jorge Chávez Nº 154 Int. 401 Miraflores

Lima 18 - Perú

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la monoaminoxidasa B, código ATC: N04BD01.

Selegilina clorhidrato es un inhibidor de la monoamino oxidasa B (MAO B), destinado al tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

Selegilina clorhidrato inhibe selectivamente, en el cerebro, la monoamino oxidasa B (MAO B), que es la responsable principal de la degradación de dopamina. Mediante esta acción, se produce un aumento de la concentración de dopamina en los segmentos cerebrales nigroestriados, que tiene como consecuencia una mejoría de función motora. De esta manera, Selegilina clorhidrato prolonga y refuerza el efecto de la levodopa, administrada simultáneamente al paciente.

Estudios a doble ciego en pacientes en fase inicial de la enfermedad de Parkinson mostraron que los pacientes tratados en monoterapia con selegilina clorhidrato necesitan levodopa significativamente más tarde que los pacientes tratados con placebo. Estos pacientes también pudieron mantener su capacidad de trabajar durante más tiempo.

La adición de selegilina clorhidrato a la terapia con levodopa (con o sin inhibidores de la descarboxilasa) ayuda a reducir tanto las fluctuaciones dosis dependientes como el final del deterioramiento de la dosis.

Cuando se añade selegilina clorhidrato a dicha terapia es posible reducir la dosis de levodopa hasta un 30%. A diferencia de los inhibidores de la MAO convencionales, que inhiben tanto la enzima MAO-A como la MAO-B, la selegilina clorhidrato es un inhibidor específico de la MAO-B y puede administrarse de manera segura con la levodopa.

La selegilina clorhidrato no causa hipertensión arterial tiramínica, ni cuando se usa como monoterapia, ni cuando se usa con otros fármacos, excepto para moclobemida o inhibidores no selectivos de la MAO.

Selegilina clorhidrato también suprime el efecto oxidante asociado al metabolismo de la dopamina, el cual puede favorecer la muerte celular a través de los radicales libres. En animales de experimentación se ha puesto de manifiesto el efecto neuroprotector de la selegilina clorhidrato.

Propiedades farmacocinéticas:

Selegilina clorhidrato se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. Las concentraciones máximas se consiguen tras 0,5-0,75 h después de la administración oral en ayunas. La biodisponibilidad es baja; un 10% (de media; la variación interindividual es amplia) de la selegilina clorhidrato no metabolizada puede llegar a la circulación sistémica.

La selegilina clorhidrato es una sustancia lipofílica y ligeramente básica, que penetra rápidamente en los tejidos, también en el cerebro. Se distribuye rápidamente por el cuerpo, el volumen de distribución aparente es de 500 l tras una dosis intravenosa de 10 mg. El 75-85% de selegilina clorhidrato se une a proteínas plasmáticas a concentraciones terapéuticas. La selegilina clorhidrato inhibe la enzima MAO-B de manera irreversible y la actividad enzimática sólo aumenta tras la síntesis de nuevas enzimas. El fuerte efecto inhibidor sobre la actividad enzimática de la MAO-B plaquetaria tras una dosis única de 10 mg dura unas 24 horas y la actividad de la enzima MAO-B plaquetaria vuelve al nivel normal tras aproximadamente 2 semanas.

La selegilina clorhidrato se metaboliza rápidamente, sobre todo en el hígado, a los metabolitos inactivos desmetilselegilina, 1-metamfetamina y a 1-amfetamina. Los estudios in vitro indican que CYP2B6 es la principal enzima del citocromo P450 (CYP) implicada en el metabolismo de la selegilina clorhidrato con una posible contribución de CYP3A4 y CYP2A6. En humanos, se han identificado los tres metabolitos en el suero y la orina después de la administración oral de una dosis única y dosis repetidas de selegilina clorhidrato. La vida media de eliminación es 1,5-3,5 horas. El aclaramiento corporal total de la selegilina clorhidrato es de unos 240 l/h. Los metabolitos de la selegilina clorhidrato se excretan principalmente por la orina, mientras que aproximadamente un 15% se detecta en las heces.

Datos preclínicos sobre seguridad: En los ensayos habituales no se han observado efectos mutagénicos o carcinogénicos a causa de la selegilina clorhidrato.

