COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA RECUBIERTA contiene:

Losartán potásico 50 mg

Excipientes c.s

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

LOSARTÁN Tabletas recubiertas GENFAR, está indicado en:

• Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos, en niños y adolescentes de 6 a 18 años de edad.

• Tratamiento de la enfermedad renal en pacientes con hipertensión y diabetes mellitus tipo 2 con proteinuria ≥ 0,5 g/día como parte de un tratamiento antihipertensivo (ver Contraindicaciones, Advertencias y Precauciones, Interacciones con otros medicamentos y otras Formas de interacción y Propiedades Farmacodinámicas).

• Reducción del riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda demostrada mediante electrocardiograma (ECG).

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

Propiedades farmacodinámicas: Losartán es un antagonista oral sintético del receptor de la angiotensina-II (tipo AT1). La angiotensina II, un potente vasoconstrictor, es la principal hormona activa del sistema renina/angiotensina y un importante factor determinante de la fisiopatología de la hipertensión. La angiotensina II se une a los receptores AT1 que se encuentran en muchos tejidos (por ejemplo, músculo liso vascular, glándula suprarrenal, riñones y en el corazón) y produce varias acciones biológicas importantes, incluyendo vasoconstricción y liberación de aldosterona. La angiotensina II también estimula la proliferación de las células del músculo liso.

Losartán bloquea selectivamente los receptores AT1. In vitro e in vivo losartán y su metabolito farmacológicamente activo, el ácido carboxílico E-3174, bloquean todas las acciones fisiológicamente importantes de la angiotensina II, independientemente de su origen o vía de síntesis.

Losartán no tiene un efecto agonista ni bloquea otros receptores hormonales o canales de iones importantes en la regulación cardiovascular. Además Losartán no inhibe la ECA (cininasa II), la enzima que degrada la bradicinina. En consecuencia, no hay potenciación de los efectos adversos mediados por la bradiquinina.

Durante la administración de losartán, la eliminación de la retroalimentación negativa de angiotensina II sobre la secreción de renina da lugar a una mayor actividad de la renina plasmática (ARP). Un aumento de la ARP lleva a un aumento de la angiotensina II en plasma. A pesar de estos aumentos, la actividad antihipertensiva y la supresión de la concentración de aldosterona plasmática se mantienen, lo que indica un bloqueo eficaz de los receptores de angiotensina II.

Después de la suspensión de Losartán, los valores de ARP y angiotensina II se redujeron en el plazo de tres días a los valores basales.

Losartán y su principal metabolito activo, ambos tienen una mayor afinidad por el receptor AT1 que para el receptor AT2. El metabolito activo es de 10 a 40 veces más activo que Losartán en la relación peso/peso. Dos grandes estudios aleatorizados y controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) y VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) han estudiado el uso de la combinación de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina con un antagonista de los receptores de angiotensina II. ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o diabetes mellitus tipo 2, acompañada con evidencia de daño en los órganos diana. VA NEPHRON-D fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética. Estos estudios no mostraron ningún beneficio significativo sobre la mortalidad y los resultados renales y/o cardiovasculares, en cuanto se observó un aumento del riesgo de hiperpotasemia, daño renal agudo y/o hipotensión, comparado con la monoterapia. Dada la similitud de sus propiedades farmacológicas, estos resultados también resultan apropiados para otros inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y antagonistas de los receptores de angiotensina II. En consecuencia, no se deben utilizar de forma concomitantes los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y antagonistas de los receptores de angiotensina II en pacientes con nefropatía diabética. ALTITUDE (Aliskireno Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Diseage Endpoints) fue un estudio diseñado para evaluar el beneficio de añadir aliskireno a una terapia estándar con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina o un antagonista de los receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 e insuficiencia renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas. El estudio se dio por finalizado prematuramente a raíz de un aumento en el riesgo de resultados adversos. La muerte por causas cardiovasculares y los ictus fueron ambos numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskireno que en el grupo de placebo. Y se notificaron acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves de interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) con más frecuencia en el grupo de aliskireno que en el del placebo.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Tras la administración oral, losartán se absorbe bien y sufre un metabolismo de primer paso, formando un metabolito activo, el ácido carboxílico, y otros metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémica de las de losartán es de aproximadamente el 33%. Las concentraciones máximas medias de losartán y de su metabolito activo se alcanzan al cabo de 1 hora y de 3-4 horas, respectivamente.

