COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO contiene:

Núcleo del comprimido:

Excipientes: Macrogoles, hidroxipropilcelulosa, butilhidroxitolueno estearato de magnesio c.s.

Recubrimiento:

Excipientes: Hipromelosa, macrogol, óxido de hierro amarillo (E 172) c.s.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Tratamiento sintomático de la urgencia, aumento de la frecuencia de micción y/o incontinencia de urgencia que puede producirse en pacientes adultos con síndrome de vejiga hiperactiva (VH).

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Mecanismo de acción: El mirabegrón es un agonista potente y selectivo del receptor beta 3 adrenérgico. El mirabegrón indujo la relajación del músculo liso de la vejiga en tejido aislado de rata y humano, aumentó las concentraciones de la adenosina monofosfato cíclica (AMPc) en tejido de vejiga de rata y mostró un efecto relajante de la vejiga en modelos funcionales de vejiga de rata. El mirabegrón aumentó el volumen medio evacuado en cada micción y disminuyó la frecuencia de las contracciones no miccionales, sin afectar la presión de evacuación ni la orina residual en modelos de hiperactividad de la vejiga de rata. En un modelo en monos, el mirabegrón mostró una disminución de la frecuencia de evacuación. Estos resultados indican que el mirabegrón potencia la función de almacenamiento de la orina al estimular los receptores beta 3 adrenérgicos en la vejiga.

Durante la fase de almacenamiento de orina, cuando esta se acumula en la vejiga, predomina la estimulación de la función simpática. Se libera noradrenalina de las terminaciones nerviosas, lo que induce predominantemente la activación del receptor beta adrenérgico en la musculatura de la vejiga y, por tanto, la relajación del músculo liso de esta. Durante la fase de evacuación de la orina, la vejiga está predominantemente bajo el control del sistema nervioso parasimpático. La acetilcolina, liberada desde las terminaciones nerviosas pélvicas, estimula los receptores colinérgicos M2 y M3, y así induce la contracción de la vejiga. La activación de la vía del receptor M2 también inhibe los aumentos de la AMPc inducidos por los receptores beta 3 adrenérgicos. Por tanto, la estimulación del receptor beta 3 adrenérgico no debe interferir en el proceso de evacuación de la orina. Esto se confirmó en ratas con obstrucción parcial de la uretra, en las que el mirabegrón redujo la frecuencia de las contracciones no miccionales sin afectar el volumen evacuado en cada micción, la presión de evacuación ni el volumen de orina residual.

Efectos farmacodinámicos:

• Urodinámica: El mirabegrón a dosis de 50 y 100 mg una vez al día durante 12 semanas en varones con síntomas del tracto urinario inferior (STUI) y obstrucción de la salida de la vejiga (OSV) no mostró efectos sobre los parámetros de cistometría y resultó ser seguro y estar bien tolerado. Se evaluaron los efectos del mirabegrón sobre el caudal máximo y la presión del detrusor a caudal máximo en este estudio urodinámico compuesto por 200 pacientes varones con STUI y OSV. La administración del mirabegrón a dosis de 50 mg y 100 mg una vez al día durante 12 semanas no afectó de forma adversa al caudal máximo ni a la presión del detrusor a caudal máximo. En este estudio en pacientes varones con STUI/OSV, el cambio medio ajustado (SE) del volumen residual postmiccional (en ml) desde el inicio hasta el final del tratamiento fue de 0,55 (10,702), 17,89 (10,190) y 30,77 (10,598) para los grupos de placebo y de tratamiento con 50 y 100 mg de mirabegrón respectivamente.

• Efecto sobre el intervalo QT: El mirabegrón a dosis de 50 ó 100 mg no tuvo efectos sobre el intervalo QT corregido individualmente en función de la frecuencia cardiaca (intervalo QTcl) cuando se evaluó por sexos o como grupo completo.

