COMPOSICIÓN:

LEVOQUINOX® 500 mg comprimidos recubiertos:

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene:

Levofloxacino hemihidrato 512,461 mg

(equivalente a 500 mg de levofloxacino base)

Excipientes c.s.

LEVOQUINOX® 750 mg comprimidos recubiertos:

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene:

Levofloxacino hemihidrato 768,68 mg

(equivalente a 750 mg de levofloxacino base)

Excipientes c.s.

LISTA DE EXCIPIENTES:

Crospovidona, lactosa monohidrato, povidona, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, colorante D&C rojo N° 27 (C.I. 45410-1), celulosa microcristalina, hipromelosa, laurilsulfato de sodio, dióxido de titanio (C.I. 77.891), macrogol 6000, colorante FD&C rojo N° 40 (C.I. 16.035), colorante FD&C azul N° 2 (C.I. 73.015).

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a medicamentos y mantener la eficacia de LEVOQUINOX® y otros fármacos antibacterianos, sólo debe utilizarse para tratar o prevenir infecciones que se comprobaron o se sospecha fuertemente que es causada por bacterias sensibles.

Cuando la información del cultivo y la susceptibilidad están disponibles, deben ser considerados para seleccionar o cambiar la terapia antibacteriana. En ausencia de estos datos, los patrones locales de la epidemiología y la susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica de terapia.

LEVOQUINOX®Comprimido oral está indicado para el tratamiento de adultos (≥ 18 años de edad) con infecciones leves, moderadas y severas causadas por cepas sensibles de los microorganismos en las condiciones mencionadas en esta sección.

Cultivo y pruebas de sensibilidad: El cultivo y pruebas de susceptibilidad apropiados se deben realizar antes del tratamiento con el fin de aislar e identificar los organismos causantes de la infección y determinar su susceptibilidad al levofloxacino. La terapia con LEVOQUINOX®puede iniciarse antes que los resultados de estas pruebas sean conocidas, y una vez convertido debe ser seleccionada la terapia apropiada.

Al igual que con otros fármacos de esta clase, algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa pueden desarrollar resistencia con bastante rapidez durante el tratamiento con LEVOQUINOX.

Las pruebas de cultivo y susceptibilidad periódicamente durante el tratamiento, le proporcionará información sobre la susceptibilidad continua de los agentes patógenos al agente antimicrobiano y también la posible aparición de resistencia bacteriana.

Neumonía nosocomial: LEVOQUINOX® está indicado para el tratamiento de la neumonía nosocomial causada por Staphylococcus aureus susceptibles a la meticilina, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae o Streptococcus pneumoniae. La terapia adyuvante se debe utilizar según indicación clínica.

Cuando Pseudomonas aeruginosa es un patógeno documentado, se recomienda la terapia en combinación con un ß-lactamasa antipseudomonal.

Neumonía en la comunidad: 7-14 días régimen de tratamiento LEVOQUINOX® está indicado para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad causada por Staphylococcus aureus susceptible a la meticilina, Streptococcus pneumoniae (incluyendo Streptococcus pneumoniae multi-resistente [MRSPD]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

MDRSP aislados son cepas resistentes a dos o más de los siguientes antibacterianos: penicilina (IMC ≥2 mcg/ml), cefalosporinas segunda generación, por ejemplo, cefuroxima, macrólidos, tetraciclinas y trimetoprim/sulfametoxazol.

Neumonía en la comunidad: 5 días de régimen de tratamiento. LEVOQUINOX® está indicado para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad causada por Streptococcus pneumoniae (con exclusión de los aislamientos resistentes a múltiples fármacos [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae o Chlamydia pneumoniae.

Sinusitis bacteriana aguda: 5 días y los regímenes de tratamiento de 10-14 días. LEVOQUINOX® está indicado para el tratamiento de la sinusitis bacteriana aguda causada por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae o Moraxella catarrhalis.

Exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica: LEVOQUINOX® está indicado para el tratamiento de la exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica debida a Staphylococcus aureus meticilino-susceptibles, Streptococcuspneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, o Moraxella catarrhalis.

Infecciones complicadas de la piel y estructuras de la piel: LEVOQUINOX® está indicado para el tratamiento de infecciones complicadas de la piel y estructura de la piel causadas por Staphylococcus aureus sensibles a la meticilina, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes o Proteus mirabilis.

Infecciones no complicadas de piel e infecciones de la estructura de la piel: LEVOQUINOX® está indicado para el tratamiento de las infecciones de la piel sin complicaciones e infecciones de estructura de la piel (de leve a moderado) incluyendo abscesos, celulitis, forúnculos, impétigo, pioderma, infecciones de heridas, debido a Staphylococcus aureus sensible a meticilina, o Streptococcus pyogenes.

Prostatitis bacteriana crónica: LEVOQUINOX® está indicado para el tratamiento de la prostatitis bacteriana crónica debido a la Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis sensibles a meticilina.

Infecciones complicadas del tracto urinario: 5 días de régimen de tratamiento LEVOQUINOX® está indicado para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario causada por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae o Proteus mirabilis.

Infecciones complicadas del tracto urinario: 10 días de régimen de tratamiento. LEVOQUINOX® está indicado para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario (de leve a moderada) debido a Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichiacoli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, o Pseudomonas aeruginosa.

Pielonefritis aguda: 5 o 10 días de régimen de tratamiento

LEVOQUINOX® está indicado para el tratamiento de la pielonefritis aguda causada por Escherichia coli, incluyendo casos con bacteremia concurrente.

