NITROBIDE SL
DINITRATO DE ISOSORBIDA
Tabletas sublinguales
COMPOSICIÓN: Cada tableta sublingual contiene: Dinitrato de isosorbida 5 mg, excipientes (Ver Lista de excipientes).
ACCIONES Y FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Grupo farmacoterapéutico: Vasodilatador coronario.
La acción básica del dinitrato de isosorbida es la relajación del músculo liso. La relajación del músculo liso vascular periférico y los efectos asociados producen una reducción de la pre-carga y la post carga en el ventrículo izquierdo. El efecto de la acción prolongada del nitrato parece ser principalmente periférico. Aunque el dinitrato de isosorbida dilata las arterias coronarias no hay evidencia confirmada que alivia el dolor cardíaco isquémico por aumento del flujo sanguíneo coronario.
Cuando se administra por vía sublingual, dinitrato de isosorbida tiene un inicio de acción de 2 a 5 minutos y tiene una duración de 1 a 2 horas. Después de la administración oral, el alivio de la angina de pecho se inicia en 30 minutos y dura de 4 a 6 horas.
Dinitrato de isosorbida se metaboliza a 2-mononitrato de isosorbida y 5-mononitrato de isosorbida. Después de una dosis oral única, del 80 al 100% de la cantidad absorbida se excreta en la orina en 24 horas, principalmente en forma de metabolitos.
INDICACIONES Y USO CLÍNICO: NITROBIDE SL (dinitrato de isosorbida) está indicado para la profilaxis del dolor isquémico del corazón asociado con la insuficiencia coronaria. Dinitrato de isosorbida puede reducir el número, duración y severidad de los ataques de angina. La tolerancia al ejercicio puede ser aumentada y los requisitos de nitroglicerina restringida.
DATOS FARMACÉUTICOS
Lista de excipientes
Lactosa monohidrato (modificada), crospovidona tipo A, acesulfamo potásico, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio.
Incompatibilidades: No procede.
Tiempo de vida útil
No consumir después de la fecha de vencimiento indicado en el envase.
Precauciones especiales de conservación: Almacenar a no más de 30 °C.
FARMINDUSTRIA S.A.
Teléfono: 2212100
CONTRAINDICACIONES: Aunque el dinitrato de isosorbida se puede utilizar para el control de la angina de pecho que ocurre después de un infarto de miocardio, se sugiere que el tratamiento se debe detener en la presencia de shock cardiogénico, o si hay un riesgo de desarrollar shock.
Hipersensibilidad al dinitrato de isosorbida.
El uso concomitante regular y/o intermitentemente de dinitrato de isosorbida con citrato de sildenafilo está absolutamente contraindicado.
REACCIONES ADVERSAS: Al igual que con nitroglicerina y otros nitratos, se produce cefalea vascular y puede ser grave y persistente. Este efecto adverso se produce con más frecuencia al principio de la terapia. Por lo general, la cefalea puede ser controlada por reducción de la dosis temporal, la administración concomitante de analgésicos adecuados o mediante la administración de este medicamento durante las comidas. La cefalea por lo general desaparece dentro de 1 semana de tratamiento continuo e ininterrumpido. Por lo general, es preferible asesorar al paciente sobre su posible ocurrencia y de su importancia en relación con la prevención de la angina de pecho. Ocasionalmente ocurre dermatitis medicamentosa y/o exfoliativa. Los signos de isquemia cerebral asociados con hipotensión postural, como debilitamiento, episodios transitorios de mareos, pueden desarrollarse ocasionalmente.
