COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA RECUBIERTA contiene:
Fenoximetilpenicilina (como sal potásica) 1 000 000 UI
Excipientes c.s.p. 1 Tableta recubierta

LISTA DE EXCIPIENTES:

Crospovidona; celulosa microcristalina; estearato de magnesio; almidón de maíz; hipromelosa; dióxido de titanio (C.I. 77891); dióxido de silicio coloidal; talco; polietilenglicol 8000; propilenglicol; pigmento azul FD&C Nº 2; agua purificada.

MEDIFARMA S.A.

Jr. Ecuador Nº 787

Lima – Perú

Telf.: 332-6200

INDICACIONES:

MEDICILINA® ORAL 1 000 000 UI Tableta recubierta está indicado para el tratamiento de infecciones leves a moderadas causadas por patógenos sensibles a fenoximetilpenicilina y accesibles a un tratamiento oral con penicilina B, tales como:

• Infecciones del oído, nariz y garganta (faringitis, amigdalitis, sinusitis, otitis media).

• Infecciones de las vías respiratorias inferiores (bronquitis, bronconeumonía, neumonía).

• Infecciones dentales, de la boca y de la zona de la mandíbula.

• Profilaxis de endocarditis en cirugía dental, de la boca y de la mandíbula o del tracto respiratorio superior.

• Infecciones de la piel (pioderma, furunculosis, celulitis).

• Linfadenitis, linfangitis.

• Infecciones causadas por estreptococo beta-hemolítico del Grupo A, como escarlatina, erisipela.

• Prevención de la fiebre reumática recurrente.

Si se diera el caso, es posible una combinación con otro antibiótico adecuado.

Se debe considerar las directrices oficiales para el uso apropiado de los agentes antimicrobianos en la administración de este medicamento.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: MEDICILINA® ORAL 1 000 000 UI Tableta recubierta contiene en su formulación: Fenoximetilpenicilina que es un antibiótico beta-lactámico biosintético, ácido-estable, no resistente a beta-lactamasa. Su mecanismo de acción se basa en la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana (en crecimiento) mediante el bloqueo de las proteínas fijadoras de penicilina (PBP), tales como la transpeptidasa. Esto produce un efecto bactericida.

Relación entre la farmacocinética y la farmacodinámica: La eficacia depende esencialmente de la duración durante la cual el nivel de sustancia activa está por encima de la CMI (Concentración Mínima Inhibitoria) del patógeno.

Mecanismos de resistencia: La resistencia a la fenoximetilpenicilina puede basarse en los siguientes mecanismos:

• Inactivación por betalactamasas: La fenoximetilpenicilina no es beta-lactamasa resistente y por lo tanto no actúa contra bacterias formadoras de beta-lactamasa (por ejemplo: estafilococos o gonococos).

• Reducción de la afinidad de las PBP frente a la fenoximetilpenicilina: La resistencia adquirida a los neumococos y algunos otros estreptococos a la fenoximetilpenicilina se debe a modificaciones de las PBP existentes como resultado de la mutación. Por otra parte, para la resistencia a los estafilococos resistentes a la meticilina (oxacilina), es responsable la formación de una PBP adicional con afinidad reducida a la fenoximetilpenicilina.

• Penetración inadecuada de fenoximetilpenicilina a través de la pared celular externa puede conducir a que las PBP no estén suficientemente inhibidas en bacterias Gram-negativas.

• Por las bombas de expulsión, la fenoximetilpenicilina puede ser transportada activamente fuera de la célula.

Existe una resistencia cruzada parcial o completa de la fenoximetilpenicilina con otras penicilinas y cefalosporinas.

Especies generalmente sensibles:

• Microorganismos Gram-positivos aerobios:

- Actinomyces israeli°

- Corynebacterium diphtheriae°

- Erysipelothrix rusiopathiae°

- Gardnerella vaginalis°

- Streptococcus agalactiae

- Streptococcus pneumoniae

- Streptococcus pyogenes

- Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis° (Estreptococos de los grupos C & G)

- Streptokokken der "Viridans“-Gruppe°^

• Microorganismos aerobios Gram-negativos:

- Borrelia burgdorferi°

- Eikenella corrodens°$

- Haemophilus influenzae°$

• Microorganismos anaerobios:

- Clostridium perfringens°

- Clostridium tetani°

- Fusobacterium spp.°

- Peptoniphilus spp.°

- Peptostreptococcus spp.°

- Veillonella parvula°

• Otros microorganismos:

- Treponema pallidum°

Especies en las que la resistencia adquirida es un problema:

Puede ser utilizado a solicitud:

• Microorganismos Gram-positivos aerobios:

- Enterococcus faecalis$

- Staphylococcus aureus+

- Staphylococcus epidermidis+

- Staphylococcus haemolyticus+

- Staphylococcus hominis+

Especies naturalmente resistentes:

• Microorganismos Gram-positivos aerobios:

- Enterococcus faecium.

