FÓRMULA

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene:

Finasterida 5 mg

Excipientes c.s.p.

INDICACIONES Y USOS

• Hiperplasia prostética benigna (tratamiento).

• Alopecia androgenética (tratamiento).

ACCIÓN FARMACÓLOGICA: Finasterida inhibe competitiva y específicamente la 5-alfa reductasa, un tipo de isoenzima 2 que metaboliza la testosterona a dihidrotestosterona (DHT) en la glándula prostética, hígado y piel. Finasterida no presenta afinidad con los receptores de andrógeno y no parece afectar el eje hipotalámico-pituitaria-testicular.

Hiperplasia prostética benigna: El desarrollo de la glándula prostética depende de DHT, que es un potente andrógeno. Después de la administración de Finasterida, los metabolitos esferoides 5-alfa reducidos en sangre y orina están reducidos: DHT sérico está reducido en aproximadamente un 70% con dosaje diario. Las concentraciones tanto de DHT como de antígeno específico de próstata (PSA) están disminuidas en el tejido prostético, mientras que la concentración de testosterona intra-prostáticas está significativamente aumentada.

Alopecia androgenética: El cuero cabelludo de los hombres con alopecia androgenética contienen folículos capilares miniaturizados y cantidades aumentadas de DHT comparados con los cueros cabelludos de hombres con crecimiento capilar normal. Las concentraciones de DHT se reducen después de administración de Finasterida, trastocando con ello el desarrollo de calvicie de modelo masculino. Se desconoce por qué una reducción de DHT en el cuero cabelludo y suero distorsionan el desarrollo de la calvicie de modelo masculino.

Absorción: Finasterida es rápidamente absorbido desde el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad media de una tableta de 5 mg fue del 63% (variación de 34 a 108%) en un estudio de sujetos sanos de sexo masculino. La biodisponibilidad media de una tableta de 1 mg fue del 65% (variación del 26 al 70%) en un estudio de sujetos sanos de sexo masculino. La biodisponibilidad no es afectada por la ingesta de alimentos.

Distribución: Finasterida atraviesa la barrera hemato-encefálica. También es distribuido al semen, sin embargo, la cantidad de Finasterida en el semen de pacientes que reciben 5 mg/día no ejerce ningún efecto sobre las concentraciones de DHT circulantes en adultos.

Volumen de distribución (VolD) Estado constante: 76 L

Combinación proteica: Plasma - Muy alta (90%)

Blotransformación: Hepático. El principal metabolito aislado de la orina es el metabolito de ácido monocarboxílico; el metabolito monohidroxilado de la cadena lateral t-butilo ha sido aislado del plasma. Estos metabolitos no presentan más del 20% de la actividad inhibidora de 5-alfa reductasa de Finasterida.

Vida media: Media 6 horas (rango 3 a 16 horas) después de una única dosis de 5 mg en hombres de 45 a 60 años de edad; aproximadamente 8 horas en sujetos de 70 años o mayores; Media 4,5 horas después de dosis múltiples de 1 mg en hombres de 19 a 42 años.

Tiempo hasta la concentración pico: Plasma. Con variación entre 1,8 a 2,8 horas después de la administración de dosis únicas de 5, 10, 20, 50 y 100 mg de Finasterida y 1 a 2 horas después de la administración de dosis múltiples de 1 mg por día.

Concentración pico en suero: Plasma. Osciló entre 38,1±7 a 835,5±199,2 microgramos por L (mcg/L después de la administración de dosis únicas de 5, 10, 20, 50 y 100 mg de Finasterida y 9,2 nanogramos por mL) (oscila entre 4,9 y a 13,7 nanogramos por mL) después de la administración de dosis múltiples de 1 mg/día. Se produce una lenta acumulación con dosaje múltiple; en un estudio, las concentraciones plasmáticas medias fueron un 50% más alta después de 17 días de tratamiento que después de la primera dosis, y concentraciones medias en otro estudio después de un año, fueron aún más altas. En un estudio, el área media bajo la curva de concentración en plasma-tiempo (AUC) (0 a 24 horas) después de 17 días de administración fue un 15% más alta en sujetos de 70 años y mayores.

Tiempo hasta el efecto pico: Reducción de la concentración DHT en suero - 8 horas después de la primera dosis.

Duración de la acción: Dosis individual. Reducción de la concentración de DHT en suero: 24 horas.

Dosis múltiples: Las concentraciones de DHT vuelven a niveles de pretratamiento en aproximadamente 2 semanas después de la discontinuación de la terapia diaria. La próstata vuelve al tamaño pre-tratamiento en alrededor de 3 meses.

