COMPOSICIÓN

Protamina sulfato 50 mg

Excipientes c.s.p. 5 mL

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Mecanismo de acción: La protamina es una sustancia fuertemente básica que combinada con la heparina fuertemente ácida forma un complejo estable (sal). El complejo protamina heparina no tiene actividad anticoagulante.

La heparina produce estos efectos indirectamente aparentemente por formación de un complejo y produciendo un cambio de conformación en la molécula de la antitrombina III (cofactor heparina), resultando en la potencialización de la actividad de la antitrombina III.

Uno de los estudios realizados indica que al combinarse con la heparina, la protamina causa una disociación del complejo heparina-antitrombina III, lo que resulta en pérdida de la actividad anticoagulante.

Otras acciones/efectos: La protamina tiene cierta actividad anticoagulante cuando es administrada en ausencia de heparina o dosis mayores que aquellas requeridas para neutralizar heparina, pero no se usa como un anticoagulante. Este efecto anticoagulante puede deberse a la actividad antitromboplastina de la protamina, que da lugar a la inhibición de la generación de trombina.

Comienzo de la acción: De 30 segundos a 1 minuto.

Duración de la acción: 2 horas; dependiendo de la temperatura corporal.

INDICACIONES Y USOS

Aceptadas:

Toxicidad por heparina (tratamiento)

La protamina esta indicada en el tratamiento de la hemorragia causada por una sobredosis severa de heparina. También es usada para neutralizar los efectos de hemorragia siguiente a la sobredosis de heparina de bajo peso molecular, enoxaparina.

La protamina también esta indicada para la administración posterior a la cirugía arterial o cardiaca o después de un procedimiento de diálisis, cuando se necesita neutralizar los efectos de la heparina administrada durante la circulación extracorpórea.

Si la hemorragia ha sido severa, puede necesitarse una transfusión de sangre completa o de plasma fresco congelado; esto puede diluir la heparina pero no neutralizar sus efectos.

CONTRAINDICACIONES: La siguiente información sobre contraindicaciones y/o problemas médicos se ha seleccionado en función de su posible importancia clínica.

Debe evaluarse la relación riesgo-beneficio en las siguientes situaciones clínicas:

Reacción alérgica a la protamina.

Historia de reacción alérgica al pescado.

Presencia de anticuerpos antiprotamina en la sangre del paciente (se han encontrado en el suero de hombres infértiles o vasectomizados o exposición previa a la protamina o a otros medicamentos que contienen protamina, por ejemplo insulina protamina (se incrementa el riesgo de reacción alérgica).

REACCIONES ADVERSAS: Los siguientes efectos secundarios/adversos se han seleccionado en función de su posible importancia clínica (se especifican entre paréntesis las posibles causas cuando resulte conveniente):

Requieren atención médica:

• Incidencia más frecuente y normalmente causada por la administración demasiado rápida de la medicación: Bradicardia; colapso cardiovascular o shock.

Pueden ser causados por efecto miocárdico directo y /o vasodilatación periférica. Decrecimiento en la presión sanguínea súbitamente.

Puede alcanzar niveles hipotensivos; disnea.

• Incidencia menos frecuente: Reacción anafiláctica o anafilactoide; sangrado. Puede ser causada por sobredosis de protamina o una actividad rebote de heparina.

Hipertensión pulmonar y/o sistémica; edema pulmonar no cardiogénico reportado en pacientes con bypass cardio pulmonar o después de una cirugía cardiovascular.

Nota: Reacción anafiláctica o anafilactoidea puede ser mas frecuente que ocurra en pacientes con una historia alérgica al pescado (por que la protamina es preparada del esperma o testes de pescado, salmón o especies relacionadas), pacientes que han sido previamente expuestos a protamina, y pacientes con anticuerpos a protamina; sin embargo una definitiva relación entre alergia a pescado y reacciones alérgicas a protamina sulfato no han sido establecidas adicionalmente una reacción similar a anafilaxis puede ocurrir cuando se administra protamina muy rapidamente.

Requieren atención médica solamente si persisten o son molestas:

• Incidencia menos frecuente o rara: Dolor de espalda, reportado raramente en pacientes conscientes después de un proceso, tal como una cateterización cardiaca; sensación de calor, sensación de mareo, rubor, nausea o vómitos.

INCOMPATIBILIDADES: Las soluciones de sulfato de protamina son incompatibles con ciertos antibióticos, incluyendo varias cefalosporinas y penicilinas. Se recomienda no mezclar otras medicaciones con el sulfato de protamina a menos, que se conozca su compatibilidad.

