COMPOSICIÓN:

MEROPEMED 1 g Polvo para inyección

Cada FRASCO VIAL contiene:

Meropenem (como meropenem trihidrato) 1 g

Carbonato de sodio 0,208 g

MEROPEMED 500 mg Polvo para inyección

Cada FRASCO VIAL contiene:

Meropenem (como meropenem trihidrato) 500 mg

Carbonato de sodio 104 mg

INDICACIONES: MEROPEMED Polvo para inyección está indicado en:

Tratamiento de infecciones intraabdominales: Indicado como agente único en el tratamiento de infecciones intraabdominales, incluyendo apendicitis complicadas y peritonitis causada por organismos susceptibles, en adultos y niños a partir de 3 meses de edad.

Tratamiento de meningitis bacteriana: Indicado como agente único en el tratamiento de meningitis bacteriana causada por organismos susceptibles, en niños a partir de 3 meses de edad. Se ha encontrado que MEROPEMED es efectivo en la eliminación de la bacteriemia concomitante asociada con meningitis bacteriana.

Tratamiento de infecciones complicadas de la piel y sus estructuras: Indicado como agente único en la terapia para el tratamiento de infecciones complicadas de la piel y sus estructuras debido a Staphylococcus aureus (que producen beta-lactamasa y no beta-lactamasa, sólo aislados susceptibles a meticilina), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, estreptococo grupo viridans, Enterococcus faecalis (excluyendo cepas resistentes a vancomicina), Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Bacteroides fragilis y especies Peptostreptococcus.

Tratamiento de neutropenia febril: Indicado para el tratamiento empírico de neutropenia febril. En pacientes con alto riesgo de infección severa, incluyendo pacientes con historia reciente de transplante de médula ósea, con hipotensión presente, con una enfermedad hematológica maligna o con neutropenia severa o prolongada, la terapia antimicrobiana sola puede no ser apropiada.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: MEROPEMED es un antibacteriano sistémico que pertenece al grupo carbapenem, actúa inhibiendo la síntesis de pared celular por penetración de la pared celular de muchas bacterias gram positivas y gram negativas hasta alcanzar y unirse a la proteína ligadora de penicilinas (PBP). La fuerte afinidad es hacia PBPs 2, 3 y 4 de Escherichia coli y Pseudomonas aeruginosa y PBPs 1, 2 y 4 de Staphylococcus aureus. Las concentraciones bactericidas son típicamente 1 o 2 veces la concentración bacteriostática; la excepción es Listeria monocytogenes, contra la cual la actividad letal no ha sido observada.

PREPARACIÓN DE LA FORMA FARMACÉUTICA:

Para inyección intravenosa rápida: Adicionar 10 mL de agua estéril para inyección a un vial de 500 mg y 20 mL de agua estéril para inyección a un vial de 1 g, para obtener una concentración final aproximadamente de 50 mg/mL, agitar para disolver y dejar reposar hasta aclarar la solución.

Para infusión intravenosa: Las botellas de infusión (500 mg y 1 g en 100 mL) pueden ser reconstituidas con cloruro de sodio al 0,45% inyectable, cloruro de sodio al 0,9% inyectable o dextrosa al 5% inyectable.

La solución reconstituida debe ser inspeccionada visualmente antes de su administración. Si se observa presencia de partículas extrañas y/o cambio de color se recomienda no utilizar la preparación.

Se recomienda utilizar soluciones recién preparadas para la inyección o infusión intravenosa. El producto reconstituido debe utilizarse inmediatamente.

CONTRAINDICACIONES:

Excepto bajo circunstancias especiales, no se debe usar este medicamento cuando existan los siguientes problemas médicos:

• Hipersensibilidad a meropenem u otro antibacteriano betalactámico (p. ej., penicilina, cefalosporina, imipenem).

El riesgo-beneficio deberá ser considerado cuando existan los siguientes problemas médicos:

• Desórdenes del Sistema Nervioso Central (SNC) por ejemplo lesiones cerebrales o historia de convulsiones o meningitis bacteriana: Es más probable que ocurran convulsiones en pacientes con lesiones del SNC, antecedentes de convulsiones, meningitis bacteriana y/o insuficiencia renal.

• Insuficiencia renal: Debido a que meropenem es principalmente excretado a través de los riñones, debe administrarse en dosis reducidas a pacientes con insuficiencia renal; se recomienda también un ajuste de la dosis en pacientes geriátricos; además; se ha observado trombocitopenia en pacientes con insuficiencia renal, pero no se ha reportado ningún sangrado clínico.

REACCIONES ADVERSAS:

Aquellas que necesitan atención médica:

• Incidencia más frecuente: Inflamación en el sitio de inyección (enrojecimiento e hinchazón en el sitio de inyección).

