COMPOSICIÓN: Cada CÁPSULA contiene:

Clorzoxazona 250 mg

Diclofenaco sódico 50 mg

Excipientes c.s.

LISTA DE EXCIPIENTES: Celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, magnesio estearato, lactosa monohidratada, polivinilpirrolidona K30, almidón sodio glicolato, agua purificada(*), alcohol etílico 96%(*), dióxido de titanio (CI 77891), eudragit L 100(**), talco, colorante laca roja D&C N° 27 (CI 45410:1), polietilenglicol 6000, alcohol isopropílico(*).

(*) Se evaporan durante el proceso.

(**) Eudragit L 100: Copolímero aniónico a base de ácido metacrílico y metil metacrilato.

INDICACIONES: REXIVIN® es un fármaco que contiene la combinación de clorzoxazona y diclofenaco sódico:

• Está indicado en el tratamiento de los espasmos del músculo esquelético acompañado de dolor.

• La asociación de clorzoxazona y diclofenaco sódico está indicada como coadyuvante de otras medidas, tales como reposo, fisioterapia, para el alivio del dolor y de los espasmos musculares asociados a las situaciones dolorosas agudas del músculo esquelético.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: No se ha determinado el mecanismo de acción exacto de la clorzoxazona. La clorzoxazona actúa en el sistema nervioso central (SNC) más que directamente sobre el músculo esquelético. Actúa principalmente a nivel de la médula espinal y en áreas sub-corticales del cerebro y deprime preferentemente los reflejos poli-sinápticos. Los efectos relajantes musculares también están relacionados con los efectos depresores (sedantes) de la clorzoxazona sobre el SNC. De su acción resulta un eficiente relajamiento del espasmo de la musculatura estriada, lo que produce un alivio eficaz del dolor, duradero y persistente. Permite al paciente una mayor movilidad y el reposo del segmento osteo-muscular afectado. Se absorbe bien desde el aparato gastrointestinal; se metaboliza en el hígado y es eliminado por vía renal. Su acción se inicia durante la primera hora de ser administrada y dura entre 4 y 6 horas luego de la ingestión de una dosis. Diclofenaco sódico, es una sustancia que pertenece al grupo químico derivado del ácido fenilacético, cuya estructura química no se relaciona con los esteroides ni los derivados pirazolónicos de marcada actividad antiinflamatoria, analgésica, antirreumática y antipirética. El mecanismo de acción es por inhibición reversible de la enzima prostaglandina sintetasa, impidiendo la formación y liberación de prostaglandinas y otros mediadores químicos responsables de la inflamación, edema y dolor. La biotransformación: cerca del 50% de la dosis es eliminada vía primer paso del metabolismo. Su vida media de eliminación es de 1,2-2 horas.

CONTRAINDICACIONES:

Para la clorzoxazona:

• La relación riesgo-beneficio debe de evaluarse en las siguientes situaciones clínicas: Historia de reacciones alérgicas a otros medicamentos o historia de alergias (riesgo elevado de reacciones alérgicas). Depresión pre-existente del SNC (puede exacerbarse). Disfunción hepática (la clorzoxazona se metaboliza en el hígado), también posible hepatotoxicidad.

• Disfunción renal: Los metabolitos de la clorzoxazona se excretan por vía renal.

Para el diclofenaco sódico:

• La relación riesgo-beneficio debe evaluarse en las siguientes situaciones clínicas: Historia de reacción alérgica leve tales como: rinitis alérgica, urticaria o rash cutánea inducida por el ácido acetilsalicílico y otros AINEs. anemia o asma (puede exacerbarse). Condiciones que predispongan y/o exacerban la retención de líquidos tales como: Función cardíaca comprometida, edema pre-existente, hipertensión, disfunción o falla renal (los AINEs pueden causar retención de líquidos y edema). Condiciones que predispongan a la toxicidad gastrointestinal tales como: Alcoholismo activo. Historia de enfermedad inflamatoria o ulcerativa del tracto gastrointestinal superior o bajo, incluyendo la enfermedad de Crohn, diverticulitis, úlcera péptica o antecedente de colitis ulcerativa activa o colitis ulcerativa activa actual. Hemofilia y otros problemas de sangrado incluyendo desórdenes de la coagulación o de la función plaquetaria. Cirrosis hepática o disfunción hepática (se incrementa el riesgo de daño renal). Deterioro de función renal (aumento del riesgo de hiperkalemia y de efectos adversos renales, incluyendo insuficiencia renal aguda). Estomatitis (este síntoma de posible discrasia sanguínea AINE-inducida puede ser enmascarada por una estomatitis pre-existente). Lupus eritematoso sistémico (predisposición a efectos adversos sobre el SNC y/o renales). Se recomienda tener cuidado con este medicamento en pacientes geriátricos, quienes pueden ser más sensibles a desarrollar efectos adversos hepáticos o renales y a quienes la ulceración o sangrado gastrointestinal es más probable que causen serias consecuencias incluyendo fatalidades. El contenido de sodio del diclofenaco sódico deberá ser considerado cuando se seleccione este AINE para pacientes en los cuales deberá restringirse la ingesta de sodio. Porfiria hepática (el diclofenaco puede precipitar un ataque agudo).

