COMPOSICIÓN:

MEDITAXEL® 100 Solución inyectable

Cada FRASCO VIAL contiene:

Paclitaxel 100 mg

Excipientes c.s.p. 16,7 mL

MEDITAXEL® 30 Solución inyectable

Cada FRASCO VIAL contiene:

Paclitaxel 30 mg

Excipientes c.s.p. 5 mL

INDICACIONES: MEDITAXEL® Solución inyectable está indicado en:

Tratamiento de cáncer ovárico: Como agente de primera línea y como terapia subsecuente en el tratamiento del cáncer ovárico avanzado; cuando se usa como primera línea, paclitaxel está indicado en combinación con cisplatino.

Tratamiento de cáncer de trompas de falopio y peritoneal de origen ovárico: En combinación con carboplatino o cisplatino.

Tratamiento de cáncer de mama nodo-positivo: Como coadyuvante en el tratamiento del cáncer de mama nodo-positivo, cuando es administrado secuencialmente a la quimioterapia estándar que contiene la combinación con doxorrubicina.

Tratamiento de cáncer de mama: Como agente de primera línea o en combinación con otros agentes quimioterápicos para el tratamiento de cáncer de mama metastásico. Agentes de primera línea con Paclitaxel, en combinación con carboplatino, está indicado para el tratamiento local de cáncer de mama avanzado y/o metastásico. También está indicado en el tratamiento de cáncer de mama metastásico después que la quimioterapia combinada ha fallado o recaída, dentro de un plazo de 6 meses de quimioterapia adyuvante. Previamente la terapia deberá incluir una antraciclina a menos que clínicamente este contraindicado.

Tratamiento de Sarcoma de Kaposi asociado al SIDA: Como agente de segunda línea para el tratamiento del sarcoma de Kaposi asociado al SIDA.

Tratamiento de cáncer de pulmón de células no pequeñas: En combinación con cisplatino, como agentes de primera línea para el tratamiento de cáncer de pulmón de células no pequeñas en pacientes que no son candidatos para una terapia por radiación o una potencial cirugía curativa.

Tratamiento de cáncer de vejiga o cáncer de cabeza y cuello: Tratamiento de transición del cáncer de vejiga y cáncer de cabeza y cuello.

Tratamiento de cáncer cervical, esofágico o endometrial: Es considerado razonable en la terapia médica en algún momento del manejo de cáncer cervical, cáncer esofágico y cáncer endometrial.

Tratamiento de cáncer de pulmón de células pequeñas: Para el tratamiento de cáncer de pulmón de células pequeñas.

Tratamiento de cáncer de próstata: En un tratamiento combinado, es considerado razonable en la terapia médica en algún momento del manejo de cáncer de próstata hormonal refractario.

Tratamiento de cáncer gástrico: En un tratamiento combinado, es considerado razonable en la terapia médica en algún momento del manejo de cáncer gástrico avanzado.

Tratamiento de cáncer de sitio primario desconocido: Como agente de primera línea de tratamiento de cáncer de sitio primario desconocido como parte del régimen en combinación con carboplatino y etopósido. Se sugiere que los factores individuales del caso sean evaluados para elegir el tratamiento más apropiado.

Tratamiento de tumor testicular de células germinales: En el tratamiento de tumor testicular de células germinales solo o en combinación con otros agentes (p. ej., cisplatino, ifosfamida, etopósido), en pacientes con enfermedad refractaria a la quimioterapia con cisplatino.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: MEDITAXEL® Solución inyectable contiene en su formulación paclitaxel el cual pertenece a una clase de medicamentos conocidos como agentes antimicrotúbulos que promueve el ensamble de microtúbulos a partir de dímeros de tubulina y los estabiliza para prevenir la despolimerización.

Tal estabilidad trae como resultado la inhibición de la reorganización dinámica normal de la red de microtúbulos, que es fundamental para la interfase y las funciones mitóticas vitales de las células, además paclitaxel induce formaciones anormales o “manojos” de microtúbulos a través del ciclo celular y múltiples ásters de microtúbulos durante la mitosis.

