COMPOSICIÓN:

Cada AMPOLLA contiene:

Lincomicina (como clorhidrato monohidrato) 300 mg

Excipientes c.s.p. 1 mL

LISTA DE EXCIPIENTES:

Alcohol bencílico; agua para inyección.

MEDIFARMA S. A.

Jr. Ecuador # 787

Lima – Perú

Telf.: 332 6200

INDICACIONES:

LINCOPLUS® 300 mg/mL Solución inyectable está indicado en:

• El tratamiento de infecciones graves debidas a organismos grampositivos sensibles (estafilococos, incluidos estafilococos productores de penicilinasas, estreptococos y neumococos) cuando el paciente es intolerante o el organismo es resistente a otros antibióticos apropiados.

• El tratamiento de la osteomielitis, cuando se ha encontrado que el organismo causal es sensible a este antibiótico.

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la efectividad de LINCOPLUS y otros medicamentos antibacterianos, LINCOPLUS se debe usar solo para tratar infecciones que son probadas o se sospecha que son causadas por bacterias susceptibles. Cuando se dispone de información del cultivo y de la susceptibilidad, deben ser considerados al seleccionar o modificar la terapia antibacteriana. En ausencia de tales datos, la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

LINCOPLUS® 300 mg/mL Solución inyectable contiene en su formulación clorhidrato de lincomicina que inhibe la síntesis de proteínas mediante la inhibición de la unión del ARN de aminoacilo al complejo de ribosoma mensajero en la unidad ribosómica 50S.

PREPARACIÓN DE LA FORMA FARMACÉUTICA:

Para preparar la dilución inicial para uso intravenoso: Cada dosis deberá ser diluida como sigue:

CONTRAINDICACIONES:

LINCOPLUS® 300 mg/mL Solución inyectable está contraindicado en:

• Pacientes que previamente se ha encontrado son hipersensibles a este medicamento o a cualquier ingrediente de su formulación.

• Pacientes que previamente se ha encontrado son hipersensibles a clindamicina.

• Pacientes con infecciones moniales preexistentes.

• Recién nacidos.

REACCIONES ADVERSAS:

Gastrointestinal: Náuseas, vómitos, esofagitis, colitis, diarrea persistente y malestar abdominal. Se ha observado colitis pseudomembranosa, colitis por Clostridium difficile y enfermedad asociada a Clostridium difficile y el síndrome se ha manifestado como un espectro de síntomas de diarrea acuosa a grave, fiebre, cólicos abdominales y leucocitosis. Esto puede estar acompañado por el paso de sangre y moco con una peritonitis resultante, shock y megacolon tóxico cuando el antibiótico no se suspende y/o se trata la afección).

Hematopoyético: Se han reportado neutropenia, leucopenia, agranulocitosis y púrpura trombocitopénica. Ha habido informes raros de anemia aplásica y pancitopenia en los que no se puede descartar la lincomicina como agente causal.

Reacciones de hipersensibilidad: Se han notificado reacciones de hipersensibilidad como edema angioneurótico, enfermedad del suero y anafilaxis, algunas de ellas en pacientes sensibles a la penicilina. Raras ocasiones de eritema multiforme, algunas parecidas al síndrome de Stevens-Johnson, se han asociado con la administración de lincomicina.

Piel y membranas mucosas: Se han notificado casos de prurito, erupciones cutáneas, urticaria, vaginitis y casos raros de dermatitis exfoliativa y vesiculobullosa.

Hígado: Se han observado ictericia y pruebas de función hepática anormales (particularmente elevación de la transaminasa sérica) durante la terapia con lincomicina.

Cardiovascular: Se han informado casos de hipotensión después de la administración parenteral, particularmente después de una administración demasiado rápida. Se han notificado raras ocasiones de paro cardiopulmonar después de una administración intravenosa demasiado rápida.