REACCIONES ADVERSAS:

Relacionada a la clorzoxazona:

• Infrecuentes reacciones de hipersensibilidad (urticaria y prurito), somnolencia, parestesias, amnesia, confusión o sobre-estimulación, hepatotoxicidad.

Relacionada al diclofenaco sódico:

• Requieren atención médica:

— Incidencias más frecuentes: Retención de líquidos/edema.

— Incidencias menos frecuentes: Angina pectoris, arritmias cardíacas, dermatitis alérgica, distensión abdominal, úlcera gastrointestinal, incluyendo úlcera esofágica o gástrica, ulceraciones gástricas múltiples y perforación de lesiones sigmoideas pre-existentes, zumbido de los oídos.

• Requieren atención médica solamente si persisten o son molestos:

— Incidencias más frecuentes: Dolor de cabeza moderado o leve, estreñimiento, diarrea, indigestión, náuseas.

— Incidencias menos frecuentes: Mareos, sensación de hinchazón o gases.

INCOMPATIBILIDADES: No se han descrito.

INTERACCIONES:

Para la clorzoxazona:

• Otros medicamentos que producen depresión del Sistema Nervioso Central (SNC): El uso de clorzoxazona puede dar lugar al aumento de los efectos depresores del sistema nervioso central (SNC), depresores respiratorios e hipotensores; se recomienda precaución y debe de reducirse la dosificación de uno o de ambos medicamentos.

Para el diclofenaco sódico:

• Anticoagulantes, derivados de la cumarina o indandiona o heparina o agentes trombolíticos (alteplasa, anistreplasa, estreptokinasa, uroquinasa): La inhibición de la agregación plaquetaria y la posibilidad de ulceración gastrointestinal y sangrado inducido por diclofenaco puede ser peligroso. Con dosis usuales normales de diclofenaco es menor la posibilidad de alteración significativa de la agregación plaquetaria.

• Antihipertensivos o diuréticos, especialmente triamtereno: El uso de diclofenaco con un diurético puede incrementar el riesgo de insuficiencia renal secundaria a una disminución en el flujo de sangre renal. El uso concurrente de un diurético ahorrador de potasio con diclofenaco y posiblemente con otros AINEs puede incrementar una disminución de hipercalemia.

• Ácido acetilsalicílico u otros salicilatos y otros AINEs: No se recomienda el uso concurrente del ácido acetilsalicílico con dos o más AINEs, debido al riesgo de toxicidad gastrointestinal, incluyendo úlcera o hemorragia. El ácido acetilsalicílico disminuye la biodisponibilidad del diclofenaco en un 50%.

• Agentes depresores de la médula ósea: Los efectos leucopénicos y/o trombocitopénicos de estos medicamentos podría incrementarse con el uso concurrente o la terapia reciente con diclofenaco.

• Cefamandol, cefoperazona, cefotetan, plicamicina o ácido valproico: Estos medicamentos pueden causar hipoprotrombinemia; además la plicamicina o el ácido valproico pueden inhibir la agregación plaquetaria y aumentar el riesgo de sangrado.

• Ciclosporina o compuestos de oro, otros medicamentos nefrotóxicos: Diclofenaco puede incrementar la concentración plasmática de la ciclosporina y/o el riesgo de la nefrotoxicidad y aumentar el riesgo de efectos renales adversos cuando es usado con otros medicamentos nefrotóxicos, incluyendo los compuestos de oro.

• Litio: El diclofenaco aumenta las concentraciones de litio en el estado de equilibrio, posiblemente por disminución de la depuración renal.

• Metotrexato: Diclofenaco puede aumentar y prolongar las concentraciones plasmáticas del metotrexato y un mayor riesgo de toxicidad, especialmente durante la terapia con infusión de metotrexato a dosis altas. Se recomienda suspender la terapia durante períodos variables.