En un exhaustivo estudio del QT (TQT) con sujetos voluntarios (n=164 varones sanos y n=153 mujeres sanas con una edad media de 33 años) se evaluó el efecto de la administración repetida de mirabegrón por vía oral a la dosis indicada (50 mg una vez al dia) y a dos dosis supraterapéuticas (100 y 200 mg una vez al día) sobre el intervalo QTcl. Las dosis supraterapéuticas representan aproximadamente 2,6 y 6,5 veces la exposición de la dosis terapéutica, respectivamente. Se usó como control positivo una dosis única de 400 mg de moxifloxacino. Cada nivel de dosis de mirabegrón y moxifloxacino se evaluó en grupos terapéuticos independientes y cada uno de ellos incluía el grupo de control con placebo (diseño cruzado paralelo). Tanto en los varones como en las mujeres que recibieron 50 y 100 mg de mirabegrón, el límite superior del intervalo de confianza del 95% unilateral no superó los 10 ms en ninguno de los puntos temporales para la mayor diferencia media pareada por tiempo con respecto al placebo en el intervalo QTcl. En mujeres a las que se administró mirabegrón a dosis de 50 mg, la diferencia media con respecto al placebo en el intervalo QTcl a las 5 horas después de la dosis fue de 3,67 ms (limite superior del IC del 95% unilateral = 5,72 ms). En los varones, la diferencia fue de 2,89 ms (límite superior del IC del 95% unilateral = 4,90 ms). Con una dosis de mirabegrón de 200 mg, el intervalo QTcl no excedió los 10 ms en ninguno de los puntos temporales en los varones, mientras que en las mujeres el límite superior del intervalo de confianza del 95% unilateral superó los 10 ms entre las 0,5 y 6 horas, con una diferencia máxima con respecto al placebo a las 5 horas cuando el efecto medio fue de 10,42 ms (límite superior del IC del 95% unilateral = 13,44 ms). Los resultados de los QTcF y QTclf coincidían con los del QTcl.

En el estudio TQT, el mirabegrón aumentó la frecuencia cardiaca en el ECO de forma dependiente de la dosis a lo largo del intervalo de dosis de 50 a 200 mg evaluado. La diferencia media máxima con respecto al placebo en la frecuencia cardíaca oscilaba entre 6,7 lpm con 50 mg de mirabegrón hasta 17,3 lpm con 200 mg de mirabegrón en sujetos sanos.

• Efectos sobre la frecuencia del pulso y la presión arterial en pacientes con VH: A lo largo de tres estudios de fase 3 a doble ciego, controlados con placebo, de 12 semanas en pacientes con VH (edad media de 59 años) que recibían 50 mg de mirabegrón una vez al día, se observó un aumento de la diferencia media con respecto al placebo de aproximadamente 1 lpm en la frecuencia del pulso y de aproximadamente 1 mmHg o menos en la presión arterial sistólica/diastólica (PAS/PAD). Los cambios en la frecuencia del pulso y en la presión arterial son reversibles tras la interrupción del tratamiento.

• Efecto en la presión intraocular (PIO): La administración de 100 mg de mirabegrón una vez al día no aumentó la PIO en sujetos sanos después de 56 días de tratamiento. En un estudio de fase I que evalúa el efecto del mirabegrón en la PIO usando la tonometría por aplanamiento de Goldmann en 310 sujetos sanos, una dosis de 100 mg de mirabegrón no fue inferior que el placebo para el criterio de valoración principal de la diferencia del tratamiento expresada como el cambio medio desde el inicio del estudio hasta el día 56 de la PIO media por sujeto; el límite superior del IC del 95% bilateral de la diferencia del tratamiento entre 100 mg de mirabegrón y el placebo fue de 0,3 mmHg.

Población pediátrica: Se ha aplazado la obligación de presentar los resultados de los estudios con MYRBETRIC® en uno o más subconjuntos de la población pediátrica en el “Tratamiento de la vejiga hiperactiva idiopática” y el “Tratamiento de la hiperactividad neurogénica del detrusor”.

Absorción: Tras la administración oral de mirabegrón en voluntarios sanos, el fármaco es absorbido y alcanza concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) entre las 3 y 4 horas. La biodisponibilidad absoluta aumentó del 29% con una dosis de 25 mg al 35% con una dosis de 50 mg. Las medias de la Cmáx y el AUC aumentaron más que de manera directamente proporcional a la dosis en todo el intervalo de dosis. En la población general de varones y mujeres, un aumento de 2 veces la dosis, de 50 a 100 mg de mirabegrón, aumentó la Cmáx y el AUCtau aproximadamente 2,9 y 2,6 veces, respectivamente, mientras que un aumento de 4 veces la dosis, de 50 a 200 mg de mirabegrón, aumentó la Cmáx y el AUCtau aproximadamente 8,4 y 6,5 veces. Las concentraciones en el estado de equilibrio se consiguen dentro de los 7 días luego de la administración de mirabegrón una vez al día. Tras administrar el fármaco una vez al día, la exposición plasmática de mirabegrón en el estado de equilibrio es aproximadamente el doble que la que se observó tras una dosis única.

