COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA RECUBIERTA BLANCA contiene:

Levonorgestrel 0,15 mg

Etinilestradio 0,03 mg

Excipientes c.s.p. 1 tableta recubierta

Cada TABLETA RECUBIERTA VIOLETA contiene:

Fumarato ferroso (equivalente a 25 mg de ión hierro) 76,05 mg

Excipientes c.s.p. 1 tableta recubierta

LISTA DE EXCIPIENTES:

Tableta recubierta Nº 1 (Blanca)

Celulosa microcristalina pH 112, manitol, lactosa modificada, croscarmelosa sódica, povidona, dióxido de titanio (C.I. 77891), hipromelosa, polisorbato 80, estearato de magnesio, talco, polietilenglicol, agua purificada, alcohol etílico.

Tableta recubierta Nº 2 (Violeta)

Almidón de maíz, crospovidona, povidona, hipromelosa, dióxido de titanio (C.I. 77891), sodio lauril sulfato, talco, estearato de magnesio, polietilenglicol, pigmento rojo FD&C Nº 40, pigmento azul FD&C Nº 2, pigmento amarillo D&C Nº 10 (LACA) 18%, alcohol etílico, agua purificada.

INDICACIONES:

MEDGYNOL ® Tableta recubierta está indicado en:

Prevención del embarazo: Los anticonceptivos orales que contienen estrógenos y progestinas combinados están indicados para la prevención del embarazo. El mínimo porcentaje de fracaso esperado para mujeres que usan anticonceptivos orales regular y correctamente bajo condiciones clínicas es del 0,1% en el primer año de uso; sin embargo, bajo condiciones no clínicas, el uso típico es menos perfecto y los fracasos típicos pueden oscilar desde 0% al 6%. Todos los regímenes son considerados igualmente efectivos para prevenir el embarazo.

Profilaxis anticoncepción de emergencia postcoito: Una combinación de levonorgestrel con etinilestradiol es usado como anticonceptivo de emergencia (también llamado intraconcepción, tratamiento de la mañana siguiente o anticonceptivo postcoital) para el control de la natalidad postcoital, después de que el embarazo sea descartado. El método de dosis usando altas dosis de hormonas estrógeno-progestina es comúnmente llamado método Yuzpe. Usar anticonceptivos orales para la anticoncepción de emergencia postcoital es preferible a usar etinilestradiol sólo debido a que, aunque el índice de fracaso es alto (2% versus 1%) con anticonceptivos orales, estos causan fiebre y ocurren menos efectos adversos severos. El tratamiento es iniciado dentro de las primeras 72 horas, preferiblemente dentro de las primeras 12 horas, después de una relación sexual sin protección.

Tratamiento de amenorrea; sangrado disfuncional uterino (SUD); dismenorrea o hipermenorrea: Como un tratamiento hormonal para condiciones hipoestrogénicas o hiperandrogénicas, las cuales pueden presentarse como anormalidades del ciclo menstrual o sangrados uterinos inusuales, tales como amenorrea, sangrado disfuncional uterino, o hipermenorrea. Cuando se trata la amenorrea e hipermenorrea, las anormalidades deberán diagnosticarse primero y luego tratadas adecuadamente; los anticonceptivos orales tienen un uso limitado para tratar condiciones no causadas por un estado hipoestrogénico o hiperandrogénico. Los pacientes que requieren de una anticoncepción así como el alivio de la dismenorrea primaria pueden beneficiarse del tratamiento con anticonceptivos orales. Si la anticoncepción no es necesaria, los medicamentos inhibidores de prostaglandinas, tales como antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) son usados. Si la dismenorrea no es aliviada por los anticonceptivos orales o AINEs, deberán considerarse la endometriosis u otras causas orgánicas.

Tratamiento y profilaxis de endometriosis: Para reducir el tamaño y crecimiento de tejidos endometriales.

Tratamiento y tratamiento adjunto de hirsutismo en mujeres, tratamiento y tratamiento adjunto de hiperandrogenismo ovárico o tratamiento de síndrome de ovario poliquístico: Cuando se trate estas condiciones, primero deberá verificarse la causa básica, si es posible y tratar respectivamente. Cuando adicionalmente es necesaria la anticoncepción, los anticonceptivos orales son utilizados para ayudar a suprimir la función hipotálamo-pituitaria en hiperandrogenismo dependiente de la hormona luteinizante en condiciones tales como el síndrome de ovario poliquístico. El tratamiento con anticonceptivos orales produce la regularidad del ciclo menstrual y reducción del hirsutismo en estas condiciones.

ACCIÓN FARMACOLOGICA:

MEDGYNOL® Tableta recubierta, contiene en su formulación:

Etinilestradiol y levonorgestrel (tableta recubierta blanca); cuyo mecanismo de acción es:

Levonorgestrel; pertenece al grupo de las progestinas, es un enantiómero activo de norgestrel. La proporción unida a SHBG (globulina ligadora de hormonas sexuales) depende tanto de la dosis de Levonorgestrel como del Etilenestradiol (estrógeno), la supresión inducida por el estrógeno incrementa los niveles de SHBG. No existe el efecto de primer paso.

Estrógeno-progestina: Los estrógenos aumentan la síntesis celular de cromatina (ADN), ARN y varias proteínas en tejidos sensibles y las progestinas aumentan la síntesis de ARN por medio de una interacción con el ADN.