• Probenecid: Podría disminuir la excreción y aumentar las concentraciones séricas del diclofenaco, mejorando posiblemente la efectividad y/o incrementando el potencial para su toxicidad.

ADVERTENCIAS:

• No se han descrito.

• Es recomendable que no se administre durante el Embarazo.

• Mantenga éste y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.

• No se debe utilizar diclofenaco en pacientes con patología cardiovascular grave como insuficiencia cardiaca (clasificación II-IV de New York Heart Association-NYHA), cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica o enfermedad cerebrovascular.

• En pacientes con factores de riesgo cardiovascular (diabetes mellitus, hipertensión arterial, hipercolesterolemia, hábito tabáquico), se debe utilizar con precaución después considerar el balance entre beneficios esperados y el riesgo particular de cada paciente.

• Para todos los pacientes, utilizar la dosis más baja posible y la duración del tratamiento más corta posible para controlar los síntomas de acuerdo con el objetivo terapéutico establecido.

• Se recomienda revisar periódicamente la necesidad de continuación del tratamiento.

PRECAUCIONES:

Para la clorzoxazona:

• Reproducción y Embarazo: No se han descrito problemas en humanos.

• Lactancia: Aunque no se sabe si la clorzoxazona se excreta en la leche materna, no se han descrito problemas en humanos.

Para el diclofenaco sódico:

• Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados: Los pacientes sensibles a un AINE incluyendo ácido acetilsalicílico, ketorolaco y otros AINEs no disponibles comercialmente, pueden ser también sensibles a diclofenaco. Diclofenaco puede causar broncoconstricción o anafilaxis en asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico, especialmente en aquellos en que al ácido acetilsalicílico induce a pólipos nasales, asma y otras reacciones alérgicas.

• Carcinogenicidad: No se ha demostrado un potencial oncogénico con diclofenaco.

• Tumorigenicidad: No se ha demostrado la capacidad de formar tumores con diclofenaco.

• Mutagenicidad: No se ha demostrado actividad mutagénica con diclofenaco.

• Embarazo y Reproducción:

— Fertilidad: Ningún daño sobre la fertilidad fue demostrado en estudios de reproducción en ratas que recibieron hasta 4 mg/kg (24 mg/m2) por día.

— Embarazo:

— Primer trimestre: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en seres humanos.

— Segundo y Tercer trimestre: Aunque no se han realizado estudios con seres humanos con diclofenaco, su uso durante la segunda mitad del embarazo no es recomendado por los posibles efectos adversos sobre el feto, tales como el cierre prematuro del ductus arterioso. En estudios en animales también se ha demostrado que puede causar gestación prolongada, distocia y alumbramiento retrasado.

• Lactancia: No se han documentado problemas en seres humanos. El diclofenaco se distribuye en la leche materna.

• Pediátricos: No existe información que relacione la edad y los efectos adversos de estos medicamentos en pacientes pediátricos. La seguridad, eficacia y dosificación apropiada no han sido establecidas.

• Geriatría: En los pacientes ancianos es más probable que tengan relación la edad y la disfunción renal, en quienes puede aumentar el riesgo de que los AINEs inducen a la toxicidad hepática o renal y también pueden requerir una reducción en la dosificación para prevenir la acumulación del medicamento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis inicial: Dos cápsulas 3 a 4 veces al día.

Dosis de mantenimiento: Una cápsula 3 a 4 veces al día.

Las modificaciones en lo referente a la dosis y el tiempo de duración del tratamiento sólo deberán ser indicadas por el médico.

Vía de Administración: Oral.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: Vaciar el estómago mediante inducción de emesis o por lavado gástrico. El tratamiento debe ser sintomático y de soporte.

FORMAS DE PRESENTACIÓN

REXIVIN®: Cajas x 4, 5, 8, 10, 15, 20, 25, 30, 50, 60, 75, 80, 100, 120, 150, 200, 500 y 1000 cápsulas.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Mantener el producto en un lugar fresco y seco, consérvese por debajo de 40 ºC, preferentemente a una temperatura entre 15 ºC y 30 ºC.

VIDA ÚTIL: 3 años. No usar después de la fecha de vencimiento indicada en el envase mediato o inmediato.

LABORATORIOS SIEGFRIED S.A.C.

Telf.: (511) 622-2050 www.siegfried.com.pe info.peru@siegfried.com.pe Lima-Perú