- Nocardia asteroides.

• Microorganismos aerobios Gram-negativos:

- Alle Enterobacteriaceae-Spezies.

- Moraxella catarrhalis.

- Pseudomonas aeruginosa.

• Microorganismos anaerobios:

- Bacteroides spp.

• Otros microorganismos:

- Chlamydia spp.

- Chlamydophila spp.

- Legionella pneumophila.

- Mycoplasma spp.

° No se dispone de datos actuales cuando se publica la tabla. En la literatura primaria, los trabajos estándar y las recomendaciones terapéuticas se asume una sensibilidad.

$ La sensibilidad natural de la mayoría de los aislamientos está en el rango intermedio.

+ En al menos una región la tasa de resistencia es superior al 50%.

^ Nombre colectivo para un grupo heterogéneo de especies de estreptococos. La tasa de resistencia puede variar dependiendo de las especies de estreptococos presentes.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: La fenoximetilpenicilina se reabsorbe en las secciones superiores del intestino delgado debido a su estabilidad frente a la acidez tras un paso gástrico en gran parte libre de pérdidas. La tasa de reabsorción es de aproximadamente el 60%. El grado de reabsorción también depende de la forma galénica. Las formas de dosificación sólidas son menos problemáticas que los gránulos para la preparación de una solución/suspensión. La ingesta concomitante de alimentos conduce a una reducción de la resorción. Las concentraciones séricas máximas se alcanzan después de aproximadamente 30-60 minutos.

Distribución: La fenoximetilpenicilina es bien repelente de tejidos y se consiguen concentraciones terapéuticamente eficaces en diversos órganos y fluidos corporales. La susceptibilidad de la fenoximetilpenicilina es también leve en las meninges inflamadas.

La unión de la fenoximetilpenicilina a las proteínas séricas es de 75 ± 14%, que es superior a la de la bencilpenicilina al 48%. El volumen de distribución aparente es 15.3 ± 1.17 l.

Aproximadamente el 0.2% de la dosis tomada por una madre lactante pasa al organismo del niño a través de la lactancia materna.

Eliminación: Cerca de 34 ± 20% de una dosis está en la forma de productos de conversión inactivos (z. B. ácido peniciloico) que se encuentran en la orina. La excreción de fenoximetilpenicilina y sus productos de transformación se da sin cambios casi exclusivamente a través de los riñones. La fenoximetilpenicilina se secreta por filtración glomerular y secreción tubular. Dentro de las 12 horas, 29 a 43% de la dosis administrada en forma inalterada microbiológicamente activa se recupera en la orina. Dentro de las 24 horas, prácticamente toda la cantidad absorbida se excreta en forma del compuesto original y los productos de conversión en la orina.

En los pacientes renales, la semivida del suero es de 30 a 45 minutos. La vida media es dependiente de la dosis. En los estudios de la vida media de una vida media de 0,5 horas y después de una dosis de 3 g fue encontrado después de la administración de una dosis de 0.4 g de una vida media de 1.1 horas. En recién nacidos y pacientes con insuficiencia renal la excreción se retrasa. Para aclaramiento total de fenoximetilpenicilina se determinó un valor de aproximadamente 800 mL/min después de la administración intravenosa y en otro estudio, un valor inferior de 476 ± 236 mL/min.

CONTRAINDICACIONES:

• Fenoximetilpenicilina no puede administrarse en pacientes con hipersensibilidad a la penicilina, debido al riesgo de shock anafiláctico.

• Existe una posibilidad de sensibilidad cruzada con otros antibióticos betalactámicos.

• En pacientes con predisposición alérgica (por ejemplo, fiebre del heno, asma bronquial) el riesgo de reacciones graves de hipersensibilidad es mayor. En estos casos, la administración de Fenoximetilpenicilina debe ser con precaución.

• Fenoximetilpenicilina está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del medicamento.

REACCIONES ADVERSAS:

Las siguientes categorías se utilizan como base para la frecuencia de los efectos secundarios:

Efectos en el tracto gastrointestinal:

• Los trastornos gastrointestinales son frecuentes durante el tratamiento con medicamentos que contienen fenoximetilpenicilina. Estos incluyen: Náuseas, vómitos, pérdida de apetito, dolor estomacal, dolor abdominal, flatulencia y diarrea. Estos trastornos generalmente son leves y desaparecen con frecuencia durante, o de lo contrario, después de discontinuar la terapia.