Se puede producir vasodilatación cutánea con enrojecimiento. En raras ocasiones puede ocurrir una marcada sensibilidad a los efectos hipotensores del fármaco y respuesta grave (náuseas, vómitos, inquietud, sudoración y colapso); el alcohol puede aumentar este efecto. Dinitrato de isosorbida puede antagonizar los efectos de la histamina o la epinefrina, la acetilcolina y agentes similares.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: El uso concomitante de dinitrato de isosorbida y citrato de sildenafilo puede potenciar el efecto hipotensor de dinitrato de isosorbida. Esto podría resultar en una hipotensión riesgosa para la vida con síncope o infarto de miocardio y la muerte. Por lo tanto, citrato de sildenafilo no debe administrarse a pacientes que reciben terapia de dinitrato de isosorbida.
ADVERTENCIAS: Los datos que apoyan el uso de nitratos durante los primeros días de la fase aguda del infarto de miocardio, (el periodo durante el cual los hallazgos clínicos y de laboratorio son inestables) son insuficientes para establecer la seguridad.
PRECAUCIONES: Utilice el dinitrato de isosorbida con precaución en pacientes con glaucoma. Dinitrato de isosorbida es un potente vasodilatador y causa una ligera disminución de la presión arterial media (aproximadamente 10-15 mm de Hg) en algunos pacientes cuando se usa en dosis terapéuticas. Se debe tener precaución en el uso de este medicamento en pacientes que son propensos a hipotensión o que podrían verse afectados por esta condición. En los pacientes con insuficiencia renal, el dinitrato de isosorbida se debe utilizar con precaución, ya que el efecto hipotensor puede causar una peligrosa reducción del flujo sanguíneo renal.
Se puede producir tolerancia a este fármaco y tolerancia cruzada a otros nitritos y nitratos.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Vía sublingual.
Tabletas sublinguales (las tabletas se disuelven en 20 segundos en la boca):
5 a 10 mg por vía sublingual, cada 2 a 4 horas para la profilaxis de la angina aguda; pueden complementarse con una dosis de 5 a 10 mg por vía sublingual antes de situaciones estresantes que puedan provocar un ataque de angina de pecho.
SÍNTOMAS Y TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS
Síntomas:
Relacionados con la vasodilatación; enrojecimiento cutáneo, cefalea, náuseas, mareos e hipotensión.
Tratamiento:
Lavado gástrico. Si está indicado el tratamiento sintomático y de soporte, se debe incluir la ventilación con oxígeno y aminas vasopresoras (norepinefrina es adecuado).
FARMACOLOGÍA: Dinitrato de isosorbida dilata el músculo liso vascular en todo el cuerpo. Dinitrato de isosorbida ejerce su marcado efecto sobre el sistema venoso y un menor efecto sobre la circulación arterial.
Mason, y otros, estudió las acciones circulatorias periféricas de nitroglicerina en voluntarios humanos normales. La presión arterial media se redujo ligeramente, aumentó el flujo sanguíneo en el antebrazo, disminuyó la resistencia vascular del antebrazo calculado en una media del 35% y el tono venoso disminuyó en un promedio del 19%. Los cambios en las cuatro variables fueron estadísticamente significativos.
Goffredo, y otros, midió los cambios en el diámetro vascular coronario de perros después de las administraciones de 1 mg de Dinitrato de isosorbida intracutáneo, 2 mg de Dinitrato de isosorbida vía intravenosa, 40 mg de Dinitrato de isosorbida por vía oral en forma de tabletas trituradas, y 40 mg de Dinitrato de isosorbida en la forma de tabletas intactas. La administración intracutánea e intravenosa de la droga produce una vasodilatación coronaria media de 7%, los efectos de la administración intravenosa se disiparon algo más rápido que aquellos siguen la administración intracutánea. La vasodilatación también fue claramente medible después de las administraciones orales de la droga, aunque los efectos fueron más pronunciados con las tabletas trituradas.
Al igual que con otros nitratos, el mecanismo preciso de acción de Dinitrato de isosorbida en las células del músculo liso de los vasos sanguíneos no se ha determinado. Parece que Dinitrato de isosorbida y el compuesto relacionado actúan en el sitio específico del receptor de nitrato en la pared vascular y reaccionan con el grupo sulfidrilo produciendo un ion nitrito que es un relajante del músculo liso generalizado.
