COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Memantina clorhidrato 10 mg, Excipientes: Dióxido de silicio coloidal, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio, triacetina, maltodextrina, celulosa microcristalina c.s.

INDICACIONES

LEMIX® está indicado para el tratamiento de la demencia tipo Alzheimer moderada a severa.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Existe la hipótesis de que la activación permanente de los receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) del Sistema Nervioso Central, originada por el aminoácido excitatorio glutamato, se manifiesta como sintomatología de la enfermedad de Alzheimer.

Se postula que la memantina ejerce su efecto terapéutico gracias a su leve a moderada afinidad con los receptores NMDA dependientes de canales iónicos, a los cuales se une mediante un antagonismo no competitivo. Sin embargo, no hay evidencia de que la memantina prevenga o disminuya el daño neurodegenerativo en pacientes con enfermedad de Alzheimer.

Memantina ha mostrado escasa a nula afinidad por los receptores GABA, receptores benzodiacepínicos, dopaminérgicos, adrenérgicos, histaminérgicos, receptores de glicina, y por los canales de Calcio, Sodio o Potasio voltaje dependientes.

Memantina además ha demostrado efectos antagónicos frente al receptor 5HT3, con una potencia similar a la demostrada frente al receptor NMDA, así como el bloqueo de los receptores colinérgicos nicotínicos, mostrando entre un sexto y un décimo de potencia.

Los estudios in vitro han demostrado que la memantina no afecta la inhibición reversible de la acetilcolinesterasa ejercida por donepezilo, galantamina o tacrina.

CONTRAINDICACIONES

Excepto bajo circunstancias especiales, este medicamento no debe de ser usado cundo existan los siguientes problemas médicos:

• Hipersensibilidad o alergia conocida a cualquiera de las sustancias que componen la formulación.

El riesgo/beneficio debe ser considerado cuando existan los siguientes problemas médicos:

• Acidosis tubular renal o infección severa en el tracto urinario; memantina debe ser usado con precaución es estas condiciones, pueden alterar el pH de la orina hacia condiciones alcalinas; las condiciones alcalinas pueden provocar acumulación local del medicamento, con posible incremento de efectos adversos.

• Condiciones neurológicas; Memantina no ha sido evaluado sistemáticamente en pacientes con desordenes convulsivos, en ensayos clínicos ha ocurrido 0,2% de convulsiones en pacientes tratados con memantina y 0,5% de pacientes tratados con placebo.

• Condiciones genitourinario; Esta condición incrementa el pH de la orina, lo cual puede disminuir la eliminación de memantina resultando en el aumento de los niveles plasmáticos de memantina.

• Insuficiencia renal, leve a moderada; Puede incrementar la absorción y vida media terminal, no es necesario el ajuste de la dosis.

• Insuficiencia renal severa, se recomienda el ajuste de la dosis.

REACCIONES ADVERSAS

Requieren atención médica: Incidencia menos frecuente: Hipertensión, edema periférico. Incidencia no determinada: Pancreatitis aguda, falla renal aguda, neumonía por aspiración, bloqueo atrioventricular, fractura ósea, infarto cerebral, claudicación, discinesia, convulsiones tipo “gran mal”, falla hepática, íleo, hemorragia intracraneana, síndrome neuroléptico maligno, intervalo QT prolongado, síndrome de Stevens Johnson, muerte súbita, taquicardia supraventricular, taquicardia, discinesia tardía, trombocitopenia.

Requieren atención médica sólo si persisten o se tornan molestos: Incidencia más frecuente: Confusión, mareo, cefalea. Incidencia menos frecuente: Caminata anormal, agitación, anorexia, ansiedad, artralgia, dolor de espalda, bronquitis, estreñimiento, tos, depresión, diarrea, disnea, fatiga, alucinaciones, influenza, insomnio, náuseas, dolor, somnolencia, infecciones en el tracto respiratorio superior, incontinencia urinaria, infección en el tracto urinario, vómitos. Incidencia no determinada: Síndrome del túnel carpiano, dolor en el pecho, colitis, disfagia, gastritis, reflujo gastroesofágico, hiperlipidemia, hipoglicemia, impotencia, malestar, impaciencia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Existe la posibilidad de que LEMIX® disminuya la excreción de hidroclorotiazida usada tanto en monoterapia como en asociación con otros fármacos.

La administración concomitante de LEMIX® con fármacos que se eliminan mediante secreción tubular renal catiónica, tales como triamtereno, cimetidina, nicotina, ranitidina o quinidina, podría alterar los niveles de ambos agentes en plasma, sin embargo, la administración concomitante de memantina y triametereno no afectó la biodisponibilidad de ninguno de estos agentes.

Los fármacos que alcalinizan la orina, tales como los inhibidores de la anhidrasa carbónica o bicarbonato de sodio, podrían reducir la excreción renal de LEMIX®. El aclaramiento de memantina se redujo en un 80 % en presencia de orina alcalina (pH = 8). La alcalinización de la orina podría conllevar a la acumulación del fármaco, lo cual a su vez podría incrementar sus efectos adversos.

ADVERTENCIAS

• Se recomienda administrar con precaución cuando alguno de los siguientes estados fisiopatológicos existan:

• Acidosis tubular renal o infecciones severas del tracto urinario; La memantina debe usarse con precaución cuando estas condiciones puedan conllevar a alcalinizar el pH de la orina, lo cual originaría la acumulación del fármaco, incrementando a su vez los efectos adversos.

