COMPOSICIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:

Orlistat 120 mg

Excipientes c.s.p.

INDICACIONES:

REVERTIR® está indicado junto con una dieta hipocalórica moderada para el tratamiento de pacientes obesos con un índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 30 kg/m2, o pacientes con sobrepeso (IMC ≥ 28 kg/m2) con factores de riesgo asociados.

El tratamiento con REVERTIR® debe interrumpirse después de 12 semanas si los pacientes no han perdido por lo menos el 5% del peso corporal, determinado al inicio del tratamiento.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Propiedades farmacodinámicas:

REVERTIR® es un potente inhibidor, específico y de larga acción de las lipasas gastrointestinales. REVERTIR® ejerce su actividad terapéutica en el lumen del estómago y del intestino delgado mediante la formación de un enlace covalente con el sitio activo de la serina de las lipasas gástricas y pancreáticas. La enzima inactivada no está disponible para hidrolizar la grasa de la dieta en forma de triglicéridos, a ácidos grasos libres absorbióles y monoglicéridos.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción:

Los estudios en voluntarios con peso normal y obesos han demostrado que la absorción del Orlistat es mínima. Las concentraciones plasmáticas de Orlistat intacto no eran detectables (<5 ng/mL) a las 8 horas de la administración oral.

En general, en dosis terapéuticas, solo se detectaba esporádicamente Orlistat intacto en el plasma y las concentraciones eran extremadamente bajas (<10 ng /mL o 0,02 pmol) sin evidencia de acumulación lo cual es consecuencia de una absorción mínima.

Distribución:

El volumen de distribución no se puede determinar debido a que el fármaco se absorbe mínimamente y no tiene farmacocinética sistémica definida. In vitro, Orlistat se une en > 99% a las proteínas plasmáticas (las lipoproteínas y la albúmina son las principales proteínas de unión). La cantidad mínima de Orlistat presente en los eritrocitos es menor.

Metabolismo:

De acuerdo con los datos obtenidos con animales, es probable que Orlistat se metabolice principalmente en la pared gastrointestinal. Según un estudio con pacientes obesos, de la fracción mínima de la dosis absorbida sistémicamente son dos metabolitos principales, M1 (hidrolización del anillo de lactona en la posición 4) y M3 (M1 con el radical N-formil leucina eliminado) estos representan aproximadamente el 42 % de la concentración plasmática total.

MI y M3 son los que tienen un anillo de beta-lactona abierto y poseen una actividad inhibidora de lipasa extremadamente baja (1.000 y 2.500 veces menor que la de Orlistat, respectivamente). En vista de su baja actividad inhibitoria y de los bajos niveles plasmáticos a dosis terapéuticas (media de 26 ng/mL y 108 ng/mL, respectivamente), se considera que estos metabolitos carecen de importancia farmacológica.

Eliminación:

Los estudios llevados a cabo en individuos con peso normal y en obesos han demostrado que la excreción fecal del medicamento no absorbido es la vía principal de eliminación. Aproximadamente el 97 % de la dosis administrada se excreta en las heces, siendo el 83 % de esta cantidad Orlistat inalterado.

La excreción renal acumulada de los compuestos relacionados con Orlistat fue <2% de la dosis administrada. El tiempo de excreción completa (fecal más urinaria) fue de 3 a 5 días. La disponibilidad de Orlistat parece ser similar entre los voluntarios con peso normal y los obesos. Tanto el Orlistat como el M1 y M3 se excretan por vía biliar.

Datos preclínicos sobre seguridad: Los estudios preclínicos sobre farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad en la reproducción no revelan un riesgo especial para los humanos.

No se han observado efectos teratogénicos en estudios de reproducción en animales. Dado que no se ha producido dicho efecto teratogénico en animales, no es de esperar que se produzca un efecto malformativo en humanos. Hasta la fecha, las sustancias activas responsables de malformaciones en humanos han demostrado ser teratogénicas en animales, cuando se han realizado estudios bien diseñados con dos especies.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

• El síndrome de malabsorción crónica.

• Colestasis.

• Lactancia materna.

REACCIONES ADVERSAS:

Las reacciones adversas del REVERTIR® son principalmente de naturaleza gastrointestinal. La incidencia de eventos adversos disminuyó con el uso continuo de REVERTIR®.

Las reacciones adversas se enumeran a continuación, clasificadas por sistemas y frecuencia. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1, 000, <1/100), raras (≥ 1/10, 000 a <1 / 1000) y muy raras (<1/10, 000), incluyendo casos aislados.

