COMPOSICIÓN:

Tableta recubierta: Cada TABLETA RECUBIERTA contiene:

Nitazoxanida 500 mg

Excipientes c.s.

Polvo para reconstituir a suspensión oral: Cada 33,3 g de POLVO PARA RECONSTITUIR a 100 ml de suspensión oral contiene:

Nitazoxanida 2,0 g

Excipientes c.s.

Cada 5 mL de la SUSPENSIÓN una vez preparada contiene:

Nitazoxanida 100 mg

Excipientes c.s.

LISTA DE EXCIPIENTES:

MIXEL 500 mg Tabletas recubiertas: Celulosa microcristalina 200, almidón de maíz, croscarmelosa sódica, povidona (polivinilpirrolidona), talco, dióxido de silicio, estearato de magnesio, agua purificada (*), copolímero del ácido metacrílico (Eudragit E-100), dióxido de titanio (CI 77891), polietilenglicol 6000, alcohol etílico 96% (*), color amarillo tartrazina (CI 19140).

(*): Se evaporan durante el proceso de fabricación.

MIXEL 2% Polvo para reconstituir a suspensión oral: Sacarosa (azúcar refinada), celulosa microcristalina/carboximetilcelulosa sódica (celulosa microcristalina 611), sabor fresa, goma de xantana, ácido cítrico anhidro, dióxido de titanio (CI 77891), benzoato de sodio, dióxido de silicio, aspartamo, color rojo N° 6 (CI 16255).

INDICACIONES: Diarrea causada por Giardia lamblia y Cryptosporidium parvum: MIXEL Polvo para reconstituir a suspensión oral (pacientes de 1 año de edad en adelante), y MIXEL Tableta recubierta (pacientes de 12 años en adelante) son indicados para el tratamiento de la diarrea causada por Giardia lamblia y Cryptosporidium parvum.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: La actividad antiprotozoaria de nitazoxanida se cree que se debe a que interfiere con la reacción de transferencia de electrones dependiente de la enzima Piruvato-Ferrodoxin Oxi-Reductasa (PFOR) la cual es esencial para el metabolismo energético anaeróbico. Estudios han mostrado que la enzima PFOR de Giardia lamblia reduce directamente la nitazoxanida por transferencia de electrones en ausencia de ferredoxin.

La secuencia proteínica PFOR derivada del ADN de Cryptosporidium parvum parece ser similar a la de Giardia lamblia. La interferencia de la reacción de transferencia de electrones dependientes de la enzima PFOR no es la única vía por la cual nitazoxanida exhibe su actividad antiprotozoaria.

Farmacología clínica:

• Absorción: Después de la administración oral de las tabletas recubiertas o polvo para reconstituir a suspensión oral, la concentración plasmática máxima de los metabolitos activos tizoxanida y glucurónido de tizoxanida se observan dentro de las 1-4 horas.

MIXEL Polvo para reconstituir a suspensión oral no es equivalente a MIXEL Tableta recubierta. La biodisponibilidad relativa de la suspensión oral en comparación con tabletas recubiertas fue de 70%.

• Efecto de la alimentación: Cuando se administra Mixel tableta recubierta con los alimentos, el AUCt de tizoxanida y glucurónido de tizoxanida en el plasma se incrementa casi dos veces y el Cmáx se incrementa en casi un 50%.

Cuando se administran MIXEL Polvo para reconstituir a suspensión oral con los alimentos, el AUCt de tizoxanida y glucurónido de tizoxanida se incrementa en 45%-50% y el Cmáx se incrementa en un 10%.

• La dosificación múltiple: Luego de la administración oral de una sola tableta de MIXEL cada 12 horas durante 7 días consecutivos, no hubo acumulación significativa de metabolitos tizoxanida y glucurónido de tizoxanida detectado en plasma.

• Distribución: En el plasma, más del 99% de tizoxanida se une a proteínas.

• Metabolismo: Después de la administración oral en humanos, la nitazoxanida se hidroliza rápidamente a un metabolito activo tizoxanida (desacetil - nitazoxanida).

• Eliminación: Tizoxanida se excreta en la orina, bilis, heces y tizoxanida glucurónido se excreta en la orina y bilis. Aproximadamente dos tercios de la dosis oral de nitazoxanida se excreta en las heces y una tercera parte en la orina.

