COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

OMNISCAN 0.5 mmol/ml Solución inyectable es un medio de contraste paramagnético no iónico.

FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable, para uso intravenoso. El producto es una solución clara, libre de partículas.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Medio de contraste para imágenes de resonancia magnética (IRM) craneal y espinal y para resonancia magnética general del cuerpo después de la administración intravenosa.

El producto Intensifica el contraste y facilita la visualización de estructuras anormales o lesiones en diferentes partes del cuerpo, incluyendo el SNC.

Para IRM cardíaca, el producto está indicado para la evaluación de la arteriopatía coronaria (CAD) mediante IRM de proyección de perfusión miocárdica (examen de esfuerzo/descanso y realce tardío) para la detección y localización de la arteriopatía coronaria (CAD) y la diferenciación entre las zonas de isquemia y de infarto de miocardio en pacientes con CAD conocida o sospechada.

DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes: Los siguientes excipientes se incluyen:

Caldiamida sódica, hidróxido de sodio 1 M y/o ácido clorhídrico 1 M hasta pH 6.0 – 7.0, agua para inyectables.

Incompatibilidades: OMNISCAN no debe mezclarse directamente con otros medicamentos. Se debe utilizar una jeringa y aguja separada.

Periodo de validez: No usar después de la fecha indicada en el envase.

Precauciones especiales de conservación: OMNISCAN debe ser almacenado por debajo de 30 °C, protegido de la luz y sin congelar.

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones: Los viales sólo deberán utilizarse una vez. Todo producto no utilizado deberá ser eliminado.

Fecha de la revisión del texto: 08/01/2014

GE Healthcare AS Nycoveien 1-2 PO Box 4220 Nydalen NO-0401 Oslo, Noruega

Elaborado por: GE Healthcare Ireland

IDA Business Park Carrigtohill Co. Cork, Irlanda

Importado y Distribuido por:

LABORATORIOS BAGÓ DEL PERÚ S.A.

Av. Jorge Chávez Nº 154, Int. 401 – Miraflores, Lima 18 – Perú

Bajo licencia de Ge Healthcare AS, Noruega

OMNISCAN es una marca registrada de GE Healthcare.

GE y GE Monogram son marcas registradas de General Electric Company.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Gadodiamida se distribuye rápidamente en el fluido extracelular. El volumen de distribución es equivalente a la del agua extracelular. La vida media de la distribución es de aproximadamente 4 minutos y la vida media de eliminación es de aproximadamente 70 minutos. En los pacientes con insuficiencia renal (IFG <30ml/min) la vida media de eliminación se prolonga en una medida inversamente proporcional al IFG.

Gadodiamida se excreta por los riñones por filtración glomerular. En pacientes con función renal normal, aproximadamente el 85% de las dosis administradas se recupera en la orina por 4 horas y 95-98% en 24 horas después de la inyección intravenosa. Las tasas de aclaramiento renal y el total de gadodiamida son casi idénticos, y son similares a la de las sustancias excretadas principalmente por filtración glomerular.

Ninguna dosis cinética dependiente se ha observado después de la inyección de 0.1 y 0.3 mmol/kg. No se han detectado metabolitos. No se ha observado unión a proteínas.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

Las propiedades paramagnéticas de OMNISCAN proporcionan mejora del contraste durante la IRM.

No hubo desviaciones clínicamente significativas de los valores de preinyección en parámetros de laboratorio hemodinámicos, de sangre y orina seguidas a la inyección intravenosa de gadodiamida en voluntarios sanos. Sin embargo, se observó un cambio de manera transitoria en los niveles de hierro en suero 8 a 48 horas después de la inyección de gadodiamida en un menor de edad.