Anticonceptivo sistémico: El efecto sinérgico antiovulatorio del uso combinado de estrógeno y progestina disminuye directamente la secreción de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) del hipotálamo y es considerada la acción principal. Este mecanismo de retroalimentación negativa interrumpe la ovulación interfiriendo con el eje hipotálamo-pituitaria-ovario y con la secreción de gonadotropina desde la pituitaria. Específicamente, la progestina mitiga o suprime la liberación de hormona luteinizante (LH) y la producción de LH, la cual es necesaria para la ovulación y el estrógeno mitiga o suprime la hormona folículo estimulante (FSH) la cual previene la selección y maduración del folículo dominante. Ni la dosis sola de la hormona estrógeno ni la de la progestina (usadas en anticonceptivos orales hormonales combinados) pueden ser capaces de suprimir la ovulación, pero juntas, las hormonas estrógeno y progestina, trabajan sinérgicamente para suprimir la ovulación exitosamente. Otros efectos que contribuyen incluyen el retardo de la maduración del endometrio, el cual previene la implantación del óvulo; y el desarrollo del moco cervical viscoso, el cual enlentece el ingreso de esperma.

Agente antiendometriótico: Los anticonceptivos orales pueden producir un estado de pseudoembarazo (especialmente cuando son utilizados continuamente) en el que el endometrio uterino y los implantes endometrióticos ectópicos experimentan una reacción decidual, necrosis y atrofia eventual. Algunas veces, los síntomas endometrióticos pueden aumentar antes que se note mejoría.

Uso anticonceptivo, en mujeres, como inhibidor de gonadotropina: La supresión de la esteroidegénesis ovárica secundaria para reducir la concentración de LH previene la formación de quistes ováricos en quistes ováricos funcionales, quistes en el cuerpo lúteo o síndrome poliquístico ovárico. Aunque, es posible una disminución en la ocurrencia de formación repetitiva de quistes ováricos funcionales, no ha sido establecido el tratamiento tanto para acelerar la resolución de la existencia de quistes ováricos como para el tratamiento de quistes ováricos funcionales secundarios para la inducción de la ovulación. En adición a la supresión de esteroidegenesis ovárica, existe un incremento en la glubulina ligada a la hormona sexual, la cual se liga a la testosterona y disminuye la cantidad de la hormona libre. Esto reduce efectivamente los síntomas androgénicos de hirsutismo, síndrome ovárico poliquístico y el hiperandrogenismo.

Fumarato Ferroso (tableta recubierta violeta): La adición de 7 tabletas recubiertas que contienen fumarato ferroso, equivalente a 25 mg de ión hierro, permite suplir la pérdida de hierro durante la menstruación.

CONTRAINDICACIONES:

Excepto bajo circunstancias especiales, no se debe usar este medicamento cuando existan los siguientes problemas médicos:

• Carcinoma de mama, conocido o sospechado; carcinoma del endometrio o neoplasia estrógeno-dependiente, conocida o sospechada: Puede empeorar las condiciones; los anticonceptivos orales que contienen estrógeno deberán discontinuarse, iniciándose la anticoncepción no hormonal.

• Insuficiencia cardíaca: Los anticonceptivos orales no deben ser utilizados en pacientes con reserva cardiaca marginal; la retención de fluidos algunas veces causada por los estrógenos, puede agravar esta condición.

• Enfermedad cerebrovascular, activa o antecedente de ello; enfermedad arterial coronaria activa o antecedente de ello: El componente estrogénico del anticonceptivo oral tiene un efecto protector contra la arteriosclerosis. Cualquier asociación con el riesgo en estas condiciones ha estado relacionada a la trombosis o interferencia con el perfil colesterol-lipoproteínas, tales como con levonorgestrel, una progestina, en dosis mayores de 150 mcg a 250 mcg para aquellos individuos predispuestos a trombosis. No se ha observado correlación entre la enfermedad arterial coronarias y el uso de dosis bajas de anticonceptivos orales, incluyendo aquellos formulados con levonorgestrel, en estas mujeres o en mujeres que no están predispuestas a estas condiciones. Los anticonceptivos orales deberán ser discontinuados o estrictamente evitados si ocurre cualquier accidente cardiovascular o cerebrovascular; las usuarias deberán cambiar a anticonceptivos no hormonales. Si se emplean anticonceptivos orales en mujeres en riesgo, puede requerirse un monitoreo especial.

• Enfermedad hepática colestática, activa o tumores hepáticos, benignos o malignos, o antecedente de ello: El metabolismo de los estrógenos puede ser alterado; además, los estrógenos pueden empeorar la condición. Los anticonceptivos orales deberán ser discontinuados e iniciarse la anticoncepción no hormonal; para aquellas mujeres con enfermedad hepática activa, el uso de anticonceptivos orales puede ser reiniciado después que la prueba de función hepática retorne a valores normales.

• Ictericia obstructiva o antecedentes durante el embarazo o ictericia con el uso previo de anticonceptivos orales: Los estrógenos pueden aumentar el riesgo de recurrencia pero los anticonceptivos de dosis bajas no lo han realizado regularmente; el riesgo es mayor poco después de la exposición a la hormona; puede ser necesario un aumento del monitoreo.

• Tromboflebitis, trombosis o desórdenes tromboembólicos activos o antecedentes de estas condiciones: No se recomienda el uso de anticonceptivos orales para mujeres con factores de predisposición, especialmente aquellas que fuman tabaco o quienes tienen una anormalidad subyacente del sistema de coagulación, que las coloca en riesgo especial para trombosis. Aunque las hormonas pueden aumentar la formación de trombina, el efecto de la coagulación está contrarrestada por un aumento en la actividad fibrolítica. Algunas mujeres con desórdenes de la coagulación pueden usar exitosamente anticonceptivos orales según lo evaluado por el médico si solamente existe un riesgo leve de una condición trombogénica. Generalmente los problemas no se han asociado con dosis bajas de hormonas usadas para la anticoncepción para mujeres sin riesgo para estas condiciones.

