COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Cada AMPOLLA contiene 10 mg de vitamina K1 (fitomenadiona, DCI) en 1 ml (volumen de llenado: 1,15 ml).

Para consultar la lista completa de excipientes (ver Lista de excipientes).

FORMA FARMACÉUTICA:

Solución inyectable.

LISTA DE EXCIPIENTES:

• Ácido glicocólico

• Lecitina de soya

• Ácido clorhídrico al 37% e Hidróxido de sodio c.s.p.

• Agua para inyectables

GRUPO FARMACOLÓGICO/TERAPÉUTICO:

Vitamina K/Antihemorrágicos

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Hemorragias o peligro de hemorragias por hipoprotrombinemia grave debida a:

• Sobredosificación de anticoagulantes del tipo del dicumarol empleados solos o en combinación.

• Hipovitaminosis K causada por factores limitantes de la absorción o síntesis de vitami na K, tales como ictericia obstructiva, alteraciones intestinales o hepáticas y tras tratamiento prolongado con antibióticos, sulfonamidas o salicilatos.

Profilaxis y tratamiento de la enfermedad hemorrágica del recién nacido.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Vitamina K, código ATC: B02B A01

La fitomenadiona (vitamina K1) es un factor procoagulante. Como componente del sistema carboxilasa hepático, la vitamina K1 está relacionada con la carboxilación postranslacional de los factores de coagulación II (protrombina), VII, IX y X, así como de los inhibidores de la coagulación proteína C y proteína S. Las cumarinas inhiben la reducción de vitamina K1 (forma quinona) a vitamina K1 hidroquinona y previenen la formación del epóxido de vitamina K1 tras la carboxilación, mediante la reducción a la forma quinona.

La vitamina K1 es un antagonista de los anticoagulantes cumarínicos. Sin embargo, no neutraliza la actividad de heparina (el antagonista de heparina es la protamina).

La vitamina K1 no es efectiva en hipoprotrombinemia hereditaria o en hipoprotrombinemia inducida por fallo hepático grave.

Ante un déficit de vitamina K1 se incrementa la tendencia a las hemorragias en el recién nacido. Los trastornos de la coagulación y las hemorragias por carencia de vitamina K1 pueden corregirse administrando esta vitamina, la cual promueve la síntesis hepática de los factores de la coagulación anteriormente citados.

La vitamina K1 se solubiliza en las ampollas de KONAKION® mediante un sistema coloidal fisiológico de micelas de lecitina/ácido biliar, un medio de transporte que también se presenta en el organismo.

Propiedades farmacocinéticas:

a) Características generales del principio activo:

Absorción: Un estudio de farmacocinética demostró que la absorción de la solución de vitamina K1 de KONAKION® administrada por vía oral es rápida y eficaz.

Las dosis orales de vitamina K1 se absorben en las porciones medias del intestino delgado. La absorción óptima no requiere la presencia de bilis y jugo pancreático en adultos. La biodisponibilidad sistémica tras dosis oral es de aproximadamente el 50%, con un amplio rango de variabilidad interindividual. El comienzo de la acción es entre 1-3 horas tras la administración intravenosa y de 4-6 horas tras la administración oral.

Distribución: El compartimento principal de distribución corresponde al volumen plasmático. En el plasma, el 90% de la vitamina K1 está unido a las proteínas (fracción VLDL). Las concentraciones plasmáticas normales de vitamina K1 son entre 0,4 a 1,2 ng/ml. Tras la administración intravenosa de 10 mg de vitamina K1 (1 ampolla de KONAKION® 10 mg/ml), el nivel plasmático es de 500 ng/ml una hora después de la administración y de 50 ng/ml, a las 12 horas. La vitamina K1 no atraviesa con facilidad la placenta y se encuentra en pequeñas cantidades en la leche materna.

Biotransformación: La vitamina K1 se transforma rápidamente en metabolitos más polares, p. ej.: fitomenadiona-2,3-epóxido. Parte de este metabolito es reconvertido a vitamina K1.

Eliminación: La vitamina K1 se excreta con la bilis y la orina en forma de glucurónidos y sulfoconjugados. La semivida terminal en adultos es de 14 ± 6 horas después de la administración intravenosa y de 10 ± 6 horas tras la administración oral. Menos del 10% de la dosis se excreta inalterada por la orina. En neonatos, la semivida plasmática de la vitamina K1 es de 1,5-3 horas.

b) Características en casos especiales:

La absorción intestinal de vitamina K1 se puede ver afectada por varias alteraciones, incluyendo síndromes de malabsorción, síndrome de intestino corto, atresia biliar e insuficiencia pancreática. La posología en este grupo de pacientes debe estar en los límites inferiores de los rangos recomendados (ver Posología y forma de administración).

Datos preclínicos: sobre seguridad En los estudios toxicológicos con animales no se han observado efectos adversos clínicamente relevantes.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la ista de excipientes.

KONAKION® 10 mg/ml no debe ser administrado intramuscularmente a pacientes bajo tratamiento anticoagulante dado que esta vía tiene características depot, por lo que la liberación continua de vitamina K1 puede dificultar la reinstitución de la terapia anticoagulante. Adicionalmente, las inyecciones intramusculares, administradas a pacientes con tratamiento anticoagulante, tienen riesgo de provocar hematomas.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: No se han llevado a cabo estudios controlados con KONAKION® en animales en gestación o con mujeres embarazadas. En base a la amplia experiencia clínica con esta especialidad, se puede afirmar que ni la vitamina K1 ni los excipientes que forman parte de la formulación tienen efecto tóxico sobre la reproducción, al ser administrados a las dosis recomendadas. Sin embargo, como cualquier medicamento, KONAKION® debe ser administrado a mujeres embarazadas siempre que el beneficio para la madre supere al riesgo para el feto.

