COMPOSICIÓN: Cada TABLETA RECUBIERTA contiene:

Levofloxacino

(como levofloxacino hemihidrato) 500 mg

Excipientes c.s.p. 1 tab. rec.

INDICACIONES: Levofloxacino está indicado, en adultos, para el tratamiento de las siguientes infecciones:

• Sinusitis bacteriana aguda. Exacerbación aguda de bronquitis crónica.

• Neumonía adquirida en la comunidad.

• Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos. Para las infecciones arriba mencionadas, levofloxacino debe ser usado solo cuando se considere inapropiado el uso de los agentes antibacterianos recomendados habitualmente para el tratamiento inicial de estas infecciones.

• Pielonefritis e infecciones complicadas del tracto urinario.

• Prostatitis bacteriana crónica.

• Cistitis no complicada.

• Ántrax por inhalación: Profilaxis post-exposición y tratamiento curativo.

Levofloxacino también puede ser utilizado para completar el tratamiento en pacientes que han mostrado una mejora durante el tratamiento inicial con levofloxacino por vía intravenosa. Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales y/o locales sobre el uso adecuado de los antibióticos.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Levofloxacino es un agente antibacteriano sintético de amplio espectro, de la familia de las fluoroquinolonas y es el enantiómero S (-) del principio activo racémico ofloxacino.

• Mecanismo de acción: Como agente antibacteriano fluoroquinolónico, levofloxacino actúa sobre el complejo ADN-ADN girasa y sobre la topoisomerasa IV.

• Relación farmacocinética/farmacodinámica: La importancia de la actividad bactericida del levofloxacino depende de la proporción de la concentración máxima en suero (Cmáx) o del área bajo la curva (AUC) y la concentración mínima inhibitoria (CMI).

• Mecanismo de resistencia: La resistencia a levofloxacino se adquiere a través de un proceso gradual por mutaciones en el punto diana de la topoisomerasa II, ADN girasa y en la topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia como la disminución de permeabilidad de la membrana (común en Pseudomonas aeruginosa) y mecanismo de expulsión también pueden afectar la sensibilidad al levofloxacino. Se ha observado la resistencia cruzada entre levofloxacino y otras fluoroquinolonas. Debido al mecanismo de acción, generalmente no hay resistencias cruzadas entre levofloxacino y otras clases de agentes antibacterianos.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

• Absorción: Levofloxacino se absorbe rápida y casi completamente, tras su administración oral, obteniéndose las concentraciones plasmáticas máximas en el plazo de 1-2 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 99-100%. Los alimentos afectan poco la absorción de levofloxacino. El estado estacionario se alcanza dentro de las 48 horas después de una pauta de 500 mg una vez o dos veces al día dosis.

• Distribución: Aproximadamente el 30-40% de levofloxacino se une a las proteínas séricas. El volumen de distribución medio del levofloxacino es de aproximadamente 100 L después de únicas y repetidas dosis de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos corporales.

• Penetración en tejidos y líquidos orgánicos: Levofloxacino penetra en la mucosa bronquial, el fluido del revestimiento epitelial, macrófagos alveolares, tejido pulmonar, la piel (líquido de la ampolla), el tejido prostático y orina. Sin embargo, el levofloxacino presenta baja penetración en el líquido cefalorraquídeo.

• Metabolismo: Levofloxacino se metaboliza muy poco, siendo sus metabolitos el demetil-levofloxacino y el N-óxido de levofloxacino. Estos metabolitos suponen <5% de la dosis eliminada por orina. Levofloxacino es estereoquímicamente estable y no sufre inversión quiral.

• Eliminación: Levofloxacino se elimina del plasma de manera relativamente lenta (t1/2: 6-8 h), tras la administración oral e intravenosa. Su eliminación tiene lugar fundamentalmente por vía renal (>85% de la dosis administrada). El promedio aparente del aclaramiento corporal total del levofloxacino tras una dosis única de 500 mg fue 175 +/- 29,2 ml/min. No existen diferencias importantes en la farmacocinética del levofloxacino ya sea su administración intravenosa u oral, lo que sugiere que las vías oral e intravenosa son intercambiables.

