COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA RECUBIERTA contiene:

Nitazoxanida 500 mg

Excipientes c.s.p.

NITA-XOXA-DEL Tableta recubierta contiene el principio activo nitazoxanida, un agente sintético antiprotozoario para administración oral.

INDICACIONES Y USO:

La diarrea causada por Giardia lamblia o Cryptosporidium parvum: Nitazoxanida tableta recubierta (pacientes mayores de 12 años) está indicado para el tratamiento de la diarrea causada por Giardia lamblia o Cryptosporidium parvum.

Nitazoxanida tableta recubierta, no han demostrado ser superiores al placebo para el tratamiento de la diarrea causada por Cryptosporidium parvum en pacientes infectados por el VIH o inmunodeprimidos.

CONTRAINDICACIONES: Nitazoxanida tableta recubierta, está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la nitazoxanida o cualquier otro ingrediente en la formulación.

REACCIONES ADVERSAS: En estudios clínicos controlados y no controlados de 1.657 infectados por el VIH, pacientes mayores de 12 años de edad que recibieron varias unidades de dosificación de Nitazoxanida tableta recubierta; los reportes de reacciones adversas más comunes, independientemente de evaluación de la causalidad fueron: dolor abdominal (6,6%), diarrea (4,2%), cefalea (3,1%) y náuseas (3,0%). En ensayos clínicos controlados con placebo y con la dosis recomendada, las tasas de ocurrencia de estos eventos no difieren significativamente con el placebo. En ensayos de control con placebo en pacientes mayores de 12 años de edad no infectados por el VIH, que recibieron tabletas de Nitazoxanida para el tratamiento de la diarrea causada por Giardia lamblia o Cryptosporidium parvum, menos del 1% de los pacientes suspendieron el tratamiento debido a una reacción adversa.

Las reacciones adversas que ocurren en menos del 1% de los pacientes de 12 años de edad que participan en ensayos clínicos con Nitazoxanida tabletas, se enumeran a continuación:

En general: Astenia, fiebre, dolor, reacciones alérgicas, dolor pélvico, dolor de espalda, escalofríos, fiebre y escalofríos, síndrome gripal.

Sistema Nervioso: Mareos, somnolencia, insomnio, temblor, hiperestesia.

Sistema digestivo: Vómitos, dispepsia, anorexia, flatulencia, estreñimiento, boca seca, sed.

Sistema urogenital: Decoloración de la orina, disuria, amenorrea, metrorragia, dolor en los riñones. Edema facial.

Metabólico y nutricionales: Aumento de SGPT.

Enfermedades Hematológicas y Sistema Linfático: Anemia, leucocitosis.

Piel: Erupción cutánea, prurito.

Órganos de los sentidos: Decoloración del ojo, dolor de oído.

Sistema respiratorio: Epistaxis, enfermedad pulmonar, faringitis.

Sistema cardiovascular: Taquicardia, síncope, hipertensión.

Sistema muscular: Mialgia, calambres en las piernas, fractura ósea espontánea.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS: Tizoxanida se une fuertemente a las proteínas plasmáticas (> 99,9%). Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se administra nitazoxanida al mismo tiempo que otros fármacos que se unen fuertemente a las proteínas plasmáticas, con índices terapéuticos estrechos, debido a la competencia por los puntos de unión (por ejemplo, warfarina). Los estudios de metabolismo in vitro han demostrado que la tizoxanida no tiene efecto significativo sobre la inhibición de las enzimas del citocromo P450. Aunque no se han realizados estudios in vivo sobre la interacción farmacológica, se espera que no se produzca una interacción significativa cuando se administra la nitazoxanida con fármacos que se metabolizan o inhiben la enzima del citocromo P450.

PRECAUCIONES: La farmacocinética de la nitazoxanida en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal no ha sido estudiada. Por lo tanto, la nitazoxanida se debe administrar con precaución a pacientes con enfermedad hepática y biliar, a pacientes con enfermedad renal y a pacientes con enfermedad renal y hepática combinada.

Información para los pacientes: Nitazoxanida se debe tomar con alimentos.

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS Y ALTERACIONES DE LA FERTILIDAD: Estudios a largo plazo de carcinogenicidad no se han llevado a cabo. La nitazoxanida no fue genotóxico en el ovario de hámster chino, en el ensayo de aberración de células cromosómicas o micronúcleos del ratón. La nitazoxanida fue genotóxico en una cepa de prueba (TA 100) en el ensayo de mutación bacteriana de Ames.

La nitazoxanida no afecta la fertilidad en machos o hembras de ratas a dosis de 2400 mg/kg/día (aproximadamente 20 veces la dosis clínica en adultos, dosis ajustada por superficie corporal).

Embarazo: Efectos teratogénicos.

Embarazo categoría B: Estudios de reproducción se han realizado con dosis hasta 3200 mg/kg/día en ratas (aproximadamente 26 veces la dosis clínica en adultos ajustadas por área de superficie corporal) y 100 mg/kg/día en conejos (aproximadamente 2 veces la dosis clínica en adultos ajustadas por área de superficie); no se han revelado evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido a la nitazoxanida. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

Se desconoce si la nitazoxanida se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra nitazoxanida a una mujer lactante.

