COMPOSICIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:

Nitrofurantoína anhidra (macrocristales) 50 mg

Excipientes c.s.p. 1 cápsula

LISTA DE EXCIPIENTES:

Almidón de maíz; lactosa monohidrato; talco; povidona K30; agua purificada.

MEDIFARMA S. A.

Jr. Ecuador 787

Lima – Perú

Telf.: 332 6200

INDICACIONES:

MACRODANTINA® 50 mg Cápsula está indicado en:

Para el tratamiento y la profilaxis contra infecciones agudas o recurrentes, sin complicaciones del tracto urinario inferior o pielitis ya sea espontánea o después de procedimientos quirúrgicos. Nitrofurantoína está específicamente indicada para el tratamiento de infecciones cuando son causados por cepas sensibles de Escherichia coli, Enterococos, Estafilococos, Citrobacter, Klebsiella y Enterobacter.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

MACRODANTINA® 50 mg Cápsula contiene en su formulación nitrofurantoína bajo la forma de nitrofurantoína anhidra macrocristales.

Propiedades farmacodinámicas: La nitrofurantoína es un agente antibacteriano de amplio espectro, activo contra la mayoría de los patógenos urinarios. La amplia gama de organismos sensibles a la actividad bactericida incluyen: Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Especies de Klebsiella, Especies de Enterobacter, Especies de Staphylococcus, por ejemplo. S. aureus, S. saprophyticus, S. epidermidis, Especies de Citrobacter. Clínicamente, los patógenos urinarios más comunes son sensibles a nitrofurantoína. La mayoría de las cepas de proteus y serratia son resistentes. Todas las cepas de pseudomonas son resistentes.

Propiedades farmacocinéticas: Los macrocristales de nitrofurantoína están especialmente formulados. El tamaño controlado del cristal está diseñado para controlar la velocidad de absorción y así reducir la incidencia de náuseas. Estudios clínicos y en animales indican que la terapia con nitrofurantoína disminuye la probabilidad de náuseas en pacientes que podrían experimentar estos síntomas en la terapia con nitrofurantoína. Esta formulación especial de nitrofurantoína no ha causado ninguna disminución en la eficacia antibacteriana.

Nitrofurantoína administrada por vía oral se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal superior a una velocidad más lenta y en menor medida en comparación con la nitrofurantoína microcristalina. Las concentraciones sanguíneas a dosis terapéuticas son generalmente bajas con una vida media de eliminación de aproximadamente 30 minutos o menos.

La excreción urinaria máxima suele ocurrir 4-5 horas después de la administración de nitrofurantoína macrocristales. Se obtiene una recuperación en orina de aproximadamente 25-30% la dosis de medicamento.

CONTRAINDICACIONES:

• Pacientes con hipersensibilidad conocida a la nitrofurantoína u otros nitrofuranos.

• Pacientes con disfunción renal con un eGFR (Índice de Filtración Glomerular Estimado) inferior a 45 mL/minuto. Nitrofurantoína se puede utilizar con precaución como terapia de corto plazo sólo para el tratamiento de la infección del tracto urinario inferior sin complicaciones en casos individuales con un eGFR entre 30-44 mL/min para tratar patógenos resistentes, cuando se espera que los beneficios superen a los riesgos.

• Deficiencia de G6PD.

• Porfiria aguda.

• En infantes menores de tres meses de edad, así como en pacientes embarazadas a término (durante el trabajo de parto y el parto) debido a la posibilidad teórica de anemia hemolítica en el feto o en el recién nacido debido a que los sistemas enzimáticos eritrocitarios son inmaduros.

REACCIONES ADVERSAS:

Respiratorio: Si alguna de las siguientes reacciones ocurre el medicamento debe ser interrumpido.

Las reacciones pulmonares agudas usualmente ocurren dentro de la primera semana de tratamiento y son reversibles con la descontinuación del tratamiento. Las reacciones pulmonares agudas se manifiestan comúnmente por fiebre, escalofríos, tos, dolor torácico, disnea, infiltración pulmonar con consolidación o derrame pleural en la radiografía de tórax y eosinofilia. En las reacciones pulmonares subagudas, la fiebre y la eosinofilia ocurren con menos frecuencia que en la forma aguda.