Distribución: Tanto losartán como su metabolito activo se unen a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina, en ≥99%. El volumen de distribución de losartán es de 34 litros.

Biotransformación: Alrededor del 14% de la dosis de losartán administrada por vía oral o intravenosa se transforma en su metabolito activo. Después de la administración oral o intravenosa de losartán potásico marcado con 14C, la radiactividad del plasma circulante se atribuye principalmente a losartán y a su metabolito activo. En cerca del uno por ciento de los sujetos estudiados se observó una transformación mínima de losartán en su metabolito activo. Además del metabolito activo, se forman metabolitos inactivos

Eliminación: El aclaramiento plasmático de losartán y de su metabolito activo es de unos 600 y 50 ml/min, respectivamente. El aclaramiento renal de losartán y de su metabolito activo es de unos 74 y 26 ml/min, respectivamente. Cuando se administra losartán por vía oral, alrededor del 4% de la dosis se elimina por la orina sin modificar, y aproximadamente el 6% de la dosis se excreta por la orina en forma de metabolito activo. La farmacocinética de losartán y de su metabolito activo es lineal con dosis orales de losartán potásico de hasta 200 mg.

Tras la administración oral, las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo descienden poliexponencialmente, con una semivida terminal de unas 2 horas y de 6-9 horas, respectivamente. Durante la administración de una dosis de 100 mg una vez al día, ni losartán ni su metabolito activo se acumulan significativamente en el plasma.

Tanto la excreción biliar como la urinaria contribuyen a la eliminación de losartán y de sus metabolitos. Tras la administración de una dosis oral/intravenosa de losartán marcado con 14C en el hombre, aproximadamente el 35%/43% de la radiactividad se recupera en la orina, y el 58%/50% en las heces.

Características en los pacientes: En los pacientes de edad avanzada hipertensos las concentraciones plasmáticas de losartán y su metabolito activo no difieren esencialmente de las que se encuentran en los pacientes hipertensos jóvenes. En las mujeres hipertensas los niveles plasmáticos de losartán fueron hasta dos veces mayor que en los hombres hipertensos, mientras que los niveles plasmáticos del metabolito activo no fueron diferente entre hombres y mujeres.

Tras la administración oral a pacientes con cirrosis hepática alcohólica leve a moderada, las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo fueron, respectivamente, 5 y 1,7 veces mayores que las observadas en voluntarios varones jóvenes. Las concentraciones plasmáticas de losartán no se alteran en pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 10 ml/minuto. En comparación con pacientes con función renal normal, el AUC de losartán es de aproximadamente 2 veces mayor en pacientes hemodializados. Las concentraciones plasmáticas del metabolito activo no se alteran en pacientes con insuficiencia renal o en pacientes en hemodiálisis. Ni losartán ni su metabolito activo pueden ser eliminados por hemodiálisis.

Farmacocinética en pacientes pediátricos: La farmacocinética de losartán se ha investigado en 50 pacientes pediátricos hipertensos con edades de >1 mes a <16 años tras la administración oral una vez al día, de aproximadamente 0,54 a 0,77 mg/kg de losartán (dosis media).

Los resultados mostraron que el metabolito activo se forma a partir de losartán en todos los grupos de edad. Los resultados mostraron parámetros farmacocinéticos similares tras la administración oral de losartán en lactantes y niños pequeños, niños en edad preescolar, niños en edad escolar y adolescentes. Los parámetros farmacocinéticos para el metabolito difieren en mayor medida entre los grupos de edad. Al comparar niños en edad preescolar con adolescentes estas diferencias llegaron a ser estadísticamente significativas. La exposición en niños/lactantes fue relativamente alta.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

• Segundo y tercer trimestre del embarazo.

• Insuficiencia hepática grave.

• El uso concomitante de Losartán con medicamentos con aliskireno está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 mL/min/1.73 m2) (ver Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción y Propiedades farmacodinámicas).