CONTRAINDICACIONES:

El riesgo-beneficio deberá ser considerado cuando existan los siguientes problemas médicos:

• Depresión de la medula ósea: Podría incrementarse; se recomienda que paclitaxel no sea administrado en pacientes con tumores sólidos cuando el recuento basal de neutrófilos sea menos de 1500 células/mm3, y que las dosis subsecuentes no sean administradas hasta que el recuento de neutrófilos sea mayor de 1500 células/mm3 y las plaquetas tengan un recuento de 100 000 células/mm3 o hasta valores basales; se recomienda que paclitaxel no sea administrado en pacientes con sarcoma de Kaposi asociado a SIDA, cuando el recuento basal de neutrófilos sea menos de 1000 células/mm3.

• Insuficiencia cardiaca incluyendo: Angina, anormalidades en la conducción cardiaca, antecedentes de falla cardiaca congestiva, infarto de miocardio en los últimos 6 meses: La habilidad del paciente para tolerar los efectos adversos cardiacos puede estar disminuida.

• Varicela existente o reciente (incluida reciente exposición) o herpes zóster: Existe un riesgo de enfermedad generalizada severa.

• Infección.

• Sensibilidad al paclitaxel.

• Se deberá también tener precaución en pacientes que han recibido una terapia con drogas citotóxicas o radioterapia.

REACCIONES ADVERSAS:

Aquellas indicaciones que necesitan atención médica:

• Incidencia más frecuente: Anemia (inusual cansancio o debilidad, usualmente asintomática); reacción de hipersensiblidad (enrojecimiento de la cara, erupción cutánea o escozor, dificultad para respirar; raras veces severa dificultad para respirar, severa reacción en la piel); neutropenia o leucopenia con o sin infección (fiebre o escalofríos, tos, ronquera, dolor en la parte baja o al costado de la espalda, dolor o dificultad para miccionar); trombocitopenia (inusual sangrado o contusión, heces negras o alquitranadas, sangre en orina o en heces, manchas con puntos rojos en la piel, usualmente asintomático).

• Incidencia menos frecuente: Efectos cardiovasculares incluyendo bradicardia, hipotensión o electrocardiograma anormal (usualmente asintomático); elevación de enzimas hepáticas en suero (asintomáticas).

• Incidencia rara: Extravasación con flebitis o celulitis (dolor o enrojecimiento en el sitio de inyección); mucositis (heridas en la boca y en los labios).

Aquellas indicaciones que necesitan atención médica sólo si continúan las molestias:

• Incidencia más frecuente: Artralgias o mialgias (dolor en las articulaciones y en los músculos, especialmente en piernas y en brazos); diarreas; náuseas y vómitos; neuropatía periférica, incluyendo una leve parestesia (entumecimiento, calor u hormigueo en manos y pies).

Aquellas indicaciones que no necesitan atención:

• Incidencia más frecuente: Alopecia (pérdida de cabello).

INCOMPATIBILIDADES: Ya que no existen estudios de compatibilidad, paclitaxel no deberá mezclarse con otros productos médicos.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y/O ALIMENTOS: Las siguientes interacciones han sido seleccionadas en base a su importancia clínica; dependiendo de la cantidad presente que pueda interactuar con este fármaco:

Medicamentos que causen discrasia sanguínea: Pueden incrementar los efectos trombocitopénicos y leucopénicos de paclitaxel con el uso concomitante o terapia reciente si esta medicación causa el mismo efecto; ajustar la dosis de paclitaxel si es necesario, basado en el recuento sanguíneo.

Depresores de la medula ósea o radioterapia: Puede ocurrir depresión aditiva de la médula ósea, se puede requerir la reducción de la dosis cuando dos o más depresores de la médula ósea, incluyendo radiación son usados concomitantemente o consecutivamente.

Paclitaxel puede inducir severamente una neutropenia que puede estar relacionada a la magnitud de la terapia mielotóxica previa.

En un estudio de fase I, donde se administró cisplatino antes que paclitaxel, se encontró que reduce la eliminación de paclitaxel en aproximadamente 25%.

Vacunas de virus muertos (killed): El mecanismo normal de defensa podría suprimirse por la terapia de paclitaxel, pueden disminuir los anticuerpos producidos por los pacientes en respuesta a la vacuna. El intervalo entre la discontinuación del medicamento que causa inmunosupresión y la restauración de la habilidad de los pacientes para responder a la vacuna depende de la intensidad y tipo de inmunosupresión causada por el medicamento usado, la enfermedad y otros factores. Los estimados varían entre 3 meses a 1 año.