ADVERTENCIAS: Este medicamento debe ser administrado por personal calificado y entrenado en su uso.

PRECAUCIONES

Carcinogenicidad, tumorogenicidad, mutagenicidad: Estudios no han sido realizados para determinar el potencial de protamina para carcinogenicidad, tomorogenicidad y mutagenicidad.

Fertilidad: No se han realizado estudios.

Reproducción/Embarazo: No se han realizado estudios en animales ni en humanos.

Lactancia: No es conocida la distribución de protamina en la leche materna. Sin embargo estos problemas no han sido documentados.

Pediatría: Hasta la fecha no hay estudios que describan problemas relacionados con la edad. La seguridad y eficacia no han sido establecidos.

Geriatría: No se dispone de información.

Monitorización del paciente: Es especialmente importante lo siguiente (en algunos pacientes, dependiendo de su estado, pueden estar justificadas otras pruebas).

Pruebas de coagulación de la sangre: Recomendadas como una guía para la dosificación y eficacia de la protamina; para monitorizar la neutralización de grandes dosis de heparina en el quirófano se usa más frecuentemente el tiempo de coagulación activado [ACT] bien manual o automatizado.

Pruebas de titulación sanguínea con protamina: Estas pruebas pueden ser necesarias como guía para la dosificación de la protamina, especialmente cuando se han administrado grandes dosis de heparina.

DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN: La administración de protamina por vía intravenosa debe ser muy lenta.

Una concentración de 10 mg de protamina sulfato por mililitro es generalmente usada.

Las facilidades para el tratamiento de shock y otros síntomas de anafilaxis deberán estar disponibles cuando se administre protamina.

Previo a la administración de protamina debe asegurarse que el volumen de sangre del paciente sea adecuado. La hipovolemia puede incrementar el riesgo de vasodilatación periférica y conllevar a un colapso cardiovascular, seguido especialmente a una administración muy rápida de protamina.

La dosis indicada es solo una guía; está fuertemente recomendado que las pruebas de coagulación sanguínea serán usadas para determinar la dosis óptima de protamina, especialmente cuando hay que neutralizar altas dosis de heparina administradas durante cirugía cardiaca o arterial.

Dosis usual para adultos y adolescentes:

Toxicidad por heparina:

• Intravenosa: 1 mg de protamina sulfato para aproximadamente cada 100 unidades USP de heparina para ser neutralizadas; o para ser determinadas por los resultados de la prueba de coagulación sanguínea.

Nota: La inyección de sulfato de protamina deberá ser administrada a un ratio de 5 mg por minuto, no exceder 50 mg en un período de 10 minutos.

• Dosis adicionales pueden ser requeridas de acuerdo a los estudios de coagulación sanguínea. Desde que la protamina tiene una actividad anticoagulante propia, no es aconsejable administrar más de 100 mg de protamina sulfato a lo largo de un periodo de 2 horas (duración de la acción de la protamina) a menos que las pruebas de coagulación indiquen que se necesitan dosis mayores.

Dosis usuales pediátricas: La seguridad y eficacia no han sido establecidas.

Contenido habitual: 10 mg por mL.

Preparación de la forma farmacéutica: El sulfato de protamina inyectable USP se usa sin diluir; sin embargo, si fuera necesario diluirlo más, se puede usar dextrosa al 5% inyectable o inyección de cloruro de sodio al 0,9%.

Estabilidad: No contiene preservantes, eliminar la porción no usada que quede en el envase abierto. Las soluciones diluídas no deben guardarse, ya que no contienen preservantes.

TRATAMIENTO EN CASOS DE SOBREDOSIS: Para mayor información de sobredosis referirse al uso de agentes simpaticomiméticos cardiovasculares (sistema parenteral).

En los casos de sangrado la protamina debe ser descontinuada. Si el sangrado es causado por un efecto rebote de heparina debido a una administración adicional de protamina, pueden ser necesarios las pruebas de coagulación sanguínea. La prueba de titulación de heparina con protamina y la determinación del tiempo de trombina en el plasma, son comúnmente usados en estos casos.

Por hemorragias severas la transfusión de sangre o plasma fresca congelada puede ser requerida. Los pacientes hipotensos pueden requerir adicionalmente fluidos intravenosos, epinefrina, dobutamina o dopamina.

FORMAS DE PRESENTACIÓN: Cajas por 5, 10, 25 y 100 ampollas.

CONDICIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperatura menor a 30 °C.

Fabricado por:
Korea United Pharm Inc.
Seul-Corea

Importado por:

PALMAGYAR S.A.

General Federico Recavarren 382
Of. 101 – Miraflores
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