COMPOSICIÓN

Cada TABLETA RECUBIERTA contiene:

Levofloxacino (como levofloxacino hemihidrato) 500 mg

Excipientes c.s.p.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Actúa inhibiendo la ADN girasa (topoisomerasa II bacteriana) enzimas necesarias para la replicación, transcripción, reparación, y recombinación del ADN bacteriano.

INDICACIONES Y USOS

• Tratamiento por inhalación de ántrax.

• Tratamiento de exacerbaciones bacterianas de bronquitis, causados por Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhallis, Staphylococcus aureus o Streptococcus pneumoniae.

• Tratamiento de neumonía adquirido en la comunidad causada por Chlamydia pneumoniae, H. influenzae, H. parainflurnzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumofila, M. catarrhalis, Micoplasma pneumoniae, S. aureus, o S. pneumoniae (incluso cepas resistentes a multiples drogas [MDRSP]).

• Tratamiento de neumonía nosocomial debido a E. coli, Haemophilus influenza, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Staphilococcus aureus, o Streptococcus pneumoniae.

• Tratamiento de la prostatitis bacterial crónica, debido a E. coli, Enterococcus faecalis, o Staphylococcus epidermidis.

• Tratamiento de pielonefritis causado por E. coli.

• Tratamiento de la sinusitis causada por H. Influenzae, M. catarrhalis o S. pneumoniae.

• Tratamiento de infecciones no complicadas de la piel y tejidos blandos, causados por S. aureus o Streptococcus pyogenes.

• Tratamiento de infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos, causados por Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, S. aureus o S. pyogenes.

• Tratamiento de infecciones bacterianas complicadas del tracto urinario causados por E. cloacae, E. faecalis, E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis o P. aeruginosa.

• Tratamiento de infecciones no complicadas del tracto urinario causados por E. coli, K. pneumoniae, o S. saprophyticus.

CONTRAINDICACIONES

Excepto bajo circunstancias especiales esta medicación no debería ser administrada cuando existan los problemas médicos siguientes:

Reacción alérgica previa a levofloxacino o a cualquier otro componente de este producto, o fluoroquinolona u otro compuesto relacionado químicamente a derivados quinolónicos.

La relación riesgo-beneficio debería ser considerado cuando existan los problemas médicos siguientes:

• Bradicardia significante (levofloxacino puede causar arritmias cardiacas y prolongación del intervalo QT en presencia de bradicardia significante).

• Desórdenes del Sistema Nervioso Central incluso arteriosclerosis o epilepsia (levofloxacino puede causar estimulación o toxicidad del Sistema Nervioso Central, incrementando el riesgo de desvanecimientos en pacientes con estas condiciones).

• Diabetes mellitus (levofloxacino ha reportado causar hiperglicemia e hipoglicemia, usualmente en pacientes diabéticos quienes toman agentes hipoglicémicos orales o insulina; los pacientes diabéticos deberían ser monitoreados cuidadosamente).

• Hipocalemia (levofloxacino puede causar arritmias cardiacas y prolongación del intervalo QT en presencia de hipocalemia).

• Deterioro de la función renal (levofloxacino es excretado renalmente, se recomienda que el paciente con depuración de creatinina menor que 50 mL por minuto reciba una dosificación reducida de levofloxacino).

EMBARAZO/REPRODUCCIÓN

Fertilidad: Levofloxacino no tiene efectos sobre la función de la fertilidad o reproducción de ratas machos y hembras con dosis orales de hasta 360 mg por kg de peso corporal (mg/kg) diario, correspondiente a 4.2 veces la dosis humana máxima recomendada (DHMR) basado en área de superficie corporal o a dosis intravenosa de hasta 100 mg/kg por día, correspondiente a 1.2 veces la DHMR basado en área de superficie corporal.

Embarazo: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. Aunque se ha observado que levofloxacino causa artropatía en animales inmaduros, su uso es recomendado en el embarazo solo si el beneficio a la madre compensa el potencial riesgo al feto.

Categoría C de embarazo.