• Linealidad: Levofloxacino sigue una farmacocinética lineal en un rango de 50 a 1000 mg.

• Poblaciones especiales:

— Pacientes con insuficiencia renal: La insuficiencia renal influye sobre la farmacocinética de levofloxacino. Con la disminución de la función renal, disminuyen la eliminación y aclaramiento renales, y aumentan las semividas de eliminación, según la siguiente tabla:

— Pacientes de edad avanzada: No existen diferencias significativas en la cinética de levofloxacino entre los sujetos jóvenes y ancianos, excepto las asociadas a las diferencias en el aclaramiento de creatinina.

— Diferencias por sexos: En los análisis separados para hombres y mujeres se observaron pequeñas o insignificantes diferencias en la farmacocinética de levofloxacino entre los dos sexos. La significación clínica de estas diferencias es poco clara.

Datos preclínicos sobre seguridad: No hay datos preclínicos que revelen un especial riesgo en humanos basándose en los estudios convencionales de toxicidad de dosis única, toxicidad a dosis repetida, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva y del desarrollo. Levofloxacino no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad o la actividad reproductiva en ratas y su único efecto sobre el feto fue el retraso de su maduración como resultado de la toxicidad del producto en las madres. Levofloxacino no indujo mutaciones genéticas en células bacterianas o de mamífero, pero indujo aberraciones cromosómicas en células pulmonares de hámster chino in vitro. Estos efectos se pueden atribuir a la inhibición de la topoisomerasa II. En ensayos in vivo (test del micronúcleo, test de intercambio de cromátidas hermanas, test de síntesis de ADN no programada, y ensayo letal dominante) no mostró ningún potencial genotóxico. Los estudios realizados en el ratón, mostraron que levofloxacino tiene actividad fototóxica sólo a dosis muy altas. Levofloxacino no mostró ser potencialmente genotóxico en un ensayo de fotomutagenicidad y redujo el desarrollo de tumores en un estudio de fotocarcinogénesis. Al igual que con otras fluoroquinolonas, levofloxacino mostró efectos sobre los cartílagos (desarrollo de vesículas y cavidades) en ratas y perros. Estos hallazgos fueron más marcados en los animales jóvenes.

CONTRAINDICACIONES:

Levofloxacino no debe ser empleado:

• Pacientes con hipersensibilidad a Levofloxacino, otras quinolonas o a cualquiera de los excipientes.

• Pacientes con epilepsia.

• Pacientes con antecedentes de trastornos de los tendones relacionados con la administración de fluoroquinolonas.

• Niños o adolescentes en fase de crecimiento.

• Durante el embarazo.

• Mujeres en período de lactancia.

REACCIONES ADVERSAS: La información que se presenta a continuación se basa en los datos de estudios clínicos en más de 8300 pacientes y en la amplia experiencia post-comercialización. Las frecuencias se definen siguiendo la siguiente convención: Muy frecuentes (>1/10), Frecuentes (>1/100 a <1/10), Poco frecuentes (>1/1000 a <1/100), Raras (>1/10 000 a <1/1000), Muy raras (<1/10 000), Desconocida (no pueden estimarse a partir de los datos de que se dispone). Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden descendente según su gravedad.

Clasificación de órganos del sistema:

• Infecciones e infestaciones:

— Poco frecuentes: Infecciones fúngicas incluida la infección por Candida patógenos resistentes.

• Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

— Poco frecuentes: Leucopenia, eosinofilia.

— Raras: Trombocitopenia, neutropenia.

— Frecuencia no conocida: Pancitopenia, agranulocitosis, anemia, hemolítica.

• Trastornos del sistema inmunológico:

— Poco frecuentes: Angioedema, hipersensibilidad.

— Frecuencia no conocida: Shock anafilácticoa, shock anafilactoidea.

• Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

— Poco frecuentes: Anorexia.

— Raras: Hipoglucemia particularmente en pacientes diabéticos.

— Frecuencia no conocida: Hiperglucemia, coma hipoglucémico.