Reacciones locales: Irritación local, dolor, induración y formación de abscesos estériles se han visto con la inyección IM. La tromboflebitis ha sido reportada con inyección intravenosa. Estas reacciones se pueden minimizar mediante la inyección IM profunda y evitando catéteres intravenosos permanentes.

INCOMPATIBILIDADES:

• Cuando se combina con lincomicina en una solución de infusión, la novobiocina, la kanamicina y la fenitoína son físicamente incompatibles con la lincomicina. Es posible que esta lista no sea exhaustiva debido a los múltiples factores que influyen en los datos de compatibilidad de medicamentos.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

• Los estudios in vitro han mostrado actividad antagonista entre lincomicina y eritromicina; por lo tanto, estos agentes no deben usarse al mismo tiempo.

• Debido a que se ha demostrado que lincomicina tiene propiedades de bloqueo neuromuscular que pueden potenciar la acción de otros agentes bloqueantes neuromusculares, se debe usar con precaución en pacientes que reciben dichos agentes.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y/O ALIMENTOS:

Las siguientes interacciones han sido seleccionadas en base a su importancia clínica; dependiendo de la cantidad presente que pueda interactuar con este fármaco:

Anestésicos inhalatorios hidrocarbonados tales como cloroformo, ciclopropano, enflurano, halotano, isoflurano, metoxiflurano, tricloroetileno o agentes bloqueadores neuromusculares: Si es necesario el uso concomitante de estos medicamentos con lincomicina, deberá ser monitoreado cuidadosamente debido a que puede incrementarse el bloqueo neuromuscular produciendo debilidad del músculo esquelético y depresión o parálisis respiratoria (apnea); se recomienda también precaución cuando estos medicamentos son usados concomitantemente con lincomicina durante la cirugía o en el periodo postoperatorio; el tratamiento con agentes anticolinesterásicos o sales de calcio puede ayudar a revertir el bloqueo.

Antidiarreicos adsorbentes: El uso concomitante de antidiarreicos que contienen caolín o atapulgita con lincomicina pueden disminuir significativamente la absorción oral de lincomicina; el uso concomitante deberá evitarse o los pacientes deberán ser aconsejados de administrar antidiarreicos adsorbentes no menos de 2 horas antes o de 3 a 4 horas después de lincomicina oral.

Antidiarreicos antiperistálticos: Los agentes antiperistálticos, tales como del tipo opiáceo, difenoxina, difenoxilato o loperamida pueden prolongar o empeorar la colitis pseudomembranosa debido al retraso en la eliminación de la toxina.

Antimiasténicos: El uso concomitante de medicamentos con acción bloqueadora neuromuscular puede antagonizar el efecto de los antimiasténicos sobre el músculo esquelético; puede ser necesario un ajuste temporal de la dosis de los antimiasténicos para controlar los síntomas de la miastenia grave durante y después del uso concomitante.

Cloranfenicol o eritromicina: Puede desplazar o evitar la unión de lincomicina a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, esto antagoniza el efecto de lincomicina; no se recomienda el uso concomitante.

Analgésicos opioides (narcóticos): El efecto depresor respiratorio de las drogas con actividad bloqueadora neuromuscular puede adicionarse al efecto depresor respiratorio central de los analgésicos opioides, posiblemente conduciendo a un incremento o prolongando la depresión o parálisis respiratoria (apnea); se recomienda precaución y un cuidadoso monitoreo del paciente.

ADVERTENCIAS:

• Se recomienda administrar lincomicina oral con un vaso lleno de agua (240 mL) y con el estómago vacío (1 hora antes o 2 horas después de las comidas), para obtener óptimas concentraciones séricas.

• Se recomienda administrar lincomicina intravenosamente por infusión en un periodo no menor de 1 hora. Se han reportado casos raros de parálisis cardiopulmonar e hipotensión después de la administración de una concentración o velocidad mayor a la recomendada.

• Se recomienda cumplir con la terapia completa, especialmente en infecciones estreptocócicas.

• Es importante no olvidar de administrar una dosis y hacerlo en tiempos uniformemente divididos.