REACCIONES ADVERSAS:

Losartán se ha evaluado en estudios clínicos como se detalla a continuación:

• En un ensayo clínico controlado en más de 3.000 pacientes adultos, de 18 años y mayores, con hipertensión esencial.

• En un ensayo clínico controlado en 177 pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 16 años.

• En un ensayo clínico controlado en más de 9.000 pacientes hipertensos, de 55 a 80 años, con hipertrofia ventricular izquierda.

• En un ensayo clínico controlado en más de 7.700 pacientes adultos, con insuficiencia cardiaca crónica.

• En un ensayo clínico controlado en más de 1.500 pacientes con diabetes tipo II, de 31 años y mayores, con proteinuria.

En estos ensayos clínicos, la reacción adversa más frecuente fue mareo.

La frecuencia de reacciones adversas se enumeran a continuación se define utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1, 000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Frecuencia de las reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos controlados con placebo y en la experiencia postcomercialización.

Frecuencia de la reacción adversa por indicación:

Hipertensión:

• Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: Mareo. Poco frecuente: Somnolencia, cefalea, trastornos del sueño.

• Trastornos del oído y del laberinto: Frecuente: Vértigo.

• Trastornos cardiacos: Poco frecuente: Palpitaciones, angina Pectoris.

• Trastornos vasculares: Poco frecuente: Hipotensión (ortostática) (incluyendo efectos ortostáticos relacionados con la dosis) ll.

• Trastornos gastrointestinales: Poco frecuente: Dolor abdominal, estreñimiento.

• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Poco frecuentes: erupción.

• Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Poco frecuente: Astenia, fatiga, edema.

• Exploraciones complementarias: Frecuentes: hiperpotasemia. Raras: Alanina aminotransferasa aumentada (ALT)$.

Pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda:

• Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: Mareo.

• Trastornos del oído y del laberinto: Frecuentes: Vértigo.

• Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuente: Astenia, fatiga.

Insuficiencia cardiaca crónica:

• Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Frecuentes: Anemia.

• Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: Mareo. Poco frecuentes: Cefalea. Raras: Parestesia.

• Trastornos cardiacos: Raras: Síncope, fibrilación auricular, accidente cerebrovascular.

• Trastornos vasculares: Frecuentes: Hipotensión (ortostática) (incluyendo efectos ortostáticos relacionados con la dosis)ll

• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Poco frecuentes: Disnea, tos.

• Trastornos gastrointestinales: Poco frecuentes: Diarrea, nauseas, vómitos.

• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Poco frecuentes: Urticaria, prurito, erupción

• Trastornos renales y urinarios: Frecuentes: Insuficiencia renal, fallo renal.

• Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Poco frecuentes: Astenia, fatiga.

• Exploraciones complementarias: Poco frecuentes: Hiperpotasemia+. Frecuentes: Aumento de la urea sanguínea, de la creatinina sérica, y del potasio sérico.

Hipertensión y Diabetes tipo 2 con Nefropatía:

• Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: Mareo

• Trastornos vasculares: Frecuentes: Hipotensión (ortostática) (incluyendo efectos ortostático relacionados con la dosis)ll

• Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuente: Astenia, fatiga.

• Exploraciones complementarias: Frecuente: Hiperpotasemia++, hipoglucemia.

Reacciones adversas por experiencia postcomercialización:

• Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Frecuencia no conocida: Anemia, trombocitopenia

• Trastornos del sistema inmunológico: Raras: Reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas, angioedema*, y vasculitis**.

• Trastornos psiquiátricos: Frecuencia no conocida: Depresión.

• Trastornos del sistema nervioso: Frecuencia no conocida: Migraña, disgeusia

• Trastornos del oído y del laberinto: Frecuencia no conocida: Tinnitus

• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Frecuencia no conocida: Tos

• Trastornos gastrointestinales: Frecuencia no conocida: Diarrea

• Trastornos hepatobiliares: Frecuencia no conocida: Pancreatitis, alteraciones de la función hepática. Raras: Hepatitis.

• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuencia no conocida: Urticaria, prurito, erupción, fotosensibilidad.

• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuencia no conocida: Mialgia artralgia, rabdomiolisis.

• Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Frecuencia no conocida: disfunción eréctil / impotencia.

• Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuencia no conocida: malestar.

• Exploraciones complementarias: Frecuencia no conocida: hiponatremia.

(*) Incluyendo hinchazón de la laringe, glotis, cara, labios, faringe, y/o lengua (causando obstrucción de las vías respiratorias); en algunos de estos pacientes se ha notificado angiooedema en el pasado en conexión con la administración de otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA.

(**) Incluyendo púrpura de Henoch-Schönlein.

(ll) Especialmente en pacientes con depleción intravascular, p. ej. Pacientes con insuficiencia cardiaca grave o en tratamiento con altas dosis de diuréticos.

(+) Frecuente en pacientes que recibieron 150 mg de losartán en vez de 50 mg.

(++) En un ensayo clínico realizado en pacientes diabéticos tipo 2 con nefropatía, el 9,9% de los pacientes tratados con Losartán comprimidos desarrollaron hiperpotasemia >5,5 mmol/l y en los pacientes tratados con placebo se produjo en el 3,4% de los mismos.

($) Generalmente se resolvió tras la suspensión del tratamiento.

Las siguientes reacciones adversas adicionales se produjeron con una mayor frecuencia en pacientes que recibieron losartán que en aquellos que recibieron placebo (frecuencia no conocida): dolor de espalda, infección en el tracto urinario, y síntomas parecidos a la gripe.

Trastornos renales y urinarios: Se han notificado en pacientes de riesgo como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona cambios en la función renal incluyendo fallo renal; estos cambios en la función renal pueden ser reversibles al interrumpir el tratamiento.

Población pediátrica: El perfil de reacciones adversas en pacientes pediátricos parece ser similar al observado en pacientes adultos. En la población pediátrica los datos son limitados.

INCOMPATIBILIDADES:

No se han descrito.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

• Otros antihipertensivos pueden aumentar la acción hipotensora de losartán. El uso concomitante con otras sustancias que pueden inducir hipotensión como reacción adversa (como los antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, baclofeno, amifostina) puede aumentar el riesgo de hipotensión.

• Losartán es predominantemente metabolizado por el citocromo P450 (CYP) 2C9 al metabolito activo ácido carboxílico. En un ensayo clínico se observó que el fluconazol (un inhibidor de CYP2C9) reduce la exposición al metabolito activo en aproximadamente un 50%. Se observó que el tratamiento concomitante de losartán con rifampicina (inductor de enzimas metabólicas) redujo en un 40% la concentración plasmática del metabolito activo. La relevancia clínica de este efecto es desconocido. No se observó diferencia en la exposición con tratamiento concomitante con fluvastatina (débil inhibidor de CYP2C9).

• Al igual que con otros medicamentos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, el uso concomitante de otros medicamentos que retienen potasio (por ejemplo, diuréticos ahorradores de potasio: amilorida, triamtereno, espironolactona) o que pueden aumentar los niveles de potasio (por ejemplo, heparina), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio, puede dar lugar a aumentos del potasio plasmático. No se aconseja la administración concomitante.

• Se han notificado aumentos reversibles de las concentraciones plasmáticas de litio y toxicidad durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA. También se han notificado casos muy raros con los antagonistas de los receptores angiotensina II. La administración conjunta de losartán y litio debe realizarse con precaución. Si esta combinación resulta indispensable, se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos de litio durante la administración concomitante.

• Cuando los antagonistas de la angiotensina II se administran simultáneamente con AINEs (es decir, inhibidores selectivos de COX-2, ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias y AINEs no selectivos), puede ocurrir la atenuación del efecto antihipertensivo. El uso concomitante de antagonistas de la angiotensina II o diuréticos y AINEs puede dar lugar a un aumento del riesgo de empeoramiento de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, y un aumento de potasio plasmático especialmente en pacientes con mala función renal preexistente. La combinación debe administrarse con precaución, especialmente en los ancianos. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y debe considerarse la vigilancia de la función renal después de iniciarse el tratamiento concomitante, y posteriormente de forma periódica.