• Trastornos psiquiátricos:

— Frecuentes: Insomnio.

— Poco frecuentes: Ansiedad, estado de confusión, nerviosismo.

— Raras: Reacciones psicóticas (p.ej. alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, sueños anormales, pesadillas.

— Frecuencia no conocida: Trastornos psicóticos con comportamiento autolesivo, incluyendo ideas suicidas o intentos de suicidio.

• Trastornos del sistema nervioso:

— Frecuentes: Cefalea, mareos.

— Poco frecuentes: Somnolencia, temblor, disgeusia.

— Raras: Convulsiones.

— Frecuencia no conocida: Neuropatía sensorial periférica, neuropatía periférica motora sensorial, parosmia incluyendo anosmia discinesia, trastorno extrapiramidal, ageusia, síncope, hipertensión intracraneal benigna.

• Trastornos oculares:

— Raras: Alteraciones visuales tales como visión borrosa.

— Frecuencia no conocida: Pérdida de visión transitoria.

• Trastornos del oído y del laberinto:

— Poco frecuentes: Vértigo.

— Raras: Tinnitus.

— Frecuencia no conocida: Pérdida de audición, deficiencia auditiva.

• Trastornos cardíacos:

— Raras: Taquicardia, palpitación.

— Frecuencia no conocida: Taquicardia ventricular, que puede resultar en parada cardíaca, arritmia ventricular y torsade de pointes (notificados predominantemente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT), intervalo QT prolongado en el electrocardiograma.

• Trastornos vasculares:

— Raras: Hipotensión.

• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

— Poco frecuentes: Disnea.

— Frecuencia no conocida: Broncoespasmo, neumonitis alérgica.

• Trastornos gastrointestinales:

— Frecuentes: Diarrea, vómitos, náuseas.

— Poco frecuentes: Dolor abdominal, dispepsia, flatulencia, estreñimiento.

— Frecuencia no conocida: Diarrea hemorrágica, que, en casos muy raros, puede ser indicativa de enterocolitis, incluida colitis pseudomembranosa, pancreatitis.

• Trastornos hepatobiliares:

— Frecuentes: Aumento de enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT).

— Poco frecuentes: Aumento de bilirrubina en sangre.

— Frecuencia no conocida: Ictericia y daño hepático severo, incluyendo casos con insuficiencia hepática aguda, principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes.

• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneob:

— Poco frecuentes: Exantema, prurito, urticaria, hiperhidrosis.

— Frecuencia no conocida: Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, reacción de fotosensibilidad, vasculitis leucocitoclástica, estomatitis.

• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

— Poco frecuentes: Artralgia, mialgia.

— Raras: Trastornos del tendón incluyendo tendinitis (p.ej. tendón de Aquiles), debilidad muscular que puede ser de especial importancia en pacientes con miastenia gravis.

— Frecuencia no conocida: Rabdomiólisis, rotura de tendón (p.ej. tendón de Aquiles), rotura de ligamento, rotura muscular, artritis.

• Trastornos renales y urinarios:

— Poco frecuentes: Aumento de la creatinina en sangre.

— Raras: Insuficiencia renal aguda (p.ej. debido a nefritis intersticial).

• Trastornos generales y lugar de administración:

— Poco frecuentes: Astenia.

— Raras: Pirexia.

— Frecuencia no conocida: Dolor (incluyendo dolor de espalda, dolor torácico y en las extremidades).

a) Las reacciones anafilácticas y anafilactoides en ocasiones pueden producirse incluso después de la primera dosis.

b) Las reacciones mucocutáneas pueden producirse incluso después de la primera dosis.

Otras reacciones adversas que han sido asociadas con la administración de fluoroquinolonas: Ataques de porfiria en pacientes con porfiria.

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de farmacovigilancia de medicamentos de uso humano: https://www.notificaram.es.

