COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Cada 100 mL contiene:

Trimetoprima 0.800 g

Sulfametoxazol 4.000 g

Excipientes: Celulosa microcristalina y carboximetilcelulosa, carboximetilcelulosa sódica, sorbitol solución, metilparabeno, propilparabeno, propilenglicol, sacarina sódica, esencia de plátano, alcohol etílico, agua purificada: c.s.p 100 mL.

INSTRUCCIONES NECESARIAS Y HABITUALES PARA UNA BUENA UTILIZACIÓN:

Dosis: En las infecciones agudas del tiempo de procesamiento recomendado por lo menos 5 días o hasta que el paciente ha estado libre de síntomas durante 2 días.

Los niños menores de 12 años:

Esto es equivalente a 6 mg de Trimetroprima y 30 mg de Sulfametoxazol por kg en un día.

INDICACIONES: Para el tratamiento de bronquitis aguda purulenta, exacerbación aguda de la bronquitis crónica.  Profilaxis contra la neumonía por Pneumocystis carinii. Infecciones del tracto urinario. La fiebre tifoidea y fiebre paratifoidea. Cuando se indica la terapia antibacteriana en la Salmonelosis aguda. Infecciones del tracto respiratorio superior. En la infección primaria aguda por clamidia donde en el tratamiento con tetraciclina está contraindicada.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: rápida y completa.

Distribución: Se consigue una concentración sérica máxima, después de 2 a 4 h de la administración oral. En adultos la concentración de equilibrio se alcanza después de 2-3 días de administración de trimetoprima. La unión a proteínas plasmáticas de trimetoprima es 42 a 46% y de sulfametoxazol es 66%. El volumen de distribución de trimetoprima es aproximadamente de 130 litros y para el sulfametoxazol es de 20 litros. Las concentraciones de trimetoprima en el líquido prostático, saliva, esputo y secreciones vaginales, por lo general son mayor que la concentración plasmática. Las elevadas concentraciones se producen en el tejido pulmonar. Las concentraciones son adecuadas en el humor acuoso y el líquido cefalorraquídeo para la eficacia antibacteriana.

Biotransformación: El sulfametoxazol se metaboliza principalmente en el hígado a través de la N-acetilación 65% y mediante glucuronidación en un 15%. La trimetoprima se oxida a cuatro derivados diferentes.

La vida media de eliminación es aproximadamente de 11 horas para ambas sustancias activas. Se excreta principalmente por los riñones, a través de filtración glomerular, 50% de trimetoprima y 25% de sulfametoxazol, en forma activa en la orina. La trimetoprima también se excreta por secreción tubular, el 20% de trimetoprima y el 50% de sulfametoxazol no sufren cambios al eliminarse por la orina. Las sulfonamidas compiten con la bilirrubina por la unión a las proteínas plasmáticas.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: LUSAPRIM® (200 mg + 40 mg)/5 mL Suspensión tiene un espectro antibacteriano que comprende bacterias Gram-positivas y Gram-negativas. Algunas cepas de Chlamydia son sensibles sin evidencia de sinergismo. Ningún efecto contra Campylobacter fetus, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma y Treponema.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Mecanismo: Contiene dos principios activos: Trimetoprima y sulfametoxazol que bloquean dos pasos consecutivos enzimáticos que interfieren en la síntesis bacteriana del ácido fólico. Proporciona efecto bactericida a concentraciones en las que los componentes individuales por separado producen solamente efecto bacteriostático. Este mecanismo reduce el riesgo de desarrollo de resistencia y a menudo se logra un buen efecto sobre los microorganismos que de otra manera son resistentes a los componentes.

FORMA FARMACÉUTICA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Suspensión: Se administra por vía oral.

CONTRAINDICACIONES: Hepática grave e insuficiencia renal. Deficiencia de ácido fólico. Deficiencia de vitamina B12.

Discrasias sanguíneas. Hipersensibilidad a la trimetoprima o sulfonamidas y/o cualquiera de los excipientes. No debe administrarse en combinación con dofetilida. LUSAPRIM® (200 mg + 40 mg)/5 mL Suspensión no debe administrarse a niños menores de 6 semanas.