Eliminación: Fecal, 57% (rango 51 a 64%), como metabolitos; renal, 39% (rango 32 a 46%), como metabolitos. En la insuficiencia de la función renal, la excreción urinaria de metabolitos está reducida, pero la excreción fecal de metabolitos está aumentada. Por ello no es necesario un ajuste de la dosis.

En diálisis: Desconocido.

CONTRAINDICACIONES

Debe evaluarse la relación riesgo/beneficio en las siguientes situaciones clínicas: Disfunción hepática (el metabolismo de finasterida puede ser reducido); Gran volumen residual urinario o flujo urinario reducido (debido a la posible presencia de uropatía obstructiva, los pacientes que presenten estos cuadros pueden no ser candidatos al tratamiento con finasterida); Sensibilidad a la finasterida.

REACCIONES ADVERSAS: Los siguientes efectos colaterales/adversos han sido seleccionados en base a su potencial significado clínico (posibles signos y síntomas entre paréntesis donde sea adecuado).

Requieren atención médica:

• Incidencia menos frecuente: Ginecomastia (aumento de las mamas y sensibilidad), reacción de hipersensibilidad (rash cutáneo; tumefacción labial).

Se ha informado que la ginecomastia se desarrolla desde los 14 días a 2 años y medio después de iniciada la terapia con finasterida 5 mg. La discontinuación de la terapia ha llevado a remisión parcial a completa en la mayor parte de los casos; sin embargo un pequeño porcentaje de pacientes ha requerido mastectomía. Además, la ginecomastia ha conducido a carcinoma intraductal primario de las mamas en por lo menos en dos pacientes que recibieron terapia de finasterida. Se desconocen causa y efecto en este momento. En ensayos clínicos, ginecomastia y la reacción de hipersensibilidad en pacientes que recibieron 1 mg de terapia de finasterida no fueron diferentes de las personas que recibieron placebo.

Requieren atención medica solamente si continúan o son molestos:

• Incidencia menos frecuente o rara (<4%): Dolor abdominal, dolor de espalda, reducción de la libido volumen disminuido de eyaculado: diarrea: vértigo; cefalea: impotencia.

Nota: Libido disminuido, volumen disminuido del eyaculado e impotencia comúnmente se resuelven con la continuación del tratamiento en más del 60% de ios pacientes que informan sobre estos efectos colaterales.

• Incidencia desconocida - observada durante la práctica clínica: Estimados o frecuencia no ha podido ser determinada: dolortesticular.

ALTERACIONES DE LOS VALORES DE LABORATORIO

Antígeno Prostético Específico (PSA):

• Disminuye su concentración en suero en un 50% por la finasterida aún en la presencia de cáncer prostético; se desconoce el efecto sobre la utilidad de la determinación del PSA en la detección del cáncer de próstata.

• Los valores PSA se deberán considerar duplicados después de un tratamiento con Finasterida de 6 meses o mas. Cualquier aumento sostenido de los valores de PSA durante el tratamiento con Finasterida debe ser evaluado cuidadosamente e incluso puede considerarse como una falta de respuesta al Finasterida.

• El porcentaje del cociente PSA/PSA libre no se encuentra disminuido significativamente por el Finasterida. El promedio del porcentaje del cociente PSA/PSA libre permanece constante aún bajo la influenciado finasterida).

Análisis Fisiológico de Laboratorio:

• Dihidrotestosterona (DHT) las concentraciones séricas son rápidamente disminuidas.

• Hormona folicular estimulante (FSH) y Luteinizante (LH) y Testosterona (los niveles séricos son aumentados entre un 10 y 20% pero permanecen dentro de los rangos fisiológicos; las concentraciones de testosterona en el tejido prostético se incrementa al doble).

ADVERTENCIAS

• Finasterida no esta indicado en mujeres ni en niños. No esta indicado en aquellos pacientes con hipersensibilidad al componente del producto.

• Finasterida esta contraindicado en gestantes o en mujeres con posibilidad de quedar embarazadas.

• Dada la propiedad de inhibir la conversión de testosterona en dihidrotestosterona, pueden causar anormalidad en los genitales externos de fetos masculinos si se administra a una mujer embarazada. Igualmente, debe evitarse la manipulación del producto o sus fragmentos por las mujeres embarazadas, por riesgo de posible absorción de Finasterida, produciendo daño para los fetos masculinos.