Needleman, y otros, mostró que la incubación de tiras de aorta de conejo con trinitrato de glicerilo a pH alcalino dio lugar a la formación de iones nitrito y una pérdida neta de sulfidrilo titulable. También se ha demostrado una relación directa entre el tejido de la contractilidad y los grupos sulfidrilo presentes.
La tolerancia a los nitratos se indujo in vitro mediante la incubación de tiras de aorta con trinitrato de glicerilo. Esta tolerancia fue reversible por los agentes de reducción de disulfuro, lo que demuestra que la oxidación del sitio receptor de sulfidrilo es la causa de la reducción de la eficacia de los nitratos. Se obtuvieron los mismos resultados cuando la tolerancia se desarrolló in vivo en ratas (100 mg/kg tres veces al día, 3 días). Las aortas torácicas de los animales tolerantes a nitrato mostraron un cambio de aproximadamente 500 veces en la sensibilidad in vitro a trinitrato de glicerilo, pero podrían ser retornados casi a la sensibilidad normal mediante tratamiento con ditiotreitol.
Después de la administración oral de Dinitrato de isosorbida parece ser absorbido rápidamente. Experimentos de diálisis de equilibrio sugieren que Dinitrato de isosorbida no se une ampliamente a las proteínas plasmáticas. Según un estudio reciente, la disposición de Dinitrato de isosorbida demostró una clara característica bi-exponencial con una vida media aproximada de 1.5 y 4 horas para las fases alfa y beta, respectivamente. Según este estudio, las concentraciones en plasma después de la administración crónica de Dinitrato de isosorbida son en general más altas que las obtenidas después de las dosis individuales comparables.
Cuando se administra por vía sublingual, Dinitrato de isosorbida se absorbe rápidamente y de forma esencialmente completa. Estudios recientes muestran que la eliminación sigue una cinética de primer orden (1 modelo de compartimiento) con una vida media de unos 30 minutos.
Los nitratos son metabolizados rápidamente en el hígado por la glutatión reductasa. Recientes investigaciones indican que hay una amplia variación interindividual en la farmacocinética de Dinitrato de isosorbida y que algunos de los metabolitos también son activos. 2-mononitrato de isosorbida y 5-mononitrato de isosorbida se encontraron que ejercen un menor pero más duradero efecto hemodinámico que Dinitrato de isosorbida.
Por lo tanto, los metabolitos activos pueden contribuir a la duración de la acción del Dinitrato de isosorbida. La eliminación se produce a través de la orina y es prácticamente del 100% dentro de las 24 horas después de la administración. No se encontró Dinitrato de isosorbida intacto en la orina. 20 a 30% de la dosis se excreta como 5-ISMN, 2-ISMN, isosorbida e isoiodida. El resto se excreta principalmente como glucurónido éter de 5-ISMN e isosorbida.
Toxicología
Después de la administración oral del fármaco en las ratas, la LD50 aguda se encontró que era aproximadamente 1,100 mg/kg de peso corporal.
Se determinó la toxicidad oral crónica en ratas y perros. Los siguientes niveles de dosis fueron empleados en los estudios de toxicidad crónica:
Ratas: 100 mg/kg, 50 mg/kg, 25 mg/kg y control.
Perros: 100 mg/kg, 50 mg/kg, 25 mg/kg y control.
Las ratas y perros macho en el nivel de dosificación más alta mostraron una disminución en la curva de crecimiento en comparación con los animales control y los animales en los grupos de dosis más bajas. El examen histológico de los tejidos no reveló evidencia de lesión tóxica. No hubo evidencia de un efecto sobre la médula ósea, o el sistema hematopoyético, ni la sangre periférica. El examen de muestras de sangre en los perros para la presencia de metahemoglobina no pudo revelar un nivel significativo del pigmento.