• El bloqueo dual (p.ej. adicionando un inhibidor de la ECA a un antagonista del receptor de angiotensina II) debe limitarse a casos definidos de forma individual con un estrecho seguimiento de la función renal. Algunos estudios han mostrado que, en pacientes con enfermedad aterosclerótica establecida, insuficiencia cardiaca, o con diabetes que termina produciendo daño en órganos, el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona se asocia con una mayor frecuencia de hipotensión, síncope, hiperpotasemia, y cambios en la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación a si se utiliza un único agente que actúe sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona.

• Los datos de los estudios clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskireno, se asocia con una mayor frecuencia de acontecimientos adversos tales como hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo Insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo agente con efecto sobre el SRAA (ver Contraindicaciones, Advertencias, Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción y Propiedades farmacodinámicas).

ADVERTENCIAS:

Hipersensibilidad: Angioedema. Los pacientes con antecedentes de angioedema (hinchazón de la cara, labios, garganta, y/o lengua), se debe vigilar estrechamente.

Hipotensión y desequilibrio hidroelectrolítico: Puede aparecer hipotensión sintomática, sobre todo tras la administración de la primera dosis y tras el aumento de la dosis, en pacientes con depleción de volumen y/o sodio debido a un tratamiento diurético intenso, restricción de la sal de la dieta, diarrea o vómitos. Estas condiciones deben corregirse antes de la administración de Losartán, o debe utilizarse una menor dosis inicial. Esto también es de aplicación a los niños de entre 6 y 18 años de edad.

Desequilibrio de electrolitos: Los desequilibrios de electrolitos son comunes en pacientes con insuficiencia renal, con o sin diabetes, y deben ser tratados. En un estudio clínico realizado en pacientes diabéticos tipo 2 con nefropatía, la incidencia de hiperpotasemia fue mayor en el grupo tratado con Losartán en comparación con el grupo placebo. Por lo tanto, las concentraciones plasmáticas de potasio, así como los valores de aclaramiento de creatinina deben ser estrechamente vigilados, especialmente los pacientes con insuficiencia cardíaca y un aclaramiento de creatinina entre 30-50 ml/min. El uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y sustitutos de la sal que contengan potasio no está recomendado con losartán.

Insuficiencia hepática: Dado que los datos farmacocinéticos demuestran un aumento importante de las concentraciones plasmáticas de losartán en pacientes cirróticos, debe considerarse el uso de una dosis menor en los pacientes con antecedentes de insuficiencia hepática. No hay experiencia terapéutica con losartán en pacientes con insuficiencia hepática grave. Por lo tanto, losartán no debe administrarse en pacientes con insuficiencia hepática grave. Losartán tampoco está recomendado en niños con insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal: Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina, se ha notificado cambios de la función renal, incluida insuficiencia renal (en particular, en pacientes cuya función renal depende del sistema renina-angiotensina-aldosterona tales como aquellos con insuficiencia cardíaca grave o disfunción renal preexistente). Como con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona se han notificado en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un riñón único, aumentos de la urea en sangre y de la creatinina sérica; estos cambios de la función renal pueden ser reversibles al interrumpir el tratamiento. Losartán debe usarse con precaución en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un riñón único.

Uso en pacientes pediátricos con insuficiencia renal: Losartán no se recomienda en niños con tasa de filtración glomerular <30 ml/min/1,73 m2 ya que no hay datos disponibles. La función renal debe controlarse regularmente durante el tratamiento con losartán, ya que puede deteriorarse. Esto ocurre sobre todo cuando se administra losartán en presencia de otros estados (fiebre, deshidratación) que probablemente alteran la función renal. El uso concomitante de losartán y los inhibidores de la ECA ha demostrado que altera la función renal. Por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante.

Trasplante renal: No existe experiencia en pacientes con trasplante renal reciente.

Hiperaldosteronismo primario: Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a medicamentos antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Losartán tabletas.