• Muy rara vez, puede desarrollarse enterocolitis pseudomembranosa durante la terapia con Fenoximetilpenicilina, generalmente causada por Clostridium difficile.

Piel y apéndices de la piel:

• Frecuentes, se producen erupciones en la piel (exantema) e inflamación de la mucosa, sobretodo en el área de la boca (glositis, estomatitis).

• Rara vez, puede conducir a la presencia de lengua negra vellosa. Después de la administración de Fenoximetilpenicilina puede causar sequedad bucal y cambios temporales del gusto.

• Muy rara vez, se ha reportado decoloración temporal de los dientes.

Hipersensibilidad:

• Frecuentes, las reacciones alérgicas que se esperan por lo general son reacciones cutáneas (por ejemplo; sarpullido, prurito, urticaria). Una respuesta rápida de urticaria por lo general indica una verdadera alergia a las penicilinas y obliga a detener el tratamiento.

• Muy rara vez, se observaron graves reacciones alérgicas como consecuencia de sensibilización al grupo 6-amino-penicilánico, por ejemplo fiebre por el medicamento, artralgia, edema angioneurótico, edema laríngeo, broncoespasmo, taquicardia, disnea, enfermedad del suero, vasculitis alérgica e hipotensión hasta un shock mortal.

• Se han observado reacciones de hipersensibilidad de todos los niveles de gravedad, hasta shock anafiláctico, tras la administración oral de las penicilinas. Las reacciones anafilácticas severas tras la administración de las penicilinas orales se presentan con menor frecuencia que después de la administración intravenosa o intramuscular, pueden requerir medidas de emergencia apropiadas.

Sangre o células sanguíneas:

• Muy rara vez, se han observado trastornos en la sangre en forma de granulocitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, pancitopenia, anemia hemolítica y eosinofilia. Estos fenómenos son reversibles.

Renal, tracto urinario y órganos sexuales:

• Muy rara vez, puede presentarse nefritis intersticial.

Otros:

• En muy raras ocasiones, se producen meningitis aséptica.

INCOMPATIBILIDADES:

No se han descrito.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y/O ALIMENTOS:

• Fenoximetilpenicilina no deberá combinarse con ninguna quimioterapia bacteriostática/antibiótica (por ejemplo; tetraciclina, sulfonamida o cloranfenicol): Debido a que puede presentarse un efecto antagónico.

• La administración concomitante con probenecid, como consecuencia, conduce a la inhibición de la excreción renal aumentando y prolongando las concentraciones séricas y en la bilis de fenoximetilpenicilina. Indometacina, fenilbutazona, salicilatos, sulfinpirazona también conducen a un aumento y prolongación de los niveles séricos.

• La absorción de las penicilinas administradas por vía oral puede reducirse con la desinfección inmediata intestinal previa o persistente con aminoglucósidos no absorbibles (por ejemplo; neomicina).

• Los métodos no enzimáticos para la determinación de azúcar en la orina pueden dar un resultado positivo con el tratamiento con fenoximetilpenicilina. De la misma manera puede alterarse la detección de urobilinógeno.

ADVERTENCIAS:

• Cuando se administra concomitantemente Fenoximetilpenicilina con anticonceptivos orales, no puede excluirse la posibilidad de una reducción de la eficacia de los anticonceptivos hormonales orales. Por este motivo, se recomienda utilizar otros métodos anticonceptivos no hormonales.

• En pacientes con infecciones virales concomitantes, especialmente con mononucleosis infecciosa o leucemia linfática e infecciones bacterianas concomitantes no deberán ser tratados con Fenoximetilpenicilina ya que estos pacientes tienden a amplificar las reacciones cutáneas eritematosas.

• En pacientes con graves trastornos gastrointestinales, con vómitos y diarrea, se deberá discontinuar el tratamiento con fenoximetilpenicilina, debido a que no se garantiza una absorción adecuada, (en estos casos se recomienda una terapia parenteral, como, bencilpenicilina u otro antibiótico adecuado).

• El uso de fenoximetilpenicilina por periodos prolongados y continuos puede conducir a una sobreinfección por bacterias o levaduras resistentes.

• En los pacientes con enfermedades del corazón, trastornos graves de electrolitos por diferentes causas deberán ser informados acerca del ingreso de potasio a través del medicamento.

• MEDICILINA® ORAL 1 000 000 UI Tableta recubierta contiene 1.6 mmol (62.9 mg) de potasio por tableta recubierta. En pacientes con insuficiencia renal o pacientes con dieta controlada pobre en potasio, debe tenerse en cuenta el contenido de potasio.