Lactancia: Se desconoce si levofloxacino se distribuye en la leche materna, sin embargo basado sobre datos de ofloxacino, se espera que levofloxacino se distribuya en la leche materna. Debido al severo potencial efecto adverso en niños lactantes, se debe tomar la decisión de dejar de amamantar o descontinuar la toma de levofloxacino.

Pediatría: La seguridad y eficacia no se ha establecido en pacientes menores de 18 años de edad. Las fluoroquinolonas han observado que causan artropatía y osteocondrosis en animales inmaduros de muchas especies.

Para la indicación de inhalación de ántrax, la administración de levofloxacino en pacientes pediátricos deberían ser basados sobre las consideraciones riesgo-beneficio por individualidad de pacientes. La seguridad de levofloxacino en pacientes pediátricos no se ha establecido. No hay datos de estudios clínicos adecuados y bien controlados o experiencias post-venta con respecto a la seguridad de levofloxacino en pacientes pediátricos.

Geriatría: Estudios apropiados realizados a la fecha no han demostrado problemas geriátricos específicos que limitarían el uso de levofloxacino en ancianos. Sin embargo no se puede descartar una mayor sensibilidad en alguno de estos pacientes, especialmente efectos de la droga asociados al intervalo QT, riesgo incrementado de reacciones tóxicas debido al deterioro de la función renal relacionada a la edad y un riesgo incrementado de tendinitis y ruptura del tendón.

REACCIONES ADVERSAS

Las siguientes reacciones adversas están seleccionadas basándose en su potencial significación clínica:

• Necesitan atención médica:

— Incidencia rara: Estimulación del Sistema Nervioso Central, reacciones de hipersensibilidad, fototoxicidad, colitis pseudomembranosa, tendinitis o ruptura de tendón.

— Incidencia no determinada: Observada durante la práctica clínica; los estimados de frecuencia no pueden ser determinados. Electroencefalograma anormal, neumonitis alérgica, shock anafiláctico, reacción anafilactoide, disfonía, encefalopatía, eosinofilia, eritema multiforme, anemia hemolítica, incremento del tiempo de protrombina de acuerdo a la proporción internacional normalizada, deterioro de órganos multi-sistémicos, neuropatía periférica, rabdomiolisis, síndrome de Stevens-Johnson, torsades de pointes.

Las siguientes reacciones adversas necesitan de atención médica si continúan o causan molestia:

• Incidencia menos frecuente: Efectos del SNC, efectos gastrointestinales, cambio en el sentido del gusto, candidiasis vaginal.

• Incidencia no determinada: Observada durante la práctica clínica; los estimados de frecuencia no pueden ser determinados: Vasodilatación.

Las siguientes reacciones adversas, indican posible colitis pseudomembranosa y necesitan de atención médica, si ocurren después que la medicación es descontinuada: Calambres y dolor severo a nivel estomacal o abdominal, sensibilidad abdominal, diarrea acuosa y severa que puede ser sangrante, fiebre.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Pueden interactuar con la administración simultánea de los siguientes medicamentos que contengan:

Antiácidos que contienen aluminio, calcio y/o magnesio o

Didanosina o sulfato ferroso o sucralfato o zinc (los antiácidos, didanosina, sulfato ferroso, sucralfato y zinc pueden reducir la absorción de levofloxacino por quelación, provocando concentraciones sanguíneas y urinarias bajas, por lo que su uso concurrente no es recomendado; se recomienda que levofloxacino sea administrado 2 horas antes o 2 horas después de administradas cualquiera de estas drogas.

Agentes antiarrítmicos clase Ia o clase IIIa (la administración concurrente puede incrementar el riesgo de arritmias cardiacas por la prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma). Agentes antidiabéticos (la concurrente administración ha generado hiperglicemia o hipoglicemia, usualmente en pacientes diabéticos quienes toman agentes hipoglicemiantes orales o insulina, se recomienda monitorear con cuidado la glucosa sanguínea.

Antiinflamatorios no esteroideos (el uso concurrente puede incrementar el riesgo de estimulación del Sistema Nervioso Central y desvanecimientos).