• Si olvidó una dosis, administrarla tan pronto como sea posible; no administrar si está cerca a la siguiente dosis, no duplicar la dosis.

• Se recomienda visitar al médico regularmente para comprobar el progreso del tratamiento.

• Consultar con su médico si no evidencia mejoría dentro de algunos días.

• En el caso de diarreas severas, consultar con su médico antes de administrar algún antidiarreico; para diarreas leves, administrar un antidiarreico que contenga caolín o atapulgita por lo menos 2 horas antes o 3 a 4 horas después de administrar lincomicina oral; otros antidiarreicos pueden empeorar o prolongar la diarrea; consultar con su médico o farmacéutico si la diarrea leve continua o empeora.

• Se recomienda precaución si se requiere una cirugía con anestesia general.

• Lincomicina interfiere con las siguientes pruebas de laboratorio: Alanina aminotransferasa (ALT [SGPT]), fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa (ALT [SGOT]) en suero; pudiendo incrementar los valores.

• Lincomicina solución inyectable contiene alcohol bencílico por lo que no debe usarse en lactantes y/o niños prematuros.

PRECAUCIONES:

Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados: Los pacientes hipersensibles a clindamicina pueden también presentar hipersensibilidad frente a lincomicina. Un caso de aparente sensibilidad cruzada ha sido reportado con doxorubicina.

Embarazo/Reproducción: Lincomicina atraviesa la placenta y puede concentrarse en el hígado fetal. Sin embargo, no se han documentado problemas en humanos.

Lactancia: Lincomicina se distribuye en la leche materna; los rangos de concentración de lincomicina reportados varían de 0,5 ug/mL a 2,4 ug/mL. Sin embargo, no se han documentado problemas en humanos.

Pediatría: Lincomicina solución inyectable contiene alcohol bencílico, el cual ha sido asociado con un síndrome de respiración dificultosa fatal en infantes prematuros, por lo que no se recomienda su uso en este grupo etario.

Geriatría: No existe información disponible sobre la relación entre la edad y los efectos de lincomicina en pacientes geriátricos.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

• LINCOPLUS no se debe inyectar por vía intravenosa sin diluir como un bolo, debe administrarse por infusión durante un período de 30 a 120 minutos. Se han informado casos de paro cardiopulmonar durante el tratamiento de la endocarditis severa cuando se administraron dosis intravenosas grandes (más de 4 gramos) rápidamente sin dilución. Estas reacciones no ocurren cuando el medicamento se diluye como se indica en el ítem de Dosis y vía de administración.

• No se ha establecido la eficacia de LINCOPLUS en el tratamiento profiláctico de la fiebre reumática.

• La prescripción de LINCOPLUS en ausencia de una infección bacteriana demostrada o con una fuerte sospecha, es poco probable que brinde beneficios al paciente y pone en riesgo el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.

• Oreja/nariz/garganta: No se ha demostrado ototoxicidad en ninguno de los numerosos pacientes tratados con este medicamento.

• Metabolismo y Sistema Endocrino: Dado que aún no se dispone de datos adecuados en pacientes con enfermedades endocrinas o metabólicas preexistentes, su uso en tales pacientes no se recomienda en este momento a menos que así lo indiquen circunstancias clínicas especiales.

• Gastrointestinal: Debe usarse con precaución en aquellos pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal, específicamente colitis.

• Enfermedad asociada a Clostridium difficile (EACD): Se ha informado sobre la enfermedad asociada a Clostridium difficile (EACD) con el uso de muchos agentes antibacterianos, incluido con lincomicina. EACD puede variar en severidad de diarrea leve a colitis fatal. Es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea o síntomas de colitis, colitis pseudomembranosa, megacolon tóxico o perforación de colon luego de la administración de cualquier agente antibacteriano. Se ha informado que la EACD ocurre más de 2 meses después de la administración de agentes antibacterianos.