OMNISCAN no cruza la barrera hematoencefálica intacta. La administración de OMNISCAN provoca aumento de la señal de las áreas donde la disfunción de la barrera hematoencefálica ha sido inducida por procesos patológicos, y puede proporcionar mayor rendimiento diagnóstico que la RM sin contraste. La falta de las necesidades de aumento no indica ausencia de patología, ya que algunos tipos de tumores malignos de bajo grado o placas MS inactivas fallan para el aumento de contraste; lo que puede ser utilizado para el diagnóstico diferencial entre las diferentes patologías.

CONTRAINDICACIONES

OMNISCAN no debe utilizarse en pacientes con hipersensibilidad conocida a OMNISCAN o a sus componentes.

OMNISCAN está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG <30ml/min/1.73m2), en pacientes en el periodo perioperatorio de trasplante de hígado y en los recién nacidos de hasta 4 semanas de edad (ver Advertencias especiales y precauciones de uso).

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo: No hay datos sobre el uso de gadodiamida en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva a dosis altas repetidas (véase Datos pre-clínicos sobre seguridad). OMNISCAN no debe utilizarse durante el embarazo a menos que la condición clínica de la mujer requiera el uso de gadodiamida.

Lactancia: Se desconoce si gadodiamida se excreta en leche humana. Los datos disponibles en animales han demostrado la excreción de gadodiamida en la leche (para más detalles véase Datos pre-clínicos sobre seguridad). Un riesgo para el lactante no puede ser excluido. El amamantamiento debe suspenderse durante al menos 24 horas después de la administración de OMNISCAN.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS

No se conoce ninguno.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas han sido reportadas en aproximadamente un 6% de los pacientes en los ensayos clínicos.

La mayoría de los eventos han sido transitorios y la mayoría de intensidad leve. Los efectos adversos espontáneos más comúnmente reportados después de la aplicación de OMNISCAN son reacciones de hipersensibilidad, náuseas y vómitos. Los casos de fibrosis sistémica nefrogénica (NSF, por su siglas en inglés) han sido reportados con OMNISCAN (ver Advertencias especiales y precauciones de uso).

En los ensayos clínicos con OMNISCAN, las reacciones adversas se han reportado con las frecuencias mostradas a continuación (muy frecuentes ≥ 1/10, frecuentes (≥ 1/100, <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, <1/100); raras (≥ 1/10,000, <1/1000). Las reacciones para las que no se pudo proporcionar un tipo de frecuencia debido a la falta de datos clínicos, han sido ingresadas con "no conocida".

Trastornos del sistema inmunológico:

• Poco frecuentes: Reacciones tipo alérgicas de la piel y de membrana mucosa, hipersensibilidad.

• No conocida: Reacciones anafilácticas/anafilactoides*

Trastornos psiquiátricos:

• Raros: Ansiedad

Trastornos del sistema nervioso:

• Frecuentes: Dolor de cabeza

• Poco frecuentes: Mareos, parestesia, perturbación transitoria de la sensación del gusto.

• Raras: Convulsiones, temblor, somnolencia, perturbación transitoria de la sensación del olor.

Trastornos oculares:

• Raras: Alteraciones de la visión

Trastornos cardíacos:

• No conocida: Taquicardia

Trastornos vasculares:

• Poco frecuentes: Eritema

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

• Raras: Disnea, tos.

• No conocida: Estornudos, irritación de la garganta, broncoespasmo, trastornos respiratorios.

Trastornos gastrointestinales:

• Frecuentes: Náusea

• Poco frecuentes: Vómitos, diarrea

Trastornos cutáneos y subcutáneos:

• Poco frecuentes: Prurito

• Raras: Rash, urticaria, edema incluyendo hinchazón de la cara y edema angioneurótico

• No conocida: Fibrosis sistémica nefrogénica (NSF)

Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conjuntivo:

• Raras: Artralgia.

Trastornos del sistema renal y urinario:

• Raras: Insuficiencia renal aguda.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

• Frecuentes: Sensación transitoria de calor, frialdad o la presión local en la conexión con la inyección, sensación transitoria del dolor en el lugar de la inyección.