Efecto de los alimentos en la absorción: La administración conjunta de un comprimido de 50 mg con una comida rica en grasas redujo la Cmáx y el AUC del mirabegrón en un 45% y 17%, respectivamente. Una comida con un bajo contenido de grasas redujo la Cmáx y el AUC del mirabegrón en un 75% y 51%, respectivamente. En los estudios de fase 3, se administró mirabegrón con o sin alimentos y se demostró tanto su seguridad como su eficacia. Por tanto, el mirabegrón puede ser tomado con o sin alimentos a la dosis recomendada.

Distribución: El mirabegrón se distribuye ampliamente. El volumen de distribución en el estado de equilibrio (Vee) es de aproximadamente 1,670 l. El mirabegrón se une (aproximadamente en un 71%) a las proteínas plasmáticas humanas y muestra una moderada afinidad por la albúmina y la alfa-1 glucoproteína. El mirabegrón se distribuye a los eritrocitos. Las concentraciones in vitro en eritrocitos de 14C-mirabegrón eran aproximadamente 2 veces más elevadas que en plasma.

Biotransformación: El mirabegrón se metaboliza a través de múltiples vías que implican desalquilación, oxidación glucuronidación (directa) e hidrólisis de amidas. El mirabegrón es el principal componente circulante tras la administración de una dosis única de 14C-mirabegrón. Se observaron dos importantes metabolitos en el plasma humano; ambos son glucurónidos de fase 2 que representan el 16% y 11% de la exposición total. Estos metabolitos no son farmacológicamente activos.

De acuerdo a estudios in vitro, es improbable que el mirabegrón inhiba el metabolismo de productos farmacéuticos administrados conjuntamente, que son metabolizados por las siguientes enzimas del citocromo P450: CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2E1 porque el mirabegrón no inhibió la actividad de estas enzimas a concentraciones clínicamente relevantes. El mirabegrón no indujo la CYP1A2 ni la CYP3A. Se prevé que mirabegrón no cause una inhibición de relevancia clínica del transporte de fármacos mediado por los transportadores de cationes orgánicos.

Aunque los estudios in vitro sugieren la participación de la CYP2D6 y la CYP3A4 en el metabolismo oxidativo de mirabegrón, los resultados in vivo indican que estas isoenzimas tienen una función limitada en la eliminación total. Estudios in vitro y ex vivo han mostrado la participación de la butirilcolinesterasa, la uridina difosfato-glucuronosiltranferasa (UGT) y, posiblemente, la alcohol deshidrogenasa (ADH) en el metabolismo del mirabegrón además de la CYP3A4 y la CYP2D6.

Polimorfismo de la CYP2D6: En sujetos sanos que genotípicamente son metabolizadores lentos de los sustratos de la CYP2D6 (utilizados como sustitutos de la inhibición de la CYP2D6), las medias de la Cmáx y el AUCinf de una dosis única de 160 mg de una formulación de liberación inmediata (Ll) de mirabegrón eran un 14% y 19% más elevadas que en aquellos que metabolizan el fármaco con facilidad, lo que indica que el polimorfismo genético de la CYP2D6 tiene un impacto mínimo en la media de la exposición plasmática al mirabegrón. No se ha previsto ni se ha estudiado la interacción del mirabegrón con un inhibidor conocido de la CYP2D6. No es necesario ajustar la dosis de mirabegrón cuando de administra con inhibidores de la CYP2D6 o en pacientes que no metabolizan bien la CYP2D6.

