COMPOSICIÓN

Cada ampolla contiene:

Propofol 200 mg

Excipiente c.s.p. 20 mL

INDICACIONES: Propofol está indicado para la inducción de la anestesia general en adultos y pacientes pediátricos mayores de 3 años de edad. También esta indicado para el mantenimiento de la anestesia utilizando técnicas balanceadas con otros agentes apropiados tales como opioides y anestésicos por inhalación, en adultos y pacientes pediátricos mayores de 2 meses de edad.

Sedación: Propofol está indicado para sedar a pacientes en estado crítico en tratamiento en unidades de cuidados intensivos.

Propofol también esta indicado para producir sedación o amnesia como un suplemento anestésico local o regional y en procedimientos diagnósticos tales como endoscopia. Aunque los efectos cardiovasculares, respiratorios y sedantes deberán ser cuidadosamente monitoreados, propofol provee buen control de sedación profunda y un rápido retorno de la ventilación espontánea, la discontinuación de la infusión de propofol permiteprontamente la extubación, taquifilaxis, demora en despertar o efectos acumulativos no han sido reportado después de una prolongada administración con propofol; estos se han presentado, después de una administración prolongada con infusión de tiopental, diazepam o midazolam. Adicionalmente propofol no suprime la función adrenocortical como hace el etomidato.

MECANISMO DE ACCIÓN: Propofol es un hipnótico de acción corta y su mecanismo de acción no está bien definido.

Efectos hemodinámicos: Los efectos hemodinámicos de propofol son generalmente mas pronunciados que otros agentes anestésicos intravenosos.

Hipotensión arterial con lecturas decrecientes tanto como un 30% o más, han sido reportados, posiblemente debido a la inhibición de la actividad vasoconstrictora del nervio simpático. El efecto hipotensor es generalmente proporcional a la dosis y al porcentaje de administración de propofol, y podría estar potenciado por analgésicos opioides.

La intubación endotraqueal y la estimulación quirúrgica pueden incrementar la presión arterial, incrementando los porcentajes y/o la presión sanguínea en el corazón a mayores que los valores a la baselina lo cual ocurre frecuentemente con otros agentes, y no son tan significativos con propofol debido posiblemente a los efectos simpaticoliticos centrales y/o vagotónicos. Propofol puede también disminuir la resistencia vascular, el flujo de sangre en el miocardio y el consumo de oxigeno. El mecanismo de estos efectos podrían comprender la vasodilatación directa y la inotropia negativa. Efectos tales como disminución rápida del volumen y salida cardiaca han sido demostrados en algunos estudios.

Efectos respiratorios: Propofol es un depresor respiratorio, frecuentemente produce apnea que puede persistir por un período mayor de 60 segundos, dependiendo de factores como la premedicación, tiempo de administración, dosis administrada y presencia de hiperventilación o hiperoxia. Adicionalmente propofol puede producir disminución en el porcentaje de la respiración, volumen minuto, volumen periódico, lo que significa porcentaje del flujo inspiratorio y la capacidad residual funcional.

Estos efectos depresivos respiratorios pueden ser el resultado de la depresión del manejo de la inspiración central como opuesto a un cambio en el tiempo central. Los efectos depresivos ventilatorios de propofol pueden ser impedidos por una estimulación quirúrgica dolorosa.

Efectos cerebrales: Propofol disminuye el flujo sanguíneo cerebral, el consumo del oxígeno metabólico cerebral y la presión intracraneal y aumenta la resistencia cerebrovascular. Esto hace que no aparezca una reactividad cerebrovascular a cambios en la tensión del dióxido de carbono arterial.

Otros efectos: Preliminarmente, encontraremos sugerencias que en pacientes con presión intraocular normal, propofol disminuye esta presión intraocular tanto como en un 30 a 50%. Esta disminución puede estar asociada con una simultánea disminución de la resistencia vascular sistémica.