• Hemorragia uterina anormal o no diagnostica: Deberá descartarse cáncer en casos de hemorragia uterina anormal recurrente o persistente; el uso de un anticonceptivo oral que contiene progestina puede retrasar el diagnóstico debido al enmascaramiento de las condiciones subyacentes, incluyendo cáncer.

El riesgo-beneficio deberá ser considerado cuando existan los siguientes problemas médicos:

• Cáncer de mama o antecedentes familiares concretos de cáncer de mama o enfermedad de mama benigna: Aunque los estudios han fracasado en probar concluyentemente que el uso de anticonceptivos orales causa algún exceso en el riesgo para desarrollar enfermedad de mama en estas mujeres, puede justificarse la administración con precaución y monitoreos más frecuentes debido a los problemas potenciales.

• Corea gravidarum: Los anticonceptivos orales no causan corea gravidarum pero raramente han agravado las condiciones pre-existentes.

• Diabetes mellitus: El uso de anticonceptivos orales puede disminuir ligeramente la tolerancia a la glucosa, aumentar ligeramente la liberación de insulina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, o producir efectos adversos leves sobre el perfil colesterol-lipoproteínas. Dependiendo del anticonceptivo oral usado, puede necesitarse un cambio en la dosis del agente antidiabético o monitoreos más frecuentes de glucosa plasmática o del perfil lipídico. Si los efectos adversos metabólicos no pueden ser controlados, deberá discontinuarse la administración de los anticonceptivos orales.

• El uso de anticonceptivos orales en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 que tienen 35 años de edad o mayores o en algunos pacientes que tienen complicaciones por diabetes mellitus, generalmente no son recomendados, debido al aumento del potencial de riesgo de trombosis. Los pacientes sanos menores de 35 años de edad que tienen diabetes mellitus tienen un mínimo riesgo de efectos adversos del uso de anticonceptivos orales y usualmente no necesitan un ajuste en su dosis de insulina. Ellos pueden requerir monitoreos más frecuentes del perfil colesterol-lipoproteínas y concentración sérica de glucosa.

• Epilepsia: Los anticonceptivos orales pueden ser utilizados eficazmente con ésta condición pero su uso puede afectar la farmacocinética de ciertos medicamentos antiepilépticos; puede necesitarse cambios en la dosis de ambos medicamentos y monitoreo especial.

• Enfermedad de la vesícula biliar, antecedente de ello, especialmente cálculo biliar: Los estrógenos pueden alterar la composición de la bilis de la vesícula biliar y pueden causar una elevación en la saturación del colesterol que puede acelerar moderadamente el desarrollo de cálculos biliares durante los primeros 2 años de uso en individuos predispuestos. El riesgo global es bajo y se piensa que es de importancia clínica mínima; sin embargo, se recomienda precaución con el uso de anticonceptivos orales con conocimiento de la enfermedad de la vesícula biliar.

• Insuficiencia hepática: El metabolismo de los estrógenos puede alterarse, produciendo un empeoramiento de la condición; por lo tanto, los anticonceptivos orales deberán ser discontinuados e iniciarse una anticoncepción no hormonal con enfermedad activa; el uso de anticonceptivos orales puede reiniciarse después de que las pruebas de la función hepática retornen a la normalidad. Se piensa que los anticonceptivos orales no agravan la cirrosis o exacerban la hepatitis previa.

• Hipertensión: Se ha demostrado que los anticonceptivos orales monofásicos de dosis bajas elevan la presión sanguínea en algunas mujeres normotensas consideradas que están en alto riesgo (aunque estas mujeres no pueden ser fácilmente identificadas) o posteriores aumentos de la presión sanguínea en mujeres hipertensas.

• Inmovilización extendida o cirugía mayor: Aunque es controversial, muchos lineamientos sugieren que el uso concomitante de anticonceptivos orales aumenta el riesgo de tromboembolismo post-operatorio en mujeres predispuestas, especialmente para fumadoras de tabaco o para aquellas mujeres con antecedentes de tromboembolismo. Cuando es posible o si es apropiado, deberá discontinuarse el anticonceptivo oral por al menos cuatro semanas antes y por dos semanas después del período extendido de inmovilización o cirugía electiva mayor programada. Si no es posible, deberá considerarse una terapia profiláctica con dosis baja de heparina previa a la cirugía.

• Depresión mental, o antecedente de ello: Puede agravarse; sin embargo, los anticonceptivos de dosis bajas se consideran que tienen efecto mínimo sobre la depresión mental; los anticonceptivos orales deberán discontinuarse si ocurre depresión significativa, especialmente en mujeres con antecedentes de depresión.

• Cefalea migrañosa: Debido a que la cefalea migrañosa ha estado asociado con un incremento del riesgo de accidente cerebrovascular, puede justificarse la discontinuación de los anticonceptivos orales si la cefalea migrañosa es recurrente, persistente o más severa con el uso de anticonceptivos orales, especialmente para aquellos individuos predispuestos a trombosis.