Eliminación: La depuración corporal total (CLtot) del plasma es de aproximadamente 57 l/h. La semivida de eliminación terminal (t½) es de aproximadamente 50 horas. La depuración renal (CLr) es de aproximadamente 13 l/h lo cual corresponde a casi el 25% de la CLtot. La eliminación de mirabegrón por vía renal se produce principalmente a través de la secreción tubular activa además de la filtración glomerular. La excreción urinaria de mirabegrón inalterado es dependiente de la dosis y oscila entre aproximadamente el 6,0% tras una dosis diaria de 25 mg y el 12,2% tras una dosis diaria de 100 mg. Tras administrar 160 mg de 14C-mirabegrón a voluntarios sanos, aproximadamente el 55% del marcador radiactivo se recuperó en la orina y el 34% en las heces. El mirabegrón inalterado representó el 45% de la radiactividad urinaria lo que indica la presencia de metabolitos. El mirabegrón inalterado representó la mayoría de la radiactividad fecal.

Edad: La Cmáx, y el AUC del mirabegrón y sus metabolitos después de dosis múltiples por vía oral en voluntarios de edad avanzada (³65 años) eran similares a los de voluntarios más jóvenes (de 18 a 45 años).

Sexo: La Cmáx y el AUC son aproximadamente un 40 a 50% más altos en mujeres que en varones. Las diferencias entre sexos en cuanto a la Cmáx y el AUC se atribuyen a las diferencias de peso corporal y biodisponibiiidad.

Raza: La raza no influye en la farmacocinética del mirabegrón.

Insuficiencia renal: Tras la administración de una dosis única de 100 mg de mirabegrón a voluntarios con insuficiencia renal leve (TFGe-MDRD de 60 a 89 ml/min/1,73 m2), las medias de la Cmáx y el AUC del mirabegrón se vieron aumentadas en un 6 y 31% en comparación con los voluntarios con una función renal normal. En voluntarios con insuficiencia renal moderada (TFGe-MDRD de 30 a 59 ml/min/1,73 m2), la Cmáx y el AUC se vieron aumentadas en un 23 y 66%, respectivamente. En voluntarios con insuficiencia renal grave (TFGe-MDRD de 15 a 29 ml/min/1,73 m2), los valores de las medias de la Cmáx y el AUC fueron un 92 y un 118% más elevados. No se ha estudiado el mirabegrón en pacientes con insuficiencia renal terminal (TFG < 15 ml/min/1,73 m2 ni en pacientes que requieren hemodiálisis).

Insuficiencia hepática: Tras la administración de una dosis única de 100 mg de mirabegrón a voluntarios con insuficiencia hepática leve (clase A de la escala Child-Pugh), las medias de la Cmáx y el AUC se vieron aumentadas en un 9 y 19% en comparación con los voluntarios con una función hepática normal. En voluntarios con insuficiencia hepática moderada (clase B de la escala Child-Pugh), los valores de las medias de la Cmáx y el AUC fueron un 175% y un 65% más elevados. No se ha estudiado el mirabegrón en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de la escala Child-Pugh).

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en el apartado Composición.

REACCIONES ADVERSAS

Resumen del perfil de seguridad: Se evaluó la seguridad de mirabegrón en 8433 pacientes con VH, de los que 5648 recibieron, al menos, una dosis de mirabegrón en el programa clínico de fase 2/3 y 622 pacientes fueron tratados con mirabegrón durante al menos 1 año (365 días). En tres estudios de fase 3 a doble ciego, controlados con placebo, de 12 semanas, el 88% de los pacientes completaron el tratamiento con mirabegrón y el 4% de los pacientes discontinuaron el tratamiento debido a eventos adversos. La gravedad de la mayoría de las reacciones adversas fue de leve a moderada.

Las reacciones adversas más comunes que se informaron en pacientes tratados con 50 mg de mirabegrón durante los tres estudios de fase 3 a doble ciego, controlados con placebo, de 12 semanas fueron la taquicardia y las infecciones del tracto urinario. La frecuencia de la taquicardia fue del 1,2% en los pacientes tratados con 50 mg de mirabegrón. La taquicardia indujo a la discontinuación del tratamiento en el 0,1% de los pacientes tratados con 50 mg de mirabegrón. La frecuencia de las infecciones del tracto urinario fue del 2,9% en pacientes que recibían una dosis de mirabegrón de 50 mg. Las infecciones del tracto urinario no indujeron a la discontinuación del tratamiento en ninguno de los pacientes tratados con 50 mg de mirabegrón. Las reacciones adversas graves incluyeron la fibrilación auricular (0,2%).

Las reacciones adversas observadas durante el estudio comparativo con tratamiento activo (antagonista muscarínico) de 1 año fueron similares en tipo y gravedad a aquellas observadas en los tres estudios de fase 3 a doble ciego, controlados con placebo, de 12 semanas.