Vacunas de virus vivos (lived): El mecanismo normal de defensa podría suprimirse por la terapia de paclitaxel, el uso concomitante con una vacuna de virus vivos puede potenciar la réplica e incrementar los efectos adversos del virus de la vacuna y/o disminuir los anticuerpos producidos por los pacientes en respuesta a la vacuna; la inmunización de estos pacientes deberá de ser abordada sólo con extremo cuidado después de una cuidadosa revisión del estado hematológico del paciente y sólo con el conocimiento y consentimiento del médico administrador de la terapia de paclitaxel. El intervalo entre la discontinuación del medicamento que causa inmunosupresión y la restauración de la habilidad de los pacientes para responder a la vacuna depende de la intensidad y tipo de inmunosupresión causada por el medicamento usado, la enfermedad y otros factores. Los estimados varían entre 3 meses a 1 año. Además, la inmunización con vacunas orales de poliovirus deberán ser pospuestas en personas en contacto cerrado con el paciente, especialmente en miembros de la familia.

ADVERTENCIAS:

• Es importante el monitoreo de cerca por el médico.

• Evitar inmunizaciones a menos que sea aprobado por el médico, otra persona del grupo familiar del paciente deberá evitar las inmunizaciones con vacuna poliovirus oral; evitar a otro paciente al cual se le haya administrado la vacuna poliovirus oral o usar una máscara protectora que tape la boca y la nariz.

• Si ocurre una depresión de la médula ósea evitar la exposición del paciente a personas infectadas, especialmente durante el período de recuento sanguíneo bajo. Consulte con su médico inmediatamente si presenta fiebre o escalofríos, tos o ronquera, dolor en la parte baja o al costado de la espalda, dolor o dificultad para miccionar.

• Precaución en el uso regular de cepillos dentales e hilos dentales o mondadientes; su médico, dentista o enfermera puede sugerir alternativas consultar a su médico antes de realizarse un trabajo dental.

• Evitar el contacto con los ojos o nariz, lavarse las manos inmediatamente después de su uso.

• Ser cuidadoso en el uso de objetos cortantes (rasuradoras, cortauñas, etc) para evitar cortes accidentales.

• Evitar deportes de contacto u otras situaciones de donde pueda ocurrir contusiones o injurias.

• Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica.

• Si la solución de paclitaxel entra en contacto con la piel, lavar inmediatamente y profundamente con agua y jabón. En caso de exposición tópica los efectos pueden incluir hormigueo, ardor y enrojecimiento. Si entra en contacto con las membranas mucosas, lavar con agua. Debido a inhalación se ha reportado disnea, dolor de pecho, ardor en los ojos, dolor de garganta, y náuseas.

• Para su manipulación se deberán seguir los procedimientos de seguridad en la manipulación y desecho de drogas antineoplásicas.

• Dada la posibilidad de extravasación, monitorear cuidadosamente el lugar de la infusión debido a la posible filtración durante la administración.

PRECAUCIONES:

Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados: Paciente sensible a ricinoleato de glicerina-polietilenglicol (Cremophor EL) puede ser sensible al paclitaxel, puesto que la inyección contiene ricinoleato de glicerina-polietilenglicol como excipiente.

Carcinogenicidad: No se ha estudiado el potencial carcinogénico de paclitaxel.

La malignidad secundaria es un potencial efecto retardado de los agentes antineoplásicos, aunque no está claro cuando el efecto está relacionado a la acción mutagénica o inmunosupresora. El efecto de la dosis y de la duración de la terapia también es desconocida, aunque el riesgo parece incrementarse con el uso a largo plazo.

Mutagenicidad: Paclitaxel ha demostrado ser mutagénico in vitro (prueba de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos) y en sistemas de pruebas en mamíferos in vivo (prueba de micronúcleo en ratones); sin embargo, no indujo mutagenicidad en la prueba de Ames o el ensayo de mutación genética CHO/ HGPRT.

Reproducción/Embarazo:

• Fertilidad: Estudios en ratas a los que se les administró dosis de 1 mg/kg de peso corporal (6 mg/m2 de superficie corporal) se encontró que paclitaxel reduce la fertilidad.