• Poblaciones especiales:

— Pacientes con insuficiencia hepática y/o la función renal: La farmacocinética de la nitazoxanida en pacientes con insuficiencia hepática y/o la función renal no se ha estudiado.

— Pacientes geriátricos: La farmacocinética de la nitazoxanida en pacientes geriátricos no se ha estudiado.

— Pacientes pediátricos: La farmacocinética de nitazoxanida luego de la administración de MIXEL tabletas recubiertas en pacientes pediátricos menores de 12 años de edad no se ha estudiado. La farmacocinética de la nitazoxanida luego de la administración de MIXEL Polvo para reconstituir a suspensión oral en pacientes pediátricos menores de un año de edad no se ha estudiado.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS:

• Hipersensibilidad al medicamento, embarazo y lactancia, niños menores de 1 año de edad. Puede producir náuseas algunas veces acompañadas de cefaleas, anorexia y ocasionalmente vómito, malestar epigástrico inespecífico y dolor abdominal tipo cólico. Precaución en enfermedad hepática y renal.

• Polvo para reconstituir a suspensión oral: Por contener aspartamo no administrar a pacientes con fenilcetonuria, porque este producto se metaboliza a fenilalanina, que puede causar toxicidad.

• Tabletas recubiertas: Contiene tartrazina que puede producir reacciones alérgicas tipo angioedema, asma, urticaria y shock anafiláctico.

REACCIONES ADVERSAS:

Nitazoxanida tableta recubierta: En estudios clínicos controlados y no controlados de 1657 pacientes infectados por VIH de 12 años de edad en adelante que recibieron varios regímenes de dosificación de Nitazoxanida tableta recubierta los efectos adversos más comunes independientes de la evaluación de causalidad fueron: dolor abdominal (6,6%), diarrea (4,2%), dolor de cabeza (3,1%) y náusea (3,0%).

Las reacciones adversas que ocurrieron en menos de 1% de los pacientes de 12 años de edad en adelante que participan en ensayos clínicos de nitazoxanida tableta recubierta fueron:

• Cuerpo en general: Astenia, fiebre, dolor, reacción alérgica, dolor pélvico, dolor de espalda, escalofríos, escalofríos y fiebre, gripe.

• Sistema Nervioso: Mareos, somnolencia, insomnio, temblor, hipoestesia.

• Sistema digestivo: Vómito, dispepsia, anorexia, flatulencia, estreñimiento, sequedad de la boca, sed.

• Sistema urogenital: Decoloración de la orina, disuria, amenorrea, metrorragia, dolor renal, edema labial.

• Metabolismo y nutrición: Incremento de SGPT.

• Sistema hematológico y linfático: Anemia, leucocitosis.

• Piel: Rash, prurito.

• Sentidos especiales: Decoloración de ojo, dolor de oído.

• Sistema respiratorio: Epistaxis, enfermedad pulmonar, faringitis.

• Sistema cardiovascular: Taquicardia, síncope, hipertensión.

• Sistema muscular: Mialgia, calambre en las piernas, fractura ósea espontánea.

Nitazoxanida polvo para reconstituir a suspensión oral: En estudios clínicos controlados y no controlados de 613 pacientes pediátricos infectados por VIH quienes recibieron nitazoxanida polvo para reconstituir a suspensión oral los efectos adversos más comunes independientes de la evaluación de causalidad fueron: dolor abdominal (7,8%), diarrea (2,1%), vómito (1,1%) y dolor de cabeza (1,1%).

Las reacciones adversas que ocurrieron en menos de 1% de los pacientes pediátricos que participaron en ensayos clínicos de nitazoxanida polvo para reconstituir a suspensión oral fueron:

• Sistema digestivo: Náusea, anorexia, flatulencia, incremento de apetito, agrandamiento de las glándulas salivales.

• Cuerpo en general: Fiebre, infección, malestar general.

• Metabolismo y nutrición: Incremento de creatinina, incremento de SGPT.

• Piel: Prurito y sudor.

• Sentidos especiales: Decoloración de ojo (amarillo pálido).

• Sistema respiratorio: Rinitis.

• Sistema Nervioso: Mareos.

• Sistema urogenital: Decoloración de la orina.