Tabla de reacciones adversas: La tabla siguiente muestra las reacciones adversas observadas con el uso de mirabegrón en los tres estudios de fase 3 a doble ciego, controlados con placebo, de 12 semanas.

La frecuencia de las reacciones adversas se define como sigue: muy frecuentes (³1/10); frecuentes (³1/100 a <1/10); poco frecuentes (³1/1000 a <1/100); raras (³1/10000 a <1/1000); muy raras (<I/10000). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden de gravedad decreciente.

Informe a su doctor o farmacéutico si presenta cualquier reacción adversa mientras toma MYRBETRIC®.

INCOMPATIBILIDADES: No corresponde.

INTERACCIONES

Datos in vitro: El mirabegrón se transporta y se metaboliza a través de múltiples vías. El mirabegrón es un sustrato para el citocromo P450 (CYP) 3A4, CYP2D6, la butirilcolinesterasa, la uridina difosfato-glucuronosiltranferasas (UGT), el transportador de salida glucoproteína P (Gp-P) y los transportadores de entrada de cationes orgánicos (OCT) OCT1, OCT2 y OCT3. Los estudios con mirabegrón en microsomas hepáticos humanos y enzimas CYP humanas recombinantes mostraron que el mirabegrón es un inhibidor moderado y dependiente del tiempo de la CYP2D6 y un inhibidor débil de la CYP3A. El mirabegrón inhibió el transporte de fármacos mediado por Gp-P a concentraciones elevadas.

Datos in vivo:

• Polimorfismo de la CYP2D6: El polimorfismo genético de la CYP2D6 tiene un mínimo impacto en la media de la exposición plasmática al mirabegrón. No se ha previsto ni se ha estudiado la interacción del mirabegrón con un inhibidor conocido de la CYP2D6. No es necesario ajustar la dosis de mirabegrón cuando de administra con inhibidores de la CYP2D6 o en pacientes que no metabolizan bien la CYP2D6.

• Interacciones farmacológicas: El efecto de los productos farmacéuticos administrados conjuntamente en la farmacocinética del mirabegrón y el efecto de este último en la farmacocinética de otros medicamentos se analizador en estudios de dosis única y de dosis múltiples. La mayoría de interacciones farmacológicas se estudiaron usando una dosis de 100 mg de mirabegrón administrada en forma de comprimidos que utilizan un sistema oral de absorción controlada (OCAS). En los estudios de interacción de mirabegrón con metoprolol y con metformina se usaron 160 mg de mirabegrón de liberación inmediata (LI).

No se esperan interacciones medicamentosas clínicamente relevantes entre el mirabegrón y los productos farmacéuticos que inhiben, inducen o son un sustrato de alguna de las isoenzimas del CYP o de los transportadores, salvo en el caso del efecto inhibidor del mirabegrón sobre el metabolismo de los sustratos de la CYP2D6.

• Efecto de los inhibidores enzimáticos: En voluntarios sanos, la exposición del mirabegrón (AUC) aumentó 1,8 veces en presencia del potente inhibidor de la CYP3A/Gp-P, ketoconazol. No es necesario ajustar la dosis cuando MYRBETRIC® se combina con inhibidores de la CYP3A y/o Gp-P. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (TFG de 30 a 89 ml/min/1,73 m2) o insuficiencia hepática leve (clase A de la escala Chiid-Pugh) que reciben de forma concomitante inhibidores potentes de la CYP3A tales como el itraconazol, el ketoconazol, el ritonavir y la claritromicina, se recomienda administrar una dosis de 25 mg una vez al día con o sin alimentos. No se recomienda administrar MYRBETRIC® a pacientes con insuficiencia renal grave (TFG de 15 a 29 ml/min/1,73 m2) o insuficiencia hepática moderada (clase B de la escala Child-Pugh) que estén siendo tratados de forma concomitante con inhibidores potentes de la CYP3A.

• Efecto de los inductores enzimáticos: Las sustancias que son inductores de la CYP3A o de la Gp-P disminuyen las concentraciones plasmáticas de mirabegrón. No es necesario ajustar la dosis de mirabegrón cuando se administra con dosis terapéuticas de rifampicina u otros inductores de la CYP3A o de la Gp-P.

