COMPOSICIÓN

NOVALDEX®-D viene en comprimidos recubiertos que contienen citrato de tamoxifeno F.Br equivalente a 20 mg de tamoxifeno.

Excipientes c.s.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y CON ALIMENTOS

La aminoglutetimida reduce la concentración plasmática del tamoxifeno. Cuando NOVALDEX® se emplea en combinación con anticoagulantes cumarínicos, puede aumentar significativamente el efecto anticoagulante. Si se empieza un régimen de administración concomitante de esta naturaleza, se recomienda vigilar cuidadosamente a la paciente.

Cuando NOVALDEX® se utiliza en combinación con medicamentos citotóxicos, aumenta el riesgo de eventos tromboembólicos.

La coadministración del tamoxifeno con otros antiestrógenos como el clomifeno, puede inducir mayor liberación de gonadotropina por ocupación de los receptores de estrógeno en el hipotálamo e interferir con los mecanismos de feedback.

INDICACIONES

• NOVALDEX® está indicado para el tratamiento del cáncer de mama.

• Infertilidad anovulatoria

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

NOVALDEX® (tamoxifeno) es un antiestrógeno no esteroide. En el hombre, NOVALDEX® actúa principalmente como antiestrógeno, al inhibir los efectos de los estrógenos endógenos, probablemente mediante su unión a los receptores de estrógeno. Sin embargo, los resultados clínicos han mostrado algunos efectos benéficos en tumores negativos para receptores de estrógeno, lo cual puede sugerir que existen otros mecanismos de acción. Se reconoce que el tamoxifeno también produce efectos de naturaleza estrogénica en varios sistemas orgánicos que incluyen el endometrio, el hueso y los lípidos sanguíneos.

Tras la administración oral, NOVALDEX® se absorbe rápidamente, alcanzando concentraciones séricas máximas en un plazo de 4 a 7 horas. Después de cuatro semanas de tratamiento con 40 mg al día se alcanzan concentraciones estables (alrededor de 300 ng/mL). El medicamento se une estrechamente a la albúmina sérica (>99%). Se metaboliza mediante hidroxilación, desmetilación y conjugación, y produce varios metabolitos que poseen un perfil farmacológico similar al del compuesto original, contribuyendo así al efecto terapéutico. Se excreta principalmente por las heces y se ha calculado que el medicamento en sí tiene una vida media de eliminación de aproximadamente siete días, mientras que la del N-desmetiltamoxifeno, que es el principal metabolito circulante, es de catorce días.

CONTRAINDICACIONES

Embarazo: NOVALDEX® no debe administrarse durante el embarazo. Se han observado unos cuantos casos de abortos espontáneos, defectos congénitos y muertes fetales después del tratamiento de mujeres

Los estudios de toxicología reproductiva en ratas, conejos y monos no han mostrado un potencial teratogénico.

En modelos de desarrollo del aparato reproductor fetal en roedores, el tamoxifeno se asoció con alteraciones similares a los provocados por el estradiol, el etinilestradiol, el clomifeno y el di-etilestilbestrol (DES). Aunque se desconoce la relevancia clínica de estas alteraciones, algunas de ellas, en particular la adenosis vaginal, son similares a las observadas en mujeres jóvenes expuestas al DES in utero y que presentan un riesgo de 1 en 1000 de desarrollar carcinoma de las células claras de la vagina o del cuello del útero. Sólo pocas mujeres embarazadas han sido expuestas al tamoxifeno. No se ha señalado que tal exposición provoque posteriormente adenosis vaginal o carcinoma de las células claras de la vagina o del cuello uterino en mujeres jóvenes expuestas al tamoxifeno in utero. Debe aconsejarse a las mujeres que no se embaracen mientras toman NOVALDEX® y, si son sexualmente activas, que utilicen métodos anticonceptivos de barrera u otros métodos no hormonales. Las pacientes premenopáusicas deben examinarse cuidadosamente antes del tratamiento para excluir un posible embarazo. La paciente debe ser advertida sobre los riesgos potenciales al feto si se embaraza durante la terapia con NOVALDEX®, o dentro de los dos meses siguientes al suspender el tratamiento.

PRECAUCIONES FARMACÉUTICAS

Almacenar a menos de 30 °C, protegido de la luz.

NOVALDEX®-D es una marca
registrada del grupo AstraZeneca

REACCIONES ADVERSAS

Bochornos, sangrado vaginal, secreción vaginal, prurito vulvar, disturbios gastrointestinales, cefalea, exacerbación del tumor, supresión de la menstruación, aturdimiento, erupción cutánea y, ocasionalmente, edemas, alopecia, hipercalcemia en pacientes con metástasis ósea, fibroma uterino, disturbios visuales (cambios en la córnea, cataratas, retinopatía), leucopenia (a veces con anemia y trombocitopenia), rara vez neutropenia, hipertrigliceridemia, rara vez elevación de enzimas hepáticas, esteatosis hepática, colestasis y hepatitis. Rara vez neumonitis intersticial, reacciones de hipersensibilidad como angioedema, síndrome de Steven-Johnson y penfigoide buloso.

