COMPOSICIÓN: Cada VIAL contiene:

Cefuroxima (como cefuroxima sódica) 750 mg

Cada AMPOLLA SOLVENTE contiene:

Agua estéril para inyección 5 mL ó 10 mL

INDICACIONES:

ROXIME 750 mg Polvo para inyección esta indicado en:

• Tratamiento de las infecciones de articulaciones y huesos: Causados por microorganismos susceptibles.

• Tratamiento de gonorrea: Gonorrea no complicada o diseminada.

• Tratamiento de infecciones del tracto respiratorio bajo incluyendo neumonía bacteriana: Causada por microorganismos susceptibles.

• Tratamiento de meningitis: Causada por microorganismos susceptibles. Cefuroxima no es considerado ampliamente un medicamento de primera elecciónen el tratamiento de meningitis bacteriana debido a la baja cobertura sobre S. pneumoniae resistente a penicilina y la falla terapéutica subsecuente.

• Profilaxis de infecciones perioperatorias: Causadas por microorganismos susceptibles.

• Tratamiento de septicemia bacteriana: Causadas por microorganismos susceptibles.

• Tratamiento de infecciones de la piel y tejidos blandos: Causadas por microorganismos susceptibles.

• Tratamiento de las infecciones del tracto urinario: Causadas por microorganismos susceptibles.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

ROXIME contiene en su formulación cefuroxima que es una cefalosporina de segunda generación con acción bactericida, que depende de la habilidad de encontrar y unirse a las proteínas ligadoras de penicilinas que se localizan en la membrana citoplasmática de la bacteria. Cefuroxima actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular y membrana bacteriana, probablemente por acilación de las enzimas transpeptidasas. Esto previene el entrecruzamiento de las cadenas de peptidoglicano, las cuales son necesarias para conferir consistencia y rigidez a la pared celular bacteriana y es muy estable en presencia de beta-lactamasas. También inhibe la división celular, el crecimiento y la elongación de bacterias susceptibles, originando frecuentemente una lisis.

Las bacterias de división rápida son las más susceptibles a la acción de cefuroxima.

Cefuroxima se distribuye por todo el cuerpo y alcanza concentraciones terapéuticas en muchos tejidos y fluidos del cuerpo, incluyendo los fluidos sinovial, pericardio, pleural y peritoneal; bilis; esputo y orina. También se distribuye en hueso, vesícula biliar, el miocardio, piel y algunos tejidos blandos. La mayoría de las cefalosporinas atraviesa la placenta y son distribuidas en la leche materna. Cefuroxima alcanzan elevados niveles en el humor acuoso, logra concentraciones terapéuticas en el fluido cerebroespinal.

PREPARACIÓN DE LA FORMA FARMACÉUTICA:

Para uso intramuscular: Cada de vial de 750 mg de cefuroxima debe reconstituirse con 3 mL de agua estéril para inyección. Agitar adecuadamentepara dispersar. Obtener una concentración de 220 mg/mL.

Para uso intravenoso: Cada de vial de 750 mg de cefuroxima debe reconstituirse con 8 mL de agua estéril para inyección. Obteniendo una concentración de 90 mg/mL.

Las soluciones diluidas puedes volverse a diluir a una concentración de 1 y 30 mg/mL, con las siguientes soluciones: cloruro de sodio al 0,9% inyectable, lactato de sodio 1/6 M inyectable, solución de Ringer inyectable, lactato de Ringer inyectable, dextrosa al 5% y cloruro de sodio al 0,9% inyectable, dextrosa al 5% inyectable, dextrosa al 5% y cloruro de sodio al 0,45% inyectable, dextrosa al 5% y Cloruro de Sodio al 0,225% inyectable, dextrosa al 10% inyectable y Azúcar invertido al 10% en agua para Inyección.

Para uso intravenoso intermitente directo: La solución resultante deberá ser administrada lentamente sobre un periodo de 3 a 5 minutos.

Para infusión: Cada vial de 750 mg puede diluirse con 50 mL de un diluyente apropiado.

Si la administración por medio del tipo Y es usado, la infusión principal deberá ser temporalmente discontinuada durante la infusión de cefuroxima.

CONTRAINDICACIONES:

Excepto bajo circunstancias especiales, no se debe usar este medicamento cuando existan los siguientes problemas médicos:

• Reacción alérgica previa (anafilaxis) a las penicilinas, derivados penicilánicos, penicilamina o cefalosporinas.

El riesgo-beneficio deberá ser considerado cuando existan los siguientes problemas médicos:

• Antecedentes de colitis o antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis ulcerativa, enteritis regional o colitis asociada a antibióticos: Cefalosporinas pueden causar colitis pseudomembranosa.

• Insuficiencia hepática, estado nutricional pobre: Puede asociarse a una disminución de la actividad de protrombina, como indicación debe administrarse exógenamente vitamina K.

• Insuficiencia renal: Muchas cefalosporinas son excretadas renalmente, se recomienda una reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

REACCIONES ADVERSAS:

Aquellas que necesitan atención médica:

• Incidencia mas frecuente: Eosinofilia (deposiciones dificultosas y negruscas; dolor del pecho; escalofríos; tos; fiebre; dolor o dificultad para miccionar; dificultad respiratoria; dolor de garganta; heridas, úlceras o manchas blancas en los labios o en la boca; glándulas inflamadas; sangrado inusual o hematomas; cansancio o debilidad inusual).