Infecciones no complicadas del tracto urinario: LEVOQUINOX® está indicado para el tratamiento de infecciones no complicadas del tracto urinario (de leve a moderada) debido a Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae o Staphylococcus saprophyticus.

Ántrax por inhalación (post-exposición): LEVOQUINOX® está indicado para el ántrax por inhalación (post-exposición) para reducir la incidencia o progresión de la enfermedad tras la exposición al Bacillus anthracis en aerosol.

La eficacia de LEVOQUINOX® se basa en las concentraciones plasmáticas alcanzadas en los seres humanos, un una probabilidad razonable de predecir el beneficio clínico. LEVOQUINOX® no ha sido probado en seres humanos para la prevención post-exposición del ántrax por inhalación. La seguridad de LEVOQUINOX® en adultos, para duraciones de tratamiento más allá de 28 días o en pacientes pediátricos con más de 14 días de duración de la terapia no se ha estudiado. La terapia prolongada de LEVOQUINOX® sólo debe utilizarse cuando el beneficio supere el riesgo.

Plaga: LEVOQUINOX® está indicado para el tratamiento de plaga, incluyendo neumónica y peste septicémica, por Yersinia pestis (Y. pestis) y la profilaxis de la peste en adultos y pacientes pediátricos de 6 meses de edad y mayores. No se han realizados estudios de eficacia de peste con LEVOQUINOX® en seres humanos, por razones éticas y de viabilidad por lo tanto, la aprobación de esta indicación se basó en un estudio de eficacia realizado estudios en animales.

Debido a que las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino se han asociado con reacciones adversas graves y para algunos pacientes la sinusitis bacteriana aguda y/o exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica y/o infecciones del tracto urinario no complicadas es autolimitante, se recomienda reservar levofloxacino para el tratamiento de sinusitis bacteriana aguda y/o exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica y/o infecciones del tracto urinaria no complicadas en pacientes que no tienen otra alternativa de tratamiento.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

Mecanismo de acción: El levofloxacino es un agente antibacteriano perteneciente a la familia de las fluoroquinolonas.

Farmacocinética:

Absorción: El levofloxacino es rápida y completamente absorbida después de la administración oral. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanza normalmente una o dos horas después de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta de levofloxacino en un comprimido de 500 mg y un comprimido de 750 mg de levofloxacino son aproximadamente el 99%, lo que demuestra su completa absorción por vía oral de levofloxacino.

La farmacocinética de levofloxacino es lineal y predecible tras la administración oral única y múltiple, o los regímenes de una dosis intravenosa. Las condiciones de estado estacionario se alcanzan dentro de las 48 horas siguientes al régimen de dosificación de 500 mg o 750 mg una vez al día. El pico de la media ± de la desviación estándar y las concentraciones plasmáticas mínimas alcanzado tras múltiples dosis orales en régimen de dosificación de una vez al día fueron de aproximadamente 5,7 ± 1,4 y 0,5 ± 0,2 mcg/mL después de las dosis de 500 mg, y 8,6 ± 1,9 y 1,1 ± 0,4 mcg/mL después de la dosis de 750 mg respectivamente. La administración oral de una dosis de 500 mg de levofloxacino con alimentos prolonga el tiempo hasta la concentración máxima en aproximadamente 1 hora. Por lo tanto, levofloxacino comprimidos puede administrarse independientemente de las comidas.

El perfil de la concentración plasmática de levofloxacino tras la administración intravenosa es similar y comparable en magnitud de la exposición (AUC) a la observada para levofloxacino comprimidos administradas en dosis iguales (mg/mg). Por lo tanto, las vías de administración oral e IV puede considerarse intercambiables.

Distribución: El volumen medio de distribución de levofloxacino generalmente varía desde 74 hasta 112 L después de una o varias dosis de 500 mg o 750 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos corporales. Levofloxacino alcanza sus niveles máximos en los tejidos de la piel y en el líquido de la ampolla de sujetos sanos en aproximadamente 3 horas después de la dosificación. El tejido de biopsia de piel para el plasma en relación a las AUC es aproximadamente 2 y el líquido de la ampolla en relación de las AUC en plasma es de aproximadamente 1 seguido de la administración oral múltiple de una vez al día de 750 mg y 500 mg de dosis de levofloxacino, respectivamente, a los sujetos sanos. Levofloxacino también penetra bien en los tejidos del pulmón. Concentraciones de tejido pulmonar fueron generalmente 2 - a 5 veces más altos que las concentraciones plasmáticas y oscilando aproximadamente entre 2,4 a 11,3 mcg/g durante un período de 24 horas después de una dosis única de 500 mg por vía oral.

El levofloxacino se une principalmente a la albúmina sérica en los seres humanos. La unión a las proteínas séricas en levofloxacino es independiente de la concentración del fármaco.

, en un intervalo clínicamente relevante (1 a 10 mcg/ml) de las concentraciones de levofloxacino de suero / plasma, levofloxacino es de aproximadamente 24 al 38% unido a las proteínas séricas en todas las especies estudiadas, como se determina por el método de diálisis de equilibrio. El levofloxacino se une principalmente a la albúmina sérica en los seres humanos. La unión a las proteínas séricas en levofloxacino es independiente de la concentración del fármaco.

Excreción: Levofloxacino se excreta principalmente como fármaco inalterado en la orina. La vida de eliminación terminal en plasma de levofloxacino varíade aproximadamente 6 a 8 horas después de dosis únicas o múltiples de levofloxacino administrada por vía oral o intravenosa. El promedio aparente de la depuración corporal total y aclaramiento renal tienen un rango de aproximadamente 144 a 226 mL/min y 96 a 142 mL/min, respectivamente. El aclaramiento renal en exceso de la tasa de filtración glomerular indica que se produce la secreción tubular de levofloxacino, además de su filtración glomerular. La administración concomitante con cimetidina y/o probenecid produce aproximadamente un 24% y 35% de reducción en el aclaramiento renal de levofloxacino, respectivamente, lo que indica que la secreción de levofloxacino ocurre en el túbulo proximal renal. No se encontraron cristales de levofloxacino en ninguna de las muestras de orina recién extraído de los sujetos que recibieron levofloxacino.