Cuando dichos efectos secundarios son severos, es posible controlarlos reduciendo simplemente la dosis sín perder el control de la enfermedad.

Se ha observado en algunos casos la aparición de quistes ováricos en mujeres premenopáusicas tratadas con NOVALDEX®.

Raramente han ocurrido eventos tromboembólicos durante el tratamiento con NOVALDEX®. Se sabe que la frecuencia de estos eventos aumenta en los pacientes con una patología maligna, durante e inmediatamente después de la cirugía y en pacientes con periodos de inmovilidad. Los pacientes deben conocer los síntomas de tromboembolismo y reportar rápidamente eventos súbitos como diseña y dolor en pantorrillas.

Cuando NOVALDEX® se utiliza en combinación con medicamentos citotóxicos, aumenta el riesgo de eventos tromboembólicos.

INCOMPATIBILIDADES

Ninguna conocida.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

Se han reportado cambios endometriales, incluyendo pólipos, cáncer y sarcoma uterino; por lo tanto, las mujeres tratadas con tamoxifeno que presenten sangrado vaginal, irregularidad menstrual, descarga vaginal o molestias pélvicas, deben ser investigadas.

En cierta proporción de las mujeres premenopáusicas que reciben NOVALDEX®. como tratamiento para el cáncer de mama, se produce una supresión de la menstruación.

Se ha informado que el tratamiento con NOVALDEX®se asocia con un aumento de la frecuencia de alteraciones del endometrio, incluyendo hiperplasia, pólipos y cáncer. La frecuencia y el patrón de este aumento sugieren que el mecanismo subyacente se relaciona con las propiedades estrogénicas de NOVALDEX®. Debe examinarse rápidamente a todas las pacientes que señalen un sangrado vaginal anormal y que estén recibiendo o hayan recibido anteriormente un tratamiento con NOVALDEX®. NOVALDEX® no mostró propiedades mutagénicas en una serie de pruebas de mutagénesis in vitro e in vivo. El tamoxifeno fue genotóxico en algunas pruebas in vitro y en pruebas in vivo sobre la genotoxicidad realizadas en roedores. En los estudios a largo plazo, se señalaron tumores gonadales en ratones y tumores hepáticos en ratas que recibieron tamoxifeno, aunque no se ha establecido la importancia clínica de estos hallazgos.

En los estudios clínicos se han señalado varios segundos tumores primarios, en lugares diferentes del endometrio y de la mama contralateral, después del tratamiento del cáncer de mama con tamoxifeno. No se ha establecido una relación de causa y efecto y sigue siendo incierta la importancia clínica de estas observaciones.

Debe observarse precaución en el uso de tamoxifeno en pacientes con porfiria.

Embarazo: Debe aconsejarse a las mujeres que no se embaracen mientras toman NOVALDEX® y, si son sexualmente activas, que utilicen métodos anticonceptivos de barrera u otros métodos no hormonales. Las pacientes premenopáusicas deben examinarse cuidadosamente antes del tratamiento para excluir un posible embarazo. La paciente debe ser advertida sobre los riesgos potenciales al feto si se embaraza durante la terapia con NOVALDEX®, o dentro de los dos meses siguientes al suspender el tratamiento.

Lactancia: Se desconoce si NOVALDEX® se excreta en la leche materna, por lo que el medicamento no se recomienda durante la lactancia. La decisión de suspender la lactancia o la administración de NOVALDEX® debe basarse en la importancia del medicamento para la madre considerando los riesgos y beneficios.

Efecto sobre la capacidad para conducir un vehículo u operar maquinaria: No existen pruebas de que NOVALDEX® altere el desempeño de estas actividades.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Cáncer de mama: La dosis de 20 mg al día de tamoxifeno incrementa la supervivencia en el cáncer temprano de mama, pero no se han demostrado mayores beneficios con dosis más altas. La paciente debe estar enterada de los riesgos y beneficios del tratamiento (ver Precauciones y advertencias)

Infertilidad anovulatoria: 20 mg diarios los días 2,3,4 y 5 de cada ciclo.

Si es necesario elevar la dosis diaria a 40 mg y luego hasta 80 mg en los cursos subsiguientes. Si los ciclos son irregulares iniciar la terapia cualquier día hasta completar un curso de 45 días, o empezar el segundo día de ocurrido un ciclo menstrual.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS

Teóricamente, una sobredosis debería acentuar los efectos secundarios antiestrogénicos mencionados anteriormente.

Las observaciones hechas en animales revelan que una sobredosis masiva (100-200 veces la dosis diaria recomendada) puede producir efectos estrogénicos.

No existe un antídoto específico para los casos de sobredosis, por lo que el tratamiento debe ser sintomático.