• Condiciones neurológicas: La memantina aún no ha sido sistemáticamente evaluada en pacientes con apoplejía. Se presentaron ataques apopléjicos en 0.2% de los pacientes tratados con memantina, frente a un 0.5% de ataques de apoplejía en pacientes que recibieron placebo.

• No administrar a pacientes que padezcan estados confusionales graves.

• Condiciones genitourinarias: Cuadros en los que se incrementa el pH urinario podrían disminuir la eliminación de memantina a través de la orina, resultando en un incremento de los niveles del fármaco en el plasma.

• Leve a moderada falla renal: Podría incrementar su absorción y vida media de eliminación. No es necesario un ajuste de dosis.

• Daño renal severo: Es necesario reajustar la dosis.

PRECAUCIONES

Carcinogenicidad: No existe evidencia de carcinogenicidad en un estudio de ciento trece semanas de administración vía oral en ratones, a dosis de hasta 40 mg/kg/día (diez veces la dosis máxima recomendada en humanos, en base a mg por m2). Tampoco existe evidencia de carcinogenicidad en ratas que recibieron vía oral dosis de hasta 40 mg/kg por día, durante 71 semanas, seguido de dosis de 20 mg/kg por día (veinte veces y diez veces la dosis máxima recomendada en humanos, en base a mg por m2, respectivamente), durante 128 semanas.

Mutagenicidad: Memantina no mostró evidencia de genotoxicidad potencial cuando fue evaluada en los ensayos in vitro de mutación reversible en S. typhimurium y E. coli, en las pruebas in vitro de aberración cromosómica en linfocitos humanos, en el ensayo in vivo de citogéneis por daño cromosomal en ratas, y en el ensayo in vivo de micronúcleos en ratón. Los resultados fueron ambiguos en los ensayos in vitro de mutación genética, cuando se llevaron a cabo en células de hamsters V79 chinos.

Embarazo/reproducción:

• Fertilidad: No se observó ningún desorden en la fertilidad o desempeño reproductivo en ratas que recibieron hasta 18 mg/kg/día (nueve veces la dosis máxima recomendada en seres humanos, en base a 1 mg/m2) de memantina vía oral, catorce días antes del apareamiento próximo a la gestación y lactancia en ratas hembras, y sesenta días antes del apareamiento en ratas machos.

• Embarazo: No existen estudios adecuados ni bien controlados de memantina en mujeres gestantes. La memantina podría usarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. La memantina administrada oralmente a ratas y conejas gestantes durante el período de organogénesis, no evidenció daños teratogénicos ni con las dosis más altas (18 mg/kg/día en ratas y 30 mg/kg/día en conejas, las cuales son nueve y treinta veces, respectivamente, la máxima dosis recomendada en humanos, en base a 1 mg/m2). Se observó ligera toxicidad en las madres, bajo peso en las crías, y una incidencia incrementada en la falta de osificación de las vértebras cervicales a dosis de 18 mg/kg/día en un estudio en el cual las ratas recibieron memantina vía oral al inicio del periodo pre-coital, y durante el periodo post-parto. También se observó ligera toxicidad en las madres y bajo peso en las crías con esta misma dosis en un estudio en el cual las ratas fueron tratadas desde el día quince de gestación, hasta el periodo post-parto. La dosis no efectiva para estos efectos fue de 6 mg/kg/día, tres veces la dosis máxima recomendada en seres humanos, en base a 1 mg/m2.

Categoría B para el embarazo según la FDA.

Lactancia: No se conoce si la memantina se distribuye en la leche materna humana. Dado que muchos fármacos se distribuyen en la leche materna, se debe tener precaución cuando se administra memantina a una madre que está dando de lactar.

Pediatría: No se han llevado a cabo estudios apropiados que establezcan la relación entre los efectos de la memantina y la edad en la población pediátrica. La eficacia y seguridad aún no han sido establecidas.

Geriatría: No se han llevado a cabo estudios apropiados que establezcan la relación entre los efectos de la memantina y la edad en la población geriátrica. Sin embargo, no se han reportado hasta la fecha problemas específicos en pacientes geriátricos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Dosis usual en adultos: Demencia tipo Alzheimer: Vía oral, con o sin alimentos. Dosis inicial diaria de 5 mg. Dosis de mantenimiento de 20 mg por día. La dosis debe incrementarse en 5 mg, a 10 mg por día (5 mg dos veces al día), 15 mg por día (5 mg y 10 mg en dosis individuales), y a 20 mg por día (10 mg dos veces al día). El mínimo intervalo de tiempo recomendado entre los incrementos de la dosis es de una semana.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con falla renal leve a moderada. En caso de falla renal severa, la dosis habitual recomendada es de 5 mg dos veces al día.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS

La eliminación de la memantina se puede incrementar mediante la acidificación de la orina.

Cuidados de soporte: Como en todo caso de sobredosis, deben utilizarse medidas generales de soporte, y el tratamiento debe ser sintomático.

Los pacientes con presunta o confirmada sobredosis intencional, deben ser derivados a consulta psiquiátrica.

Fecha revisión del texto: Febrero 2008

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