• Efecto del mirabegrón sobre los sustratos de la CYP2D6: En voluntarios sanos, la potencia inhibidora de mirabegrón sobre la CYP2D6 es moderada y la actividad de la CYP2D6 se recupera dentro de los 15 días tras la interrupción del tratamiento con mirabegrón. La administración de múltiples dosis una vez al día de mirabegrón de Ll resultó en un aumento del 90% de la Cmáx y un aumento del 229% del AUC de una dosis única de metoprolol. La administración de múltiples dosis de mirabegrón una vez al día resultó en un aumento del 79% de la Cmáx y un incremento del 241% del AUC de una dosis única de desipramina.

Se recomienda tener precaución si el mirabegrón se administra conjuntamente con productos farmacéuticos con un estrecho índice terapéutico y que se metabolicen de manera significativa por la CYP2D6 tales como la tioridazina, antiarrítmicos tipo 1C (p. ej., la flecainida o la propafenona) y antidepresivos triciclicos (p. ej., la imipramina o la desipramina). Se recomienda tener precaución si el mirabegrón se administra conjuntamente con sustratos de la CYP2D6 cuya dosis se ajuste individualmente.

• Efecto del mirabegrón en los transportadores: El mirabegrón es un inhibidor débil de la Gp-P. En voluntarios sanos, el mirabegrón aumentó hasta un 29 y 27%, respectivamente, la Cmáx y el AUC de la digoxina, sustrato de la Gp-P. A los pacientes que están empezando un tratamiento combinado de MYRBETRIC® y digoxina, se les deberá recetar inicialmente la dosis más baja de digoxina. Las concentraciones séricas de digoxina deben monitorizarse y utilizarse para ajustar la dosis de digoxina con la finalidad de obtener el efecto clínico deseado. Cuando se combina MYRBETRIC® con sustratos sensibles de la Gp-P (p. ej., el dabigatrán), hay que considerar el potencial de inhibición de la Gp-P que tiene el mirabegrón.

• Otras interacciones: No se han observado interacciones clínicamente relevantes cuando se administró el mirabegrón conjuntamente con dosis terapéuticas de solifenacina, tamsulosina, warfarina, metformina o un producto farmacéutico anticonceptivo oral combinado que contenga etinilestradiol y levonorgestrel. No se recomienda ajustar la dosis.

El aumento de la exposición a mirabegrón debido a interacciones farmacológicas puede estar asociado con aumentos en la frecuencia del pulso.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Insuficiencia renal: MYRBETRIC® no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal terminal (TFG < 15 ml/min/1,73 m2 o pacientes que precisen hemodiálisis) y, por tanto, no se recomienda su uso en esta población de pacientes. Los datos disponibles son limitados en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG de 15 a 29 ml/min/1,73 m2); de acuerdo a un estudio farmacocinético, se recomienda reducir la dosis a 25 mg en esta población. No se recomienda el uso de MYRBETRIC® en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG de 15 a 29 ml/min/1,73 m2) que estén recibiendo al mismo tiempo inhibidores potentes de la CYP3A (ver la Tabla 1).

Insuficiencia hepática: MYRBETRIC® no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de la escala Child-Pugh), y, por tanto, no se recomienda su uso en esta población de pacientes. No se recomienda el uso de MYRBETRIC® en pacientes con insuficiencia hepática moderada (clase B de la escala Child-Pugh) que estén recibiendo al mismo tiempo inhibidores potentes de la CYP3A (ver la Tabla I).

Hipertensión: No se ha evaluado MYRBETRIC® en pacientes con hipertensión grave no controlada (presión arterial sistólica ³180 mmHg y/o presión arterial diastólica ³110 mmHg); por tanto, no se recomienda su uso en esta población de pacientes. Los datos disponibles son limitados en pacientes con hipertensión de grado 2 (presión arterial sistólica ³160 mmHg o presión arterial diastólica ³100 mmHg).

Pacientes con prolongación congénita o adquirida del intervalo QT: El mirabegrón a dosis terapéuticas no ha demostrado causar una prolongación clínicamente relevante del intervalo QT en estudios clínicos. Sin embargo, ya que en estos estudios no se incluyó a pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT ni a pacientes que estuvieran tomando medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT, se desconoce el efecto del mirabegrón en ellos. Se debe tener precaución cuando se administre mirabegrón en estos pacientes.