Enfermedad coronaria y enfermedad cerebrovascular: Al igual que con cualquier antihipertensivo, la disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con isquemia cardiovascular y enfermedades cerebrovasculares, puede producir un infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Insuficiencia cardiaca: En pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin insuficiencia renal, hay - al igual que con otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina - un riesgo de hipotensión arterial grave, e insuficiencia renal (a menudo grave). No hay suficiente experiencia terapéutica con losartán en pacientes con insuficiencia cardiaca y con insuficiencia renal concomitante grave, en pacientes con insuficiencia cardiaca grave (NYHA clase IV), así como en pacientes con insuficiencia cardíaca y arritmias cardíacas sintomáticas con amenaza para la vida. Por lo tanto, losartán debe utilizarse con precaución en estos grupos de pacientes. La combinación de losartán con un betabloqueante debe utilizarse con precaución.

Estenosis valvular aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva: Al igual que con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes que sufren estenosis aórtica o mitral, o con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

Como se observa para los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, losartán y otros antagonistas de angiotensina son aparentemente menos eficaces en la reducción de la presión arterial en pacientes de raza negra que en pacientes de raza no negra, posiblemente debido a una mayor prevalencia de niveles bajos de renina en la población de hipertensos de raza negra.

Bloqueo dual del Sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA): Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (Incluyendo insuficiencia renal aguda). En consecuencia, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la utilización combinada de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskireno (ver Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción y Propiedades farmacodinámicas). Si se considera imprescindible la terapia de bloqueo dual, ésta sólo se debe llevar a cabo bajo la supervisión de un especialista y sujeta a una estrecha y frecuente monitorización estrecha y frecuente de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial. No se deben utilizar de forma concomitante los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los antagonistas de los receptores de angiotensina II en pacientes con nefropatía diabética.

PRECAUCIONES:

Embarazo/Reproducción:

Embarazo:No se recomienda el uso de losartán, durante el primer trimestre del embarazo. El uso de losartán está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores ECA durante el primer trimestre del embarazo no han sido concluyentes; sin embargo no puede descartarse un pequeño aumento en el riesgo. Aunque no hay datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con inhibidores de los receptores de angiotensina II (ARAIIs), pueden existir riesgos similares para esta clase de medicamentos. A menos que el tratamiento continuo con ARAII se considera esencial, las pacientes que estén considerando quedarse embarazadas deberán cambiarse a otros tratamientos antihipertensivos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso en el embarazo. Cuando se diagnostica un embarazo, el tratamiento con losartán debe interrumpirse de inmediato y, en su caso, debe iniciarse un tratamiento alternativo. Se sabe que la exposición al tratamiento con losartán durante el segundo y tercer trimestre de embarazo induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia). En caso de que la exposición a losartán se haya producido a partir del segundo trimestre de embarazo, se recomienda comprobar mediante ultrasonidos la función renal y craneal. Los niños cuyas madres han tomado losartán deben ser observados estrechamente por si aparece hipotensión.

Lactancia: Debido a que no se dispone de información sobre el uso de Losartán durante la lactancia, no se recomienda Losartán y es preferible utilizar tratamientos alternativos con mejor perfil de seguridad establecido para la lactancia, sobre todo mientras se esté dando el pecho a recién nacidos o prematuros.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, al conducir vehículos o manejar máquinas, debe tenerse en cuenta que los mareos o somnolencia pueden ocurrir ocasionalmente cuando se toman tratamientos antihipertensivos, en particular, durante el inicio del tratamiento o cuando se aumenta la dosis.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Puede administrarse con o sin alimentos.

Dosis usual adultos:

• Antipertensivos: La dosis inicial y de mantenimiento es de 50 mg una vez al día para la mayoría de los pacientes. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza 3-6 semanas después de iniciar el tratamiento. En algunos pacientes puede lograrse un efecto beneficioso adicional aumentando la dosis a 100 mg una vez al día (por la mañana). Losartán puede administrarse con otros agentes antihipertensivos, especialmente con diuréticos (por ejemplo hidroclorotiazida). (ver Contraindicaciones, Advertencias y precauciones, Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción y Propiedades farmacodinámicas).

• Pacientes diabéticos tipo II hipertensos con proteinuria ≥ 0,5 g/día: La dosis inicial habitual es de 50 mg una vez al día. La dosis puede incrementarse hasta 100 mg al día dependiendo de la respuesta de la presión arterial desde un mes después del inicio del tratamiento en adelante. Losartán puede administrarse con otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos, bloqueantes de los canales de calcio, bloqueantes alfa o beta y medicamentos que actúan a nivel central) así como con insulina y otros medicamentos hipoglucemiantes frecuentemente utilizados (p. ej., sulfonilureas, glitazonas e inhibidores de la glucosidasa). (ver Contraindicaciones, Advertencias y Precauciones, Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción y Propiedades farmacodinámicas).