• Incidencia menos frecuente: Apnea (labios o piel azulada, falta de respiración); prurito (escozor en la piel); sepsis (escalofríos, confusión, mareos, desmayo, latido cardíaco acelerado, fiebre, respiración superficial y rápida); shock (piel fría, confusión, mareo, aturdimiento, pulso acelerado y débil; sudor, sibilancia); erupción cutánea y picazón; tromboflebitis (dolor en el sitio de inyección).

• Incidencia rara: Sucesos de sangrado (heces negras o sanguinolentas, vómitos negros o sanguinolentos, sangrado de nariz); hemorragia gastrointestinal (melena, heces sanguinolentas, vómito de sangre que se parece a los granos de café); hemoperitoneo (dolor abdominal o inflamación, mareo, latido cardíaco acelerado, cansancio y debilidad inusual), melena (heces negras); colitis pseudomembranosa (calambre y dolor abdominal o estomacal severo, diarrea acuosa y severa, que puede ser también sanguinolenta, fiebre); convulsiones.

• Incidencia no determinada-observada durante la práctica clínica; no se pueden determinar estimados de frecuencia: Agranulocitosis (tos o afonía, fiebre con o sin escalofríos, sensación general de cansancio y debilidad, dolor al costado o parte baja de la espalda, dolor o dificultad para orinar, dolor de garganta, heridas, úlceras, manchas blancas en los labios o en la boca, sangrado o hematoma inusual); angioedema (ronchas grandes similares a la hinchazón del rostro, párpados, labios, lengua, garganta, manos, piernas, pies y órganos sexuales); eritema multiforme (ampollas, descamación de la piel, escalofríos, tos, diarrea, fiebre, escozor, dolor articular y muscular, ojos rojos irritados, dolor de garganta, úlceras o manchas blancas en la boca o en los labios; cansancio y debilidad inusual); leucopenia (melena, dolor de pecho, escalofríos, tos, fiebre, dolor o dificultad para orinar, respiración entrecortada, dolor de garganta; heridas, úlceras o manchas blancas en los labios o en la boca; glándulas inflamadas, sangrado inusual o hematoma; cansancio o debilidad inusual); neutropenia (melena, escalofríos, tos, fiebre, dolor al costado o parte baja de la espalda, dolor o dificultad para orinar, piel pálida, respiración entrecortada, dolor de garganta; heridas o manchas blancas en la boca; sangrado o hematoma inusual; cansancio o debilidad inusual); síndrome de Steven-Johnson (ampollas, descamación de la piel, pérdida de la piel, escalofríos, tos, diarrea, escozor, dolor articular o muscular, ojos rojos irritados; lesiones rojas de piel a menudo con un centro morado; dolor de garganta; herida, úlceras o manchas blancas en la boca o labios; cansancio o debilidad inusual); necrólisis epidérmica tóxica (ampollas, descamación de la piel, pérdida de la piel, escalofríos, tos, diarrea, escozor, dolor articular o muscular, ojos rojos irritados; lesiones rojas de piel a menudo con un centro morado; dolor de garganta; herida, úlceras o manchas blancas en la boca o labios; cansancio o debilidad inusual).

Aquellas que necesitan atención médica sólo si continúan las molestias:

• Incidencia más frecuente: Anemia (piel pálida, dificultad para respirar; sangrado o hematoma inusual; cansancio o debilidad inusual); disturbios gastrointestinales (constipación, diarrea, náusea y vómito); dolor.

• Incidencia menos frecuente: Daño accidental; estreñimiento; diarrea; desorden gastrointestinal (diarrea, pérdida de apetito, náusea o vómito, dolor o malestar estomacal, indigestión, flatulencia); dolor de cabeza; hipoglicemia (ansiedad, visión borrosa; escalofríos, sudoración fría, coma, confusión, piel pálida fría, depresión, mareo, latido cardíaco acelerado, dolor de cabeza, aumento del apetito, náusea, nerviosismo, pesadillas, convulsiones, inestabilidad, problemas con el habla, cansancio y debilidad inusual); náusea, vómito; desorden periférico vascular (pies y manos frías); faringitis (dolor corporal, congestión, tos; sequedad o dolor de garganta; fiebre, afonía, secreción nasal, glándulas sensibles o inflamadas en el cuello, problemas para deglutir, cambios en la voz); neumonía (dolo de pecho, tos, fiebre o escalofríos, estornudo, respiración entrecortada, dolor de garganta, problemas con la respiración, opresión en el pecho, sibilancia); erupción cutánea.

• Incidencia rara: Epistaxis (nariz sangrante).

Aquellas que necesitan atención médica si ocurren después de discontinuar la medicación:

• Colitis pseudomembranosa (dolor y calambre abdominal o estomacal severos, diarrea acuosa y severa, la cual puede también ser sanguinolenta, fiebre).