INCOMPATIBILIDADES: No se han descrito.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCION:

Efectos de otros medicamentos sobre el levofloxacino:

• Sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, didanosina: La absorción de levofloxacino disminuye significativamente cuando se administran concomitantemente sales de hierro o antiácidos que contienen magnesio o aluminio o didanosina (didanosina formulada solo como agentes tampón que contienen aluminio o magnesio). La administración concomitante de fluorquinolonas con multi-vitaminas que contienen zinc parece reducir su absorción oral. Se recomienda que no se tomen preparados que contengan cationes divalentes o trivalentes, como sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contengan magnesio o aluminio o didanosina (didanosina formulada solo como agentes tampón que contienen aluminio o magnesio), durante las 2 horas anteriores o posteriores a la administración de levofloxacino. Las sales de calcio tienen un mínimo efecto en la absorción oral de levofloxacino.

• Sucralfato: La biodisponibilidad de levofloxacino disminuye significativamente cuando se administra junto al sucralfato. En caso de que el paciente deba recibir tratamiento conjunto con los dos fármacos, se recomienda administrar el sucralfato 2 horas después de la administración de levofloxacino.

• Teofilina, fenbufeno o fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares: En un ensayo clínico no se hallaron interacciones farmacocinéticas entre levofloxacino y teofilina. Sin embargo, puede producirse una marcada disminución del umbral convulsivo en la administración concomitante de quinolonas con teofilina, fármacos antiinflamatorios no esteroideos, u otros agentes que disminuyen dicho umbral. Las concentraciones de levofloxacino fueron aproximadamente un 13% más elevadas en presencia de fenbufen que cuando se administró sólo.

• Probenecid y cimetidina: Probenecid y cimetidina tienen un efecto estadísticamente significativo en la eliminación de levofloxacino. El aclaramiento renal de levofloxacino se vio reducido por cimetidina (24%) y probenecid (34%). Esto se debe a que ambas sustancias pueden bloquear la secreción tubular renal de levofloxacino. De todas maneras, en las dosis utilizadas en el estudio, las diferencias estadísticamente significativas observadas en la farmacocinética probablemente no tienen relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacino conjuntamente con fármacos que afectan la secreción tubular renal como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con alteración de la función renal.

• Otra información relevante: Se han llevado a cabo estudios de farmacología clínica para investigar las posibles interacciones farmacocinéticas entre levofloxacino y otros fármacos prescritos habitualmente. La farmacocinética de levofloxacino no se altera de forma clínicamente relevante cuando se administra el producto junto con los siguientes fármacos: Carbonato cálcico, digoxina, glibenclamida, ranitidina.

Efecto del levofloxacino sobre otros medicamentos:

• Ciclosporina: La vida media de ciclosporina se incrementó en un 33%, cuando se administró conjuntamente con levofloxacino.

• Antagonistas de la vitamina K: Se han notificado incrementos en las pruebas de la coagulación (PT/INR) y/o de la hemorragia que pueden ser graves, en pacientes tratados con levofloxacino en combinación con un antagonista de la vitamina K (p.ej. warfarina). Por lo tanto deberían controlarse las pruebas de la coagulación en aquellos pacientes que estén en tratamiento con antagonistas de la vitamina K.

• Medicamentos que prolongan el intervalo QT: Como con otras fluoroquinolonas, debe utilizarse con precaución levofloxacino en los pacientes tratados con medicamentos de los que se sabe que prolongan el intervalo QT (p.ej. antiarrítmicos de clases IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos) prolongación del intervalo QT).

• Otra información relevante: Un estudio de interacción farmacocinética, el levofloxacino no afectó la farmacocinética de la teofilina (sustrato de prueba para CYP1A2), lo cual indica, que el levofloxacino no es un inhibidor de la CYP1A2.

Otras formas de interacciones:

• Alimentos: No hay una interacción clínicamente relevante con los alimentos. Por tanto, puede administrarse levofloxacino con independencia de la ingesta de comidas.