Cimetidina o probenecid (el uso concurrente de levofloxacino con cimetidina y probenecid incrementa el área bajo la curva de la concentración plasmática-tiempo [ABC] en 27 a 38% y 30% respectivamente y disminuye la depuración en 21 a 35%; aunque estas diferencias son estadísticamente significantes, los cambios no son considerados muy altos para justificar un cambio en la dosis.

Corticosteroides (el uso concomitante con quinolonas, incluyendo levofloxacino, puede incrementar el riesgo de ruptura de tendones de hombro, mano, tendón de Aquiles u otros tendones que pueden requerir reparación quirúrgica o resultar en una prolongada inhabilitación, especialmente en ancianos).

Warfarina (la experiencia post venta en pacientes que tomaron levofloxacino aumentaron los efectos de warfarina; la elevación de tiempo de protrombina en el ajuste de uso concomitante se ha asociado a episodios de sangrado; monitorear cuidadosamente el tiempo de protrombina, INR, u otra prueba anticoagulante, y evidencia de sangrado en pacientes con administración concomitante de levofloxacino con warfarina).

ADVERTENCIAS

• Levofloxacino puede ser tomado con o sin alimentos.

• Es importante mantener un adecuado fluido al momento de deglutir el producto.

• Es importante comenzar cuanto antes el tratamiento con levofloxacino en caso de sospecha o comprobada exposición de ántrax.

• Es importante no fallar la dosis y aplicar en las horas uniformemente espaciadas.

• Tomar la dosis apropiada.

• Dosis no tomada: Tomar cuanto antes, no tomar si es casi la hora de la siguiente dosis; no duplicar la dosis.

• Almacenar apropiadamente.

• Alteración de valores de laboratorio

• Con valores de pruebas fisiológicas de laboratorio:

— Glucosa sanguínea (las concentraciones pueden incrementarse o disminuir).

— Linfocitos (el conteo puede ser disminuido).

— Tiempo de protrombina (incrementa la proporción internacional normalizada).

PRECAUCIONES

Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados.

Pacientes alérgicos a una fluoroquinolona u otro derivado químicamente relacionado a quinolonas (p.e. cinoxacino, ácido nalidíxico) también puede ser alérgico a otra fluoroquinolona.

Carcinogenecidad - tumorigenecidad: Estudios prolongados en ratas por 2 años no mostraron potencial carcinogenicidad o tumorigenicidad. Las altas dosis (100 mg por kg de peso corporal diario) fue 1.4 veces la dosis recomendada en humanos basado en el área de superficie corporal o peso corporal. Levofloxacino no fue foto carcinogénico en la prueba de tumores dérmicos inducidos por rayos UV en ratones albinos sin pelo (Skh-1) a cualquier nivel de dosis de levofloxacino.

Mutagenicidad: Levofloxacino no fue mutagénico en el Test de Ames (Salmonella typhimurium y E. coli), ensayo anticipado de la mutación CHO/HGPRT, test de micronúcleo de ratón, ensayo de ratón dominante letal, ensayo de síntesis de ADN de rata no preparada, y ensayo de cambio de cromátide hermana en ratones. Esto fue positivo in vitro en aberración cromosomal (Línea celular CHL) y ensayos de cambio cromátide hermana (Línea celular CHL/IU).

DOSIFICACIÓN

Dosis usual en adultos:

• Tratamiento por inhalación de ántrax: Oral, 500 mg cada 24 horas por 60 días.

Nota: La administración de levofloxacino debe comenzar lo antes posible, después de la sospecha o confirmación de la exposición al B. anthracis aerosolizado. Esta indicación se basa en puntos finales de sustitución. Las concentraciones plasmáticas de levofloxacino alcanzadas en seres humanos son razonablemente probables para predecir un beneficio clínico.

La seguridad de levofloxacino en adultos en terapias de duración mayores a 28 días no se ha estudiado. La terapia prolongada de levofloxacino en adultos debe sólo debe ser usado cuando se considere la relación riesgo-beneficio.

• Tratamiento de exacerbaciones bacterianas de bronquitis: Oral, 500 mg 24 horas por 7 días.