Dado que la vitamina K1 no atraviesa fácilmente la barrera placentaria, no se recomienda administrar KONAKION® a mujeres en avanzado estado de gestación, como profilaxis de la enfermedad hemorrágica en el recién nacido.

Lactancia: Únicamente una pequeña fracción de la vitamina K1 pasa a la leche materna. A dosis terapéuticas, la administración de KONAKION® a madres en periodo de lactancia no supone un riesgo para el recién nacido.

No se recomienda administrar KONAKION® a madres en periodo de lactancia como profilaxis de la enfermedad hemorrágica en el recién nacido.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

No se ha observado influencia de KONAKION® sobre la capacidad para conducir o sobre el manejo de máquinas.

REACCIONES ADVERSAS:

Las reacciones adversas que se incluyen están clasificadas por órganos y sistemas e intervalo de frecuencia. Las categorías de frecuencias son las siguientes: Muy frecuentes (≥ 1/10), Frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100), Raras (≥1/10.000, <1/1.000) y Muy raras (<1/10.000) que incluyen los casos aislados que se han notificado.

Trastornos del sistema inmunológico:

• Muy raras: reacciones anafilactoides después de la administración intravenosa de KONAKION® 10 mg/ml.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

• Muy raras: irritación venosa o flebitis relacionadas con la administración intravenosa de KONAKION®.

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas.

INCOMPATIBILIDADES:

KONAKION® no debe diluirse o mezclarse con otros inyectables.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

La vitamina K1 antagoniza el efecto de los anticoagulantes cumarínicos. La coadministración de anticonvulsivantes puede afectar la acción de la vitamina K1.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

La solución debe estar límpida en el momento del uso. Si las ampollas no han estado correctamente almacenadas, pueden presentar turbiedad o separación de fases. Dado el caso, se desechará la ampolla.

En pacientes con alteraciones hepáticas graves es necesaria una monitorización cuidadosa del INR después de la administración de KONAKION®. La administración parenteral de KONAKION® se asocia a un posible riesgo de kernicterus en niños prematuros con un peso inferior a 2,5 kg.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN:

En el momento del empleo, la solución de la ampolla debe estar transparente.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

KONAKION® 10 mg/ml se puede administrar por vía oral o intravenosa.

Dosis habitual para adultos:

Hemorragia grave o potencialmente mortal, p. ej. durante la terapia anticoagulante: Previa retirada del tratamiento con el anticoagulante cumarínico, se administrará lentamente (al menos durante 30 segundos) por vía intravenosa una dosis de 5-10 mg de KONAKION® junto con plasma fresco congelado (PFC) o concentrado de complejo de protrombina (CCP). Se puede repetir la dosis de vitamina K1 las veces que sea necesario.

Dosis recomendadas de vitamina K1 para el tratamiento de pacientes con una elevación asintomática del Índice Internacional Normalizado (INR) con o sin hemorragia leve:

Dosis recomendadas de vitamina K1 para el tratamiento de pacientes con hemorragia grave o potencialmente mortal:

Posología en casos especiales:

Ancianos: Los pacientes ancianos tienen tendencia a ser más sensibles a la reversión de la anticoagulación provocada por el KONAKION®. En consecuencia, la dosificación en este grupo de pacientes debe situarse en los límites inferiores de los rangos recomendados. Se ha demostrado que las dosis pequeñas de 0,5 a 1,0 mg de vitamina K1 por vía intravenosa u oral reducen eficazmente el INR a <5,0 dentro de las 24 horas siguientes a la administración (ver Propiedades farmacocinéticas).

Instrucciones para la administración KONAKION® 10 mg/ml:

• Vía oral: KONAKION® se puede administrar por vía oral con una jeringa de la siguiente manera: extraer de la ampolla la cantidad necesaria utilizando una jeringa con una aguja. Retirar la aguja de la jeringa y administrar el contenido de la jeringa directamente en la boca del paciente. Lavar la jeringa con agua.

• Vía intravenosa: La solución de KONAKION® contenida en las ampollas no debe diluirse o mezclarse con otros medicamentos de administración parenteral, pero puede inyectarse en la parte inferior de un equipo de infusión, durante la infusión continua de cloruro sódico 0,9% o dextrosa al 5%.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Intravenosa

SOBREDOSIS:

No se conoce síndrome clínico atribuible a la hipervitaminosis por vitamina K1. Podría verse afectada la reanudación del tratamiento anticoagulación.

En neonatos y lactantes se han notificado los siguientes acontecimientos adversos relacionados con la sobredosis de KONAKION®: ictericia, hiperbilirrubinemia, aumento de los niveles de GOT y GGT, dolor abdominal, estreñimiento, heces blandas, malestar, agitación y erupciones cutáneas. La causa de estos acontecimientos no ha sido establecida. La mayoría de estos acontecimientos adversos no se considera ron graves y remitieron sin ningún tratamiento.

En caso de que sospeche una sobredosis, el tratamiento debería estar dirigido a aliviar los síntomas.

PERÍODO DE VALIDEZ: 24 meses.

El producto no deberá ser utilizado si la fecha de expira (EXP), que figura en el envase del producto, no se encuentra vigente.

PRESENTACIÓN:

Caja x 05 ampollas.

Medicamento: guárdese fuera del alcance de los niños

ROCHE PERÚ

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN:

No conservar a temperatura superior a 30 °C y proteger de la luz.