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

En la siguiente tabla se basa en los acontecimientos adversos (durante el primer año de tratamiento) que se produjeron en el orden de> 2% con una incidencia ≥1% de placebo en los ensayos clínicos de 1 a 2 años de duración

En un ensayo clínico de 4 años fue el patrón general de la distribución reacciones adversas fue similar al obtenido en los estudios de 1 y 2 años de duración con la incidencia total de reacciones gastrointestinales que ocurrieron en el primer año disminuyendo año descendiendo año tras año durante el periodo de los cuatro años.

En la siguiente tabla de reacciones adversas se basa en notificaciones espontáneas después de la comercialización, y por lo tanto se desconoce la frecuencia:

INTERACCIONES:

Ciclosporina: En un estudio de interacción se ha observado un descenso de los niveles plasmáticos de la ciclosporina, el cual también ha sido notificado en varios casos tras la administración simultánea de REVERTIR®. Esto puede conducir a una disminución del efecto inmunosupresor. Por lo tanto, no se recomienda esta combinación. Si el uso concomitante es inevitable, en pacientes tratados con ciclosporina debe realizarse la monitorización frecuente de los niveles de ciclosporina en sangre cuando se agregue REVERTIR® al tratamiento como cuando se retire de él. Las concentraciones plasmáticas deben vigilarse hasta que se estabilicen.

Acarbosa: Ante la ausencia de estudios sobre interacciones farmacocinéticas, debe evitarse la administración concomitante de REVERTIR® con acarbosa.

Anticoagulantes orales: Cuando se administre warfarina u otros anticoagulantes con REVERTIR®, deberán monitorizarse los valores del índice internacional normalizado (INR).

Las vitaminas liposolubles: El tratamiento con REVERTIR® puede alterar potencialmente la absorción de vitaminas liposolubles (A, D, E y K). En la inmensa mayoría de los pacientes que recibieron hasta cuatro años de tratamiento con REVERTIR® en estudios clínicos, los niveles normales de vitaminas A, D, E, K y beta-caroteno permanecieron dentro de los valores normales. Para garantizar una nutrición adecuada, se debe recomendar a los pacientes sometidos a un control de peso, que tomen una dieta que sea rica en frutas y verduras. Un multivitamínico puede ser considerado. Si se recomienda un multivitamínico, se debe tomar al menos dos horas después de la administración de REVERTIR® o antes de acostarse.

Amiodarona: Tras la administración de amiodarona en dosis únicas, se ha observado una pequeña disminución en los niveles plasmáticos de amiodarona, en un número limitado de voluntarios sanos que recibieron concomitantemente el REVERTIR®.

Se desconoce la importancia clínica de este descenso en los pacientes tratados con amiodarona, pero puede en algunos casos ser clínicamente relevante. En pacientes tratados concomitantemente con amiodarona se recomienda reforzar la vigilancia clínica y la monitorización electro cardiográfica.

Anticonvulsivantes: Se han descrito convulsiones en pacientes tratados concomitantemente con REVERTIR® y antiepilépticos, como valproato, lamotrigina, para que una relación causal con una interacción no puede excluirse. Por lo tanto, estos pacientes deben ser monitorizados para detectar posibles cambios en la frecuencia de convulsiones y/o gravedad.

Levotiroxina: El uso concomitante de REVERTIR® y levotiroxina pueden producir de forma rara casos de hipotiroidismo y/o reducción del control del hipotiroidismo. El mecanismo no se ha establecido, pero puede implicar una disminución en la absorción de sales de yodo y/o levotiroxina.

Los anticonceptivos orales: La ausencia de interacción entre los anticonceptivos orales y REVERTIR® se ha demostrado en estudios específicos de interacción farmacológica. REVERTIR® puede reducir indirectamente la disponibilidad de los anticonceptivos orales y dar lugar a embarazos imprevistos en algunos casos individuales. Se recomienda un método anticonceptivo adicional en caso de diarrea grave.

No hay interacciones: No se han observado interacciones con amitriptilina, atorvastatina, biguanidas, digoxina, fibratos, fluoxetina, losartán, fenitoína, la fentermina, la pravastatina, nifedipino sistema terapéutico gastrointestinal (STGI), nifedipino de liberación lenta, sibutramina o alcohol. La ausencia de estas interacciones se ha demostrado en estudios específicos de interacción farmacológica.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

En los ensayos clínicos, la disminución de peso corporal con el tratamiento con REVERTIR® fue menor en pacientes con diabetes tipo II que en los no diabéticos. El tratamiento con el medicamento para la diabetes debe estar estrechamente monitorizados cuando se administre REVERTIR®.