INCOMPATIBILIDADES: La compatibilidad de meropenem con otros medicamentos no ha sido establecida. Meropenem no debería ser mezclado o adicionado físicamente a soluciones que contienen otros medicamentos.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y/O ALIMENTOS: La siguiente interacción ha sido seleccionada en base a su importancia clínica, dependiendo de la cantidad presente que pueda interactuar con este fármaco:

Probenecid: Compite con meropenem por la secreción tubular activa, inhibiendo la excreción renal de meropenem; esto resulta en un incremento del 38% en la vida media de eliminación y un incremento del 56% en la extensión de exposición sistémica a meropenem; no se recomienda la administración concomitante.

Ácido valproico: Existe evidencia de que meropenem puede reducir los niveles de ácido valproico a niveles subterapéuticos (el rango terapéutico considerado es 50 a 100 mcg por mL de valproato total).

ADVERTENCIAS:

• Es importante recibir la medicación por el curso completo de la terapia y en horarios regulares.

• Continuar la terapia anticonvulsiva en pacientes con antecedentes de convulsiones.

• En diarrea severa, chequear con el médico antes de tomar cualquier antidiarreico, para diarrea leve, tomar caolín o atapulgita, pero no otros antidiarreicos; consulte con su médico o farmacéutico si las diarreas leves continúan o empeoran.

• Para reacciones anafilácticas serias, en el tratamiento de emergencia, debería ser incluido epinefrina, oxígeno, corticosteroides intravenosos y manejo de la vía aérea.

PRECAUCIONES:

Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados: Pacientes alérgicos a otros antibacterianos betalactámicos (p. ej., penicilinas, cefalosporinas, imipenem) pueden ser alérgicos también a meropenem.

Carcinogenicidad: No se han realizado estudios de carcinogenicidad.

Mutagenicidad: No se ha encontrado ninguna evidencia de potencial mutagénico cuando se realizaron las pruebas con meropenem, que incluían prueba de mutación inversa bacteriana, ensayo de HGPRT en ovario de hámster chino, ensayo citogénico cultivado en linfocitos humanos y en prueba micronuclear en ratón.

Embarazo/Reproducción:

• Fertilidad: No se observó ningún daño de la fertilidad cuando se evaluó meropenem en ratas a dosis hasta 1000 mg por kg de peso corporal (mg/kg) por día, y en monos cynomolgus a dosis hasta de 360 mg/kg por día. Estas dosis son comparables a 1,8 y 3,7 veces, respectivamente, a la dosis usual humana de 1 gramo cada 8 horas, basado sobre el área bajo la curva tiempo concentración plasmática (AUC).

• Embarazo: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. Ya que los estudios de reproducción en animales no son siempre predictivos en la respuesta humana. Este medicamento debe ser utilizado durante el embarazo sólo si es realmente necesario.

Se han realizado estudios en ratas a dosis de hasta 1000 mg/kg por día y en monos cynamolgus a dosis de hasta 360 mg/kg por día. Estas dosis son comparables a 1,8 y 3,7 veces, respectivamente, la dosis usual humana de 1 gramo cada 8 horas basado en AUC. Estos estudios no muestran daño a los fetos debido a meropenem, aunque hubo leves cambios en el peso corporal del feto a dosis de 250 mg/kg por día (0,4 veces la dosis usual humana de 1 g cada 8 horas basado sobre AUC) y más altas en ratas.

Clasificado en la categoría B de la FDA.

Lactancia: Se desconoce si meropenem es distribuido en la leche materna. Debido a que muchas drogas son distribuidas en la leche materna, se debe tener cuidado cuando se administra meropenem a madres en etapa de lactancia.

Pediatría: La seguridad y eficacia no han sido establecidas en niños menores de 3 meses de edad. Sin embargo, el uso de meropenem en niños a partir de 3 meses de edad con meningitis bacteriana, infección intraabdominal e infecciones complicadas en la piel y sus estructuras se apoya en la evidencia de estudios adecuados y bien controlados en adultos, con información adicional de los estudios farmacocinéticos y ensayos clínicos controlados en pacientes pediátricos.

Geriatría: No existe información disponible sobre la relación de la edad y los efectos de meropenem en pacientes geriátricos. Sin embargo, estos pacientes tienen más probabilidad de presentar disminución de la función renal relacionada a la edad, la cual puede requerir una reducción de dosis en pacientes que reciben meropenem.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis usual para adultos y adolescentes:

• Antibacteriano:

— Intravenoso: 1 g administrado por infusión intravenosa durante 15 a 30 minutos o por inyección intravenosa rápida durante 3 a 5 minutos, cada 8 horas.