Metabolismo: Levofloxacino es estereoquímicamente estable en el plasma y en la orina y no invierte metabólicamente a su enantiómero, D-ofloxacina. Levofloxacino se metaboliza limitada en los seres humanos y se excreta principalmente como fármaco inalterado en la orina. Después de la administración oral, aproximadamente el 87% de una dosis administrada se recuperó como fármaco inalterado en la orina en 48 horas, mientras que menos del 4% de la dosis se recuperó en las heces en 72 horas. Menos de 5% de una dosis administrada se recuperó en la orina como las desmetil y N-óxido de metabolitos, los únicos metabolitos identificados en los seres humanos. Estos metabolitos tienen poca actividad farmacológica relevante.

Excreción: Levofloxacina se excreta en gran parte como droga sin cambios en la orina. La eliminación plasmática terminal media de la semivida de levofloxacino oscila entre aproximadamente 6 a 8 horas después de dosis únicas o múltiples de levofloxacino por vía oral o intravenosa. La media aparente del aclaramiento corporal total y el rango de aclaramiento renal es aproximadamente de 144 a 226 ml/min y 96 a 142 ml/min, respectivamente. La depuración renal en exceso de la tasa de filtración glomerular sugiere que la secreción tubular de levofloxacino se produce además de su filtración glomerular. La administración concomitante de cualquier cimetidina o los resultados de probenecid en aproximadamente el 24% y el 35% de reducción en el aclaramiento renal de levofloxacino, respectivamente, indicando que la secreción de levofloxacino se produce en el túbulo proximal renal. No se encontraron cristales de levofloxacino en ninguna de las muestras de orina recién recogidos de los sujetos que recibieron levofloxacino.

Geriatría: No hay diferencias significativas en la farmacocinética de levofloxacino entre los sujetos jóvenes y de edad avanzada, se tiene en cuenta las diferencias de los sujetos en el aclaramiento de creatinina. Después de una dosis oral de 500 mg de levofloxacino en sujetos sanos de edad avanzada (66-80 años de edad), la vida media eliminación plasmática terminal de levofloxacino fue de alrededor de 7,6 horas, en comparación con aproximadamente 6 horas en los sujetos más jóvenes. La diferencia es atribuible a la variación en el estado de la función renal de los sujetos y no se cree que sea clínicamente significativo. La absorción del fármaco parece ser afectada por la edad. Levofloxacino se ajusta la dosis según la edad por sí sola no es necesaria. Pediatría

Se investigó la farmacocinética de levofloxacino después de una sola dosis de 7 mg/kg por vía intravenosa en pacientes pediátricos de edades comprendidas entre 6 meses a 16 años. Los pacientes pediátricos eliminan el levofloxacino más rápido que los pacientes adultos, dando lugar a exposiciones plasmáticas más bajas que los adultos para una dosis determinada en mg/kg. Posteriores análisis farmacocinéticos predijo que un régimen de dosis de 8 mg/kg cada 12 horas (no más de 250 mg por dosis) para los pacientes pediátricos de 6 meses a 17 años de edad lograría comparable exposición plasmática en estado estacionario (AUC 0-24 y la Cmáx) a los observados en pacientes adultos, 500 mg de levofloxacino se administran una vez cada 24 horas.

Género: No hay diferencias significativas en la farmacocinética de levofloxacino entre los sujetos masculinos y femeninos, solo se tiene en cuenta cuando existen diferencias de aclaramiento de creatinina.

Después de una dosis oral de 500 mg de levofloxacino a sujetos sanos de sexo masculino, la vida media de eliminación terminal plasmática de levofloxacino fue de alrededor de 7.5 horas, en comparación con aproximadamente 6.1 horas en sujetos de sexo femenino. Esta diferencia es atribuible a la variación en el estado de la función renal de los sujetos masculinos y femeninos y no se cree que sea clínicamente significativa. La absorción del fármaco no se ve afectada por el género de los sujetos. El ajuste de la dosis basada en el sexo por sí solo no es necesario.

Raza: El efecto de la raza sobre la farmacocinética de levofloxacino fue examinado a través de los datos de un análisis de covarianza realizado en 72 sujetos: 48 blancos y 24 no blancos. La depuración aparente corporal total y el volumen aparente de distribución no se vieron afectados por la raza de los sujetos.

Insuficiencia renal: El aclaramiento de levofloxacino se reduce sustancialmente y la vida media de eliminación plasmática es sustancialmente prolongada en pacientes adultos con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <50 mL/min), lo que requiere un ajuste de dosis en estos pacientes para evitar la acumulación. Ni la hemodiálisis ni la diálisis peritoneal continua ambulatoria (DPCA) es eficaz en la eliminación de levofloxacino en el cuerpo, lo que indica que dosis suplementarias de levofloxacino no se requieren después de la hemodiálisis o DPCA.

Insuficiencia hepática: Los estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática no se han realizado. Debido a la limitada extensión del metabolismo de levofloxacino, la farmacocinética de levofloxacino se espera que no sean afectados por la insuficiencia hepática.

La infección bacteriana: La farmacocinética de levofloxacino en pacientes con infecciones bacterianas graves adquiridas en la comunidad es comparable a los observados en sujetos sanos.

