COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA recubierta contiene:

Nitazoxanida 500 mg

Excipientes c.s.p

INDICACIONES:

Diarrea causada por Giardia lamblia: Nitazine tabletas (pacientes mayores de 12 años) están indicados para el tratamiento de la diarrea causada por Giardia lamblia.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Descripción: Nitazine en tabletas contiene el ingrediente activo, nitazoxanida, un agente antiprotozoario sintética para la administración oral. La nitazoxanida es un polvo cristalino de color amarillo claro. Es poco soluble en etanol y prácticamente insoluble en agua. Químicamente, la nitazoxanida es 2-acetiloxi-N-(5-nitro-2-tiazolil) benzamida. La fórmula molecular es C12H9N3O5S y el peso molecular es 307.3. La fórmula estructural es:

CONTRAINDICACIONES: Nitazoxanida está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad previa a la nitazoxanida o cualquier otro componente de las formulaciones.

REACCIONES ADVERSAS: En los estudios clínicos controlados y no controlados de 1.628 infectados por el VIH los pacientes de 12 años o mayores que recibieron diferentes regímenes de dosis de Nitazoxanida Tabletas, los acontecimientos adversos más frecuentes comunicados, independientemente de la evaluación de causalidad fueron: Dolor abdominal (6,7%), diarrea (4,3%), cefalea (3,1%) y las náuseas (3,1%). En los ensayos clínicos controlados con placebo con la dosis recomendada, las tasas de ocurrencia de estos eventos no fueron significativamente diferentes de los del placebo. En ensayos controlados con placebo de pacientes infectados por el VIH de 12 años y mayores que recibieron nitazoxanida tabletas para el tratamiento de la diarrea causada por Giardia lamblia, aproximadamente el 1% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a un evento adverso.

Los eventos adversos que ocurren en menos del 1% de la edad de los pacientes mayores de 12 años que participan en los ensayos clínicos de Nitazoxanida tabletas son los siguientes:

Cuerpo en general: Astenia, fiebre, dolor, reacción alérgica, dolor pélvico, escalofríos, escalofríos y fiebre, síndrome gripal.

Sistema nervioso: Mareos, somnolencia, insomnio, temblor, hipoestesia.

Sistema digestivo: Vómitos, dispepsia, anorexia, flatulencia, estreñimiento, sequedad de boca, sed.

Sistema urogenital: Decoloración de la orina, disuria, amenorrea, metrorragia, dolor en los riñones, edema de labios.

Metabólico y nutrición: Aumento de TGP Sérica.

Sanguíneo y Sistemas Linfático: Anemia, leucocitosis.

Piel: Exantema, prurito.

Órganos de los sentidos: Decoloración del ojo, dolor de oído.

Sistema respiratorio: Epistaxis, enfermedad pulmonar, faringitis.

Sistema cardiovascular: Taquicardia, síncope, hipertensión.

Sistema muscular: Mialgia, calambres en las piernas, fractura ósea espontánea.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

Tizoxanida se une fuertemente a las proteínas plasmáticas (> 99,9%). Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se administre simultáneamente con nitazoxanida otros medicamentos altamente unidos a proteínas -plasma con índices terapéuticos estrechos, ya que la competencia por sitios de unión pueden ocurrir (por ejemplo, la warfarina). En los estudios de metabolismo in vitro han demostrado que tizoxanida no tiene ningún efecto inhibidor significativo sobre las enzimas del citocromo P450. Aunque no hay estudios de interacción farmacológica han sido realizados in vivo, se espera que se produzca una interacción significativa nitazoxanida cuando se coadministra con fármacos que se metabolizan por, o inhibir las enzimas del citocromo P450.

PRECAUCIONES:

General: La farmacocinética de la nitazoxanida en pacientes con función renal o hepática comprometida no han sido estudiados. Por lo tanto, la nitazoxanida se debe administrar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática y la enfermedad biliar, a los pacientes con enfermedad renal y en pacientes con enfermedad renal y hepática combinada.

Información para los pacientes: Nitazoxanida tabletas se deben tomar con alimentos.

ADVERTENCIA:

— Consultar al médico o farmacéutico para cualquier aclaración sobre la utilización del producto.

— Una sola tableta de Nitazine contiene una mayor cantidad de nitazoxanida que se recomienda para la dosificación pediátrica y por lo tanto no debe utilizarse en pacientes pediátricos de 11 años o menores.

DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral:

La seguridad y eficacia de nitazoxanida tabletas no se han establecido para el tratamiento de la diarrea causada por Cryptosporidium parvum en pacientes mayores de 12 años.

Nitazoxanida tabletas no se ha estudiado para el tratamiento de Giardia lamblia en pacientes infectados por el VIH o inmunodeficientes. Nitazoxanida tabletas no ha demostrado ser superior al placebo para el tratamiento de la diarrea causada por Cryptosporidium parvum en pacientes infectados por el VIH o inmunodeficientes.

SOBREDOSIS: La información sobre la sobredosis nitazoxanida no está disponible. En estudios de toxicidad aguda en roedores y perros, la DL50 oral fue superior a 10 000 mg/kg. Dosis orales únicas de hasta 4.000 mg de nitazoxanida se han administrado a voluntarios adultos sanos sin efectos adversos significativos. En caso de sobredosis, el lavado gástrico puede ser apropiado poco después de la administración oral. Los pacientes deben ser observados cuidadosamente y se les da un tratamiento sintomático y de apoyo.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA:

Absorción: Tras la administración oral de la tableta, las concentraciones plasmáticas máximas de los metabolitos activos tizoxanida y tizoxanida glucurónido se observan dentro de 1-4 horas. La nitazoxanida padre no se detecta en el plasma. Los parámetros farmacocinéticos de tizoxanida y tizoxanida glucurónido se muestran en las Tablas 1 y 2.