Las reacciones pulmonares crónicas se producen raramente en pacientes que han recibido terapia continua durante seis meses o más y son más comunes en pacientes de edad avanzada. Se han producido cambios en el ECG, asociados con reacciones pulmonares. Los síntomas menores como fiebre, escalofríos, tos y disnea pueden ser significativos. En raras ocasiones se ha reportado colapso y cianosis. La severidad de las reacciones pulmonares crónicas y su grado de resolución parecen estar relacionadas con la duración de la terapia después de que aparezcan los primeros signos clínicos. Es importante reconocer los síntomas tan pronto como sea posible. La función pulmonar puede verse afectada permanentemente, incluso después de la descontinuación del tratamiento.

Hepáticos: Ocurren rara vez reacciones hepáticas, incluyendo ictericia colestásica y la hepatitis crónica activa. Se han reportado muertes. La ictericia colestásica se asocia generalmente con la terapia a corto plazo (generalmente hasta dos semanas). La hepatitis crónica activa, que ocasionalmente conduce a necrosis hepática, generalmente se asocia con la terapia a largo plazo (generalmente después de seis meses). La aparición puede ser insidiosa. El tratamiento debe ser detenido al primer signo de hepatotoxicidad.

Neurológico: Se ha informado con poca frecuencia neuropatía periférica (incluyendo neuritis óptica) con síntomas de afectación tanto sensorial como motora, que puede llegar a ser grave o irreversible. Las reacciones menos frecuentes de relación causal desconocida son depresión, euforia, confusión, reacciones psicóticas, nistagmo, vértigo, mareo, astenia, dolor de cabeza y somnolencia. El tratamiento debe ser detenido al primer signo de compromiso neurológico.

Gastrointestinal: Se han reportado náuseas y anorexia. Emesis, dolor abdominal y diarrea son reacciones gastrointestinales menos comunes.

Hematológico: Se han descrito agranulocitosis, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia y anemia megaloblástica, anemia por deficiencia de glucosa-6 fosfato deshidrogenasa y eosinofilia. La anemia aplásica se ha reportado raramente. La descontinuación de la terapia generalmente ha devuelto el cuadro sanguíneo a la normalidad.

Hipersensibilidad: Se han producido reacciones alérgicas en la piel que se manifiestan como edema angioneurótico, erupciones maculopapulares, eritematosas o eczematosas, urticaria y prurito.

Se ha descrito síndrome similar a Lupus asociado con reacción pulmonar a la nitrofurantoína.

Se ha reportado raramente dermatitis exfoliativa y eritema multiforme (incluyendo el síndrome de Stevens Johnson). Otras reacciones de hipersensibilidad incluyen anafilaxia, sialadenitis, pancreatitis, fiebre por el medicamento y artralgia.

Varios: Alopecia transitoria e hipertensión intracraneal benigna. Al igual que con otros agentes antimicrobianos, pueden producirse superinfecciones por hongos u organismos resistentes tales como Pseudomonas. Sin embargo, éstas se limitan al tracto genitourinario debido a que la supresión de la flora bacteriana normal no ocurre en ninguna otra parte del cuerpo.

INCOMPATIBILIDADES:

No se han descrito.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

• Incremento de la absorción con comida o agentes que retrasan el vaciado gástrico.

• Disminución de la absorción con trisilicato de magnesio.

• Disminución de la excreción renal de nitrofurantoína por probenecid y sulfinpirazona.

• Disminución de la actividad antibacteriana por inhibidores de la anhidrasa carbónica y alcalinización de la orina.

• Antagonismo antibacteriano por quinolonas anti-infecciosas.

• Interferencia con algunas pruebas de glucosa en la orina.