CONTRAINDICACIONES:

Levofloxacino está contraindicado en personas con hipersensibilidad conocida a levofloxacino, o de otros agentes antibacterianos quinolonas.

REACCIONES ADVERSAS:

Reacciones adversas graves o importantes:

• Efectos del tendón

• Exacerbación de la miastenia grave

• Reacciones de hipersensibilidad

• Otras reacciones graves y a veces fatales

• Hepatotoxicidad

• Efectos del Sistema Nervioso Central

• Diarrea producidas por Clostridium difficile

• Neuropatía periférica que puede ser irreversible

• Prolongación del intervalo QT

• Trastornos musculoesqueléticos en pacientes pediátricos

• Alteraciones de glucosa en sangre

• Fotosensibilidad / fototoxicidad

• Desarrollo de bacterias resistentes al medicamento.

Cristaluria y cilindruria han sido reportados con quinolonas, incluyendo levofloxacino. Por lo que se debe mantener una hidratación adecuada de los pacientes que recibieron levofloxacino para evitar la formación de una orina altamente concentrada.

Experiencia de ensayos clínicos: Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas observados en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a levofloxacino en 7.537 pacientes en 29 ensayos clínicos Fase 3 mancomunados. La población estudiada tenía una edad media de 50 años (aproximadamente el 74% de la población era de <65 años de edad), el 50% eran hombres, el 71% eran de raza blanca, el 19% eran negro. Los pacientes fueron tratados con levofloxacino para una amplia variedad de enfermedades infecciosas. Los pacientes recibieron levofloxacino de 750 mg una vez al día, 250 mg una vez al día o 500 mg una o dos veces al día, la duración del tratamiento fue generalmente 314 días, y el número medio de días en la terapia fue de 10 días.

La incidencia global, tipo y distribución de reacciones adversas fue similar en pacientes tratados con dosis de 750 mg levofloxacino una vez al día, 250 mg una vez al día y 500 mg una o dos veces al día. La interrupción de levofloxacino debido a las reacciones adversas a los medicamentos se produjo en el 4,3% de los pacientes en general, 3,8% de los pacientes tratados con el 250 mg y 500 mg de dosis y el 5,4% de los pacientes tratados con la dosis de 750 mg. Las reacciones adversas más comunes que provocaron la interrupción con las dosis de 250 y 500 mg fueron gastrointestinales (1,4%), principalmente náuseas (0,6%); vómitos (0,4%), mareos (0,3%) y cefalea (0,2%) Las reacciones adversas más comunes que provocaron la interrupción con la dosis de 750 mg fueron gastrointestinales (1,2%), principalmente náuseas (0,6%), vómitos (0,5%), mareos (0,3%) y cefalea (0,3%).

Las reacciones adversas que ocurren en > 1% de los pacientes tratados con levofloxacino y las reacciones adversas menos frecuentes, que ocurren en 0,1 a <1% de los pacientes tratados con levofloxacino, se muestran las tablas siguientes. Las reacciones adversas más comunes (≥ 3%) son náuseas, dolor de cabeza, diarrea, insomnio, estreñimiento y mareo.

Las reacciones adversas más comunes (>1%) reportados en los ensayos clínicos con levofloxacino.

Las reacciones adversas menos frecuentes (0,1 a 1%) reportados en los ensayos clínicos con levofloxacino. (N=7537)

En ensayos clínicos utilizando la terapia de dosis múltiple, se han observado alteraciones oftalmológicas, incluyendo cataratas y opacidades lenticulares puntiformes múltiples, en pacientes sometidos a tratamiento con quinolonas, incluyendo levofloxacino. La relación de los fármacos a estos eventos no está actualmente establecida.

Experiencia post-comercialización: La tabla recoge las reacciones adversas que se han identificado durante el uso post-aprobación de levofloxacino. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente por una población de tamaño incierto, de forma fiable la estimación de su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco no siempre es posible.

Casos notificados post comercialización de reacciones adversas a medicamentos.

INCOMPATIBILIDADES:

Ninguna conocida.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Agentes de quelación: Los antiácidos, sucralfato, cationes metálicos, multivitaminas.

Levofloxacino comprimidos y solución oral: Mientras que la quelación por cationes divalentes es menos marcada que con otras fluoroquinolonas, la administración concurrente de levofloxacino comprimidos y la solución oral con antiácidos que contienen magnesio o aluminio, así como sucralfato, cationes metálicos tales como hierro, y preparados multivitamínicos con zinc puede interferir en la absorción gastrointestinal de levofloxacino, dando como resultado niveles sistémicos considerablemente más bajos que lo deseado. Las tabletas con antiácidos que contienen magnesio, aluminio, así como sucralfato, cationes metálicos tales como hierro, y preparados multivitamínicos con zinc o didanosina sustancialmente pueden interferir con la absorción gastrointestinal de levofloxacino, dando como resultado niveles sistémicos considerablemente más bajos que lo deseado. Estos agentes se deben tomar por lo menos dos horas antes o dos horas tras la administración oral de levofloxacino.

Warfarina: No se observó ningún efecto aparente de la warfarina en la absorción de levofloxacino. Ningún efecto significativo de levofloxacino en las concentraciones plasmáticas máximas las AUC y otros parámetros de disposición para el R y S-warfarina fue detectado en un estudio clínico con voluntarios sanos. Del mismo modo, se observó que no tiene efecto aparente la warfarina sobre la absorción y disposición de levofloxacino. Sin embargo, ha habido informes durante la experiencia post-comercialización en pacientes que levofloxacino mejora los efectos de la warfarina. Las elevaciones del tiempo de protrombina en el marco de la warfarina y la simultánea utilización de levofloxacino se han asociado con episodios de sangrado. El tiempo de protrombina, International Normalized Ratio (INR), u otras pruebas de anticoagulación adecuados deben ser estrechamente monitorizados si levofloxacino se administra junto con warfarina. Los pacientes también deben ser monitorizados para detectar signos de hemorragia.

