COMPOSICIÓN

Cada CÁPSULA DE LIBERACIÓN RETARDADA contiene:

Lansoprazol 30 mg

Excipientes c.s.p.

INDICACIONES

Tratamiento y profilaxis del reflujo gastroesofágico: Lansoprazol está indicado para el tratamiento a corto plazo de ardor estomacal y otros síntomas asociados al reflujo gastroesofágico. Lansoprazol está indicado para el tratamiento a corto plazo, hasta 8 semanas, para aliviar los síntomas y tratar todos los grados de esofagitis erosiva (asociada con reflujo gastroesofágico). Lansoprazol puede ser indicado para un tratamiento adicional de 8 semanas en pacientes que no evidenciaron mejoría. En caso de esofagitis erosiva recurrente, puede ser considerado un tratamiento adicional de lansoprazol. Lansoprazol también está indicado como terapia de mantenimiento de esofagitis erosiva.

Tratamiento de úlcera gástrica: Lansoprazol está indicado para el tratamiento a corto plazo (hasta 8 semanas), en pacientes con úlcera gástrica benigna activa.

Tratamiento y profilaxis de úlcera duodenal: Lansoprazol está indicado para el tratamiento a corto plazo (hasta 4 semanas), para aliviar los síntomas y tratar la úlcera duodenal activa en pacientes que la presentan. Lansoprazol también está indicado como terapia de mantenimiento de úlcera duodenal.

Tratamiento de úlcera duodenal asociado con Helicobacter pylori: Lansoprazol está indicado en combinación con amoxicilina más claritromicina para el tratamiento de úlcera duodenal asociado con infección por Helicobacter pylori. Lansoprazol también está indicado en combinación con amoxicilina en pacientes que son alérgicos o intolerantes a claritromicina o en quienes la resistencia a claritromicina se conoce o se sospecha. Se ha demostrado que la erradicación de Helicobacter pylori reduce el riesgo de úlcera recurrente.

Tratamiento en condiciones de hipersecreción gástrica incluido el Síndrome Zollinger Ellison: Lansoprazol está indicado para el tratamiento prolongado de condiciones hipersecretorias patológicas.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Lansoprazol es un inhibidor selectivo e irreversible de la bomba de protones. En el medio ácido de las células parietales gástricas, lansoprazol es transformado a derivados sulfonamidas activos, éstos se enlazan a los grupos sulfhidrilo de la (H+, K+)-adenosina trifosfato [(H+, K+)-ATPasa], también conocido como la bomba de protones. La (H+, K+)-ATPasa cataliza el paso final de la vía de secreción del ácido gástrico.

El resultado de la inhibición de la [(H\K+)-ATPasa] por lansoprazol, produce la inhibición de los intermediarios centrales y periféricos de la secreción del ácido gástrico. Los efectos inhibidores están relacionados con la dosis. A pesar de los estímulos, lansoprazol inhibe la secreción de ácido gástrico basal y estimulado.

Después de la administración oral, lansoprazol disminuye significativamente la producción basal de ácido gástrico e incrementa el pH gástrico, manteniéndose el pH alrededor de 3 a 4 por un tiempo determinado. También disminuye significativamente la producción y el volumen de secreción del ácido gástrico estimulado por los alimentos, al igual que la producción de ácido gástrico estimulado por pentagastrim. Además inhibe el incremento normal de la acidez en el volumen de secreción, acidez y la producción ácida inducida por insulina.

Lansoprazol no tiene propiedades anticolinérgicas o antagonistas sobre el receptor H2 de la histamina. Debido a los efectos fisiológicos normales causados por la inhibición de la secreción del ácido gástrico, el flujo sanguíneo en el antro, píloro y bulbo duodenal están disminuidos alrededor del 17%; sin embargo el flujo sanguíneo en la mucosa del fundus del estómago no es afectado significativamente por lansoprazol. El vaciamiento gástrico de los sólidos digeribles, después de administrar lansoprazol es disminuido significativamente. Lansoprazol incrementa los niveles de pepsinógeno sérico y disminuye la actividad de la pepsina bajo condiciones básales en respuesta al estímulo causado por la ingesta de alimentos o inyección de insulina. Al igual que otros agentes que elevan el pH intragástrico, lansoprazol puede causar un incremento en el número de bacterias reductoras de nitrato y una elevación en la concentración de nitrato en las secreciones gástricas en pacientes con úlcera gástrica. Sin embargo los niveles elevados de nitrosamina no han sido reportados hasta la fecha, planteando la ausencia de riesgo de carcinogénesis por este mecanismo.