• Como nitrofurantoína pertenece al grupo de antibacterianos, se tendrían las siguientes interacciones:

– Estrógenos: Al igual que otros antibióticos, la nitrofurantoína puede afectar a la flora intestinal, conduciendo a una menor reabsorción de estrógenos y a una reducción de la eficacia de los productos anticonceptivos que contienen estrógenos. Por lo tanto, los pacientes deben ser advertidos apropiadamente y tomar precauciones anticonceptivas adicionales.

– Vacuna Tifoidea (oral): Los antibacterianos inactivan la vacuna contra la fiebre tifoidea.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y/O ALIMENTOS:

Las siguientes interacciones han sido seleccionadas en base a su importancia clínica; dependiendo de la cantidad presente que pueda interactuar con este fármaco:

Hemolíticos: El uso concomitante con estos medicamentos puede incrementar el potencial de efectos secundarios tóxicos.

Medicamentos hepatotóxicos: El uso concomitante con nitrofurantoína puede aumentar el potencial hepatotóxico.

Trisilicato de magnesio: Reduce la velocidad y el grado de absorción posiblemente por la adsorción de nitrofurantoína a su superficie.

Ácido nalidíxico: Nitrofurantoína interfiere con los efectos terapéuticos del ácido nalidíxico.

Medicamentos neurotóxicos: El uso concomitante de nitrofurantoína con otros medicamentos neurotóxicos, puede incrementar su potencial neurotóxico.

Probenecid o sulfinpirazona: Estos medicamentos pueden inhibir la secreción tubular renal de nitrofurantoína, resultando en un incremento de su concentración sérica y/o toxicidad, prolongando la vida media de eliminación y reduciendo las concentraciones en orina y su efectividad. Puede ser necesaria un ajuste de la dosis de probenecid.

ADVERTENCIAS:

• Nitrofurantoína no es eficaz para el tratamiento de las infecciones parenquimatosas de riñón unilateralmente no funcional. Debe descartarse una causa quirúrgica para la infección en casos recurrentes o severos.

• Debido a que las condiciones pre-existentes pueden enmascarar reacciones adversas, nitrofurantoína debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar, insuficiencia hepática, trastornos neurológicos y diátesis alérgica.

• Ha ocurrido neuropatía periférica y susceptibilidad a la neuropatía periférica, que puede llegar a ser grave o irreversible, y pueden ser potencialmente mortales. Por lo tanto, el tratamiento debe ser detenido en los primeros signos de afectación neural (parestesias).

• Nitrofurantoína debe usarse con precaución en pacientes con anemia, diabetes mellitus, desequilibrio electrolítico, condiciones debilitantes y deficiencia de vitamina B (particularmente folato).

• Se han observado reacciones pulmonares agudas, subagudas y crónicas en pacientes tratados con nitrofurantoína. Si se producen estas reacciones, la nitrofurantoína debe interrumpirse inmediatamente.

• Pueden desarrollarse insidiosamente reacciones pulmonares crónicas (incluyendo fibrosis pulmonar y neumonitis intersticial difusa), y puede ocurrir comúnmente en pacientes ancianos. Deberá garantizarse el monitoreo de las condiciones pulmonares de los pacientes que reciben terapia a largo plazo (especialmente en los ancianos).

• El paciente debe ser monitoreado de cerca para detectar signos de hepatitis (particularmente en el uso a largo plazo). La orina puede ser de color amarillo o marrón después de tomar nitrofurantoína. Los pacientes con nitrofurantoína son susceptibles a dar falsos positivos en pruebas de glucosa en orina (si es analizado por reducción de sustancias).

• Nitrofurantoína debe ser descontinuado ante cualquier signo de hemólisis en aquellos pacientes con sospecha de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

• Las reacciones gastrointestinales pueden minimizarse tomando el medicamento con alimentos o leche, o mediante el ajuste de la dosis.

• Para un tratamiento a largo plazo, monitorear de cerca a los pacientes para detectar evidencia de hepatitis o síntomas pulmonares u otra evidencia de toxicidad.