Agentes antidiabéticos: Las alteraciones de la glucosa en sangre, incluyendo hiperglucemia e hipoglucemia, han sido reportadas en pacientes tratados concomitantemente con fluoroquinolonas y un agente antidiabético. Por lo tanto, se recomienda una cuidadosa monitorización de la glucosa en sangre cuando estos agentes se administran conjuntamente.

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos: La administración concomitante de un fármaco antiinflamatorio no esteroide con una fluoroquinolona, incluyendo levofloxacino, puede aumentar el riesgo de estimulación del SNC y crisis convulsivas.

Teofilina: Ningún efecto significativo de levofloxacino se detectó sobre las concentraciones plasmáticas, AUC, y otros parámetros de disposición de teofilina en un estudio clínico con voluntarios sanos. Del mismo modo, ningún efecto aparente se observó de teofilina en la absorción y disposición de levofloxacino. Sin embargo, la administración concomitante de otras fluoroquinolonas con teofilina se ha traducido en la eliminación de vida media prolongada, elevación de los niveles de teofilina en suero, y un posterior aumento en el riesgo de teofilina relacionada con las reacciones adversas en la población de pacientes. Por lo tanto, los niveles de teofilina deben ser estrechamente vigilados y hacer los ajustes adecuados de la dosis cuando se administran conjuntamente. Las reacciones adversas, incluyendo convulsiones, pueden ocurrir con o sin una elevación en los niveles de teofilina en suero.

Ciclosporina: No se detectó ningún efecto significativo de levofloxacino sobre las concentraciones plasmáticas máximas, las AUC y otros parámetros de disposición para ciclosporina en un estudio clínico con voluntarios sanos. Sin embargo, los niveles séricos elevados de ciclosporina se han reportado en la población de pacientes cuando se administra conjuntamente con algunas otras fluoroquinolonas. Cmax y Ke de levofloxacino fueron ligeramente más bajos mientras que el Tmáx y t½ fueron ligeramente más largos en presencia de ciclosporina que los observados en otros estudios sin medicación concomitante. Las diferencias, sin embargo, no se considera que sea clínicamente significativo. Por lo tanto, no es necesario el ajuste de la dosis para levofloxacino o ciclosporina cuando se administran de forma concomitante.

Digoxina: No se detectó ningún efecto significativo de levofloxacino sobre las concentraciones plasmáticas máximas, las AUC y otros parámetros de disposición para digoxina en un estudio clínico con voluntarios sanos. Cinética de absorción y disposición de levofloxacino fueron similares en presencia o ausencia de digoxina. Por lo tanto, no se requiere ajuste de la dosis de levofloxacino o digoxina cuando se administran de forma concomitante.

Probenecid y cimetidina: No se observó ningún efecto significativo de probenecid o cimetidina en la Cmax de levofloxacino en un estudio clínico con voluntarios sanos. Las AUC y el t½ de levofloxacino fueron mayores, mientras que CL/F y CLR fueron más bajos durante el tratamiento concomitante de levofloxacino con probenecid o cimetidina en comparación con levofloxacino solo. Sin embargo, estos cambios no garantizan un ajuste de dosis de levofloxacino cuando probenecid o cimetidina es co-administrado.

Interacciones con laboratorio o pruebas de diagnóstico: Algunas fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, pueden producir resultados falsos positivos de detección en orina de opiáceos utilizando equipos comerciales de inmunoanálisis. Puede ser necesario confirmación de las pantallas de opiáceos positivos por métodos más específicos.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

Reacciones adversas graves, discapacitantes y potencialmente irreversibles incluyendo tenditis y ruptura del tendón, neuropatía periférica y efectos del sistema nervioso central: Las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino se han asociado con reacciones adversas graves, discapacitantes y potencialmente irreversibles, de diferentes sistemas del cuerpo que pueden ocurrir en el mismo paciente. Las reacciones adversas más frecuentes incluyen tendinitis, ruptura del tendón, artralgia, mialgia, neuropatía periférica y efectos sobre el sistema nervioso central (alucinaciones, ansiedad, depresión, insomnio, dolores de cabeza severos y confusión). Estas reacciones pueden ocurrir dentro de unas horas o semanas después de iniciar levofloxacino. Los pacientes de cualquier edad o sin factores de riesgo preexistentes han experimentado estas reacciones adversas.

Suspenda levofloxacino inmediatamente en los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave. Además, evite el uso de fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino en pacientes que han experimentado cualquiera de estas reacciones adversas graves asociadas con fluoroquinolonas.

Tendinopatía y rotura del tendón: Las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, se asocian con un mayor riesgo de tendinitis y ruptura de tendón en todas las edades. Esta reacción adversa más frecuentemente afecta al tendón de Aquiles, y la ruptura del tendón de Aquiles puede requerir reparación quirúrgica. Tendinitis y rotura del tendón del manguito rotador (el hombro), la mano, el bíceps, el pulgar, y otros sitios del tendón también se han reportado. El riesgo de desarrollar tendinitis y ruptura de tendón asociada a fluoroquinolona es aún mayor en pacientes de edad avanzada por lo general más de 60 años de edad, en los que toman corticosteroides, y en pacientes con trasplantes de riñón, corazón o los pulmones. Factores además de la edad y el uso de corticosteroides, que independientemente puede aumentar el riesgo de ruptura del tendón incluye la actividad física extenuante, insuficiencia renal y trastornos de los tendones anteriores, como la artritis reumatoide.