• Tratamiento de infecciones complicadas de la piel y sus estructuras:

— Intravenoso: 500 mg, administrado por infusión intravenosa por un lapso de 15 a 30 minutos o por una inyección intravenosa rápida por un lapso de 3 a 5 minutos, cada 8 horas.

Nota: No es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Los adultos con insuficiencia renal pueden requerir reducción de la dosis como sigue:

• Neutropenia febril:

— Intravenoso: 1 g administrado por infusión intravenosa durante 20 a 30 minutos, cada 8 horas. Adultos con insuficiencia renal pueden requerir una reducción de dosis como se indica anteriormente.

Dosis usual pediátrica:

• Infecciones intraabdominales:

— Niños a partir de 3 meses de edad y con un peso hasta 50 kg de peso corporal: Intravenosa, 20 mg por kg de peso corporal, administrado por infusión intravenosa durante 15 a 30 minutos o por inyección intravenosa rápida durante 3 a 5 minutos, cada 8 horas.

— Niños con un peso mayor de 50 kg de peso corporal: Intravenosa, 1 g administrado por infusión intravenosa durante 15 a 30 minutos o por inyección intravenosa rápida durante 3 a 5 minutos cada 8 horas.

— Infantes hasta 3 meses de edad: No se han establecido la seguridad y eficacia.

• Meningitis:

— Niños a partir de 3 meses de edad y con un peso hasta 50 kg de peso corporal: Intravenosa, 40 mg por kg de peso corporal, administrado por infusión intravenosa durante 15 a 30 minutos o por inyección intravenosa rápida durante 3 a 5 minutos cada 8 horas.

— Niños con un peso mayor de 50 kg de peso corporal: Intravenosa, 2 g administrado por infusión intravenosa durante 15 a 30 minutos o por inyección intravenosa rápida durante 3 a 5 minutos, cada 8 horas.

— Infantes hasta 3 meses de edad: No se han establecido la seguridad y eficacia.

• Tratamiento de infecciones complicadas de la piel y sus estructuras:

— Niños a partir de 3 meses de edad y con un peso hasta 50 kg de peso corporal: Intravenosa, 10 mg por kg de peso corporal, administrado por infusión intravenosa durante 15 a 30 minutos o por inyección intravenosa rápida durante 3 a 5 minutos cada 8 horas.

— Niños con peso mayor de 50 kg de peso corporal: Intravenosa, 500 mg, administrado por infusión intravenosa durante 15 a 30 minutos o por inyección intravenosa rápida durante 3 a 5 minutos cada 8 horas.

— Infantes hasta 3 meses de edad: No se han establecido la seguridad y eficacia.

• Neutropenia febril:

— Niños a partir de 3 meses de edad y con un peso hasta 50 kg de peso corporal: Intravenosa, 20 mg por kg de peso corporal, administrado por infusión intravenosa durante 20 a 30 minutos, cada 8 horas.

— Niños con un peso mayor de 50 kg de peso corporal: Intravenosa, 1 g administrado por infusión intravenosa durante 20 a 30 minutos, cada 8 horas.

— Infantes hasta 3 meses de edad: No se han establecido la seguridad y eficacia.

Prescripción límite en pediatría:

• Para infecciones complicadas de la piel y sus estructuras: 500 mg cada 8 horas.

• Para infecciones intraabdominales: 1 g cada 8 horas.

• Para meningitis: 2 g cada 8 horas.

ESTABILIDAD:

Para inyección intravenosa rápida: Meropenem reconstituido con agua estéril para inyección mantiene su potencia a temperatura controlada entre 15 a 25 ºC por hasta 2 horas o por hasta 12 horas bajo refrigeración a 4 ºC.

Para infusión intravenosa: Meropenem reconstituido con cloruro de sodio 0,9% inyectable mantiene su potencia a temperatura controlada entre 15 a 25 ºC por hasta 2 horas o por hasta 18 horas bajo refrigeración a 4 ºC. Meropenem reconstituido con dextrosa 5% inyectable mantiene su potencia a temperatura controlada entre 15 a 25 ºC por hasta 1 hora o por hasta 8 horas bajo refrigeración a 4 ºC.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

No existe información específica disponible para el tratamiento de sobredosis de meropenem. En caso de sobredosis, la medicación deberá ser discontinuada y debe administrarse cuidados de soporte hasta que meropenem pueda ser eliminado a través de los riñones. Meropenem y sus metabolitos son dializables; sin embargo, no existe información disponible sobre el uso de hemodiálisis en el caso de una sobredosis.

En los pacientes en quienes se confirma o se sospecha de una sobredosis intencional deben ser derivados a consulta psiquiátrica.

FORMA DE PRESENTACIÓN: Caja con 1 vial.

Fabricado por: Laboratorios Trifarma S.A. Av. Santa Rosa Nº 390, Urb. Aurora-Ate Lima-Perú

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