• Raras: Dolor en el pecho, fiebre, escalofríos.

* Reacciones anafilácticas/anafilactoides que pueden ocurrir independientemente de la dosis dada y el método de administración, pueden ser los primeros síntomas de un shock incipiente.

Reacciones adversas tardías pueden ocurrir horas o días después de la administración de OMNISCAN.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

No se conoce ninguno.

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD

Los datos no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y tolerancia local.

Los estudios toxicológicos han demostrado un alto grado de tolerancia aguda de gadodiamida. El hallazgo común después de estudios de toxicología a una sola dosis alta o dosis repetidas fue vacuolización tubular proximal, que es reversible, y no se asoció con la función renal alterada.

Gadodiamida no tuvo efectos sobre la fertilidad, el desarrollo reproductivo o peri-desarrollo post-natal en ratas, o en los estudios teratológicos en ratas y conejos a las dosis no se asoció con la toxicidad materna o paterna. En conejas preñadas se observaron reducciones del peso fetal y anomalías esqueléticas después de dosis de administración repetidas de 0.5 mmol/kg/día y superiores (aproximadamente 2 veces la dosis acumulativa humana máxima de 0.3 mmol/kg basados en una comparación de un mmol/kg). La transferencia de gadodiamida administrada por vía materna a la leche fue pequeña en ratas lactantes inyectadas por vía intravenosa con gadodiamida.

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES DE USO

La posibilidad de una reacción, incluyendo una reacción seria, potencialmente mortal, fatal, anafilactoide o reacciones cardiovasculares u otras reacciones idiosincrásicas debe ser siempre considerada, especialmente en aquellos pacientes con una hipersensibilidad clínica conocida o una historia de asma u otras enfermedades respiratorias alérgicas. Por ello debe planearse de antemano un procedimiento de actuación, con los fármacos necesarios y el equipamiento disponible para un tratamiento inmediato en caso de presentarse una reacción grave.

Se han observado en algunos pacientes después de la administración de OMNISCAN cambios transitorios en hierro sérico (dentro del rango normal en la mayoría de los casos). La importancia clínica de esto, si existiera, no se conoce, pero todos los pacientes que lo experimentaron permanecieron asintomáticos.

OMNISCAN interfiere con las mediciones de calcio en suero con algunos Métodos colorimétricos (complejométricos) comúnmente utilizado en los hospitales. También puede interferir con determinaciones de otros electrolitos (por ejemplo, hierro).Por lo tanto, se recomienda no utilizar tales métodos por 12-24 horas después de la administración de OMNISCAN. Si tales mediciones son necesarias, se recomienda el uso de otros métodos.

La vida media de eliminación de OMNISCAN se prolonga en pacientes con insuficiencia renal. Debido a la falta de información sobre la administración repetida de estos pacientes, las inyecciones de OMNISCAN no deben repetirse a menos que el intervalo entre inyecciones es de al menos 7 días.

Insuficiencia renal: Antes de la administración de OMNISCAN, todos los pacientes deben ser examinados para disfunción renal mediante pruebas de laboratorio.

Se han notificado casos de fibrosis sistémica nefrogénica (FSN) asociada con el uso de OMNISCAN y algunos otros agentes de contraste que contienen gadolinio en pacientes con insuficiencia renal grave aguda o crónica (TFG <30 ml/min/1.73m2). Los pacientes sometidos a trasplante hepático tienen un riesgo particular ya que la incidencia de la insuficiencia renal aguda es alta en este grupo. Por lo tanto OMNISCAN no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave, en pacientes en el periodo perioperatorio de trasplante de hígado y en recién nacidos (ver Contraindicaciones).

El riesgo para el desarrollo de la FSN en pacientes con insuficiencia renal moderada (TFG 30-59 ml/min/1.73 m2) es desconocido, por lo tanto, OMNISCAN sólo debe ser utilizado después de la evaluación cuidadosa de riesgos y beneficios en pacientes con insuficiencia renal moderada.