Tendinitis y rotura del tendón han sido reportados en pacientes que toman fluoroquinolonas que no tienen los factores de riesgo. La tendinitis o ruptura de tendón puede ocurrir en horas o días de comenzar con levofloxacino o durante o después de la finalización del tratamiento, los casos que ocurren hasta varios meses después de la finalización de la terapia han sido reportados. La tendinitis y ruptura del tendón puede ocurrir de forma bilateral. Levofloxacino se debe suspender si el paciente experimenta dolor, hinchazón, inflamación o ruptura de un tendón. Los pacientes deben ser advertidos para descansar en la primera señal de tendinitis o de ruptura del tendón, y en contacto con su proveedor de atención médica en relación con el cambio a un antimicrobiano no quinolona.

El dolor la hinchazón, la inflamación y la rasgadura de tendones, como el de Aquiles, el hombro, la mano u otros, pueden tener lugar en pacientes que toman fluoroquinolonas. Los tendones son estructuras anatómicas que conectan los músculos a las articulaciones.

Las señales y síntomas de ruptura de tendón pueden incluir un ruido seco o un chasquido en el área de tendón, hematomas después de una lesión en el área de tendón, incapacidad para mover el área afectada o para soportar el peso.

Las rupturas del tendón de Aquiles relacionadas con las fluoroquinolonas son entre tres y cuatro veces más frecuentes que aquellas que suceden entre quienes no toman estos medicamentos.

La ruptura de tendones puede tener lugar durante o después de haber tomado fluoroquinolonas. Se ha informado sobre casos de ruptura de tendones hasta varios meses después de completar el tratamiento con fluoroquinolonas.

Evitar fluoroquinolonas incluyendo levofloxacino en pacientes que tienen antecedentes de trastornos de los tendones o han experimentado tendinitis o ruptura del tendón.

Exacerbación de miastenia gravis: Las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, tienen actividad bloqueante neuromuscular y pueden agravar la debilidad muscular en las personas con miastenia gravis. Eventos adversos graves posterior a la comercialización, incluyendo muertes y necesidad de soporte ventilatorio, se han asociado con el uso de fluoroquinolonas en personas con miastenia gravis. Evite levofloxacino en pacientes con un historial conocido de la miastenia grave.

Reacciones de hipersensibilidad: Hipersensibilidad graves y ocasionalmente mortales y/o reacciones anafilácticas se han reportado en pacientes que reciben terapia con quinolonas, incluyendo levofloxacino. Estas reacciones a menudo ocurren después de la primera dosis. Algunas reacciones han sido acompañadas por colapso cardiovascular, hipotensión/shock, convulsiones, pérdida de la conciencia, hormigueo, angioedema (incluyendo la lengua, garganta, laringe, o edema facial/hinchazón), obstrucción de vías respiratorias (incluyendo broncoespasmo, disnea y dificultad respiratoria aguda), disnea, urticaria, prurito y otras reacciones cutáneas graves. Levofloxacino se debe suspender inmediatamente a la primera aparición de una erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Las reacciones de hipersensibilidad aguda pueden requerir tratamiento con epinefrina y otras medidas de resucitación, incluyendo oxígeno, fluidos intravenosos, antihistamínicos, corticosteroides, aminas presoras y manejo de vía aérea, según criterio clínico.

Otras reacciones graves ya veces fatales: Otros acontecimientos graves ya veces fatales, algunos debido a la hipersensibilidad, y algunos debido a la etiología incierta, se han reportado rara vez en pacientes que reciben terapia con quinolonas, incluyendo levofloxacino. Estos eventos pueden ser severos y generalmente ocurren después de la administración de dosis múltiples. Las manifestaciones clínicas pueden incluir uno o más de los siguientes: • Fiebre, erupción cutánea o reacciones dermatológicas graves (por ejemplo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson);

• Vasculitis, artralgia, mialgia, enfermedad del suero;

• Neumonitis alérgica;

• Nefritis intersticial, insuficiencia renal aguda o insuficiencia;

• Hepatitis, ictericia, necrosis hepática aguda o insuficiencia;

Anemia, incluyendo hemolítica y aplásica, trombocitopenia, incluyendo púrpura trombóticatrombocitopénica, leucopenia, agranulocitosis, pancitopenia, y/o otras anormalidades hematológicas.

El medicamento se debe suspender inmediatamente a la primera aparición de erupción cutánea, ictericia, o inicie cualquier otro signo de hipersensibilidad y medidas de apoyo.

Hepatotoxicidad: Se han recibido informes posteriores a la comercialización de hepatotoxicidad grave (incluyendo hepatitis aguda y eventos fatales) en los pacientes tratados con levofloxacino. No hay evidencia de hepatotoxicidad grave asociada a la droga en los ensayos clínicos de más de 7.000 pacientes. Hepatotoxicidad grave se produjo generalmente dentro de 14 días de iniciado el tratamiento y la mayoría de los casos se produjeron dentro de los 6 días. La mayoría de los casos de hepatotoxicidad grave, no se asociaron con hipersensibilidad. La mayoría de los informes de hepatotoxicidad fatal se produjo en pacientes de 65 años de edad o más y la mayoría no estaban asociados con la hipersensibilidad.

Levofloxacino debe suspenderse de inmediato si el paciente desarrolla signos y síntomas de la hepatitis.

Efectos del Sistema Nervioso Central: Convulsiones, psicosis tóxicas, aumento de la presión intracraneal (incluyendo pseudotumor cerebral) han sido reportados en pacientes tratados con fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino.