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES DE EMPLEO:

Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina (SARM): S. aureus resistente a meticilina (SARM) tiene muchas probabilidades de poseer co-resistencia a fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino. Por tanto, no se recomienda levofloxacino para el tratamiento de infecciones por SARM a menos que los resultados del laboratorio confirmen la sensibilidad del organismo al levofloxacino (normalmente los agentes antimicrobianos se consideran inadecuados para el tratamiento de las infecciones por SARM). Levofloxacino puede ser utilizado en el tratamiento de la sinusitis bacteriana aguda y exacerbación aguda de la bronquitis crónica cuando estas infecciones han sido adecuadamente diagnosticadas. La resistencia a fluorquinolonas de E.coli - el patógeno más común que provoca infecciones del tracto urinario- varía en la Unión Europea. A los médicos se les aconseja que tomen en cuenta la prevalencia local de resistencia de E. coli a las fluorquinolonas.

Antrax por inhalación: El uso en humanos está basado en los datos de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis y en los datos experimentales de animales, junto con los limitados datos en humanos. Los médicos deben hacer referencia a los documentos consensuados nacionales e internacionales para el tratamiento del ántrax.

Tendinitis y rotura de tendones: En raras ocasiones puede producirse tendinitis. La mayoría de las veces afecta al tendón de Aquiles y puede cursar con rotura del tendón. La tendinitis y rotura del tendón, algunas veces de forma bilateral, puede producirse en las 48 horas siguientes al inicio del tratamiento con levofloxacino y se han notificado varios meses después de la interrupción del tratamiento. El riesgo de tendinitis y de rotura de tendones es mayor en pacientes mayores de 60 años, en pacientes con dosis diarias de 1000 mg y en pacientes tratados con corticosteroides. Se debe ajustar la dosis diaria en pacientes de edad avanzada en base al aclaramiento de creatinina. Por tanto, es necesaria una estrecha vigilancia de estos pacientes si se les receta levofloxacino. Todos los pacientes deben consultar con su médico si presentan síntomas de tendinitis. Si se sospecha la existencia de tendinitis, deberá suspenderse inmediatamente el tratamiento con levofloxacino e iniciarse el tratamiento apropiado (p. ej.: inmovilización) del tendón afectado.

Enfermedad asociada a Clostridium difficile: Una diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o sanguinolenta, durante o después del tratamiento con levofloxacino (incluyendo varias semanas después del tratamiento), puede ser síntoma de enfermedad asociada a Clostridium difficile (EACD). La gravedad de la EACD desde leve a amenazante para la vida, cuya forma más grave es la colitis pseudomembranosa. Es por ello importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollan diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. En caso de sospecha o de confirmación de EACD, debe suspenderse inmediatamente la administración de levofloxacino e iniciarse el tratamiento apropiado lo antes posible (p. ej.: metronidazol o vancomicina oral). En esta situación clínica están contraindicados los medicamentos que inhiben el peristaltismo.

Pacientes con predisposición a convulsiones: Las quinolonas pueden disminuir el umbral epiléptico y pueden desencadenar convulsiones. Levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia y, como otras quinolonas, debe emplearse con extrema precaución en pacientes propensos a las convulsiones o en tratamiento simultáneo con principios activos que disminuyen el umbral de convulsiones de origen cerebral, como teofilina. En caso de producirse crisis convulsiones debe suspenderse el tratamiento con levofloxacino.

Pacientes con deficiencia de G-6- fosfato deshidrogenasa: Los pacientes con deficiencia latente o real en la actividad de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a reacciones hemolíticas al ser tratados con agentes antibacterianos a base de quinolonas. Por ello, en caso de tener que usar levofloxacino en estos pacientes, debe monitorizarse la posible aparición de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal: Dado que Levofloxacino se elimina principalmente por vía renal, la dosis de levofloxacino deberá ajustarse en los pacientes con insuficiencia renal.

Reacciones de hipersensibilidad: Levofloxacino puede provocar reacciones graves de hipersensibilidad potencialmente mortales (como angioedema y hasta shock anafiláctico), a veces después de la dosis inicial. Los pacientes deben interrumpir inmediatamente el tratamiento y ponerse en contacto con su médico o un médico de urgencias que aplicará las medidas de urgencia adecuadas.