REACCIONES ADVERSAS:

Aquellas que necesitan atención médica inmediata:

• Incidencia rara: Tromboembolismo o trombosis (dolor abdominal repentino, severo o continuado; tos con sangre; cefalea severa o repentina; pérdida repentina de la coordinación; dolores en pecho, ingle o piernas, especialmente en la pantorrilla; respiración entrecortada repentina, inexplicada; mala articulación del habla; cambios repentinos en la visión; debilidad, adormecimiento o dolor inexplicado en brazos o piernas), principalmente mostrados en mujeres que tienen predisposición o condiciones pre-existentes, especialmente para aquellas que fuman tabaco, pero el cuadro puede ser idiopático.

Aquellas que necesitan atención médica:

• Incidencia más frecuente, especialmente durante los primeros 3 meses del uso de anticonceptivos orales: Cambios en el modelo de hemorragia menstrual o hemorragia intermenstrual, tal como amenorrea (completo detenimiento de la hemorragia menstrual durante varios meses); ausencia de hemorragia por deprivación (detenimiento ocasional de la menstruación durante meses no consecutivos); hemorragia intermenstrual (hemorragia vaginal entre períodos menstruales regulares, que puede requerir el uso de un apósito o tampón); metrorragia (hemorragia prolongada); menstruación escasa (hemorragia menstrual muy ligera); o manchas (hemorragia vaginal ligera entre períodos menstruales regulares).

• Incidencia menos frecuente: Tolerancia a la glucosa, ligeramente reducida (desmayos; náuseas; palidez en la piel; sudoración) usualmente para mujeres con condiciones predisponentes; empeoramiento o aumento de la frecuencia de cefaleas o migrañas- 21%; empeoramiento o exacerbación de la hipertensión; candidiasis vaginal o vaginitis esporádica o recurrente (descarga vaginal, densa, blanca, cuajada, picazón vaginal u otra irritación) - 10 al 16%.

• Incidencia rara: Tumor de mama (bultos en mama)-principalmente en mujeres con predisposición o condiciones pre-existentes; hiperplasia nodular focal hepática, hepatitis o carcinoma hepatocelular (dolor de estómago, lados o de abdomen o piel u ojos amarillentos)-principalmente en mujeres que tienen una predisposición o condiciones pre-existentes, especialmente aquellas que fuman tabaco; adenomas de células hepáticas benignas (inflamación, dolor o sensibilidad en el área abdominal superior); depresión mental, ligero empeoramiento en las condiciones pre-existentes.

Aquellas que necesitan atención médica sólo si continúan las molestias:

• Incidencia más frecuente: Calambres o hinchazón abdominal; acné-usualmente menos frecuentes después de los primeros 3 meses de uso; dolor, sensibilidad o inflamación de las mamas- 8,5% a 25%; mareos - 10% a 14%; náuseas o vómitos - 6% a 12%; retención de sodio y fluidos (inflamación de tobillos y pies); cansancio o debilidad inusual.

• Incidencia menos frecuente: Aumento o pérdida de pelo corporal o facial; aumento de la sensibilidad cutánea al sol; cambios en la libido (aumento o disminución del interés en las relaciones sexuales); melasma (manchas violetas enrojecidas sobre la piel expuesta); aumento o pérdida de peso -1%.

INCOMPATIBILIDADES: No se han descrito.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y/O ALIMENTOS: Las siguientes interacciones han sido seleccionadas en base a su importancia clínica; dependiendo de la cantidad presente que pueda interactuar con este fármaco:

• Paracetamol o ácido ascórbico: Pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol, posiblemente por inhibición de la conjugación.

• Amoxicilina; ampicilina; doxiciclina; penicilina V o tetraciclina: Existen raros casos reportados de reducción de la eficacia del anticonceptivo oral en mujeres que se les administra amoxicilina, ampicilina, doxiciclina, penicilina V o tetraciclina produciendo un embarazo no planeado. Se piensa que esto se debe a una reducción de la circulación enterohepática del estrógeno, el cual puede causar una menor concentración plasmática de estrógenos que la esperada. Aunque la asociación es muy débil, los pacientes, especialmente los usuarios por periodos prolongados de una terapia antibiótica, deberán aconsejarse de esta información y darles la opción de usar un método anticonceptivo alternativo o adicional mientras toman alguno de estos antibióticos, especialmente si la duración de la terapia antibiótica es mayor de dos semanas.

• Anticoagulantes derivados de cumarina o indandiona: El uso concomitante con anticonceptivos orales incrementó modestamente y en algunos casos disminuyó, la eficacia de los anticoagulantes; sin embargo, el mecanismo es desconocido y no se han realizado estudios apropiados. Debido a que los estrógenos incrementan la síntesis hepática de factores procoagulantes y disminuyen la antitrombina III, es posible que pueda necesitarse un ajuste de la dosis del anticoagulante basado en determinaciones del tiempo de protrombina.

• Agentes antidiabéticos, sulfonilurea o insulina: Los anticonceptivos orales que contienen estrógenos pueden producir resistencia a la glucosa o insulina en pacientes diabéticos, resultando en pérdida, probablemente ligera, del control metabólico de la concentración plasmática de glucosa; a menos que el cambio pueda controlarse con la dieta, esto puede necesitar un aumento de la dosis de sulfonilurea o insulina y un monitoreo regular.

• Atorvastatina: La coadministración de atorvastatina y ciertos anticonceptivos orales que contienen etinilestradiol aumentan los valores del AUC para etinilestradiol por aproximadamente un 20%.