Estudios clínicos han mostrado que propofol no causa signos significativos en la liberación de histamina o incrementos significativos de las inmunoglobulinas en plasma o los niveles de complemento C3. La resistencia respiratoria después de entubación traqueal es menor cuando propofol se usa para la inducción de la anestesia, que cuando se usa tiopental o alta dosis de etomidate que son usados para la inducción de la anestesia. Aunque propofol tiene el potencial para afectar la esteroidegenesis adrenal, esto no parece un bloqueo en la secreción de cortisol y aldosterona en respuesta al stress quirúrgico u hormona adrenocorticotropica ACTH en la practica clínica. Aunque decremento transitorio en plasma de las concentraciones de cortisol han ocurrido, estas reducciones no han sido sustanciales.

Propofol parece no tener una actividad analgésica. En adición estudios en animales han demostrado efectos no significativos en los perfiles de la coagulación sanguínea.

Limitada experiencia con propofol en pacientes susceptibles y en estudio de animales no han demostrado ser propenso a inducir una hipertermia maligna.

Propofol tiene propiedades antieméticas. La anestesia con propofol resulta en menor cantidad de nausea y vómitos que la anestesia con desflurano, enflurane, isoflurano,metohexital, oxido nitroso o tiopental.

CONTRAINDICACIONES: Las contraindicaciones médicas incluidas han sido seleccionadas en base a su potencial significancia clínica.

Excepto bajo circunstancias expuestas esta medicación no debe ser usada con los siguientes problemas médicos existentes: Hipersensibilidad al propofol o a algunos componentes o a sus componentes incluyendo aceite de soya, glicerol, lecitina de huevo y edetato disodio.

Riesgo-beneficio deben ser considerados con los siguientes problemas médicos:

• Desórdenes circulatorios o compromiso de la función cardiovascular, pueden ser agravadas por depresión cardiovascular y efectos hipotensivos.

• Desórdenes del metabolismo lípido como hiperlipoproteína primaria, hiperlipemia diabética o pancreatitis. Puede ser agravado por la emulsión del vehículo de propofol.

• Incremento de la presión intracraneal o deterioro de la función cerebral. Sustancial decrecimiento en la presión arterial y perfusióncerebral puede ocurrir.

• Cuidado también es recomendado en pacientes geriátricos debilitados o pacientes hipovolémicos por que ellos pueden requerir dosis bajas de inducción y mantenimiento.

REACCIONES ADVERSAS

Nota: Infecciones post operatorias y subsiguiente muerte, han sido reportados seguido del uso de propofol cuando no se administraron estrictas medidas asépticas.

Raramente, se han presentado un síndrome clínico incluyendo bronco espasmo, eritema o hipotensión de corta duración después del tratamiento con propofol; y secuelas tales como daño anoxico cerebral, y muerte cuando se ha usado concomitantemente con otros agentes, originando una interrelación no muy clara.

Las siguientes reacciones adversas han sido seleccionadas en base a su potencial significancia clínica.

Estas indicaciones necesitan atención médica:

• Incidencia más frecuente: Apnea, bradicardia, hipotensión.

• Incidencia menos frecuente o rara: Hipertensión perioperatoria mioclonia, raramente incluyendo opistotonos, pancreatitis (dolor abdominal).

Estas indicaciones necesitan atención médica solo si continúan o son molestas:

• Incidencia más frecuente: Movimientos musculares involuntarios temporales, nausea y/o vómitos, dolor y enrojecimiento en el sitio de la inyección.

Nota: Movimientos excitatorios reportados ocurren más frecuentemente que con tiopental pero menos frecuente que con etomidato o methohexital.

• Dolor es usualmente moderado y corto y puede decrecer usando venas anchas del antebrazo o fosa antecubital o catéter intravenoso.

• El dolor puede decrecer por inyección intravenosa de 10 a 20 mg de lidocaina trombosis posinyección o flebitis son raros.

• Incidencia menos frecuente o raro: Calambre abdominal, tos, vértigo, fiebre, dolor de cabeza, hipo, picazón, adormecimiento o enfriamiento en el sitio de la inyección.