Disglucemia: Como ocurre con todas las quinolonas, se ha descrito alteraciones en la glucosa sanguínea, incluyendo hipoglucemia e hiperglucemia, habitualmente en pacientes diabéticos que recibían tratamiento concomitante con un agente hipoglucemiante oral (p. ej.: glibenclamida) o con insulina. Se han descrito casos de coma hipoglucémico. En los pacientes diabéticos se recomienda un atento control de la glucosa en sangre.

Prevención de la fotosensibilidad: La fotosensibilización ha sido notificada con levofloxacino. Se recomienda que los pacientes no se expongan innecesariamente a la luz solar intensa ni a fuentes artificiales de luz UV (como lámparas solares, solarium) durante el tratamiento y durante las siguientes 48 horas después de la finalización del mismo, para evitar la fotosensibilidad.

Pacientes tratados con antagonistas de la vitamina K: Debido al posible aumento en las pruebas de coagulación (PT/INR) y/o de hemorragias en pacientes tratados con levofloxacino en combinación con un antagonista de la vitamina K (p. ej.: warfarina), deben controlarse las pruebas de coagulación cuando se administren estos fármacos simultáneamente.

Reacciones psicóticas: Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes tratados con quinolonas, incluido levofloxacino. En casos muy raros esas reacciones han evolucionado hacia pensamientos suicidas y comportamientos agresivos hacia uno mismo, a veces después de una sola dosis de levofloxacino. En caso de que el paciente desarrolle estas reacciones, deberá interrumpirse la administración de levofloxacino y aplicarse las medidas oportunas. Se recomienda precaución si se va a emplear levofloxacino en pacientes psicóticos o en pacientes con antecedentes de enfermedad psiquiátrica.

Trastornos cardiacos: Debe tenerse precaución cuando se utilicen fluoroquinolonas, incluido levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos para prolongación del intervalo QT, como, por ejemplo:

• Síndrome congénito de QT prolongado.

• Utilización simultánea de fármacos que se sepa que prolongan el intervalo QT (como antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos).

• Desequilibrio electrolítico no corregido (como hipopotasemia, hipomagnesemia).

• Cardiopatía (p. ej.: insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a la prolongación del intervalo QTc. Por tanto, se debe tener cuidado en estas poblaciones al usar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino.

Neuropatía periférica: Se ha descrito neuropatía sensorial o sensitivomotora periférica en pacientes tratados con fluoroquinolonas, incluido levofloxacino, que puede tener un inicio rápido. Si el paciente presenta síntomas de neuropatía se debe suspender la administración de levofloxacino para prevenir el desarrollo de un cuadro irreversible.

Trastornos hepatobiliares: Con levofloxacino se han descrito casos de necrosis hepática hasta llegar a insuficiencia hepática fatal, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves, como sepsis. Se debe advertir a los pacientes que interrumpan el tratamiento y se pongan en contacto con su médico si aparecen signos y síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o abdomen doloroso.

Exacerbación de Miastenia gravis: Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, tienen actividad bloqueante neuromuscular y pueden agravar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. Reacciones adversas graves post-comercialización, incluida la muerte y la necesidad de asistencia respiratoria, han sido asociadas al uso de fluorquinolonas en pacientes con miastenia gravis. Levofloxacino no está recomendado en pacientes con antecedentes conocidos de miastenia gravis.

Trastornos oculares: Si hay alteración de la visión o se experimenta algún efecto en los ojos, debe ser consultado inmediatamente al oftalmólogo.

Sobreinfección: El uso de levofloxacino, especialmente si es prolongado, puede producir un sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles. Si durante el tratamiento ocurriera una sobreinfección, deben tomarse las medidas oportunas.

Interferencias con pruebas analíticas: En pacientes tratados con levofloxacino la determinación de opiáceos en orina puede dar resultados falsos positivos. Se deberá confirmar el resultado positivo a opiáceos por algún otro método más específico. El levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, y por tanto, puede dar resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

Embarazo: Se dispone de datos limitados sobre el uso de Levofloxacino en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indicaron daños directos ni indirectos respecto a la toxicidad para la reproducción. De todas maneras, dada la ausencia de datos en humanos, levofloxacino tabletas recubiertas no deberá utilizarse en mujeres embarazadas, debido al riesgo, demostrado experimentalmente, de lesión por fluoroquinolonas sobre los cartílagos que soportan peso de los organismos en desarrollo.