Las fluoroquinolonas pueden causar estimulación del sistema nervioso central que puede conducir a temblores, inquietud, ansiedad, aturdimiento, confusión, alucinaciones, paranoia, depresión, pesadillas, insomnio, y, raramente, pensamientos o actos suicidas. Estas reacciones pueden ocurrir después de la primera dosis. Si estas reacciones ocurren en pacientes tratados con levofloxacino, el fármaco debe ser discontinuado e instituirse medidas adecuadas. Al igual que con otras fluoroquinolonas, levofloxacino debe utilizarse con precaución en pacientes con un conocido o sospechado trastorno del sistema nervioso central (SNC) que puedan predisponer a convulsiones o disminuir el umbral convulsivo (por ejemplo, arteriosclerosis cerebral severa, epilepsia) o en presencia otros factores de riesgo que puedan predisponer a convulsiones o disminuir el umbral convulsivo (por ejemplo, la terapia, determinado fármaco, disfunción renal).

Diarrea asociada a Clostridium difficile: Se ha reportado diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo levofloxacino, y puede variar en severidad desde una diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, llevando al crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de DACD.

Hiperproductoras de cepas de C. difficile, constituyen causas aumento de la morbilidad y la mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. DACD debe ser considerada en todos los pacientes que presenten diarrea después del uso de antibióticos. Es necesario un historial médico cuidados opuesto que DACD se ha informado que se produce más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Si DACD se sospecha o se confirma, el uso de antibióticos en curso no se dirige contra C. difficile puede necesitar ser interrumpido. Fluidos y control adecuado de electrolitos, suplementación de proteínas, tratamiento antibiótico de C. difficile y evaluación quirúrgica debe ser instituido como se indica clínicamente.

Neuropatía periférica: Raros casos de polineuropatía axonal sensorial o sensitivo motora afecta a los axones de las pequeñas y/o grandes que resultan de parestesias, hipoestesias, disestesias y debilidad han sido reportados en pacientes tratados con fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino. Debe suspenderse el tratamiento con levofloxacino si el paciente experimenta síntomas de la neuropatía, como dolor, ardor, entumecimiento, hormigueo y/o debilidad u otras alteraciones de la sensación táctil, incluyendo la luz, dolor, temperatura, sentido de la posición y la sensación vibratoria con el fin de prevenir el desarrollo de una condición irreversible.

Prolongación del intervalo QT: Algunas fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, se han asociado con una prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma y los casos poco frecuentes de arritmia. Los casos raros de torsade de pointes se han notificado espontáneamente durante la vigilancia post-comercialización en pacientes que recibieron fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino. Debe evitarse el uso de levofloxacino en pacientes con conocida prolongación del intervalo QT, pacientes con hipopotasemia no corregida y los pacientes que recibieron la clase IA (quinidina, procainamida) o clase III (amiodarona, sotalol). Los pacientes ancianos pueden ser más susceptibles a las drogas asociadas a los efectos sobre el intervalo QT.

Trastornos musculoesqueléticos en pacientes pediátricos y efectos artropática en animales: Levofloxacino está indicado en pacientes pediátricos (≥ 6 meses de edad) sólo para la prevención de ántrax por inhalación (post-exposición). Un aumento en la incidencia de los trastornos musculoesqueléticos (artralgia, artritis, tendinitis, y alteración de la marcha) en comparación con los controles se ha observado en pacientes pediátricos que reciben levofloxacino.

En ratas y perros inmaduros, la administración oral e intravenosa de levofloxacino resultó en aumento de la osteocondrosis. El examen histopatológico de las articulaciones que soportan peso de los perros inmaduros tratados con levofloxacino reveló lesiones persistentes de los cartílagos. Otras fluoroquinolonas también producen erosiones similares en las articulaciones que soportan peso y otros signos de artropatía en animales inmaduros de varias especies.

Alteraciones de la glucosa en sangre: Al igual que con otras fluoroquinolonas, se han reportado alteración de la glucosa en la sangre con el uso de Levofloxacino, incluyendo hiper e hipoglucemia sintomática, por lo general en los pacientes diabéticos que reciben tratamiento concomitante con un agente hipoglucemiante oral (por ejemplo gliburida) o con insulina. En estos pacientes, se recomienda una cuidadosa monitorización de la glucosa en sangre. Si se produce una reacción hipoglucémica en un paciente tratado con levofloxacino, se debe suspender el tratamiento y se debe iniciar de inmediato el tratamiento adecuado.

Fotosensibilidad/fototoxicidad: Reacciones moderadas a graves de fotosensibilidad/fototoxicidad, el último de los cuales se puede manifestar como reacciones exageradas como quemaduras solares (por ejemplo, ardor, eritema, exudación, vesículas, ampollas, edema) que involucran las áreas expuestas a la luz (por lo general la cara, la zona “V” del cuello, superficies de extensión de los antebrazos, dorso de las manos), puede estar asociada con el uso de fluoroquinolonas después de la exposición al sol o a la luz UV. Por lo tanto, la exposición excesiva a estas fuentes de luz debe ser evitada. El tratamiento farmacológico debe ser interrumpido si se produce fotosensibilidad/fototoxicidad.

Desarrollo de resistencia de las bacterias a los fármacos: Prescribir levofloxacino en ausencia de una infección bacteriana comprobada o se sospecha fuertemente o una indicación profiláctica es poco probable que beneficie al paciente por lo contrario aumenta el riesgo del desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.