Lansoprazol y sus metabolitos activos han demostrado su actividad antimicrobiana in vitro contra Helicobacter pylori, un bacilo gran negativo asociada fuertemente a úlcera péptica. Lansoprazol puede influenciar en la respuesta inmune de la mucosa contra H. pylori. La respuesta especifica de la inmunoglobulina A (IgA) en la mucosa es significativamente elevada después de un tratamiento corto con lansoprazol, se sugiere contundentemente que el sistema secretor inmune está activamente involucrado en la defensa del organismo contra H. Pylori, y que la eficacia del sistema inmune al nivel de la mucosa gástrica es crucial para la completa erradicación de H. pylori. Aunque lansoprazol solo tiene un efecto relativamente bajo en la erradicación de H. pylori, puede elevar la capacidad de otros agentes para erradicar el organismo. La actividad de lansoprazol como un agente antisecretor puede ser el factor más importante que explica esta eficacia.

Lansoprazol tiene la capacidad de inhibir el sistema hepático de enzimas citocromo P450.

El lansoprazol se absorbe rápidamente en el tracto digestivo. Su biodisponibilidad es mayor al 80%, pero este disminuye si es administrado dentro de los 30 minutos de haber ingerido los alimentos. La unión a proteínas es al 97%. Su metabolismo es en el hígado a metabolitos inactivos y su eliminación es por vía renal el 14 a 25% de la dosis y por vía biliar/fecal 2/3 de la misma. Por diálisis el lansoprazol no es eliminado significativamente.

CONTRAINDICACIONES

Excepto bajo circunstancias especiales esta medicación no debe ser usada cuando existan los siguientes problemas médicos: Hipersensibilidad a lansoprazol.

Se debe considerar la relación riesgo-beneficio cuando existan los siguientes problemas módicos: Deterioro de la función hepática (se puede necesitar una reducción de la dosis en pacientes con enfermedad hepática severa debido a que la vida media del lansoprazol se prolonga en el plasma). Fenilcetonuria; se deberá considerar productos que contienen aspartame durante la terapia con lansoprazol.

EMBARAZO/REPRODUCCIÓN

Fertilidad: Estudios de reproducción en ratas y conejos no evidenciaron deterioro de la fertilidad.

Embarazo: Estudios adecuados y bien controlados en humanos no se han realizado.

Estudios de reproducción en ratas y conejos, que recibieron 40 veces la dosis recomendada en humanos, no han demostrado que lansoprazol cause efectos adversos en el feto.

Categoría B de embarazo.

Lactancia: Se desconoce si lansoprazol se distribuye en la leche materna. Sin embargo lansoprazol o sus metabolitos se distribuyen en la leche de ratas. Debido a que ha sido demostrado que lansoprazol causa efectos tumorigénicos en animales, se debe decidir si se continua o suspende la administración de lansoprazol durante el periodo de lactancia, teniendo en cuenta la importancia de la medicación para la madre.

Pediátricas: Oral: La seguridad y la eficacia de lansoprazol ha sido establecido en pacientes pediátricos de 1 a 17 años por un corto periodo de tratamiento sintomático de reflujo gastroesofágico y esofagitis erosiva. La seguridad y eficacia no han sido establecidas en pacientes menores de un año de edad.

Geriátricos: Estudios en pacientes ancianos, indican que la depuración de lansoprazol es disminuido en estos pacientes, resultando un incremento del 50% -100% en el tiempo de vida media de eliminación. Debido a que la vida media de lansoprazol en el anciano permanece entre 1.9 y 2.9 horas, al administrar dosis repetidas una vez al día no provocó acumulación de lansoprazol. Sin embargo dosis subsecuentes mayores de 30 mg al día no beberían ser administradas, a menos que sea necesaria una supresión ácido-gástrica adicional.