• Benzodiazepinas: El metabolismo de aquellas benzodiazepinas, tales como diazepam, alprazolam y triazolam, que experimentan oxidación puede ser inhibidas, produciendo un retraso en la eliminación de diazepam y triazolam y un incremento del riesgo de efectos adversos. Aunque la farmacocinética del alprazolam no fue afectada con el uso por periodos prolongados, un estudio ha demostrado una mayor sensibilidad a alprazolam y alteración psicomotora con una dosis única de alprazolam en usuarias de anticonceptivos por períodos prolongados; no se cree que los factores farmacocinéticos contribuyen a este efecto. El metabolismo de aquellas benzodiazepinas que experimentan conjugación, tales como oxazepam, lorazepam y temazepam, no es alterado. No se ha demostrado una reducción de la eficacia de los anticonceptivos orales con el uso concomitante de las benzodiazepinas.

• Cafeína: Los anticonceptivos orales reducen o inhiben el metabolismo hepático de cafeína, en consecuencia, aumentando la concentración plasmática de cafeína hasta un 30% a 40%; el paciente puede necesitar asesoramiento acerca del aumento del efecto de cafeína si es justificado.

• Clofibrato: El uso concomitante con anticonceptivos orales puede disminuir la eficacia de clofibrato.

• Corticosteroides, glucocorticoides: El uso concomitante con estrógenos puede disminuir el metabolismo de los glucocorticoides, disminuir la eliminación de metabolitos potentes, disminuir la unión de los glucocorticoides a las proteínas y aumentar la producción de la globulina fijadora a proteínas, transcortina (también llamada globulina fijadora de cortisol). Esto conduce a disminución de la depuración (aproximadamente 30% a 50% para prednisolona) de la fracción libre de glucocorticoides, prolongación de la vida media de eliminación e incremento de los efectos de los glucocorticoides; dosis menores de glucocorticoides son necesarias con el uso concomitante de anticonceptivos orales que contienen estrógeno.

• Ciclosporina: Un caso reportado ha demostrado que el uso concomitante con anticonceptivos orales aumenta la concentración plasmática de ciclosporina, lo cual puede aumentar sus efectos; puede requerirse el monitoreo de la concentración plasmática de ciclosporina y de los factores hepáticos por toxicidad, reduciendo la dosis de ciclosporina o cambiando a un anticonceptivo no hormonal, para minimizar el riesgo de toxicidad por ciclosporina.

• Inductores de las enzimas hepáticas, especialmente: Barbituratos, carbamazepina, griseofulvina, fenitoína, primidona, rifabutina y rifampina: El uso concomitante de estos medicamentos con anticonceptivos orales puede inducir el metabolismo de los anticonceptivos orales por las enzimas hepáticas, especialmente del componente estrogénico, lo cual puede producir una reducción de la fiabilidad del anticonceptivo y aumento de la incidencia de hemorragia intermenstrual. Existe una alta variabilidad interindividual en la inducción de las enzimas hepáticas. Las pacientes deberán ser aconsejadas de usar altas dosis de anticonceptivos que contienen estrógenos si se usan anticonceptivos orales o un método anticonceptivo alternativo o adicional durante el uso de alguno de estos medicamentos, especialmente si ocurre hemorragia intermenstrual. Adicionalmente, se ha demostrado que fenobarbital y fenitoína aumentan la globulina ligada a la hormona sexual [SHBG], lo que puede disminuir la cantidad de progestina libre disponible para la acción biológica y contribuir a la disminución de la eficacia del anticonceptivo oral.

• Medicamentos hepatotóxicos, especialmente troleandomicina: Los anticonceptivos orales que contienen estrógenos aumentan el flujo de sanguíneo hepático y el tamaño del hígado con aumento de la vesiculación del retículo endoplásmico liso y rugoso, lo cual produce una alteración del metabolismo hepático. Es posible que el uso concomitante de estos medicamentos con estrógenos pueda aumentar el riesgo de hepatotoxicidad; es necesario un monitoreo más frecuente de la función hepática.

• Ritonavir: El área bajo la curva [ABC] concentración plasmática-tiempo del estrógeno se disminuye por un 40% durante el uso de ritonavir; la dosis del estrógeno del anticonceptivo oral deberá incrementarse o usar una forma alternativa del control de la natalidad con el uso concomitante de ritonavir.

• Fumar tabaco: Los hidrocarburos policíclicos en el humo del cigarrillo son potentes inductores de ciertas isoenzimas hepáticas citocromo P450; las consecuencias de este efecto sobre el metabolismo no han sido completamente exploradas pero pueden influenciar en el riesgo asociado del uso concomitante de anticonceptivos orales y fumar. Aunque algunos estudios demostraron inhibición del metabolismo de un metabolito del etinilestradiol, el fumar no afectó el metabolismo del etinilestradiol. Los anticonceptivos orales no son recomendados con el uso moderado de tabaco debido a un aumento del riesgo de efectos adversos cardiovasculares serios, incluyendo accidente cerebrovascular, ataques isquémicos transitorios, tromboflebitis y embolismo pulmonar. El riesgo aumenta con el aumento del uso de tabaco y con la edad, especialmente en mujeres mayores de 35 años de edad. Los mecanismos para estos resultados aún están siendo explorados. Algunos médicos han usado anticonceptivos orales con estrógenos en bajas dosis en mujeres que fuman poco o que usan un parche de nicotina.

• Hierba de San Juan (Hypericum perforatum): Los productos naturales que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum) pueden inducir las enzimas hepáticas (citocromo P450) y el transportador de la glicoproteína P y puede reducir la eficacia del anticonceptivo oral; esto también puede resultar en hemorragia intermenstrual.