El tratamiento con agentes antibacterianos puede alterar la flora normal del colon y puede permitir el sobrecrecimiento de Clostridium difficile. C. difficile produce toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de EACD. EACD puede causar morbilidad y mortalidad significativas. EACD puede ser refractario a la terapia antimicrobiana. Si se sospecha o se confirma el diagnóstico de EACD, se deben iniciar las medidas terapéuticas apropiadas. Los casos leves de EACD generalmente responden a la interrupción de los agentes antibacterianos no dirigidos contra Clostridium difficile. En casos moderados a severos, se debe considerar el manejo con líquidos y electrolitos, la administración de suplementos proteicos y el tratamiento con un agente antibacteriano clínicamente eficaz contra el Clostridium difficile. La evaluación quirúrgica debe instituirse según lo indicado clínicamente, ya que la intervención quirúrgica puede ser necesaria en ciertos casos graves.

• Páncreas/Hígado/Bilis: La vida media en suero de clorhidrato de lincomicina aumenta en aquellos pacientes con deterioro de la función renal o hepática. Por lo tanto, se debe considerar reducir la frecuencia de administración en estos pacientes. En pacientes con función hepática anormal, la vida media en suero puede ser dos veces mayor que en pacientes con función hepática normal. Los pacientes con función hepática anormal deben recibir la dosis con precaución y los niveles séricos de lincomicina monitoreados durante la terapia con dosis alta.

• Neurológico: No se han informado anomalías neurológicas graves hasta la fecha.

• Renal: No se han informado anomalías renales graves hasta la fecha. La vida media en suero de lincomicina aumenta en aquellos pacientes con insuficiencia renal o función hepática. Por lo tanto, se debe considerar reducir la frecuencia de administración en estos pacientes. Los pacientes con deterioro severo de la función renal deben ser tratados con precaución y los niveles séricos de lincomicina monitoreados durante la terapia con dosis alta.

• Embarazadas: No se observaron efectos adversos sobre la supervivencia de las crías desde el nacimiento hasta el destete en estudios realizados en ratas con dosis orales de lincomicina de hasta 1000 mg/kg (7.5 veces la dosis máxima humana de 8 g/día). No se observaron efectos teratogénicos en un estudio realizado en ratas tratadas con más de 55 veces la dosis humana recomendada más alta de 8 g/día. En humanos, la lincomicina atraviesa la placenta y da como resultado niveles séricos en el cordón de alrededor del 25% de los niveles séricos maternos. No se produce una acumulación significativa en el líquido amniótico. La formulación de inyección de lincomicina contiene alcohol bencílico. El alcohol bencílico puede atravesar la placenta.

• Mujeres en lactancia: Lincomicina ha sido reportado en la leche materna a concentraciones de 0.5 - 2.4 µg/mL. Sin embargo, el uso de lincomicina en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia debe involucrar una consideración cuidadosa de los beneficios esperados y los posibles riesgos.

• Pediatría: La formulación de inyección de lincomicina contiene alcohol bencílico. El conservante alcohol bencílico se ha asociado con eventos adversos graves, incluido el "síndrome de jadeo" y la muerte en pacientes pediátricos. Aunque las dosis terapéuticas normales de este producto administran habitualmente cantidades de alcohol bencílico que son sustancialmente menores que las informadas en asociación con el "síndrome de jadeo", no se conoce la cantidad mínima de alcohol bencílico que puede producir toxicidad. El riesgo de toxicidad por alcohol bencílico depende de la cantidad administrada y de la capacidad del hígado y los riñones para desintoxicar el producto químico. Los bebés prematuros y con bajo peso al nacer pueden ser más propensos a desarrollar toxicidad. No se ha establecido la seguridad y efectividad en pacientes pediátricos menores de un mes.