INCOMPATIBILIDADES: Siendo el propofol una emulsión no debe ser mezclado con otros agentes terapéuticos antes de su administración, además propofol no debe ser coadministrado en el mismo catéter con sangre o plasma, aunque la significancía clínica no es conocida, estudios in vitro han demostrado que el componente globular del vehículo emulsión ha formado agregados cuando se le puso en contacto con sangre humana o de un animal, plasma o suero.

INCOMPATIBILIDADES: Propofol emulsión no debe ser mezclado con otros agentes terapéuticos antes de su administración. En adición propofol no debe ser coadministrado dentro del mismo cateter con sangre o plasma; sin embargo la significancia clínica no es conocida. Estudios in vitro han demostrado que el componente globular del vehículo emulsión ha formado agregantes cuando están en contacto con sangre humana y animal, plasm a y suero.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Las combinaciones que contengan algunos de los siguientes medicamentos dependiendo de la cantidad presente, pueden interactuar con esta medicación.

Alcohol o medicamentos que producen depresión del SNC, incluyendo aquellos comúnmente usados como medicación preanestésica o inducción suplementaria de anestesia.

Droperidol, puede competir con propofol en las uniones de los quimioreceptores.

El uso concomitante de propofol con droperidol para el control de nausea y vómitos es menos efectivo que el uso de propofol solo.

Fentanyl: La administración concomitante con fentanyl en pacientes pediátricos puede resultar en seria bradicardia.

PRECAUCIONES

Carcinogenicidad: Estudios sobre carcinogenicidad no han sido realizados.

Mutagenicidad: La aplicación del test de mutación Ames, usando laespecie salmonella con genes mutados/ genes convertidos de Saccaromysces cerevisiae, en los estudios citogenéticos en hamsters chinos y ratones no han sido posible demostrar el potencial mutagénico del propofol.

Embarazo y reproducción:

• Fertilidad: Estudios en ratas las cuales han recibido 6 veces las dosis humanas en un tiempo variado, no han mostrado evidencias de fallas en fertilidad.

• Embarazo: Propofol atraviesa la placenta.

• Estudios adecuados y bien controlados en humanos sobre este punto no han sido realizados.

• Estudio en animales han demostrado que propofol causa incremento en la muerte materna en ratas y conejos y disminuye la supervivencia de las crías durante el periodo de lactancia cuando las madres recibieron 6 veces la dosis recomendada para humanos.

Embarazo Categoría B, FDA.

Trabajo de parto: Un estudio en 74 pacientes comparando el uso de propofol con thiamilal/isoflurane para inducción y mantenimiento de anastesia en partos con cesárea, demostraron la ausencia de problemas en las madres y neonatos con el uso de propofol. Sin embargo su uso no está recomendado por falta de evidencia a la fecha, en casos obstétricos, incluyendo operación cesárea.

No hubo diferencias entre los neonatos y los 2 grupos promedio o de promedios neurológicos capacidad adaptiva.

Lactancia: Propofol es distribuido en la leche materna. Sin embargo los efectos de la administración en pequeñas cantidades no son conocidas.

Pediatría: Estudios apropiados con propofol para sedación en la población pediátrica no se han realizado, sin embargo se han reportado casos que pacientes pediátricos han desarrollado acidosis metabólica después de recibir propofol para la sedación en cuidados intensivos, raramente ocurre la muerte, el papel de propofol en estas muertes es controversial. Otras causas de acidosis metabólica no deben ser descartadas y una reacción causal pueden no estar establecidas.

Nota: Propofol está aprobado por la FDA para el usoen pacientes pediátricos de 3 años a más para la inducción de anestesia y como un componente de una anestesia balanceada y en pacientes pediátricos de 2 meses de edad y mayorespara mantenimiento de la anestesia y como componente de una anestesia balanceada.

Geriatría: Los requerimientos de dosificación son más bajos en pacientes geriátricos que en pacientes adultos jóvenes. Probablemente debido más a las diferencias farmacocinéticas que a diferencias farmacodinámicas en estos pacientes.