• Tamoxifeno: El uso concomitante con estrógenos puede interferir con el efecto terapéutico antiestrogénico de tamoxifeno.

• Teofilina: Aunque teofilina redujo la depuración aparente de etinilestradiol en un 30% a 35% en usuarias de anticonceptivos orales, la significancia clínica no fue notada debido a la amplia variabilidad interindividual en el metabolismo del estrógeno; sin embargo, la reducción de la depuración del plasma total de teofilina del 25% a 35% por los anticonceptivos orales fue considerada clínicamente significativa. Estos efectos producen un aumento tanto en la concentración plasmática de teofilina como de etinilestradiol; puede necesitarse una dosis menor de teofilina.

• Antidepresivos tricíclicos: La inhibición de la oxidación de imipramina por anticonceptivos orales resulta en concentraciones plasmática de imipramina más altas; puede necesitarse un ajuste de la dosis de imipramina. El estrógeno ha facilitado el desarrollo de desórdenes del movimiento, tal como acatisia, asociados con medicamentos antipsicóticos neurolépticos o antidepresivos tricíclicos, pero no de discinesia tardía. Se desconoce si las dosis bajas de estrógenos usadas en anticonceptivos orales también están implicadas en la acatisia. Se han desarrollado raros casos de corea en mujeres con corea gravidarum usando anticonceptivos orales, pero los anticonceptivos orales no parecen crear ningún riesgo adicional en mujeres sin predisposición a desarrollar corea.

ADVERTENCIAS:

• Se recomienda administrar con o inmediatamente después de los alimentos para reducir las náuseas.

• Se recomienda usar un anticonceptivo adicional para el control de la natalidad por los primeros siete días; algunos médicos pueden recomendar un método anticonceptivo adicional para el control de la natalidad para usarse durante el primer ciclo de la anticoncepción oral.

• Se recomienda cumplir con la terapia completa; administrar el medicamento al mismo tiempo cada día; a intervalos de 24 horas.

• Se recomienda llevar 1 blister extra para suplir cuando sea posible.

• Si se olvida una dosis del ciclo:

— Si se olvido la primera tableta recubierta de un nuevo ciclo: Administrar tan pronto como sea posible; si no se recordó hasta el siguiente día, administrar dos tabletas recubiertas; continuar con el horario regular de dosis y usar otro método adicional para el control de la natalidad por siete días después de la dosis olvidada.

— Si se olvido 1 día: Administrar tan pronto como sea posible; si no se recuerda hasta el día siguiente, tomar dos tabletas recubiertas; continuar con el horario regular de dosis.

— Si se olvido dos 2 días de una fila en la primera o segunda semana: Tomar dos tabletas recubiertas al día por los siguientes dos días, luego continuar con el horario regular de dosis; usar un método adicional para el control de la natalidad por el ciclo restante.

— Si se olvido 2 días en una fila en la tercera semana o tres días en la fila: Iniciando el primer día del ciclo: Iniciar un nuevo ciclo seguido del horario de dosis recomendado y usar un segundo método para el control de la natalidad, adicionalmente por siete días después de la ultima dosis olvidada; consultar con su médico si dos periodos menstruales están ausentes.

• Se recomienda visitar a su médico por al menos cada 6 a 12 meses para verificar el progreso.

• Se recomienda precaución si se requiere una cirugía médica o dental o tratamiento de emergencia, debido a que incrementa el riesgo de complicaciones trombolíticas.

• Usar un método anticonceptivo adicional durante cada ciclo en la cual se hayan usado los siguientes medicamentos: Ampicilina, inductores de las enzimas hepáticas, penicilina V, ritonavir, tetraciclinas o troglitazona.

• Puede esperarse la ausencia de un periodo menstrual; contactarse con su médico si hay ausencia de dos periodos menstruales seguidos.

• Existe la posibilidad de problemas dentales, tales como sensibilidad, inflamación o sangrado de las encías; cepillar y limpiar los dientes con hilo dental, masajear las encías y tener una limpieza dental regular con su dentista; consultar con su dentista si tiene algunas preguntas acerca del cuidado dental o de las encías o si ocurre sensibilidad, inflamación o sangrados de las encías.

• Existe la posibilidad de fotosensibilidad.

• Se recomienda discontinuar el medicamento y consultar con su médico si sospecha un embarazo.

• Si se programa un análisis de laboratorio, informar a su médico si está tomando un anticonceptivo oral; ciertos análisis de sangre pueden ser afectados por los anticonceptivos orales.

• No proveerse de una antigua prescripción de anticonceptivos orales sin examen físico por el médico, especialmente después del embarazo.

• Las tabletas recubiertas violetas están destinadas a asegurar la administración ininterrumpida del medicamento. El contenido de fumarato ferroso no basta para el tratamiento de anemias provocadas por la escasez de hierro, pero si se administran otros preparados que contienen hierro, se debe tener en cuenta el contenido de hierro de las tabletas recubiertas.

• Para el inicio de los anticonceptivos orales, la primera tableta recubierta es administrada por cualquiera de estos dos modos: En el día 1 (primer día del sangrado de la menstruación) del ciclo menstrual o el primer domingo después de iniciar la menstruación. El ciclo de veintiocho días añade siete tabletas recubiertas inactivas (no hormonales) a los veintiún días de régimen, para la administración de siete días con tabletas recubiertas complementarias de hierro (fumarato ferroso) como suplemento de la dieta.

• No utilizar después de la fecha de expira impresa en el envase.