• Reducción del riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda demostrada mediante ECG: La dosis inicial habitual es de 50 mg de Losartán una vez al día. Deberá añadirse una dosis baja de hidroclorotiazida y/o se incrementará la dosis de losartán a 100 mg una vez al día dependiendo de la respuesta de la presión arterial.

• Uso en los pacientes con depleción del volumen intravascular: Para pacientes con depleción del volumen intravascular (p. ej., los tratados con dosis altas de diuréticos), se recomienda una dosis inicial de 25 mg una vez al día.

• Uso en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes en hemodiálisis: No se requiere un ajuste en la dosis inicial en aquellos pacientes con insuficiencia renal ni en pacientes en hemodiálisis.

• Uso en pacientes con insuficiencia hepática: Debe considerarse el uso de una dosis menor en aquellos pacientes con una historia de insuficiencia hepática. No hay experiencia terapéutica en pacientes con insuficiencia hepática grave. Por lo tanto, losartán está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Dosis usual adultos de edad avanzada:

• Aunque se debe considerar la posibilidad de iniciar el tratamiento con 25 mg en pacientes mayores de 75 años de edad, el ajuste de la dosis no es generalmente necesario para los pacientes de edad avanzada.

Dosis usual pediátrica:

• Población pediátrica :Existen datos limitados sobre la eficacia y seguridad de losartán en niños y adolescentes con edades comprendidas entre 6-18 años de edad para el tratamiento de la hipertensión arterial. Los datos disponibles sobre la farmacocinética en niños hipertensos de más de un mes de edad son limitados. Para los pacientes que pueden ingerir las tabletas, la dosis recomendada es de 25 mg una vez al día en pacientes> 20 a <50 kg. En casos excepcionales la dosis puede aumentarse a un máximo de 50 mg una vez al día. La dosis debe ajustarse en función de la respuesta de la presión arterial. En pacientes > 50 kg, la dosis habitual es de 50 mg una vez al día. En casos excepcionales, la dosis puede ajustarse hasta un máximo de 100 mg una vez al día. Dosis superiores a 1,4 mg/kg (o más de 100 mg) al día no se han estudiado en pacientes pediátricos. Losartán no está recomendado para uso en niños menores de 6 años, ya que se dispone de datos limitados en este grupo de pacientes. No se recomienda en niños con tasa de filtración glomerular <30 ml/min / 1,73 m2, ya que no hay datos disponibles. Losartán no se recomienda en niños con insuficiencia hepática.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

Síntomas de intoxicación: Hay datos limitados con respecto a la sobredosis en humanos. Las manifestaciones de sobredosis más probables serían hipotensión y taquicardia. Podría producirse bradicardia como consecuencia de estimulación parasimpática.

Tratamiento de la intoxicación: Si se produjera hipotensión sintomática, debe instaurarse un tratamiento de apoyo. Las medidas a tomar dependen de cuándo se ha tomado el medicamento y del tipo y la gravedad de los síntomas. Se debe dar prioridad a la estabilización del sistema circulatorio. Se recomienda la administración de una dosis suficiente de carbón activado después de la ingesta. Posteriormente, debe realizarse una estrecha supervisión de los parámetros vitales. Deben corregirse si es necesario los parámetros vitales. Ni losartán ni su metabolito activo pueden eliminarse por hemodiálisis.

FORMAS DE PRESENTACIÓN:

LOSARTÁN 50 mg tabletas recubiertas GENFAR, Caja x 10,30 y 50 tabletas recubiertas en empaque blíster.

CONDICIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura no mayor de 30 °C, protegido de la luz y la humedad.

Manténgase fuera del alcance de los niños

Venta con receta médica.

Elaborado por: Genfar S.A.

Industria Colombiana.

Importado por:

GENFAR PERÚ S.A.

Genfar, una empresa Sanofi

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