La hemodiálisis poco después de la administración de OMNISCAN puede ser útil en la eliminación de OMNISCAN del cuerpo. No hay evidencia que apoye el inicio de la hemodiálisis para la prevención o el tratamiento de la FSN en pacientes que no hayan sido sometidos a hemodiálisis.

Trastornos del sistema nervioso central: En pacientes que sufren de epilepsia o lesiones cerebrales la probabilidad de convulsiones durante el examen puede aumentar. Las precauciones son necesarias cuando se examinen estos pacientes (por ejemplo, seguimiento del paciente) y los equipos y medicamentos necesarios para el tratamiento rápido de posibles convulsiones deben estar disponibles.

Recién nacidos y bebés: OMNISCAN está contraindicado en recién nacidos hasta 4 semanas de edad (ver Contraindicaciones). Debido a la función renal inmadura en los bebés de hasta 1 año de edad, OMNISCAN sólo debe utilizarse en estos pacientes después de una cuidadosa consideración

Ancianos: Dado que la eliminación renal de gadodiamida puede verse afectada en las personas mayores, es particularmente importante identificar los pacientes de 65 años y mayores de disfunción renal.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

No se requiere ninguna preparación especial del paciente. OMNISCAN debe extraerse en la jeringa inmediatamente antes de su uso. Tanto el vial y la botella están destinados a un sólo paciente. El medio de contraste no empleado en una exploración debe desecharse. Para adultos y niños la dosis requerida debe administrarse como una sola inyección intravenosa. Para garantizar la inyección completa del medio de contraste, la línea intravenosa puede ser lavada con una inyección de cloruro de sodio al 0.9%.

SNC:

• Dosis para adultos y niños: La dosis recomendada es de 0.1 mmol/kg de peso corporal (equivalente a 0.2 ml/kg de peso corporal) hasta 100 kg. Por encima de 100 kg de peso corporal 20 ml es generalmente suficiente para proporcionar contraste adecuado para el diagnóstico.

• Sólo adultos: Cuando se sospecha de metástasis cerebrales en pacientes con exploraciones equívocas después de la administración de 0.1 mmol/kg de peso corporal por inyección, una segunda inyección en bolo de 0.2 mmol/kg de peso corporal (equivalente a 0.4 ml/kg de peso corporal) de hasta 100 kg de peso corporal puede ser de adicional valor diagnóstico cuando se administra dentro de los 20 minutos de la primera inyección. Por encima de 100 kg de peso corporal una segunda inyección en bolo de 40 ml debería ser suficiente para proporcionar contraste adecuado para el diagnóstico.

Todo el cuerpo:

• Dosis para adultos y niños a partir de 2 años de edad: La dosis recomendada es de 0.1 mmol/kg de peso corporal (equivalente a 0.2 ml/kg de peso corporal) hasta 100 kg. Por encima de 100 kg de peso corporal 20 ml es suficiente para proporcionar el contraste adecuado de diagnóstico. OMNISCAN también se ha utilizado en un número limitado de niños menores de 2 años de edad.

• Sólo para SNC y todo el cuerpo: La IRM mejorada de contraste debe comenzar poco después de la administración del contraste medio, dependiendo de las secuencias de pulsos utilizados y el protocolo para el examen.

Una mejora óptima se observó en los primeros minutos después de la inyección (tiempo dependiendo del tipo de lesión/tejido). La mejora generalmente dura hasta 45 minutos después de la inyección del medio de contraste.

Las secuencias de imagen ponderadas en T1 son especialmente adecuadas para exámenes de mejora de contraste con OMNISCAN. En el intervalo estudiado para intensidades de campo, desde 0.15 Tesla hasta 1.5 Tesla, el contraste de la imagen respectivo se encontró que era independiente de la intensidad del campo aplicado.