PRECAUCIONES:

Carcinogenicidad: El uso de anticonceptivos orales en mujeres entre 25 y 39 años de edad no aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de mama a los 45 años de edad o más. Está sin resolver si los anticonceptivos orales aumentan el riesgo de cáncer de mama en ciertos subgrupos de mujeres, tales como mujeres menores de 20 años de edad usando anticonceptivos orales por más de cuatro años o mujeres de 46 a 54 años de edad usando anticonceptivos orales por más de tres años. Algunos estudios de casos controlados no han demostrado asociación entre el uso de anticonceptivos orales y el cáncer de mama en mujeres menores de 20 años de edad y un efecto protector o sin aumento de riesgo en mujeres de 46 a 54 años de edad. Debido a que los factores de riesgo varían para mujeres de diferentes grupos etarios, gravidez, medio ambiente y edad del primer uso, es dificultoso controlar estos y otros factores confusos y establecer si ocurren riesgos adicionales. La magnitud del riesgo aumentado, si es que existe del todo, es considerada muy pequeña y no garantiza el detenimiento del uso de los anticonceptivos orales, en cualquier subgrupo de mujeres (incluyendo aquellas mujeres que tienen antecedentes familiares de cualquier enfermedad benigna de mama o cáncer de mama; o mujeres que tienen un antecedente de enfermedad benigna de mama) o la restricción de uso para mujeres nulíparas jóvenes. Posteriores análisis de riesgo asociado con los anticonceptivos orales de baja dosis según lo comparado a los anticonceptivos de altas dosis. Dosis altas y bajas de anticonceptivos orales monofásicos usados continuamente por al menos 3 años han demostrado un efecto protector contra cáncer de ovario, un efecto que se desarrolla completamente en 6 años y puede persistir por al menos 10 años; el uso por corto plazo no ha mostrado un efecto protector. Los estudios epidemiológicos sugieren que las mujeres que toman anticonceptivos orales durante 8 años o más tienen un riesgo aumentado de desarrollar carcinoma hepatocelular según lo comparado a mujeres que no toman anticonceptivos orales. Sin embargo, estos cánceres son extremadamente raros y ocurren en menos de uno por millón de mujeres que usan anticonceptivos orales por periodos prolongados.

El riesgo de displasia y carcinoma de cérvix se aumentó con el uso de anticonceptivos orales por más de un año. El riesgo de cáncer cervical invasivo podría aumentar al doble después de 5 años de uso; el mayor riesgo está en mujeres que usan anticonceptivos orales por más de 10 años. Se cree que una gran porción de riesgo se debe al número de parejas sexuales que tiene una mujer y a la edad del primer coito, un factor que puede diferenciarse entre usuarias y no usuarias.

Tumorigenicidad: Aunque han ocurrido adenomas de células hepáticas benignas y raras, muchos de los cuales retornaron al cesar el uso del anticonceptivo oral, en mujeres que usaron anticonceptivos orales por más de 5 años. Los adenomas de células hepáticas deberán sospecharse en pacientes que tienen sensibilidad y dolor abdominal, bultos abdominales o shock hipovolémico. Estos adenomas pueden romperse y pueden causar la muerte por medio de hemorragia intra-abdominal.

Mutagenicidad: Se cree generalmente que no existe un incremento del riesgo de mutagenicidad o teratogenicidad, incluyendo cualquier desarrollo de malformación sexual del feto, cuando los anticonceptivos orales son inadvertidamente administrados en el embarazo temprano. Esta información está basada en pequeños números de casos reportados, y aún son necesarios estudios bien diseñados.

Embarazo/Reproducción:

• Fertilidad: Se ha demostrado que raramente ocurre retraso de la fertilidad en usuarias de anticonceptivos orales, especialmente en mujeres nulíparas. En un estudio, el porcentaje de alteración de la fertilidad se normalizó por 48 y 72 meses para dos grupos de mujeres nulíparas (25 a 29 años de edad y 30 a 34 años de edad, respectivamente). No se ha demostrado un aumento en los porcentajes de infertilidad.

• Embarazo: Los estudios han demostrado que la combinación de anticonceptivos orales no parece aumentar el riesgo de defectos en el nacimiento cuando estos son usados antes del embarazo. Los estudios también han demostrado que los anticonceptivos orales, cuando se tomaron inadvertidamente durante el embarazo temprano, no se observaron la presencia de efectos teratogénicos. Sin embargo, los anticonceptivos orales no son recomendados para el uso durante el embarazo y deberán ser discontinuados inmediatamente si se sospecha embarazo.

Algunos pacientes que tengan ausencia de dos períodos menstruales consecutivos mientras toman anticonceptivos orales deberán discontinuar su uso; deberá usarse un método anticonceptivo no hormonal hasta que se descarte el embarazo. Si el paciente no ha seguido el horario de dosis, deberá descartarse el embarazo después de la primera ausencia del período menstrual.

Cuando se considera un embarazo, se recomienda que la concepción se retrase por 1 ó 2 meses después de la cesación del anticonceptivo oral o hasta después de la primera menstruación regular para con exactitud fechar el período de gestación.

Clasificado en la categoría X según la FDA.