Efecto de los alimentos: Cuando nitazoxanida tabletas se administran con la comida, el AUCt de tizoxanida y tizoxanida glucurónido en el plasma se incrementa casi el doble y la Cmax se incrementó en casi un 50%.

Nitazoxanida en tabletas se administró con comida en los ensayos clínicos y por lo tanto se recomienda que se administra con los alimentos. (véase Dosis y vía de administración).

La dosificación múltiple: Después de la administración oral de una sola tableta de Nitazoxanida cada 12 horas durante 7 días consecutivos, no hubo acumulación significativa de metabolitos nitazoxanida tizoxanida o glucurónido tizoxanida detectado en el plasma.

Distribución: En el plasma, más de 99% de tizoxanida se une a proteínas.

Metabolismo: Tras la administración oral en humanos, nitazoxanida se hidroliza rápidamente a su metabolito activo, tizoxanida (desacetil-nitazoxanida). Tizoxanida a continuación, se somete a conjugación, principalmente por glucuronidación. En los estudios de metabolismo in vitro han demostrado que tizoxanida no tiene ningún efecto inhibidor significativo sobre las enzimas del citocromo P450.

Eliminación: Tizoxanida se excreta en la orina, la bilis y las heces, y tizoxanida glucurónido se excreta en la orina y la bilis. Aproximadamente dos tercios de la dosis oral de nitazoxanida se excreta en las heces y un tercio en la orina.

Poblaciones especiales:

Pacientes con insuficiencia hepática y/o renal: La farmacocinética de nitazoxanida en pacientes con insuficiencia hepática y / o renal no ha sido estudiada.

Pacientes geriátricos: La farmacocinética de la nitazoxanida en pacientes geriátricos no se ha estudiado.

Pacientes pediátricos: La farmacocinética de nitazoxanida tras la administración de nitazoxanida tabletas en pacientes pediátricos menores de 12 años de edad no ha sido estudiado.

Mecanismo de acción: La actividad antiprotozoaria de la nitazoxanida se cree que es debido a la interferencia con el piruvato: Ferredoxina oxidorreductasa (PFOR) reacción de transferencia de electrones enzima dependiente de que es esencial para el metabolismo de energía anaeróbica. Los estudios han demostrado que la enzima PFOR de Giardia lamblia nitazoxanida reduce directamente mediante la transferencia de electrones en ausencia de ferredoxina. La secuencia de la proteína PFOR derivado de ADN de Cryptosporidium parvum parece ser similar a la de Giardia lamblia. La interferencia con la reacción de transferencia de electrones enzima dependiente de PFOR puede no ser la única vía por la que la nitazoxanida exhibe actividad antiprotozoaria.

Actividad in vitro: La nitazoxanida y su metabolito, tizoxanida, son activos in vitro en la inhibición del crecimiento de (i) esporozoitos y ooquistes de Cryptosporidium parvum y (ii) trofozoítos de Giardia lamblia.

Resistencia a las Drogas: El potencial de desarrollo de resistencia por Cryptosporidium parvum y Giardia lamblia a la nitazoxanida no se ha examinado.

Pruebas de susceptibilidad: Para protozoos como Cryptosporidium parvum y Giardia lamblia, las pruebas estandarizadas para su uso en laboratorios de microbiología clínica no están disponibles.

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, DETERIORO DE LA FERTILIDAD: Estudios de carcinogenicidad a largo plazo no se han realizado.

La nitazoxanida no fue genotóxico en el ovario de hámster chino (CHO), ensayo de aberración cromosómica celular o el ensayo de micronúcleos de ratón. La nitazoxanida fue genotóxico en una cepa de ensayo (TA 100) en el ensayo de mutación bacteriana de Ames.

La nitazoxanida no afectar negativamente a la fertilidad masculina o femenina en ratas a 2400 mg / kg / día (aproximadamente 20 veces la dosis adulta clínica ajustada por superficie corporal).

Embarazo: Efectos teratogénicos.

Embarazo categoría B: Los estudios de reproducción han sido realizados a dosis de hasta 3.200 mg/kg/día en ratas (aproximadamente 26 veces la dosis adulta clínica ajustada por superficie corporal) y 100 mg/kg/día en conejos (aproximadamente 2 veces la clínica dosis de adulto ajustado para la superficie) y han revelado evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido a la nitazoxanida. Hay, sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Madres lactantes: No se sabe si la nitazoxanida se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando nitazoxanida se administra a una mujer lactante.

Uso pediátrico: Una sola tableta de Nitazoxanida contiene una mayor cantidad de nitazoxanida que se recomienda para la dosificación pediátrica y por ello no debería utilizarse en pacientes pediátricos de 11 años o menores.

Geriatría: Los estudios clínicos de nitazoxanida en tabletas y no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 y más años de edad para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. En general, la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca y de enfermedades concomitantes u otra terapia con fármacos en pacientes de edad avanzada debe ser considerado cuando se prescribe Nitazoxanida en tabletas. Como se indica en la sección PRECAUCIONES, esta terapia debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática.

Pacientes infectados por el VIH o inmunodeficientes: Nitazoxanida tabletas no se ha estudiado para el tratamiento de la diarrea causada por Giardia lamblia en pacientes infectados por el VIH o inmunodeficientes. Nitazoxanida tabletas no ha demostrado ser superior al placebo para el tratamiento de la diarrea causada por Cryptosporidium parvum en pacientes infectados por el VIH o inmunodeficientes.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar a menos de 30 ºC.

Fabricado en India por:

HiGlance Laboratories Pvt. Ltd.

Para:

INTIPHARMA S.A.C - Perú

PERIODO DE VALIDEZ: 3 Años.