PRECAUCIONES DE EMPLEO ADECUADO: El producto debe ser descontinuado inmediatamente, si se evidencia reacciones cutáneas o alteraciones de la sangre. Especialmente en pacientes ancianos y debilitados con insuficiencia renal y / o hepática, debe vigilarse durante el tratamiento prolongado, el recuento sanguíneo, nivel de ácido fólico, función renal y función hepática. En casos donde hay insuficiencia renal grave, el intervalo de la dosis debe reducirse o ampliarse, a fin de evitar un efecto acumulativo. Los cambios en la sangre, debido a la falta de ácido fólico pueden ser revertidos por suplementos adicionales de ácido fólico. Debe mantenerse una diuresis adecuada durante el tratamiento para reducir el riesgo de cristaluria. En muchos pacientes, las dosis elevadas de Trimetoprima inducen a un aumento progresivo y reversible de las concentraciones séricas de fosfato. La hiperpotasemia puede ser útil en los pacientes con el metabolismo de fosfato alterado, insuficiencia renal o el uso concomitante de agentes inductores de hiperpotasemia (inhibidores de la ECA, diuréticos). En estos pacientes debe ser controlado el fosfato en el suero. En pacientes con G-6-PD (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa) puede provocar hemólisis, por lo que el tratamiento debe iniciarse sólo si es absolutamente necesario y con la dosis más baja posible.

La trimetoprima puede impedir el metabolismo de la fenilalanina, pero no afectará a los pacientes que sufren de fenilcetonuria, si siguen con la dieta correcta. Se debe tener precaución al tratar a pacientes que sufren de alergia, asma bronquial porfiria y enfermedades de la tiroides.

EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: Trimetoprima atraviesa la placenta y se encuentra el mismo nivel de fármaco en el fluido fetal, suero materno y líquido amniótico. Sulfametoxazol atraviesa la placenta y el equilibrio con la sangre materna se produce dentro de las 2 a 3 horas. El nivel de sulfametoxazol en el fluido fetal se equilibra con la sangre de la madre. Los datos de un gran número de mujeres embarazadas que han utilizado la combinación trimetoprima - sulfametoxazol, indica ausencia de efectos adversos sobre el embarazo, el feto y el recién nacido. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva que indica un riesgo potencial para los fetos humanos. Trimetoprima -Sulfametoxazol debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial para la madre supera el riesgo potencial para el feto y no debe utilizarse durante el primer trimestre del embarazo. Si trimetoprima - sulfametoxazol se administra durante el embarazo, se debe monitorizar en el paciente el estado de ácido fólico y ácido fólico libre. Trimetoprima -sulfametoxazol no debe ser utilizado después de las 30 semanas de embarazo, debido al riesgo de kernicterus, ictericia y anemia hemolítica.

Lactancia: La trimetoprima se excreta en la leche materna en una concentración máxima que se presenta 2 a 3 horas después de la dosificación. Se midió las concentraciones en la leche de <2,4 microgramos / mL y la proporción de leche: Plasma es de 1,25:1. 

El bebé alimentado con leche materna, la dosis calculada es 0,18 a 0,82 mg / kg / día y <10% de la menor dosis terapéutica (para niños).

No se sabe cuánto sulfametoxazol está presente en la leche humana. No debe utilizarse el sulfametoxazol durante la lactancia si el bebé es prematuro, con hiperbilirrubinemia o glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Si el niño está sano, es poco probable que los bebés alimentados con leche materna sean afectados.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARÍA: No afecta a su capacidad para conducir o manejar maquinaria.

DESCRIPCIÓN DE LAS REACCIONES ADVERSAS:

Hasta el 10% de los pacientes tratados tienen alguna forma de efectos secundarios. Las más frecuentes son reacciones gastrointestinales y de la piel. Frecuencia de reacciones adversas es mayor en pacientes de edad avanzada. El riesgo relacionado con la dosis y aumenta con la duración del tratamiento. Aumento de la frecuencia de las reacciones adversas son frecuentes en pacientes infectados por VIH.

Los casos de infecciones por cándida y rabdomiólisis se han observado principalmente en pacientes infectados por VIH.

Valores de laboratorio: Aumento de las transaminasas séricas, elevación de urea y creatinina sérica. Interferencia con pruebas in vitro: Trimetoprima reduce el metabolismo de la fenilalanina, por lo que puede afectar las pruebas de función tiroidea. También puede afectar los niveles séricos de creatinina, si es utilizado el reactivo de picrato alcalino.

INTERACCIONES DE MEDICAMENTOS Y OTRAS INTERACCIONES:

— Inhibidores eca, diuréticos ahorradores de potasio: La trimetoprima contribuye a reducir la secreción de inhibidores de la ECA y diuréticos ahorradores de potasio, lo que aumenta el riesgo de hiperpotasemia.

— Ciclosporina: El uso concomitante genera un deterioro reversible de la función renal en los pacientes con trasplante renal.