• Tratamiento de neumonía adquirida en la comunidad: Oral, 500 mg cada 24 horas por 7 a 14 días, u oral, 750 mg cada 24 horas por 5 días.

La eficacia del régimen de 750 mg ha demostrado ser efectivo para infecciones causadas por Streptococcus pneumoniae (excluyendo MDRSP), Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumonías y Chlamydia pneumoniae.

Nota: Los fabricantes canadienses recomiendan 10 a 14 días para infecciones severas.

• Tratamiento de neumonía nosocomial: Oral, 750 mg cada 24 por 7 a 14 días.

• Tratamiento de prostatitis bacteriana crónica: Oral, 500 mg cada 24 horas por 28 días.

• Tratamiento de pielonefritis: Oral, 250 mg cada 24 horas por 10 días.

• Tratamiento de sinusitis: Oral, cualquiera: 750 mg cada 24 horas por 5 días o 500 mg cada 24 horas por 10 a 14 días.

• Tratamiento de infecciones complicadas de piel y tejido blando: Oral, 750 mg cada 24 horas por 7 a 14 días.

Nota: Los fabricantes canadienses recomiendan 500 mg cada 12 horas por 7 a 14 días.

• Tratamiento de infecciones no complicadas de piel y tejidos blandos: Oral, 500 mg cada 24 horas por 7 a 10 días.

• Tratamiento de infecciones bacterianas complicadas del tracto urinario: Oral, 250 mg cada 24 horas por 10 días.

• Tratamiento de infecciones bacterianas no complicadas del tracto urinario: Oral, 250 mg cada 24 horas por 3 días.

Nota: Para pacientes con deterioro de la función renal con exacerbaciones bacterianas de bronquitis, neumonía adquirida en la comunidad, sinusitis, infecciones no complicadas de la piel y tejido blando, prostatitis bacteriana crónica o inhalación de ántrax (post exposición), el ajuste del dosaje es el siguiente:

— Depuración de creatinina 50 a 80 mL por minuto: No ajustar la dosis.

— Depuración de creatinina 20 a 29 mL por minuto: Oral, 500 mg inicialmente, luego oral, 250 mg cada 24 horas.

— Depuración de creatinina 10 a 19 mL por minuto: Oral, 500 mg inicialmente, luego oral, 250 mg cada 48 horas.

— Hemodiálisis: Oral, 500 mg inicialmente, luego oral, 250 mg cada 48 horas.

— CAPD: Oral, 500 mg inicialmente, luego oral, 250 mg cada 48 horas.

Para pacientes con deterioro de la función renal con infecciones complicadas de piel y tejido blando, neumonía nosocomial, neumonía adquirida en la comunidad, debe ajustarse a lo siguiente:

• Depuración de creatinina 50 a 80 mL por minuto: No ajustar la dosis.

• Depuración de creatinina 20 a 49 mL por minuto: Oral, 750 mg inicialmente, luego oral, 750 mg cada 48 horas.

• Depuración de creatinina 10 a 19 mL por minuto: Oral, 750 mg inicialmente, luego oral, 500 mg cada 48 horas.

• Hemodiálisis: Oral, 750 mg inicialmente, luego oral, 500 mg cada 48 horas.

• CAPD: Oral, 750 mg inicialmente, luego oral, 500 mg cada 48 horas.

Para pacientes con deterioro de la función renal con infecciones del tracto urinario complicado o pielonefritis agudo, debe ajustarse a lo siguiente:

• Depuración de creatinina mayor o igual a 20 mL por minuto: No ajustar el dopaje.

• Depuración de creatinina 10 a 19 mL por minuto: Oral, 250 mg inicialmente, luego oral, 250 mg cada 48 horas.

Para pacientes con deterioro de la función renal con infecciones no complicadas del tracto urinario. No es necesario ajustar la dosis.

Dosis usual pediátrica: La seguridad y eficacia no se ha establecido.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS

El tratamiento debe ser sintomático y de soporte.

Pacientes con sospecha o confirmada intención de sobredosis debe ser referido a consulta psiquiátrica.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar por debajo de 40 °C (104 °F) de preferencia entre 15 y 30 °C (59 y 86 °F).

Producto peruano.

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