CONTRAINDICACIONES

• Hipersensibilidad a la selegilina clorhidrato o a alguno de los excipientes.

• La terapia combinada de selegilina clorhidrato y levodopa está contraindicada en: hipertensión arterial, hipertiroidismo, feocromocitoma, glaucoma de ángulo estrecho, adenoma prostático con aparición de orina residual, taquicardia, arritmias, angina pectoris grave, psicosis, demencia avanzada. Se deben tener en cuenta las contraindicaciones concernientes a la levodopa.

• Selegilina clorhidrato no debe usarse en combinación con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) (fluoxetina), inhibidores de la recaptación de la serotonina y noradrenalina (ISRN) (venlafaxina), antidepresivos tricíclicos, simpaticomiméticos, inhibidores de la monoamino-oxidasa (p.e. linezolid), ni opioides (petidina). Se evitará además la administración de selegilina clorhidrato durante las 5 semanas siguientes a la última administración de fluoxetina.

• A pacientes con úlcera duodenal y/o úlcera gástrica no se les debe administrar selegilina clorhidrato.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas se muestran, dentro de cada grupo de frecuencias, en orden decreciente de gravedad. Muy frecuentes (≥ 1/10); Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a

< 1/100); Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); Muy raras (< 1/10.000); Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de información disponible).

Trastornos del sistema nervioso:

• Frecuentes: Mareo, cefalea, movimientos anormales (como discinesia), vértigo.

• Poco frecuentes: Trastorno leve y transitorio del sueño.

• Raras: Agitación.

Trastornos gastrointestinales:

• Frecuentes: Náuseas.

• Poco frecuentes: Boca seca.

Trastornos renales y urinarios:

• Raras: Dificultad para orinar.

• Frecuencia no conocida: Retención urinaria.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

• Rara: Reacción cutánea.

Trastornos cardíacos:

• Frecuentes: Bradicardia.

• Poco frecuentes: Taquicardia supraventricular

• Raras: Arritmias cardiacas

Trastornos vasculares:

• Rara: Hipotensión postural.

Investigaciones:

• Frecuente: Enzimas hepáticas levemente elevadas.

Trastornos psiquiátricos:

• Frecuentes: Confusión, alucinaciones.

• Poco frecuente: Cambio de estado de ánimo.

• Frecuencia no conocida: Hipersexualidad, trastorno de control de los impulsos y compulsiones*

* En pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con agonistas de la dopamina u otros tratamientos dopaminérgicos como selegilina se han descrito trastornos del control de los impulsos como juego patológico, libido aumentada, hipersexualidad, atracones, compra compulsiva y otras actividades compulsivas o repetitivas (fascinación por movimientos repetitivos o mecánicos).

En combinación con levodopa: Debido a que la selegilina clorhidrato potencia el efecto de la levodopa, la terapia combinada puede aumentar las reacciones adversas de la levodopa (inquietud, hipercinesis, movimientos anormales, agitación, confusión, alucinación, hipotensión postural, arritmias cardíacas); la levodopa debería administrarse normalmente en asociación con un inhibidor de la descarboxilasa periférica). La terapia combinada con selegilina clorhidrato permite una reducción de la dosis de levodopa (hasta el 30%).

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Asociaciones contraindicadas:

• Simpaticomiméticos: Debido al riesgo de hipertensión, debe evitarse la administración simultánea de selegilina clorhidrato y simpaticomiméticos (descongestionantes nasales, hipertensores, psicoestimulantes).

• Inhibidores de MAO: La administración concomitante de selegilina clorhidrato e IMAO (incluyendo linezolid) puede causar hipotensión o hipertensión graves, trastornos del sistema nervioso central y cardiovascular.

• Petidina: La administración concomitante del inhibidor selectivo de la MAO-B selegilina clorhidrato y la petidina está contraindicada.

• Inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de la serotonina y noradrenalina (IRSNA): La administración concomitante de selegilina clorhidrato e ISRS o IRSNA está contraindicada debido al riesgo de padecer confusión, hipomanía, alucinaciones y episodios maníacos, agitación, mioclono, hiperreflexia, descoordinación, tiritona, temblor, convulsión, ataxia, diaforesis, diarrea, fiebre hipertensión, que pueden ser parte del síndrome serotoninérgico.