• Post-parto o post-aborto: Tanto el uso de anticonceptivos orales como el período inmediato de postparto están asociados con un aumento del riesgo de ocurrencia de tromboembolismo. Por lo tanto, para disminuir cualquier riesgo potencial que pueda existir, los anticonceptivos orales deberán iniciarse no antes de 2 semanas después del alumbramiento en mujeres que eligen no dar de lactar. Además, la ovulación usualmente no ocurre antes de este tiempo y la anticoncepción no es necesaria. Sin embargo, la probabilidad de una ovulación temprana es alta después del aborto pero el riesgo de un fenómeno tromboembólico no es grande. Por lo tanto, algunos médicos recomiendan que el uso de un anticonceptivo oral de dosis baja pueda iniciarse inmediatamente después de un aborto en el primer o segundo trimestre. Además, el uso inmediato de un anticonceptivo oral es recomendado después de un alumbramiento prematuro en el segundo trimestre o después de un embarazo de menos de 12 semanas; sin embargo, para un embarazo de 12 o más semanas el uso de un anticonceptivo oral de dosis baja es recomendado después de 2 semanas.

Lactancia: Los anticonceptivos orales se distribuyen en la leche materna y pueden disminuir su cantidad o calidad o acortar el tiempo de lactancia, especialmente para aquellas mujeres que solamente dan de lactar parcialmente y tienen menos estímulo físico para la lactancia. El uso de anticonceptivos orales por las madres que dan de lactar en el período post-parto temprano generalmente no es recomendado. Cuando son usados por las madres que dan de lactar exclusivamente, se recomienda iniciar la terapia anticonceptiva oral después del tercer mes del post-parto o, si solamente da de lactar parcialmente o no da de lactar, iniciar en la tercera semana del post-parto. Si es necesaria la anticoncepción antes de esto, algunos médicos dan inicio con los anticonceptivos orales de dosis bajas después de haberse establecido adecuadamente la lactancia.

Adolescencia: El anticonceptivo oral es uno de los métodos anticonceptivos más aceptados, frecuentemente prescrito y efectivo cuando se usa regularmente, para las adolescentes. Sin embargo, el porcentaje de embarazo en adolescentes que usan anticonceptivos orales se estima en 6 a 12 por cada 100 mujeres al año, lo que es mayor que el porcentaje de embarazo, 0,3 a 0,7 por cada 100 mujeres al año, para todos los grupos etarios de mujeres.

Los estudios han demostrado que generalmente las adolescentes tienden a ser usuarias menos cumplidoras de cualquier tipo de anticonceptivos. Cualquier factor psicosocial involucrado y la discusión de pensamientos preconcebidos sobre los efectos adversos, incluyendo aumento de peso, retención de fluidos, o hemorragia uterina intermenstrual, son áreas importantes para aconsejar a la paciente como ayuda en estos grupos etarios con problema de cumplimiento con uso de anticonceptivos orales.

Odontológico: Los aumentos de las concentraciones de progestinas incrementan la velocidad de crecimiento de la flora oral normal, conduciendo a un aumento en la inflamación de los tejidos gingivales y aumento de la hemorragia. Un estricto programa implementado de limpieza dental por un profesional, combinado con el control de la placa por el paciente, puede minimizar la severidad.

Se ha observado una incidencia aumentada de osteítis alveolar local (alveolitis seca) después de extracciones dentales con el uso de anticonceptivos combinados de estrógeno y progestina orales. Existe una correlación directa entre la incidencia de la ocurrencia de alveolitis seca y aumento de la dosis de estrógeno. Por lo tanto, se recomienda que los pacientes informen a su dentista o cirujano oral que están tomando anticonceptivos que contienen estrógeno y progestina.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis usual para adultos y adolescentes:

• Anticonceptivo sistémico; estrógeno-progestina; agente antiendometriótico o uso anticonceptivo inhibidor de gonadotropina, en mujeres

— Ciclo de 28 días: Oral, 1 tableta recubierta al día por veintiocho días empezando el día 1 del ciclo menstrual, o en el primer domingo después de iniciado el ciclo menstrual; el siguiente ciclo de tratamiento es iniciado en el primer día después de que se haya sido administrado la última tableta recubierta del ciclo anterior.

Nota: Con el inicio del programa en un domingo, la paciente deberá tomar su primera tableta recubierta el primer domingo después del inicio de la menstruación. Si el periodo de la paciente inicia un domingo, ella deberá tomar su primera tableta recubierta el mismo día.

Con el inicio del programa en el primer día de la menstruación, la paciente deberá tomar su primera tableta recubierta en el primer día del ciclo menstrual.

Las ultimas siete tabletas recubiertas del ciclo de veintiocho días no contienen hormonas. Estas siete tabletas recubiertas acompañantes son de diferente color de las que contienen hormonas.

Para la endometriosis, los anticonceptivos orales pueden administrarse continuamente o cíclicamente.

• Anticonceptivo sistémico postcoito:

— Administrar cuatro tabletas recubiertas (0,15 mg de levonorgestrel y 0,03 mg de etinilestradiol por tableta recubierta) tan pronto como sea posible después de un coito sin protección, preferiblemente dentro de las doce horas pero no más de 72 horas después. Luego, administrar cuatro tabletas recubiertas más, doce horas después de la primera dosis.

Nota: Los anticonceptivos monofásicos orales contienen suficiente dosis de hormonas para el uso para la anticoncepción de emergencia postcoital.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

El tratamiento, si es necesario, generalmente es sintomático y de soporte. La descontaminación gástrica puede considerarse para prevenir la absorción, especialmente, si la ingestión de un anticonceptivo oral que contenga hierro es reciente. En los pacientes en quienes se sospecha o se conoce la sobredosis intencional deberán ser referidos a consulta psiquiátrica.

FORMA DE PRESENTACIÓN: Tableta recubierta 76 mg x 28.

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