• Suspender el tratamiento con nitrofurantoína si ocurren síndromes pulmonares, hepáticos, hematológicos o neurológicos si no tienen otra explicación.

• Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Nitrofurantoína puede causar mareos y somnolencia y el paciente no debe conducir o manejar maquinaria si está afectado de esta manera.

• Debe comunicarse con su médico o farmacéutico para cualquier aclaración sobre la utilización del producto y si presenta alguna reacción adversa que no estuviese descrita en el inserto.

• No utilizar después de la fecha de expira impresa en el envase.

PRECAUCIONES:

Embarazo y lactancia: Los estudios en animales con nitrofurantoína no han mostrado efectos teratogénicos. Nitrofurantoína ha estado en uso clínico extenso desde 1952, y su aptitud en el embarazo humano ha sido bien documentada. Sin embargo, al igual que con todas las otras drogas, los efectos secundarios en la madre pueden afectar negativamente el curso del embarazo. El medicamento debe administrarse a la dosis más baja según sea apropiado para una indicación específica, sólo después de una evaluación cuidadosa.

Sin embargo, la nitrofurantoína está contraindicada en infantes menores de tres meses de edad y en mujeres embarazadas durante el trabajo de parto y parto, debido al posible riesgo de hemólisis de los eritrocitos inmaduros de los infantes. Se deberá evitar temporalmente la lactancia materna de un infante que se conoce o se sospecha tener una deficiencia de enzima eritrocitaria (incluida la deficiencia de G6PD), debido a que se ha detectado trazas de nitrofurantoína en la leche materna.

Carcinogenicidad: Se observó el efecto carcinógeno de la nitrofurantoína en estudios con animales. Sin embargo, los datos humanos y el uso extensivo de nitrofurantoína durante más de 50 años no apoyan estas observaciones.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis usual para adultos:

• Infecciones agudas no complicadas del tracto urinario (ITUs): 50 mg cuatro veces al día durante siete días.

• Recurrencia crónica severa (ITUs): 100 mg cuatro veces al día por siete días.

• Supresión a largo plazo: 50-100 mg una vez al día.

• Profilaxis: 50 mg cuatro veces al día durante la duración del procedimiento y durante tres días después.

Dosis usual pediátrica: Niños e infantes mayores de tres meses de edad.

• Infecciones agudas del tracto urinario agudo: 3 mg/kg/día en cuatro dosis divididas durante siete días.

• Supresiva: 1 mg/kg, una vez al día.

• Para los niños menores de 25 kg de peso corporal se debe tener en cuenta el uso de nitrofurantoína en suspensión.

Dosis usual geriátrica: Siempre que no haya insuficiencia renal significativa, en la que la nitrofurantoína esté contraindicada, la dosis debe ser como para cualquier adulto normal. Ver el ítem de Advertencias y los riesgos en los pacientes ancianos asociados con la terapia a largo plazo.

Vía de administración: Oral.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

Los síntomas y signos de sobredosis incluyen irritación gástrica, náuseas y vómitos. No se conoce antídoto específico. Sin embargo, nitrofurantoína puede ser hemodializada en casos de reciente ingestión. El tratamiento estándar es por inducción de emesis o por lavado gástrico. Se recomienda la monitorización del recuento sanguíneo completo, la función hepática y las pruebas de función pulmonar. Se debe mantener un alto consumo de líquidos para promover la excreción urinaria del fármaco.

FORMAS DE PRESENTACIÓN:

MACRODANTINA® 25 mg/5 mL Suspensión: Caja con 1 frasco por 120 mL + cucharita dosificadora.

MACRODANTINA® 100 mg Cápsula: Cajas con 40 y 120 cápsulas.

MACRODANTINA® 50 mg Cápsula: Caja con 40 cápsulas.

MEDIFARMA S.A.

Edificio Plaza República Av. Rep. de Colombia 791 Piso 10 - San Isidro Telf.: 207-0000 www.medifarma.com.pe

PERIODO DE VALIDEZ:

2 años

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN:

Almacenar a temperatura no mayor de 30 °C.