No se debe usar fluoxetina a menos que hayan pasado 14 días desde la discontinuación del tratamiento con selegilina clorhidrato. Debido a que la fluoxetina tiene una semivida de eliminación muy larga, deben pasar al menos 5 semanas tras la última administración de fluoxetina para poder administrar selegilina clorhidrato.

• Antidepresivos tricíclicos: En pacientes tratados con la combinación de antidepresivos tricíclicos y selegilina clorhidrato, ocasionalmente se ha descrito toxicidad grave del sistema nervioso central (síndrome serotoninérgico), a veces asociado con hipertensión, hipotensión, diaforesis. Por tanto, la asociación de selegilina clorhidrato y antidepresivos tricíclicos está contraindicada.

Asociaciones no recomendadas:

• Anticonceptivos orales: Se debe evitar la combinación de selegilina clorhidrato y anticonceptivos orales ya que esta combinación puede aumentar la biodisponibilidad de la selegilina.

El tratamiento concomitante con medicamentos con un estrecho el índice terapéutico como digitalis y/o anticoagulantes requiere precaución y un seguimiento estricto.

No se recomienda la administración simultánea de fármacos depresores sistema nervioso central (sedante, hipnótico) y alcohol.

La selegilina clorhidrato aplicada en combinación con levodopa o con levodopa + inhibidores de la descarboxilasa periférica, ha sido administrada conjuntamente con amantadina y anticolinérgicos.

Cuando se dan combinaciones de este tipo, puede aparecer un mayor número de efectos adversos.

Interacciones con alimentos: Debido a que selegilina clorhidrato es un inhibidor específico de la MAO-B, no se ha descrito que los alimentos que contienen tiramina hayan inducido reacciones de hipertensión durante el tratamiento con selegilina clorhidrato a las dosis recomendadas (p.E., No causa la llamada hipertensión arterial tiramínica).

Por lo tanto, no se requieren restricciones dietéticas. No obstante, en caso de combinación de selegilina clorhidrato con IMAOs convencionales o inhibidores de la MAO-A, se recomiendan limitaciones dietéticas (p.e. evitar los alimentos con alto contenido en tiramina como quesos envejecidos y productos a base de levaduras).

Fertilidad, embarazo y lactancia: Se dispone de muy poca información sobre pacientes embarazadas.

Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva sólo a dosis múltiples muy elevadas.

Como medida de precaución, en caso de embarazo diagnosticado, o de sospecha del mismo, no deberá administrarse selegilina clorhidrato.

Se desconoce si la selegilina clorhidrato se excreta en la leche materna. La excreción de selegilina clorhidrato en la leche no se ha estudiado en animales. Los datos físico-químicos de selegilina clorhidrato sugieren la excreción en la leche y no se puede descartar el riesgo para el lactante. La selegilina clorhidrato no debe administrarse a las madres durante la lactancia.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Debido a que la selegilina clorhidrato puede causar mareo, se debe recomendar a los pacientes que no conduzcan o utilicen máquinas peligrosas si experimentan esta reacción adversa durante el tratamiento. Esto rige de modo especial para la combinación con alcohol.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

Puesto que la selegilina clorhidrato potencia el efecto de la levodopa, las reacciones adversas de la levodopa pueden ser más pronunciadas, especialmente en aquellos pacientes tratados con dosis elevadas de levodopa. Se debe hacer un seguimiento de estos pacientes. Al combinar un tratamiento con selegilina clorhidrato a la dosis máxima tolerable de levodopa, se pueden presentar movimientos involuntarios y/o agitación. La dosis de levodopa se puede reducir por término medio en un 30%, al añadirse selegilina clorhidrato al tratamiento con levodopa. Una vez determinada la dosis óptima de levodopa, los efectos secundarios de esta terapia combinada son menores que los de la terapia con levodopa (sola o con inhibidor de descarboxilasa).

En pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con agonistas de la dopamina u otros tratamientos dopaminérgicos como selegilina clorhidrato se han descrito trastornos del control de los impulsos como juego patológico, libido aumentada, hipersexualidad, atracones, compra compulsiva y otras actividades compulsivas o repetitivas (fascinación por movimientos repetitivos o mecánicos).