• Monitoreo y pruebas de laboratorio: El uso de antibióticos ocasionalmente ocasiona un crecimiento excesivo de organismos no susceptibles, particularmente levaduras. En caso de sobreinfecciones, deben tomarse las medidas apropiadas. No se ha establecido una relación directa del medicamento con la enfermedad hepática. Sin embargo, se recomienda que todos los pacientes que reciban tratamiento durante más de una o dos semanas realicen pruebas de función hepática y renal. Si aparecen pruebas anormales, el medicamento debe suspenderse a menos que, en opinión del médico, el medicamento deba continuarse para el tratamiento de una infección grave. Durante los estudios clínicos de lincomicina en el tratamiento de enfermedades infecciosas, se informaron algunos casos de neutropenia y/o leucopenia. No se han informado casos de toxicidad irreversible para el sistema hematopoyético; sin embargo, se recomienda que los recuentos sanguíneos se obtengan temprano y se repitan periódicamente durante el curso de la terapia con lincomicina.

• Debe comunicarse con su médico o farmacéutico para cualquier aclaración sobre la utilización del producto y si presenta alguna reacción adversa que no estuviese descrita en el inserto.

• No utilizar después de la fecha de expira impresa en el envase.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Forma de administración: LINCOPLUS® 300 mg/mL Solución inyectable se administra por vía Intramuscular- Intravenosa.

• En las infecciones estreptocócicas ß-hemolíticas, continúe el tratamiento durante al menos 10 días para disminuir la probabilidad de una posterior fiebre reumática o glomerulonefritis.

• Cuando se requiera terapia con lincomicina en personas con deterioro severo de la función renal, una dosis apropiada es del 25% al 30% de la recomendada para pacientes con riñones que funcionan normalmente.

• Los pacientes con una función hepática anormal deben recibir la dosis con precaución y los niveles séricos de lincomicina deben controlarse durante el tratamiento con dosis altas.

Reconstitución: Se encontró que lincomicina es compatible con 500 mL de las siguientes soluciones durante un período de 24 horas a temperatura ambiente:

Dextrosa al 5% en agua

Dextrosa al 5% en Solución salina

Dextrosa al 10% en agua

Dextrosa al 10% en Solución salina

Solución de Ringer

ESTABILIDAD:

• Lincomicina es físicamente compatible por 4 horas a temperatura ambiente con soluciones intravenosas que contienen penicilina G sódica o colistimetato.

• Lincomicina es físicamente compatible por 24 horas a temperatura ambiente con dextrosa al 5% y 10% solución inyectable, dextrosa al 5% o 10% solución inyectable y cloruro de sodio al 0,9% solución inyectable, Ringer solución inyectable, lactato sódico M/6 solución inyectable, dextrán al 6% y cloruro de sodio al 0,9 % solución inyectable, o azúcar invertida al 10% e inyección de electrólitos y con soluciones intravenosas que contienen complejo B, complejo B y ácido ascórbico, cefalotina, ceforanida, tetraciclina clorhidrato, ampicilina, meticilina, cloranfenicol o polimixina B sulfato.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

No se han reportado casos de sobredosis grandes. Sin embargo, se espera que, en caso de sobredosis, los efectos secundarios gastrointestinales, que incluyen dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea, se puedan ver y se deban tratar sintomáticamente.

En caso de sobredosis, LINCOPLUS® 300 mg/mL Solución Inyectable debe suspenderse y se debe administrar un tratamiento general de apoyo hasta que se produzca la eliminación renal.

La hemodiálisis o la diálisis peritoneal no eliminan eficazmente la lincomicina de la sangre.

FORMAS DE PRESENTACIÓN:

LINCOPLUS® 500 mg Cápsula: Cajas con 12, 80 y 100 cápsulas.

LINCOPLUS® 300 mg/mL Solución inyectable: Cajas con 3 ampollas x 1mL.

LINCOPLUS® 600 mg/2 mL Solución inyectable: Caja con 5 ampollas x 2 mL.

MEDIFARMA S.A.

Edificio Plaza República

Av. Rep. de Colombia 791 Piso 10 - San Isidro

Telf.: 207-0000

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PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN:

Almacenar a temperatura no mayor de 30 °C. No congelar.