Lactancia: Levofloxacino está contraindicado en mujeres en periodo de lactancia. No existe suficiente información sobre la excreción de levofloxacino en la lecha humana, sin embargo, otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Dada la ausencia de datos en humanos y debido al riesgo, demostrado experimentalmente, de daño por fluoroquinolonas sobre los cartílagos que soportan peso de los organismos en desarrollo, levofloxacino no debe ser usado en lactancia.

Fertilidad: Levofloxacino no causó alteración de la fertilidad o de la función reproductora en ratas.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Algunas reacciones adversas (p.ej. mareo/vértigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden perjudicar la habilidad del paciente para concentrarse y reaccionar, constituyendo un factor de riesgo en las situaciones en las que estas habilidades son de especial importancia (p.ej. conducir un automóvil o utilizar maquinaria).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Levofloxacino tabletas recubiertas se administran una o dos veces al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección y de la sensibilidad del presunto patógeno causante.

Duración del tratamiento: La duración del tratamiento varía según la evolución de la enfermedad (ver la tabla más adelante). Como ocurre con el tratamiento con antibióticos en general, la administración de levofloxacino tabletas recubiertas debe continuarse durante 48 a 72 horas como mínimo después de que el paciente esté sin fiebre o se hayan obtenido pruebas de la erradicación bacteriana. Para levofloxacino se pueden ofrecer las siguientes recomendaciones de dosis:

Poblaciones especiales:

Pacientes con alteración de la función hepática: No es necesario ajustar la dosis, ya que el levofloxacino no se metaboliza de forma mayoritaria en el hígado y se elimina fundamentalmente por vía renal.

Pacientes de edad avanzada: No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada, salvo en caso de alteración de la función renal (ver Tendinitis y rotura del tendón y Prolongación del intervalo QT).

Población pediátrica: Levofloxacino está contraindicado en niños o en adolescentes en crecimiento.

Forma de administración: Levofloxacino tabletas recubiertas deben tragarse sin masticar, con una cantidad de líquido suficiente. Pueden partirse por la ranura para ajustar la dosis. Pueden tomarse durante o entre las comidas. Levofloxacino tabletas recubiertas deben tomarse como mínimo dos horas antes o después de la administración de sales de hierro, sales de zinc, antiácidos con mágnesio o aluminio, o didanosina (solo formulaciones de didanosina con magnesio o aluminio que contengan agentes tampón) y la administración de sucralfato, ya que podría reducirse su absorción.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:De acuerdo con los estudios de toxicidad animal o con los estudios clínicos farmacológicos llevados a cabo con dosis supraterapéuticas, los signos más importantes que cabe esperar tras una sobredosis aguda de levofloxacino son alteraciones del sistema nervioso central, tales como confusión, mareo, alteración de la consciencia y crisis convulsivas, así como aumentos del intervalo QT y síntomas gastrointestinales en la forma de náuseas y erosiones mucosas. Efectos sobre el SNC, incluyendo estado de confusión, convulsiones, alucinaciones, y el temblor se han observado en la experiencia post-comercialización.

En caso de que se produjera una sobredosis, deberá instituirse tratamiento sintomático. Debería llevarse a cabo monitorización ECG, por la posibilidad de prolongación del intervalo QT. Para la protección de la mucosa gástrica, pueden utilizarse antiácidos. La hemodiálisis, incluyendo diálisis peritoneal y DPCA no son efectivas para eliminar el levofloxacino. No existe un antídoto específico.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacénese a temperatura no mayor de 30 °C.

PERIODO DE VALIDEZ: No usar y/o administrar después de la fecha de expira indicada en los envases.

TEVA PERÚ S.A.

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RELACIÓN DE EXCIPIENTES: Almidón glicolato de sodio; almidón de maíz, Dióxido de silicio coloidal, Estearato de Magnesio, Celulosa Microcristalina, Opadry blanco, Food yellow 3, Agua purificada.