No se recomienda la administración conjunta de REVERTIR® con ciclosporina. Se debe de aconsejar a los pacientes que sigan las recomendaciones dietéticas que les sean dadas.

Si REVERTIR® se toma con una dieta rica en grasas (por ejemplo, 2.000 kcal / día,> 30% de las calorías provenientes de las grasas equivale a> 67 g de grasa) puede aumentar la posibilidad de sufrir reacciones adversas gastrointestinales.

La ingesta diaria de grasa debe distribuirse entre las tres comidas principales. Si REVERTIR® se toma con una comida rica en grasas puede aumentar el riesgo de efectos adversos gastrointestinales.

Se han notificado casos de sangrado rectal con REVERTIR®. En caso de síntomas graves y/o persistentes el médico deberá investigar más a fondo.

Se recomienda el uso de un método anticonceptivo adicional para prevenir posibles fallos de los anticonceptivos orales que podrían producirse en caso de diarrea grave.

La actividad anticoagulante debe ser monitorizada en pacientes que reciben tratamiento concomitante con anticoagulantes orales.

El uso de REVERTIR® puede estar asociada con hiperoxaluria y nefropatía por oxalato en pacientes con enfermedad subyacente crónica del riñón y/o hipovolemia.

Se puede producir la aparición poco frecuente de hipotiroidismo y/o reducción del control del hipotiroidismo. El mecanismo no se ha comprobado, pero puede involucrar una disminución en la absorción de sales de yodo y o levotiroxina.

Los pacientes tratados con fármacos antiepilépticos: REVERTIR® puede alterar el tratamiento anticonvulsivante al disminuir la absorción de los fármacos antiepilépticos, que pueden conducir a convulsiones.

Embarazo y lactancia: Para REVERTIR® no hay estudios en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo fetal, parto o desarrollo postnatal.

Prescripción a mujeres embarazadas debe hacerse con cautela.

Orlistat está contraindicado durante la lactancia, ya que no se sabe si Orlistat se secreta en la leche humana.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas REVERTIR® no tiene efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos: La dosis recomendada es de una cápsula de 120 mg se toma con agua inmediatamente antes, durante o hasta una hora después de cada comida principal. Si una comida no se toma o no contiene grasa, debe omitirse la dosis.

El paciente debe seguir una dieta nutricionalmente equilibrada, moderadamente hipocalórica, con aproximadamente el 30% de las calorías provenientes de la grasa. Se recomienda que la dieta debe ser rica en frutas y verduras. La ingesta diaria de grasa, carbohidratos y proteínas debe distribuirse entre las tres comidas principales.

Las dosis superiores a 120 mg tres veces al día, no han demostrado proporcionar beneficios adicionales. El efecto de REVERTIR® resulta en un aumento de la grasa fecal tan pronto como 24 a 48 horas después de la ingestión. Tras la discontinuación de la terapia, el contenido de grasa fecal retorna generalmente a los niveles anteriores al tratamiento dentro de 48 a 72 horas.

Poblaciones especiales:

Pediátrica: Efecto de REVERTIR® en niños no ha sido estudiada.

No hay ninguna indicación precisa de REVERTIR® para los niños.

Edad avanzada (> 65 años) /Los pacientes con insuficiencia renal y hepática: El efecto de REVERTIR® en pacientes ancianos no se ha estudiado.

Los pacientes con insuficiencia renal y hepática: El efecto de REVERTIR® no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal y / o hepática.

Vía de administración: Oral

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

Se han estudiado en individuos con peso normal y en obesos, dosis únicas de 800 mg de REVERTIR® y dosis múltiples de hasta 400 mg tres veces al día durante 15 días sin resultados adversos. Además se han administrado, dosis de 240 mg tres veces al día durante 6 meses a pacientes obesos. La mayoría de los casos de sobredosis con REVERTIR® reportados después de la comercialización no hubo reacciones adversas o las observadas eran similares a las descritas con la dosis recomendada.

En caso de sobredosis significativa de REVERTIR®, se recomienda observar al paciente por 24 horas. Basado en estudios en humanos y animales, cualquier efecto sistémico atribuible a la capacidad de REVERTIR® de inhibir las lipasas debe ser rápidamente reversible.

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Instituto Quimioterápico S. A.

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