INFORMACIÓN GENERAL SOBRE LA DOSIFICACIÓN: Propofol deberá ser administrado solo por persona l médico calificado y adiestrado en el uso general de anestésicos.

El equipo apropiado como resucitador y equipo de entubación endotraqueal, oxígeno y medicación para prevención y tratamiento de emergencias en anestésicos deberá estar disponible de inmediato.

• La emulsión del propofol es para administración endovenosos exclusiva. El uso de inyección intraarterial no está recomendado.

• Para minimizar el dolor, quemazón en el sitio de la inyección se recomienda el uso previo de una inyección de 1 mL de lidocaína al 1%.

• La inyección endovenosa rápida de propofol en pacientes ancianos debilitados, hipovolémicos o con riesgos quirúrgicos no deberá ser usada.

• Cuando se use óxido nitroso, oxígeno y propofol para mantenimiento de anestesia general, agentes analgésicos son requeridos.

• Propofol no deberá ser usado con filtros que tengan un tamaño de poro menor a 5 micrones.

PREPARACIÓN DE LA FORMA DE DOSIFICACIÓN: Propofol es compatible con solución al 5% de dextrosa en agua; solución de lactato de ringer; solución de lactato de Ringer y dextrosa al 5% en agua y combinaciones de dextrosa al 5% en agua con cloruro de sodio al 0,45% o 0,2%

Si propofol es diluido previamente a la administración, solo 5% de inyección de dextrosa puede ser usado como diluyente y la concentración final no debe ser menos que 2 mg por mL para preservar la emulsión base. La dilución es mas estable en vidrio que en plástico.

Estabilidad: El vehículo es capaz de soportar el rápido crecimi ento de microorganismos y particularmente la contaminación bacteriana puede ser difícil de detectar porque el propofol es una solución opaca. Una técnica de asepsia estricta debe ser mantenida. La inyección de propofol debe ser administrada rápidamente después de abrirla.

Las porciones no usadas de la inyección deben ser descartadas al término del procedimiento o dentro de las 12 horas (6 horas si el propofol fue transferido del envase original).

Propofol no debe ser usado si hay evidencia de separación en la fase de emulsión.

FORMAS DE DOSIS PARENTERAL

PROPOFOL Emulsión inyectable

Dosis usual para adultos y adolescentes: La dosificación debe ser individualizada y titulada para obtener el efecto clínico deseado. Sin embargo como guía general en anestesia general (inducción):

Inducción a la anestesia general:

• Adultos hasta 55 años de edad y/o pacientes Sociedad Americana de Anestesiología (SAA) Pacientes I y II: Intravenosa, 2 a 2,5 mg por kg de peso corporal (aproximadamente 40 mg cada diez segundos hasta el inicio de la inducción).

Pacientes cardíacos: Intravenosa, 0,5 a 1,5 mg por kg de peso corporal (aproximadamente 20 mg cada diez segundos hasta el inicio de la inducción).

• Ancianos, debilitados hipovolemicos y/o pacientes (SAA) III y IV: Intravenosa, 1 a 1,5 mg por kg de peso corporal (aproximadamente 20 mg cada diez segundos hasta el inicio de la inducción).

Pacientes neuroquirurgicos: Intravenosa, 1 a 2 mg por kg de peso corporal (aproximadamente 20 mg cada diez segundos hasta el inicio de la inducción).

Nota: La inyección lenta de la dosis de inducción de propofol podría resultar en una inducción de tiempo prolongado y en porcentajes menores de inducciones exitosas probablemente debido a la rápida redistribución del Sistema Nervioso Central; sin embargo las inyecciones lentas son preferibles, debido a disminuir algunos de los efectos cardiovasculares.

La inyección intravenosa rápida no debe ser usada en pacientes ancianos, debilitados, hipovolemicos o en pacientes de alto riesgo quirúrgico. La inyección intravenosa rápida en estos pacientes podrían resultar en una depresión cardiopulmonar, incluyendo hipotensión, apnea, obstrucción de las vías aéreas y/o desaturación de oxígeno.