INTERACCIONES: Tizoxanida se liga en un alto porcentaje a las proteínas plasmáticas (>99,9). Entonces debe tenerse precaución al administrar concomitantemente nitazoxanida con otros fármacos de elevado porcentaje de afinidad por las proteínas plasmáticas con estrecho índice terapéutico, para evitar la competencia por sitios de unión entre ellos (ej. Warfarina). En el metabolismo in vitro estudios han demostrado que la tizoxanida no tiene efecto inhibitorio significativo sobre las enzimas citrocromo P450. Aunque estudios de interacción de droga-droga no se han realizado in vivo, se espera que no ocurra ninguna interacción significativa que se produce cuando la nitazoxanida se co-administra con fármacos que son metabolizados o son inhibidos por la enzima citocromo P450.

PRECAUCIONES: La farmacocinética de nitazoxanida en pacientes con compromiso de la función renal o hepática no ha sido estudiada. Por lo tanto la nitazoxanida puede ser administrada con precaución en pacientes con enfermedad hepática y biliar, los pacientes con enfermedad renal y los pacientes con enfermedad hepática-renal combinada.

Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad: No se han realizado estudios a largo plazo de carcinogenicidad.

Embarazo: Efecto teratogénico.

Categoría: B en el embarazo. No existen suficientes estudios bien controlados en mujeres embarazadas.

Madres lactantes: No se sabe si la nitazoxanida se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando nitazoxanida es administrado a una mujer lactante.

Uso en geriatría: En los estudios clínicos de nitazoxanida tabletas recubiertas y nitazoxanida Polvo para reconstituir a suspensión oral no se incluyeron un número suficiente de sujetos mayores de 65 años de edad para determinar si responden de manera diferente a personas jóvenes. En general, la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardiaca y de enfermedades concomitantes o el tratamiento de drogas en pacientes de edad avanzada deben considerarse cuando se prescriba MIXEL Tableta recubierta o en Polvo para reconstituir a suspensión oral.

Como se indica en precauciones esta terapia debe ser administrada con precaución en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Una dosis de MIXEL Tableta recubierta contiene mayor cantidad de nitazoxanida que es recomendada para dosis pediátrica y no debe ser usada en pacientes pediátricos de 11 años de edad o más jóvenes.

Preparación de la suspensión: Invertir y golpear ligeramente el frasco hasta que el polvo quede suelto. Añadir agua hervida y fría hasta la marca indicada en la etiqueta. Agitar vigorosamente hasta lograr una suspensión homogénea. Si es necesario ajuste nuevamente el volumen a la marca con más agua hervida y fría y mezcle bien.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: No se cuenta con información sobre la dosificación de nitazoxanida. En estudios de toxicidad aguda vía oral en roedores y perros la LD50 fue mayor de 10.000 mg/kg.

Dosis oral única de nitazoxanida hasta 4000 mg han sido administradas a voluntarios adultos sanos sin que se presenten efectos adversos significativos. En caso de sobredosificación se debe realizar lavado gástrico lo más pronto posible luego de la administración oral. Los pacientes deben someterse a observación y recibir tratamiento sintomático y de soporte.

FORMA DE PRESENTACIÓN:

MIXEL 500 mg Tabletas recubiertas: Caja conteniendo 2 y 6 tabletas recubiertas.

MIXEL 2% Polvo para reconstituir a suspensión oral: Caja con 01 frasco conteniendo polvo para reconstituir a 15 mL, 30 mL y 60 mL, con y sin cuchara dosificadora.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO:

MIXEL 500 mg Tabletas recubiertas: Almacénese a temperatura no mayor de 30 °C.

Protéjase de la humedad y de la luz.

MIXEL 2% Polvo para reconstituir a suspensión oral: Almacénese a temperatura no mayor de 30 °C. Protéjase de la humedad y de la luz. La suspensión una vez preparada puede utilizarse dentro de los 7 días siguientes si se conserva a temperatura inferior de 30 °C.

VIDA ÚTIL:

MIXEL 500 mg Tabletas recubiertas y MIXEL 2% Polvo para reconstituir a suspensión oral: 02 años. No usar después de la fecha de vencimiento indicado en el envase mediato o inmediato.

LABORATORIOS SIEGFRIED S.A.C.

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