• Debe tomarse aproximadamente 1 hora antes de las comidas con el fin de lograr una alta tasa de absorción.

• Las tabletas deberán tragarse enteras (por el mal sabor del ingrediente activo) y con abundante líquido (como un vaso de agua).

• Con el fin de ayudar a la administración regular en los niños, también se puede administrar con las comidas.

• MEDICILINA® ORAL 1 000 000 UI Tableta Recubierta debe administrarse por un periodo de 7 a 10 días, por lo menos hasta 2-3 días después de la resolución de los síntomas.

• La duración del tratamiento depende de la respuesta de los agentes patógenos o el aspecto clínico. Si después de 3-4 días del tratamiento no puede observarse un efecto deberá realizarse una nueva determinación de la sensibilidad y si es necesario cambiar el antibiótico.

• La duración del tratamiento de las infecciones por estreptococo b-hemolítico debe ser de al menos 10 días para evitar complicaciones posteriores (fiebre reumática, glomerulonefritis).

• Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No aplica.

• No utilizar después de la fecha de expira impresa en el envase.

PRECAUCIONES:

Embarazo: Investigaciones a la fecha en seres humanos no evidencian alteraciones en el feto.

Los estudios experimentales no han demostrado efectos teratogénicos. Debido a que se desconocen efectos adversos con la administración de fenoximetilpenicilina, una aplicación durante todo el embarazo y lactancia es posible cuando se indique.

Lactancia: Fenoximetilpenicilina se excreta en la leche materna. Los niveles máximos en la leche materna es aproximadamente 50% de los niveles séricos máximos. Durante la lactancia se observó un potencial de sensibilización o interferencia con la flora intestinal fisiológica con presencia de diarrea o colonización por hongos.

Teratogenicidad: Los estudios experimentales no han demostrado efectos teratogénicos.

Genotoxicidad: Investigaciones realizadas de genotoxicidad con fenoximetilpenicilina no revelaron evidencia de efectos clínicamente relevantes.

Estudios a largo plazo con fenoximetilpenicilina en ratas y ratones no mostraron evidencia de potencial tumorigénico.

Las investigaciones con fenoximetilpenicilina en diversas especies de animales no han mostrado evidencia de efecto teratogénico.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis conforme a las recomendaciones generales: Generalmente, la administración es de 3 a 4 dosis al día divididas uniformemente, de preferencia administrar cada 6 a 8 horas.

Infecciones de oído, nariz y garganta: La administración es posible dos veces al día, preferiblemente cada 12 horas.

Dosis usual en adultos y niños mayores de 12 años: La administración depende de la gravedad y localización de la infección, 1 tableta tres a cuatro veces al día.

En casos severos o para los organismos menos sensibles o infecciones situadas desfavorablemente, la dosis diaria se puede incrementar al doble y más.

Niños menores de 12 años: Recién nacidos a término, niños pequeños y niños mayores hasta la edad de 12 años de edad ajustar la dosis diaria según el peso corporal y la edad correspondiente.

Dosis en insuficiencia renal: El aclaramiento de creatinina hasta 30-15 mL/min, no es necesario para un intervalo de dosificación de 8 horas, en general se debe reducir la dosis de fenoximetilpenicilina.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

La toxicidad de fenoximetilpenicilina es extremadamente baja, el rango terapéutico es extremadamente amplio.

Al igual que con otras penicilinas, la ingesta oral única de varias dosis terapéuticas de fenoximetilpenicilina no es extremadamente tóxica.

Para la administración oral, es prácticamente imposible llegar a las concentraciones que llevan a señalar los síntomas neurotóxicos.

Medidas de emergencia: Aplicar las medidas especiales en caso de sobredosis, pero no es necesario la interrupción del medicamento.

Reacciones anafilácticas: En caso de reacciones anafilácticas, el tratamiento con fenoximetilpenicilina debe suspenderse de inmediato y deberán iniciarse las medidas de emergencia habituales (por ejemplo, la administración de antihistamínicos, corticosteroides, aminas presoras y, posiblemente, la aplicación de respiración artificial).

Enterocolitis pseudomembranosa: En este caso deberá considerarse el cese de la terapia con Fenoximetilpenicilina dependiendo de la indicación y si es necesario iniciar inmediatamente un tratamiento adecuado (por ejemplo, la administración de antibióticos específicos y agentes quimioterapéuticos, cuya eficacia ha sido probada clínicamente). Los medicamentos que inhiban el peristaltismo están contraindicados.

La eliminación de fenoximetilpenicilina puede lograrse mediante hemodiálisis.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN:

Almacenar a temperatura no mayor de 30 °C.