En pacientes en los cuales existen desde hace meses síntomas de una respuesta disminuida a la terapia con levodopa (con o sin inhibidor de la descarboxilasa), así como en pacientes que ya se encuentran en estado avanzado de la enfermedad, resistente a la terapia, y en pacientes portadores del tipo maligno de la enfermedad, es necesario sopesar minuciosamente las ventajas frente a los riesgos de la administración del medicamento.

Si se administra selegilina clorhidrato en dosis mayores de las recomendadas (10 mg), la selegilina clorhidrato puede perder su selectividad por la MAO-B y, como consecuencia, aumentar el riesgo de hipertensión.

Se debe prestar especial atención al administrar selegilina clorhidrato a pacientes con hipertensión lábil, arritmias cardíacas, angina de pecho grave, psicosis o antecedentes de ulceración péptica ya que estas afecciones se pueden agravar durante el tratamiento.

La selegilina clorhidrato se debe usar con precaución en casos de disfunción hepática o renal grave.

Se debe tener precaución en pacientes tratados con inhibidores de la MAO durante la anestesia quirúrgica general. Los inhibidores de la MAO, incluyendo selegilina clorhidrato, pueden potenciar los efectos de los depresores del SNC utilizados en anestesia general. Se ha reportado depresión respiratoria y cardiovascular transitoria, hipotensión y coma.

Algunos ensayos han concluido que existe un aumento del riesgo de mortalidad en pacientes tratados con selegilina clorhidrato y levodopa en comparación con los tratados sólo con levodopa. No obstante, debe señalarse que se identificaron múltiples sesgos metodológicos en estos ensayos y que un meta análisis y extensos estudios de cohortes concluyeron que no hay diferencias significativas en la mortalidad de pacientes tratados con selegilina clorhidrato frente a aquéllos tratados con comparadores o con la asociación de selegilina clorhidrato y levodopa.

Los estudios han relacionado la administración concomitante de selegilina clorhidrato y levodopa en pacientes con riesgo cardiovascular con un incremento del riesgo de una respuesta hipotensiva.

La adición de selegilina clorhidrato a la levodopa puede no ser beneficiosa en aquellos pacientes que experimentan fluctuaciones en la respuesta de manera no dosis dependiente.

Se recomienda tomar precauciones cuando se toma selegilina clorhidrato en combinación con otras sustancias con actividad central. Debería evitarse la ingesta concomitante de alcohol.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Posología: Como monoterapia en estados iniciales de la enfermedad de Parkinson: 5-10 mg/día (1- 2 comprimidos), bien en una sola toma o en 2 tomas durante la mañana (desayuno y almuerzo).

Como coadyuvante de la levodopa (con o sin inhibidores de la descarboxilasa): 5-10 mg/día (1- 2 comprimidos), bien en una sola toma o en 2 tomas durante la mañana (desayuno y almuerzo).

Cuando se administra con un régimen de levodopa se deberá reducir la dosis de levodopa (reducción media, 30%).

Poblaciones especiales:

• Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia de KINABIDE 5 mg en niños. El uso de KINABIDE 5 mg en población pediátrica en enfermedad de Parkinson no es relevante.

• Alteración hepática: No hay datos disponibles sobre el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada.

• Alteración renal: No hay datos disponibles sobre el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada.

Forma de administración: Los comprimidos deben tragarse con agua y sin masticar.

SOBREDOSIS

No existe experiencia clínica relativa a la ingestión de dosis tóxicas de selegilina clorhidrato. Debido a que la acción selectiva de inhibición de la MAO-B de la selegilina clorhidrato se produce sólo a las dosis recomendadas para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (de 5 a 10 mg/día), la sobredosis puede parecerse a la observada con IMAOs no selectivos (trastornos del sistema nervioso central y cardiovascular). Los síntomas de sobredosificación por IMAOs no selectivos pueden evolucionar durante 24 horas incluyendo agitación, temblor, alternancia entre presión arterial baja y alta, depresión respiratoria, espasmos musculares graves, hiperpirexia, coma y convulsiones. No se conoce un antídoto específico. Por lo tanto, el tratamiento de la sobredosis deberá ser sintomático.