• Embarazo: Estudios adecuados y bien controlados en humanos no se han realizado.

• En el primer trimestre: Se recomienda evitar el uso de antineoplásicos especialmente combinado con quimioterapia siempre que sea posible.

Aunque la información es limitada debido a las pocas instancias de administración de antineoplásicos durante el embarazo, la mutagenicidad, teratogenicidad y carcinogenicidad potencial de este medicamento deberá ser considerado.

Otros peligros para el feto incluyen las reacciones adversas vistas en los adultos.

En general, el uso de anticonceptivos se recomienda durante la terapia con drogas citotóxicas.

Paclitaxel ha mostrado toxicidad en madres, embriones y fetos en conejos a dosis intravenosas de 3 mg/kg de peso corporal (33 mg/m2 de superficie corporal) administrado durante la organogénesis. En ratas y conejos se encontró que paclitaxel causó abortos, disminución del cuerpo lúteo, una disminución en la implantación y fetos vivos, y un incremento de la resorción y muertes embrio-fetales. No ocurrieron alteraciones graves en tejido externo blando o esquelético.

Clasificado en la categoría D de la FDA.

Lactancia: Aunque se dispone de muy poca información acerca de la distribución de agentes antineoplásico en la leche materna, no se recomienda dar de lactar durante la quimioterapia debido al potencial riesgo en el infante (efectos adversos, mutagenicidad, carcinogenicidad). No se conoce si paclitaxel se distribuye en la leche materna.

Pediatría: No se dispone de información relacionada a la edad y los efectos adversos de paclitaxel en pacientes pediátricos, aunque se ha reportado estudios de fase I en niños. Su seguridad y eficacia no han sido establecidas.

Geriatría: Un estudio que relaciona la edad con los efectos de paclitaxel no encontró diferencias en la intensidad de dosis conseguida en pacientes geriátricos.

Odontológico: La depresión de la médula ósea por paclitaxel puede resultar en un incremento en la incidencia de infecciones microbianas, demorando la curación y el sangrado gingival. El trabajo dental deberá ser terminado antes del inicio de la terapia o diferido hasta que el recuento sanguíneo haya retornado a la normalidad. Los pacientes deberán ser instruidos en la apropiada higiene dental durante el tratamiento, incluyendo la precaución en el uso del cepillo dental, hilo dental y mondadientes.

Paclitaxel también puede causar mucositis, lo cual usualmente es leve, pero a dosis elevadas puede ser asociado con un considerable malestar.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis usual para adultos:

Cáncer de ovario:

• Para pacientes que previamente no han sido tratados: Intravenoso (como en 24 horas de infusión), 135 mg/m2 de superficie corporal seguido por cisplatino 75 mg/m2 de superficie corporal repetido cada 21 días.

• Para pacientes previamente tratados: Intravenoso (en 3 horas o 24 horas de infusión),135 mg/m2 o 175 mg/m2 de superficie corporal repetido cada 21 días.

• Para el tratamiento de cáncer de trompa de Falopio y cáncer peritoneal de origen ovárico: Pacientes se han beneficiado de dosis intravenosa de paclitaxel de 135 mg/m2 a 175 mg/m2 (en 3 horas de infusión), en combinación con carboplatino AUC 5 a 6, cada 21 días, por 5 a 9 ciclos de tratamiento. La duración de la infusión de paclitaxel puede ser ajustada desde 1 hora a 24 horas, dependiendo de la toxicidad.

• Pacientes también se han beneficiado de la dosis intravenosa de paclitaxel de 135 mg/m2 a 175 mg/m2 (en 3 horas de infusión), en combinación con cisplatino 50 mg/m2 a 75 mg/m2 cada 21 días a 28 días. La duración de la infusión de Paclitaxel puede ser incrementada a 24 horas, dependiendo de la toxicidad.

Cáncer de mama:

• Intravenoso (en 3 horas o 24 horas de infusión), 175 mg/m2 de superficie corporal, repetidos cada 21 días.

Cáncer de mama nodo-positivo:

• Intravenoso (en 3 horas de infusión), 175 mg/m2 de superficie corporal, repetidos cada 21 días por 4 cursos administrados secuencialmente con una terapia combinada con doxorrubicina.