Angiografía:

• Dosis para adultos: La dosis recomendada es de 0.1 mmol/kg de peso corporal (equivalente a 0.2 ml/kg de peso corporal).

La eficacia y seguridad de OMNISCAN para su uso en la angiografía en niños menores de 18 años, no se ha establecido.

La formación de imágenes se debe realizar durante el primer paso del agente de contraste, durante e inmediatamente después de la inyección, dependiendo del equipo utilizado de RM, para obtener un óptimo efecto de contraste.

Mamografía:

• Dosis para adultos: La dosificación recomendada es de 0.1 - 0.2 mmol/kg de peso corporal (equivalente a 0.2-0.4 ml/kg de peso corporal).Por encima de 100 kg de peso corporal 20 ml - 40 ml es generalmente suficiente para proporcionar contraste adecuado para el diagnóstico.

Arteriopatía Coronaria (CAD, por sus siglas en inglés):

• Dosis para adultos: La dosis recomendada para la evaluación de la perfusión cardiaca es 0.15 mmoles/kg de peso corporal (Equivalente a 0.3 ml/kg de peso corporal) administrada en dos dosis separadas de 0.075 mmol/kg de peso corporal (equivalente a 0.15 ml/kg de peso corporal), administra dentro de un intervalo de ≥ 10 minutos; uno en estrés farmacológico seguido de uno en reposo. Para la inyección en bolo intravenoso en IRM cardiaca, el uso de un inyector adecuado se recomienda a una velocidad de hasta 8 ml/seg.

Un agente de estrés farmacológico adecuado debe ser administrado a través de una línea intravenosa separada. Para la evaluación de realce tardío sólo, una dosis total de 0.15 mmol/kg de peso corporal se recomienda.

La indicación de CAD no ha sido estudiada en niños.

Poblaciones especiales:

• Insuficiencia renal: OMNISCAN está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/min/1.73m2) y en pacientes en el periodo perioperatorio de trasplante de hígado (ver Contraindicaciones). OMNISCAN sólo debe utilizarse después de una cuidadosa evaluación del riesgo/beneficio en pacientes con insuficiencia renal moderada (TFG 30-59 ml/min/1.73m2) a una dosis que no exceda de 0.1 mmol/kg de peso corporal (ver Advertencias especiales y precauciones de uso). Más de una dosis no debe usarse durante un análisis. Debido a la falta de información sobre la administración repetida, las inyecciones de OMNISCAN no deben ser repetidas a menos que el intervalo entre las inyecciones sea de al menos 7 días.

• Recién nacidos de hasta 4 semanas de edad y los bebés de hasta 1 año de edad: OMNISCAN está contraindicado en recién nacidos de hasta 4 semanas de edad (ver Contraindicaciones).

Debido a la función renal inmadura en los bebés de hasta 1 año de edad, OMNISCAN sólo debe utilizarse en estos pacientes después de una cuidadosa consideración a una dosis no superior a 0.1 mmol/kg de peso corporal. Más de una dosis no debe utilizarse durante un análisis. Debido a la falta de información sobre la administración repetida, las inyecciones de OMNISCAN no deben repetirse a menos que el intervalo entre inyecciones sea de al menos 7 días.

• Ancianos (65 años o más): No se considera necesario ajustar la dosis. Se debe tener precaución en pacientes de edad avanzada (ver Advertencias especiales y precauciones de uso).

SOBREDOSIS

No se han reportado consecuencias clínicas de sobredosis y los síntomas agudos de toxicidad son poco probables en pacientes con una función renal normal. El tratamiento es sintomático. No hay antídoto para este medio de contraste. OMNISCAN puede ser eliminado por hemodiálisis. Sin embargo no hay evidencia de que la hemodiálisis sea adecuada para la prevención de la fibrosis sistémica nefrogénica (NSF).

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

OMNISCAN 0.5 mmol/ml (287 mg/ml) Solución inyectable.