Adjunto a la anestesia general (mantenimiento)

• Adultos hasta 55 años de edad, y/o Pacientes (SAA) I y II: Infusión intravenosa, 100 a 200 mcg (0,1 a 0,2 mg) por kg de peso corporal por minuto (6 a 12 mg por kg de peso corporal por hora), con 60 a 70 % de óxido nitroso y oxígeno.

Nota: Durante los 10 a 15 minutos iniciales a la inducción, porcentajes de infusiones mayores a 150- 200 mcg (0,15 a 0,2 mg) por kg de peso corporal por minuto son generalmente requeridos; subsecuentemente debe ser disminuido el flujo de la infusión en un 30 a 50% durante la primera media hora de mantenimiento. La cantidad de infusión deberá siempre ser titulada hacia abajo en ausencia de ligera anestesia para evitar la administración de cantidades más altas de propofol que las clínicamente necesarias.

• En general cantidades de 50 a 100 mcg (0,05 a 0,1 mg) por kg de peso corporal por minuto debe alcanzar durante el mantenimiento para optimizar los tiempos de mejoría.

Es necesario la administración de la inyección intravenosa intermitente en incremento de 20 a 50 mg. Alternativamente, algunos clínicos recomiendan incrementos de 500 mcg (0,5 mg) por kg de peso corporal.

• Adultos recibiendo dosis de mantenimiento de propofol durante una anestesia general de cirugía cardiaca: Infusión intravenosa 50 a150 mcg (0,05 a 0,15 mg) por kg de peso corporal por minuto (3 a 9 mg por kg de peso corporal por hora). El uso de un opioide como anestésico primario resultará en la necesidad al dosificar Propofol al rango más bajo, y el uso de esta dosis baja de opiodes como agente secundario resultará en la necesidad pa ra dosificar propofol en el rango más alto.

• Adultos recibiendo dosis de mantenimiento de propofol durante una anestesia general para neurocirugía: Infusión intravenosa, 100 a 200 mcg (0,1 a 0,2 mg) por kg de peso corporal por minuto (6 a 12 mg por kg de peso corporal por hora).

• Ancianos debilitados hipovolemicos y/o (SAA) Pacientes III y IV: Infusión intravenosa, 50 a 100 mcg (0,05 a 0,1 mg) de peso corporal por minuto (3 a 6 mg por kg de peso corporal por hora).

• Sedación. Cuidados intensivos: Individualizar las dosis titulando a pacientes inconscientes con una hipotensión mínima.

• Inicio: Infusión intravenosa, de 5 mcg (0,005 mg) por kg de peso corporal por minuto (0,3 mg por kg de peso corporal por hora) por lo menos 5 minutos.

• Valoración: Infusión intravenosa, incrementos de 5 a 10 mcg (0,005 a 0,010 mg) por kg de peso corporal por minuto (0.3 a 0,6 mg por kg de peso corporal por hora) sobre 5 a 10 minutos.

• Mantenimiento: Infusión intravenosa 5 a 50 mcg (0,005 a 0,050 mg)por kg de peso corporal por minuto (0,3 mg a 3 mg por kg de peso corporal por hora) o mayores dosis pueden ser requeridas.

Reevaluación diaria del nivel de sedación y función del Sistema Nervioso Central deben ser realizados durante la dosis de mantenimiento de propofol para determinar la dosis mínima de la inyección de propofol requerida para sedación.

Nota: La cantidad requerida para la sedación en la unidad de cuidados intensivos es de 27 mcg por kg de peso corporal por minuto pero los requerimientos pueden variar grandemente de 2,8 a 130 mcg por kg de peso corporal por minuto. La administración de cantidades bajas pueden ser suficientes para pacientes que reciben benzodiazepinas o analgésicos opioides. Pacientes ancianos (de 55 años de edad a más) requieren menos propofol para sedación que pacientes más jóvenes (20 a 38 mcg por kg de peso corporal por minuto respectivamente). En todos los casos la infusión debe ser iniciada lentamente y controlar sus efectos.