REACCIONES ADVERSAS

Reacciones adversas que necesitan de atención médica:

• Incidencia más frecuente:

— Diarrea: Rash cutáneo o picazón.

• Incidencia menos frecuente: Dolor de estómago o abdominal; artralgia; incremento o disminución del apetito; náusea; vómitos.

• Incidencia rara: Ansiedad; estreñimiento; síndrome similar a influenza; incremento de la tos; depresión mental; mialgia; trombocitopenia; colitis ulcerativa; inflamación o infección del tracto respiratorio superior.

• Incidencia no determinada: Agranulocitosis; reacción similar a la anafilactoide; anemia aplasia; eritema multiforme; anemia hemolítica; hepatotoxicidad; leucopenia; neutropenia; pancreatitis; pancitopenia; Síndrome de Stevens-Johnson; púrpura trombocitopénica trombótica; necrólisis tóxica epidemial.

Reacciones adversas que necesitan de atención médica sólo si continúan o causan molestias:

• Incidencia más frecuente: Mareos; dolor de cabeza.

• Incidencia menos frecuente: Náusea leve.

• Incidencia no determinada: Desorden en el lenguaje; retención urinaria.

INCOMPATIBILIDADES: No se han reportado.

INTERACCIONES Y/O PROBLEMAS RELACIONADOS

• Ésteres de ampicilina o digoxina o sales de hierro o ketoconazol, la terapia combinada con lansoprazol interfiere con la absorción de estos medicamentos.

• Cianocobalamina.

• Sucralfato (lansoprazol debe ser tomado por lo menos 30 minutos antes del sucralfato).

• Teofilina.

• Warfarina: Debe ser usado con precaución.

ADVERTENCIAS

Uso apropiado:

• Tomar la medicación antes de las comidas, de preferencia en las mañanas.

• Lansoprazol debe ser ingerido antes del desayuno si la dosificación es una vez al día, y antes de las comidas si la dosificación es 2 o 3 veces al día.

• Tomar la cápsula entera, sin triturarla, romperla o masticarla; sin embargo, si el paciente no puede ingerir la cápsula entera, puede abrirla, y verter los gránulos enteros en una cuchara con papilla de manzana o dispersos en un jugo, e ingerirlo de inmediato. Los gránulos no deben ser masticados ni triturados.

• Lansoprazol puede ser administrado con antiácidos.

• Cumplir con la terapia.

• Si olvidó una dosis, tomar lo antes posible. No tomarla si esta cercana la siguiente dosis, no duplicar la dosis.

Precauciones durante el uso: Visitar regularmente al médico para controlar el progreso del tratamiento.

PRECAUCIONES

Carcinogenicidad: En un estudio de 2 años en ratas, que recibieron hasta 40 veces la dosis humana recomendada; lansoprazol produjo en relación a la dosis, hiperplasia y carcinoides de las células gástricas similares a enterocromafines (ECL) en ratas hembras y machos. Lansoprazol también incrementó la incidencia de metaplasia intestinal del epitelio gástrico, y en relación a la dosis, incrementó la incidencia de adenoma intersticial testicular. En un estudio de toxicidad de un año en ratas, que recibieron 13 veces la dosis humana recomendada, también se produjo adenomas en las células intersticiales testiculares en una de treinta ratas. En un estudio de dos años en ratones, que recibieron hasta 80 veces la dosis humana recomendada, lansoprazol produjo un incremento de la incidencia de tumores en el hígado (carcinomas y adenomas hepatocelulares) y dependiendo de la dosis se produjo un incremento de la incidencia de hiperplasia en células gástricas ECL y adenomas de la retetestis en machos.

Mutagenicidad: Lansoprazol no resultó genotóxico en la prueba de Ames, en la prueba in vivo de síntesis no programada de ADN (UDS) en hepatocitos de rata, en la prueba in vivo de micronúcleos de ratón, o la prueba de aberraciones cromosómicas en células de la médula ósea de ratas. Fue positivo en los ensayos in vitro de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos.