• No esta comprobado que Finasterida pueda producir alteraciones en la mujer embarazada que mantiene relaciones sexuales con su pareja con tratamiento de Finasterida. Es importante no mantener contacto con el semen del paciente, o dejar de tomar Finasterida si la pareja sexual del paciente esta embarazada o pueda embarazarse. Es importante vigilar muy de cerca los pacientes con gran volumen de orina residual y/o flujo urinario muy disminuido por la posibilidad de una retención urinaria por uropatia obstructiva, puesto que finasterida no actúa de inmediato sino en forma progresiva ante la sintomatología de la HPB. El tacto rectal, el APE y la ecografía con transductor son importantes antes de iniciar un tratamiento con Finasterida.

• Se debe considerar que Finasterida disminuye la concentración de APE y podría ocultar un cáncer a la glándula prostética, ya que este es un marcador que nos sirve de guía para detectar cáncer prostético, se recomienda efectuar biopsia prostética.

• Finasterida debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática ya que finasterida se metaboliza mayormente en el hígado.

Dieta/Nutrición: Finasterida puede ser tomada con o sin alimentos.

PRECAUCIONES

Carcinogenicidad: Un estudio realizado durante 19 meses en ratones CD-1 a dosis de 250 mg por kg de peso corporal (mg/kg) al día (228 veces la exposición humana de 5 mg y 1824 veces la exposición humana de 1 mg) mostró un aumento estadísticamente significativo de la incidencia de adenomas testiculares de células de Leydig. Se observó un aumento de la incidencia de hiperplasia de células de Leydig en ratones a dosis de 25 mg/kg al día (se estima, 23 veces la exposición humana de 5 mg y 184 veces la exposición humana de 1 mg) y en ratas a dosis mayores o iguales a 40 mg/kg al día (39 veces la exposición humanados mg y 312 veces la exposición humanado 1 mg). En ambas especies de roedores tratadas con dosis elevadas se ha descrito una correlación positiva entre los cambios proliterativos en las células de Leydig y el aumento de las concentraciones séricas de hormona luteinizante (LH) (2 a 3 veces superiores al control) se observaron cambios no relacionados con el fármaco en las células de Leydig tanto en ratas como en perros tratados durante 1 año a dosis de 20 mg/kg al día y 45 mg/kg al día (30 y 350 veces, respectivamente, la exposición humana de 5 mg y 240 y 2800 veces, respectivamente, la exposición humana de 1 mg) o en ratones tratados durante 19 meses a dosis de 2,5 mg/kg al día (se calcula que 2,3 veces la exposición humana de 5 mg y 18,4 veces la exposición humana de 1 mg).

Tumoregenicidad: Un estudio realizado durante 24 meses en ratas Sprague-Dawley a dosis hasta de 160 mg/kg al día en machos y de 320 mg/kg al día en hembras (produciendo 111 y 274 veces, respectivamente, la exposición sistémica observada en hombres tratados con la dosis humana recomendada de 5 mg al día y 888 y 2192 veces, respectivamente, la exposición sistémica observada en humanos tratados con la dosis recomendada de 1 mg al día) no produjo signos de tumorgenicidad.

Mutagenicidad: No se observaron signos de mutagenicidad en los ensayos mutagónicos in vitro realizados con bacterias y células de mamíferos, ni en la prueba de elusión alcalina realizada in vitro.

Reproducción/Embarazo:

• Fertilidad: El volumen del eyaculado puede reducirse en algunos pacientes durante el tratamiento, pero esta disminución parece no interferir la función sexual normal.

• Embarazo: La finasterida no está indicada para su uso en mujeres. Embarazo F DA Categoría X.

Lactancia: La finasterida no está indicada para su uso en mujeres. Se desconoce si la finasterida se excreta en la leche materna.

Pediatría: La finasterida no está indicada para su uso en niños. No se dispone de información referente a la relación existente entre la edad y los efectos de la finasterida en los pacientes pediátricos.

Geriatria: La velocidad de eliminación de la finasterida disminuye en los pacientes ancianos (70 años o más); no obstante, no es necesario ajustar la dosis.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Dosis habitual para adultos:

• Hiperplasia prostética benigna: 5 mg al día vía oral.

Nota: El tratamiento para observar una respuesta terapéutica es de 6 a 12 meses.

• Alopecia androgenética: 1 mg al día vía oral

Nota: El tratamiento para observar una respuesta en la estimulación del crecimiento del cabello, puede requerir de tres meses. Los efectos revierten dentro de un año si se discotinúa el tratamiento con finasterida.

Dosis geriátrica habitual: Ver Dosis habitual para adultos.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: Sin información especifica sobre el cuadro clínico. Tratamiento sintomático y de soporte.

Para mayor información científica sobre el producto, comunicarse con Tecnofarma S.A.,
al telefax 700-3000 o
vía e-mail: info@tecnofarma.com.pe

TECNOFARMA S.A