Uso Pediátrico: Una sola tableta de Nitazoxanida contiene una mayor cantidad de nitazoxanida que se recomienda para la dosificación pediátrica, por lo que no se debe utilizar en pacientes pediátricos de 11 años o más jóvenes.

Uso geriátrico: Los estudios clínicos de Nitazoxanida tableta no incluyeron un número suficiente de sujetos mayores de 65 años, para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes.

En general, la mayor frecuencia de disfunción hepática, renal, cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con fármacos en pacientes de edad avanzada debe ser considerada cuando se prescriba Nitazoxanida tableta. Se debe administrar con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Los pacientes infectados por el VIH o inmunodeficientes:

Nitazoxanida Tableta no se han estudiado para el tratamiento de la diarrea causada por Giardia lamblia en pacientes infectados por el VIH o inmunodeficientes.

Nitazoxanida Tabletas, no se ha demostrado que es superior al placebo para el tratamiento de la diarrea causada por Cryptosporidium parvum en pacientes infectados por el VIH o inmunodeficientes.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: Vía Oral.

Una sola tableta de Nitazoxanida contiene una mayor cantidad de nitazoxanida que se recomienda para la dosificación pediátrica y que no debe utilizarse en pacientes menores de 11 años.

SOBREDOSIS: La información referente a la sobredosis de nitazoxanida no está disponible. En estudios de toxicidad aguda en roedores y perros, la DL50 oral fue superior a 10.000 mg/kg. Una sola dosis oral de 4000 mg de nitazoxanida se ha administrado a voluntarios sanos adultos sin grandes reacciones adversas. En caso de sobredosis, el lavado gástrico puede ser apropiado poco después de la administración oral. Los pacientes deben ser cuidadosamente observados y recibir un tratamiento sintomático y de soporte.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA:

Absorción: Tras la administración oral de Nitazoxanida, las concentraciones plasmáticas máximas de los metabolitos activos tizoxanida y tizoxanida glucurónido se observan en las 1-4 horas.

La nitazoxanida no se detecta en plasma.

Los parámetros farmacocinéticos de tizoxanida y tizoxanida glucurónido se muestran en las Tablas 1 y 2.

Tabla 1. La media (± SD) plasma los parámetros de los valores farmacocinéticos después de la administración de una dosis única de una tableta de 500 mg de Nita-xoxa-Del con los alimentos para pacientes ≥ 12 años de edad.

Efecto de los alimentos: Cuando se administra Nitazoxanida con los alimentos, el AUCt de tizoxanida y tizoxanida glucurónido en plasma se incrementa casi dos veces y la Cmáx se incrementa casi un 50%. Nitazoxanida se recomienda administrar con alimentos.

Administración de dosis múltiples: Tras la administración oral de una sola tableta de Nitazoxanida cada 12 horas durante 7 días consecutivos, no se produce una acumulación significativa de metabolito de nitazoxanida; tizoxanida o tizoxanida glucurónido en el plasma.

Distribución: En el plasma, más del 99% de la tizoxanida se une a proteínas plásmaticas.

Metabolismo: La nitazoxanida se hidroliza rápidamente a un metabolito activo, tizoxanida (desacetil- nitazoxanida). Tizoxanida entonces sufre una conjugación, principalmente por glucuronidación. Los estudios de metabolismo in vitro han demostrado que la tizoxanida no tiene efecto significativo inhibitorio sobre las enzimas del citocromo P450.

Eliminación: Tizoxanida se excreta en la orina, la bilis y las heces, y el glucurónido de tizoxanida se excreta en la orina y la bilis. La excreción de nitazoxanida, aproximadamente dos tercios se excreta en las heces y un tercio en la orina.

Poblaciones especiales:

Pacientes con insuficiencia hepática y/o de la función renal: La farmacocinética de la nitazoxanida en estos pacientes no ha sido estudiado.

Pacientes geriátricos: La farmacocinética de la nitazoxanida en pacientes geriátricos no se ha estudiado.

Pacientes pediátricos: La farmacocinética de la nitazoxanida tabletas después de la administración oral, en pacientes pediátricos menores de 12 años de edad no ha sido estudiado.

Mecanismo de Acción: La actividad antiprotozoario de la nitazoxanida es debido a la interferencia con el piruvato ferredoxina oxidorreductasa (PFOR) enzima dependiente de la reacción de transferencia de electrones que es esencial para el metabolismo energético anaeróbico. Los estudios han demostrado que la enzima PFOR de la Giardia lamblia reduce directamente la nitazoxanida, por la transferencia de electrones en la ausencia de la ferredoxina, quedando inhabilitada para el funcionamiento normal del parasito. La secuencia del AND de la enzima PFOR del Cryptosporidium parvum parece ser similar a la de Giardia lamblia. La interferencia con la reacción de transferencia de electrones en la enzima PFOR parece no ser la única vía, por la que la nitazoxanida exhibe su actividad antiprotozoaria.

Actividad in vitro: La nitazoxanida y su metabolito tizoxanida, son activos in vitro, para inhibir el crecimiento de (i) y esporozoitos y/o quistes de Cryptosporidium parvum y (ii) los trofozoítos de Giardia lamblia.

Resistencia a las Drogas: Un potencial para el desarrollo de la resistencia por Cryptosporidium parvum o Giardia lamblia a la nitazoxanida no se ha examinado.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Mantener fuera del alcance de los niños.

Conservar a temperatura menor de 30ºC.

Proteger de la luz.

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