Embarazo: Embarazo Categoría C. Levofloxacino no fue teratogénico en ratas a dosis orales de hasta 810 mg/kg/día que corresponde a 9,4 veces la dosis máxima recomendada en humanos basada en área de superficie corporal relativa, o en dosis intravenosas tan altas como 160 mg/kg/día correspondiente a 1,9 veces la dosis máxima recomendada en humanos basada en área de superficie corporal relativa. La dosis oral de 810 mg/kg/día a ratas causó disminución del peso corporal fetal y aumento de la mortalidad fetal. No se observó teratogenicidad cuando los conejos se les administró por vía oral tan alto como 50 mg/kg/día, que corresponde a 1,1 veces la dosis máxima recomendada en humanos basada en superficie relativa de superficie corporal, o cuando se dosifica por vía intravenosa tan alto como 25 mg/kg/día, correspondiente a 0,5 veces la dosis máxima recomendada en humanos basada en área de superficie corporal relativa. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Levofloxacino debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio justifica el riesgo potencial para el feto.

Madres lactantes: Sobre la base de datos de otras fluoroquinolonas y datos muy limitados sobre levofloxacino, se puede presumir que levofloxacino se excreta en la leche materna humana. Debido al potencial de reacciones adversas graves de levofloxacino en los lactantes, se debe decidir si interrumpir la lactancia o discontinuar el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

Uso pediátrico: Las quinolonas, incluyendo levofloxacino, causan artropatía y osteocondrosis en animales jóvenes de varias especies.

Ántrax por inhalación (post-exposición): Levofloxacino está indicado en pacientes pediátricos para el ántrax por inhalación (post-exposición). La evaluación del riesgo-beneficio indica que la administración de levofloxacino en pacientes pediátricos es apropiada. La seguridad de levofloxacino en pacientes pediátricos tratados por más de 14 días no ha sido estudiado. Se investigó la farmacocinética de levofloxacino después de una dosis intravenosa única en pacientes pediátricos de edades comprendidas entre seis meses a 16 años. Los pacientes pediátricos aclararon levofloxacino más rápido que los pacientes adultos que resulta en exposiciones plasmáticas más bajas que los adultos para una determinada dosis mg/kg.

A los profesionales de salud: Cuando prescriba una fluoroquinolona a su paciente, advertir que ante la presentación de síntomas sugestivos de tendinopatía (dolor en los tendones, especialmente el tendón de Aquiles que es el más frecuente afectado) y debe suspender su administración.

Recomendar el reposo de la extremidad afectada, así como realizar una consulta a su traumatólogo.

A los pacientes: Las fluoroquinolonas son antimicrobianos que pueden producir eventos adversos como la ruptura de tendón, el que más frecuentemente se afecta es el tendón de Aquiles, pero puede producirse también en el tendón de hombros o manos (cualesquiera de las articulaciones), estos eventos adversos son entre tres y cuatro veces más frecuentes que aquellos que suceden entre quienes no toman estos medicamentos.

Si durante o después del tratamiento el paciente presenta dolor, hinchazón o rasgadura en alguna articulación, debe suspender el medicamento y consultar inmediatamente con su médico tratante.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN:

Ninguna especial.

Use este medicamento siguiendo las instrucciones de su uso, no use más o con mayor frecuencia que las que su médico indique.

No repita el tratamiento sin indicación médica.

No recomiende este medicamento a otra persona.

Elaborado en Chile por: Laboratorios Andrómaco S.A.

Av. Quilín 5273, Peñalolén – Santiago

GRÜNENTHAL PERUANA S.A.

Calle De Las Letras 261, San Borja,

Lima-Perú

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía oral.

Dosis en pacientes adultos con función renal normal: La dosis usual de LEVOQUINOX® Comprimidos recubiertos es de 250 mg, 500 mg o 750 mg, administrados por vía oral cada 24 horas.

Estas recomendaciones se aplican a pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min. Para los pacientes con aclaramiento de creatinina <50 mL/min, son necesarios ajustes en el régimen de dosificación.

Dosis en pacientes pediátricos:

La dosificación en pacientes pediátricos ≥ 6 meses de edad se describe a continuación en la tabla.

Ajuste de la dosis en adultos con insuficiencia renal: Administrar LEVOQUINOX® con precaución en presencia de insuficiencia renal. La cuidadosa observación clínica y los estudios de laboratorio adecuados se deben realizar antes y durante el tratamiento ya que la eliminación de levofloxacino puede ser reducida.

No es necesario un ajuste para los pacientes con un aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min. En pacientes con función renal alterada (aclaramiento de creatinina <50 ml / min), el ajuste del régimen de dosificación es necesario para evitar la acumulación de levofloxacino debido a la disminución del aclaramiento.

La tabla muestra cómo ajustar la dosis según el aclaramiento de creatinina.

Ajuste de la dosis en pacientes adultos con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <50mL/min):

Alimentos y LEVOQUINOX® Comprimidos recubiertos: LEVOQUINOX® Comprimidos recubiertos puede administrarse independientemente de las comidas.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

En el caso de una sobredosis aguda, el estómago debe ser vaciado. El paciente debe ser observado y mantener una adecuada hidratación. Levofloxacino no es eficientemente removido por hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Levofloxacino presenta un bajo potencial de toxicidad aguda. Ratones, ratas, perros y monos mostraron los siguientes signos clínicos después de recibir una sola dosis alta de levofloxacino: ataxia, ptosis, disminución de la actividad locomotora, disnea, postración, temblores y convulsiones. Las dosis superiores a 1500 mg/kg por vía oral y 250 mg/kg por vía intravenosa producen una mortalidad significativa en los roedores.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN :

Almacenar en su envase original a una temperatura no mayor a 30 °C.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

No usar este producto después de la fecha de vencimiento indicado en el envase.