Anestesia monitoreada:

• Iniciación: Infusión intravenosa de 100 a 150 mcg (0,1 a 0,15 mg) por kg de peso corporal por minuto (6 a 9 mg por kg de peso por hora) por 3 a 5 minutos; o inyección intravenosa lenta sobre 3 a 5 minutos 0,5 mg por kg de peso corporal.

• Mantenimiento: Infusión intravenosa 25 a 50 mcg (0,025 a 0,05 mg por kg de peso corporal por minuto). (1,5 a 3 mg por kg de peso corporal por hora).

Nota: Durante los 10 a 15 minutos seguidos de la inducción, cantidades altas de 25 a 75 mcg (0,025 a 0,075 mg) por kg de peso corporal por minuto (1,5 a 4,5 mg por kg de peso corporal por hora) pueden ser necesarios.

En el análisis de efectos clínicos, a los 2 minuto s de ser ajustada la dosis nos permite observar sus efectos.

Cuando el propofol es usado para proveer una anestesia monitoreada para pacientes ancianos, debilitados, la cantidad de administración y dosis deben ser reducida a 80% de la dosis usual para adulto.

Dosis usual pediátrica:

Anestesia general (inducción):

• Pacientes pediátricos: 3 años edad o mayores. Intravenosa, 2,5 a 3,5 mg por kg de peso corporal.

Nota: Propofol esta aprobado para inducción de anestesia en pacientes pediátricos de 3 años de edad a más. Sin embargo, propofol ha sido usado en pacientes pediátricos menores de 3 años de edad, para la inducción de anestesia. En un estudio , infantes de 1 a 6 meses de edad requirieron 3 mg por kg de peso corporal para inducción de anestesia.

• Anestesia general (incluido mantenimiento) pacientes pediátricos de 2 meses de edad a 16 años de edad: Intravenosa, 125 a 300 mcg (0,125 a 0,3 mg) por kg de peso corporal por minuto (7,5 a 18 mg por kg de peso corporal por hora).

Nota: Durante la siguiente media hora de la inducción cantidades altas de 200 a 300 mcg (0,2 a 0,3 mg) por kg de peso corporal por minuto. (12 a 18 mg por kg de peso corporal por hora) pueden ser necesarios.

Después de la media hora, estas dosis pueden decrecer a 125 – 150 mcg (0,125 – 0,15 mg) por kg de peso por minuto (7,5 -9 mg por kg de peso por hora). En la mayoría de los casos niños de 5 años de edad y más jóvenes pueden requerir dosis de mantenimiento ajustada al peso que otros de mayor edad.

A continuación de la primera media hora de mantenimiento, si los signos clínicos de la presencia de la anestesia no están presentes, la tasa de infusión deberá ser disminuida.

TRATAMIENTO DE SOBREDOSIS

Tratamiento específico:

Suprimir la aplicación de propofol:

• Para la depresión respiratoria, ventilación artificial con oxígeno.

• Para la depresión cardiovascular, elevación de las piernas, incrementando el flujo de fluidos intravenosos y administración de agentes presores o agentes anticolinergicos.

• Monitoreo: Pacientes deben ser continuamente monitoreados para signos de significativa hipotensión y/o bradicardia.

ALMACENAMIENTO: Almacenar entre 4 y 22 °C. Evítese la congelación. Agitar antes de su uso. Protéjase de la luz.

Fabricado por:
Dong Kook Pharmaceutical Co., Ltd
Seul-Corea

Importado por:

PALMAGYAR S.A.

General Federico Recavarren 382
Of. 101 – Miraflores
Telf.: 445-8035 / Telefax: 447-0359

VIDA MEDIA

Distribución:

Dos fases de distribución:

• Rápida: De 2 a 4 minutos.

• Lenta: De 30 a 64 minutos.

Eliminación: El tiempo medio de eliminación terminal es de 3 a 12 horas. La administración prolongada de propofol puede resultar en una duración larga.