DOSIFICACIÓN

Dosis usual adulta:

• Reflujo gastroesofágico: Oral, 15 mg una vez al día para el alivio del ardor estomacal y regurgitación. Para el tratamiento de esofagitis erosiva se recomienda 30 mg una vez al día por ocho semanas.

Ocho semanas más, puede ser útil para pacientes que no se recuperaron en las primeras ocho semanas. Para esofagitis erosiva recurrente, puede ser considerado un tercer curso de 8 semanas de tratamiento. En pacientes que requieren terapia de mantenimiento, es recomendada una dosis de 15 mg una vez al día.

• Úlcera gástrica: Oral, 15 a 30 mg una vez al día, de preferencia en las mañanas, antes del desayuno, hasta por 8 semanas.

• Ulcera duodenal: Oral, 15 a 30 mg una vez al día, de preferencia en las mañanas antes de las comidas, hasta por cuatro semanas. Han sido usadas dosis de 15 mg una vez al día en pacientes que requieren terapia de mantenimiento.

• Ulcera duodenal asociada con infección por H. Pylori: Oral, régimen de terapia triple con 30 mg de lansoprazol, más 1 g de amoxicilina, más 500 mg claritromicina; los tres medicamentos deben ser administrados antes de las comidas dos veces al día por 10 a 14 días. Para régimen de terapia doble, el tratamiento es de 30 mg de lansoprazol más 1 g de amoxicilina; ambos medicamentos deben ser administrados antes de las comidas tres veces al día por 14 días.

Nota: Para la erradicación de H. Pylori, en pacientes con función renal deteriorada, no se debe administrar amoxicilina y claritromicina, ya que la dosis adecuada aún no ha sido establecida.

• Condiciones de hipersecreción gástrica incluido el Síndrome Zollinger-Ellison: Oral, inicial mente 60 mg una vez al día, de preferencia en las mañanas antes de los alimentos, la dosis debe ser incrementada si es necesario y continuar con la terapia según indicación clínica. Algunos pacientes han recibido dosis mayores a 90 mg dos veces al día por un periodo prolongado de 4 años. Dosis diarias mayores a 120 mg deben ser administradas en dosis divididas.

Nota: La reducción de dosis debe ser considerada en pacientes con severo deterioro de la función hepática. La dosis generalmente no debe exceder 30 mg al día en estos pacientes.

Límite usual de prescripción adulta:

• Para úlcera duodenal y úlcera gástrica: 30 mg al día.

• Para condiciones hipersecretorias: 180 mg al día.

Dosis usual pediátrica: La seguridad y eficacia en niños menores de 1 año no han sido establecidas.

• Reflujo gastroesofágico:

— Aquellos que tienen entre 1 y 11 años y que pesan menos de 30 kg: Oral, 15 mg una vez al día hasta por 12 semanas, para el alivio del ardor estomacal, regurgitación o esofagitis erosiva.

— Aquellos que tienen entre 11 y 17 años y que pesan más de 30 kg: Oral, 30 mg una vez al día hasta por 12 semanas, para el alivio del ardor estomacal, regurgitación o esofagitis erosiva.

— Aquellos que tienen entre 12 y 17 años: Oral, 15 mg hasta por 8 semanas, para el alivio del ardor estomacal y la regurgitación y 30 mg hasta por 8 semanas, para el alivio de esofagitis erosiva.

Dosis usual geriátrica: Ver Dosis usual adulta.

Limite usual de prescripción geriátrica: 30 mg al día.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: No existe un antídoto específico para lansoprazol. El tratamiento es esencialmente sintomático y de soporte.

Para disminuir la absorción: Cualquier material no absorbido debe ser removido del tracto gastrointestinal.

Monitoreo: El paciente debe ser cuidadosamente monitoreado.

Para incrementar la eliminación: La hemodiálisis no remueve una fracción considerable de la cantidad total de lansoprazol o de sus metabolitos.

Pacientes de quienes se sospecha o confirma una sobredosis intencional deben ser referidos a una consulta psiquiátrica.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO

Almacenar a menos de 40 °C (104 °F), preferible entre 15 y 30 °C (59 y 86 °F), en envase hermético.

Producto peruano.

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