— Fenitoína: Trimetoprima inhibe el metabolismo de la fenitoína y por tanto, aumenta su efecto. Durante el tratamiento concomitante debe ser monitoreado las concentraciones plasmáticas de fenitoína.

— Zidovudina: Trimetoprima inhibe la excreción renal de zidovudina y su glucurónido, en 50% y 20% respectivamente. La interacción de importancia clínica con la inhibición concomitante de la glucuronidación (enfermedad del hígado).

— Digoxina: Trimetoprima reduce la secreción tubular de digoxina como resultado se obtiene concentraciones plasmáticas elevadas. Se debe tener precaución, especialmente en ancianos.

— Dicumarol: Trimetoprima y sulfametoxazol pueden inhibir el metabolismo de los derivados de la cumarina y producir un aumento de sus niveles. En el caso de la warfarina inhibe el metabolismo estereoselectivo de modo que se produce la elevación de la concentración plasmática de los enantiómeros más potentes.

— Metotrexato y otros antagonistas del ácido fólico: Debe ser evitado el uso concomitante debido a la mayor probabilidad de desarrollar anemia megaloblástica.

— Lamivudina: Trimetoprima inhibe la excreción renal del fármaco y aumenta la eficacia de lamivudina.

— Rifampicina: El uso y la reducción de la eficacia de trimetoprima.

— Dofetilida: Trimetoprima puede producir inhibición de la excreción renal, interactuar con dofetilida de modo que aumenta la concentración de dofetilida. Está contraindicada la administración concomitante de dofetilida y trimetoprima.

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD: No se han llevado a cabo los estudios de carcinogenicidad. Trimetoprima no fue mutagénico en el test de Ames. Se produjo daños en los cromosomas de las células CHO (Hermana y aberraciones), en concentraciones de 1000 veces los niveles plasmáticos terapéuticos. En cultivo no se encontró lesión cromosómica en los leucocitos humanos, se trataron en sangre, con cada agente y en combinación, en concentraciones con niveles terapéuticos. No se observaron efectos cromosómicos, en los leucocitos periféricos de los seres humanos, que recibieron 320 mg de trimetoprima en combinación con 1600 mg de sulfametoxazol por día para un máximo de 112 semanas.

No se encontraron aberraciones cromosómicas en las células de la médula ósea de los pacientes tratados con trimetoprima y sulfametoxazol, pero no se encontró un aumento de micronúcleos en los pacientes en comparación con los controles.

En los estudios de reproducción en ratas, dosis superiores de 200 mg / kg de trimetoprima y 533 mg / kg de sulfametoxazol, produjo principalmente malformaciones en la descendencia y paladar hendido. La combinación de 355 mg / kg de trimetoprima y 88 mg / kg de sulfametoxazol aumentó la frecuencia de paladar hendido. En los conejos la dosis de trimetoprima, 6 veces la dosis humana, es asociada con la muerte fetal y fetos malformados. La trimetoprima en los ratones embarazadas no indujo la muerte del embrión o exencefalia en dosis de hasta 12,5 veces la dosis terapéutica humana. Sin embargo, en el tratamiento de ratones hembras embarazadas con trimetoprima generan un aumento de valproato que produce defectos del tubo neural.

EN CASO DE SOBREDOSIS:

Síntomas:

Sobredosis aguda: Náuseas, vómitos, diarrea, dolor de cabeza, vértigo, mareos, trastornos visuales y mentales, cristaluria, hematuria y anuria en casos graves. 

Sobredosis crónica: Depresión de la médula ósea, trombocitopenia o leucopenia y otros trastornos de la sangre. La deficiencia de ácido fólico.

Tratamiento: Prevenir la absorción adicional, el aumento de la excreción renal de diuresis aumentada (alcalinización de la orina aumenta la excreción de sulfametoxazol) el seguimiento de los recuentos sanguíneos y el estado de electrolito. El folinato cálcico contrarresta cualquier influencia de la médula ósea. Tanto la trimetoprima y sulfametoxazol es dializable por hemodiálisis. 

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN:

VENTA CON RECETA MÉDICA.

MANTÉNGASE ALEJADO DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.

Almacenar a una temperatura no mayor de 30ºC.

REV 02

Fabricante:

LUSA® LABORATORIOS UNIDOS S. A.

Av. Bolivar 561/Av. Paso de los Andes 740 Pueblo Libre Teléfono: 204-5600 Lima - Perú

INFORMACIÓN ADECUADA CON RESPECTO A LA FECHA DE EXPIRA DEL PRODUCTO: 3 años