Pacientes con obstrucción del flujo urinario y pacientes que toman antagonistas muscarínicos para la VH: En pacientes que tomaban mirabegrón, y de manera posterior a la comercialización, se informó de retención urinaria en pacientes con obstrucción del flujo urinario y en pacientes que tomaban antagonistas muscarínicos para el tratamiento de la VH. Un estudio controlado de toxicidad clínica en pacientes con obstrucción del flujo urinario no demostró un aumento de la retención urinaria en pacientes tratados con mirabegrón; sin embargo, este debe ser administrado con cuidado a los pacientes con obstrucción del flujo urinario de importancia clínica. El mirabegrón también debe ser administrado con precaución a los pacientes que toman antagonistas muscarínicos para el tratamiento de la VH.

Embarazo: Se dispone de datos limitados sobre el uso de mirabegrón en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad reproductiva. No se recomienda usar mirabegrón durante el embarazo ni en mujeres que pueden quedar embarazadas que no utilicen anticoncepción.

Lactancia: El mirabegrón se excreta en la leche de roedores y, por tanto, es previsible que esté presente en la leche humana. No se han realizado estudios para evaluar el impacto del mirabegrón en la producción de leche materna en humanos, su presencia en la leche materna o sus efectos sobre el lactante.

No debe administrarse mirabegrón durante la lactancia.

Fertilidad: No hubo efectos relacionados con el tratamiento con mirabegrón sobre la fertilidad en animales. No se ha determinado el efecto del mirabegrón en la fertilidad humana.

Efectos en la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria: La influencia del mirabegrón en la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinarias es despreciable o inexistente.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Vía de administración: Oral.

Dosis:

• Adultos (incluidos pacientes de edad avanzada): La dosis recomendada es de 50 mg una vez al día con o sin alimentos.

• Poblaciones especiales: Insuficiencia renal y hepática.

MYRBETRIC® no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal terminal (TFG < 15 ml/min/1,73 m2 o pacientes que precisen hemodiálisis) ni en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de la escala Child-Pugh) y, por tanto, no se recomienda su uso en estas poblaciones de pacientes.

La siguiente tabla indica las recomendaciones de las dosis diarias para pacientes con insuficiencia renal o hepática en ausencia o presencia de inhibidores potentes de la CYP3A.

Tabla 1: Recomendaciones de dosis diarias para pacientes con insuficiencia renal o hepática en ausencia o presencia de inhibidores potentes de la CYP3A

Sexo: No es necesario ajustar la dosis en función del sexo.

Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del mirabegrón en niños menores de 18 años.

No se dispone de datos.

Método de administración: Debe tomarse el comprimido una vez al día, acompañado de líquido; debe tragarse entero sin masticarlo, partirlo ni machacarlo.

Consulte a su médico o farmacéutico si necesita una aclaración acerca del uso de este producto.

SOBREDOSIS

Se ha administrado mirabegrón a voluntarios sanos a dosis únicas de hasta 400 mg. A esta dosis, entre los eventos adversos comunicados se incluyeron las palpitaciones (1 de 6 sujetos) y el aumento de la frecuencia del pulso por encima de 100 latidos por minuto (lpm) (3 de 6 sujetos). Al administrar a voluntarios sanos múltiples dosis de mirabegrón de hasta 300 mg al día durante 10 días, se observó un aumento de la frecuencia del pulso y de la presión arterial sistólica.

El tratamiento de la sobredosis debe ser sintomático y de apoyo. En caso de sobredosis, se recomienda monitorear la frecuencia del pulso y la presión arterial y realizar un ECG.

PRESENTACIÓN

Las cajas contienen 10, 20, 30, 60, 90 y 200 comprimidos.

Almacénese a temperatura no mayor de 30 °C, en el envase original y protegido de la luz y del calor.

Cualquier producto farmacéutico no utilizado o material de desecho debe ser eliminado de acuerdo con la normativa local.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

No usar después de la fecha de vencimiento impresa en el envase.

Venta con receta médica.

Fabricado y envasado por: Astellas Pharma Technologies Inc. - Estados Unidos

Acondicionado por: Astellas Pharma Europe B.V. - Países Bajos

Para: Astellas Pharma Europe B.V. Países Bajos

Importado por:

ALBIS S.A.,

Los Negocios 185 - Lima 34 - Perú