Sarcoma de Kaposi asociado a SIDA:

• Intravenoso (en 3 horas o 24 horas de infusión), 135 mg/m2 de superficie corporal repetidos cada 21 días.

• Intravenoso (en 3 horas o 24 horas de infusión), 100 mg/m2 de superficie corporal repetidos cada 14 días.

Cáncer de pulmón de células no pequeñas:

• Intravenoso (en 24 horas de infusión), 135 mg/m2 de superficie corporal, seguido de cisplatino 75 mg/m2 de superficie corporal repetidos cada 21 días.

• Cáncer de vejiga, cabeza y cuello, cervical, esofágico, endometrial, pulmón de células pequeñas, próstata y gástrico.

• Consultar con su médico para establecer una dosis individualizada.

Cáncer de sitios primarios desconocidos:

• Pacientes se han beneficiado con infusión por una hora de 200 mg/m2 de superficie corporal en el 1.er día de un ciclo de tratamiento de 21 días, combinado con carboplatino vía intravenoso y etopósido vía oral por 4 a 8 ciclos.

Tumor testicular de células germinales:

• Pacientes se han beneficiado con dosis de 175 mg a 250 mg/m2 de superficie corporal en infusión de 3 a 4 horas cada 21 días. La infusión corta es igualmente efectiva y menos problemática para el paciente.

Nota:

• Para prevenir reacciones severas de hipersensibilidad, todo paciente deberá ser premedicado con:

— Corticosteroides (p. ej., 20 mg de dexametasona oral o intravenosamente en pacientes con tumores sólidos; 10 mg de dexametasona oralmente en pacientes con sarcoma de Kaposi asociado a SIDA; aproximadamente 12 horas y 6 horas antes de la aplicación de Paclitaxel); difenhidramina (p. ej., 50 mg intravenosamente, 30 minutos a 60 minutos antes de la aplicación de paclitaxel) o su equivalente, y cimetidina (p. ej., 300 mg por vía intravenosa, 30 minutos a 60 minutos antes de la aplicación de paclitaxel); ranitidina (p. ej., 50 mg intravenosamente, 30 minutos a 60 minutos antes de la aplicación de paclitaxel); o famotidina (p. ej., 20 mg intravenosamente, 30 minutos a 60 minutos antes de la aplicación de paclitaxel).

• Precauciones para su administración:

— El contacto de paclitaxel con equipos plásticos de cloruro de polivinilo (PVC) deberá ser evitado debido al riesgo de exposición del paciente al plastificador DEHP di-(2-etil-hexil)ftalato, que puede desprenderse de la bolsa de infusión de PVC, la solución diluida deberá almacenarse en botellas (vidrio, polipropileno) y en bolsas plásticas (polipropileno, poliofelinas) y administrarse a través de una línea de propileno.

— Paclitaxel deberá administrarse con un filtro en la línea con una membrana microporosa no mayor de 0,22 micrones.

Dosis usual pediátrica: La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no han sido establecidas.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: No se conoce ningún antídoto para la sobredosis de paclitaxel. Las principales complicaciones por sobredosis podrían consistir en supresión de la médula ósea, neurotoxicidad periférica y mucositis. El tratamiento de la sobredosis o de las reacciones tóxicas debería ser sintomático y de soporte.

MODO DE PREPARACIÓN: Paclitaxel concentrado para infusión, deberá ser diluido antes de su administración.

La solución para infusión I.V. se preparará diluyendo el concentrado hasta obtener una concentración final de 0,3 mg/mL a 1,2 mg/mL, en dextrosa 5% inyectable, cloruro de sodio 0,9% inyectable o dextrosa 5% en solución Ringer inyectable.

Nota: La solución diluida de paclitaxel, puede mostrarse turbia, atribuible a la formulación del vehículo.

FORMAS DE PRESENTACIÓN:

MEDITAXEL® 30 Solución inyectable:

• Cajas con 1, 5, 10, 20, 25, 50 y 100 frascos viales x 5 mL.

• Cajas con 1, 5, 10, 20, 25, 50 y 100 ampollas x 5 mL.

MEDITAXEL® 100 Solución inyectable:

• Cajas con 1, 5, 10, 20, 25, 50 y 100 frascos viales x 16,7 mL.

• Cajas con 1, 5, 10, 20, 25, 50 y 100 ampollas x 16,7 mL.

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