• Incidencia menos frecuente o rara: Reacción de hipersensibilidad (fiebre, picazón, erupción cutánea, enrojecimiento, hinchazón); hipoprotrombinemia (sangrado inusual o hematomas); colitis pseudomembranosa (calambre y dolor abdominal o estomacal severo; sensibilidad abdominal; diarrea acuosa y severa el cual puede ser sanguinolenta), tromboflebitis (dolor, enrojecimiento e inflamación en el lugar de la inyección); urticaria (ronchas en la piel o prurito, escozor, erupción cutánea o enrojecimiento de la piel).

• Incidencia rara: Reacción alérgica especialmente anafilaxis (broncoespasmo e hipotensión); necrólisis epidérmica tóxica (ampollas, descamación y pérdida de la piel; escalofríos; tos; diarrea; escozor; dolor muscular y articular; ojos rojos e irritados; lesiones rojas en la piel usualmente con el centro morado; dolor de garganta; heridas, úlceras, o manchas blancas en la boca o en los labios; inusual cansancio o debilidad.); eritema multiforme o síndrome de Stevens-Johnson (ampollas, caída o pérdida de la piel y membranas mucosas, el cual puede comprometer ojos y otros órganos y sistemas); pérdida de la audición (puede ocurrir raramente en pacientes pediátricos tratados contra la meningitis, pero más frecuentemente con cefuroxima); anemia hemolítica, inmune, inducida por medicamentos (debilidad o cansancio inusual, ojos o piel amarilla); leucopenia, neutropenia y trombocitopenia (deposiciones dificultosas y negruscas, dolor del pecho, escalofríos, tos, fiebre, micción dolorosa y dificultosa, dificultad respiratoria, dolor de garganta; heridas, úlceras o manchas blancas en los labios o en la boca, glándulas inflamadas, sangrado inusual o hematomas, cansancio o debilidad inusual); disfunción renal (disminución de la salida de orina o disminución de la habilidad para retener la orina); reacciones parecidas a la enfermedad del suero (fiebre; dolor articular; erupción cutánea); convulsiones (especialmente con altas dosis en pacientes con insuficiencia renal).

• Incidencia desconocida: Agranulocitosis (tos o afonía; fiebre con o sin escalofríos; sensación de cansancio o debilidad general; dolor lumbar o lateral; dolor o dificultad para orinar; dolor de garganta; úlceras o marcas blancas en los labios o boca; sangrado inusual o hematomas); anemia aplásica (dolor de pecho; escalofríos; tos; fiebre; dolor de cabeza; respiración entrecortada; llagas, úlceras o marcas blancas en los labios o boca; glándulas dolorosas o inflamadas; opresión en el pecho; sangrado inusual o hematomas; cansancio o debilidad inusual; agotamiento); hemorragia (sangrado de encías; esputo con sangre; dificultad para respirar o tragar; mareos; dolor de cabeza; incremento del flujo menstrual o sangrado vaginal; hemorragia nasal; parálisis; sangrado prolongado de cortes; orina roja o marrón oscura; heces rojas o negras; respiración entrecortada); disfunción hepática incluyendo colestásis (dolor abdominal o estomacal; escalofríos; heces color arcilla; orina oscura; diarrea; mareos; fiebre; dolor de cabeza; picazón; pérdida del apetito; náusea; erupción cutánea; mal aliento; debilidad o cansancio inusual; vómito con sangre; ojos o piel amarilla); pancitopenia (fiebre alta; escalofríos; sangrado inusual o hematomas; heces sanguinolentas, oscuras o negras; piel palida; debilidad o cansancio inusual; tos; respiración entrecortada; llagas, úlceras o marcas blancas en los labios o boca, glándulas inflamadas); sobreinfección (fiebre o escalofríos; tos o afonía; dolor lumbar o lateral; dolor o dificultad para orinar); nefropatía tóxica (orina sanguinolenta u oscura; dificultad o dolor al orinar; disminución repentina de la cantidad de orina); angioedema (inflamación prolongada similar a la urticaria en cara, párpado, labios, lengua, garganta, manos, piernas, pies, órganos sexuales).

Aquellas que necesitan atención médica sólo si continúan las molestias:

• Incidencia más frecuente (en algunas cefalosporinas es menos frecuente): Reacciones gastrointestinales (calambres abdominales, diarrea moderada, náuseas o vómitos); dolor de cabeza; candidiasis oral (dolor en la boca o lengua), candidiasis vaginal (flujo y prurito vaginal).

• Incidencia menos frecuente: Mareo; fiebre por medicamentos; dispepsia; flatulencia; escozor genital; escozor; erupción cutánea; vaginitis.

Aquellas que indican posibilidad de colitis pseudomembranosa y necesitan atención médica si ello ocurre después de que la medicación es discontinuada: Severos calambres y dolor abdominal; sensibilidad abdominal; diarrea acuosa severa, que puede ser sanguinolenta; fiebre.

INCOMPATIBILIDADES: ROXIME 750 mg Polvo para inyección no debe mezclarse con aminoglucósidos debido a que puede producir una sustancial inactivación mutua. Si ellos son administrados concomitantemente, se deben administrar en sitios separados. No mezclar ambos en la misma bolsa o botella para uso intravenoso.

Bicarbonato de sodio inyectable, no se recomienda como diluyente de cefuroxima.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y/O ALIMENTOS: Las siguientes interacciones han sido seleccionadas en base a su importancia clínica; dependiendo de la cantidad presente que pueda interactuar con este fármaco:

Nota: Las combinaciones que contienen algunos de los siguientes medicamentos, dependiendo de la cantidad presente, pueden interactuar con este medicamento.

Antibióticos aminoglicósidos: Puede causar nefrotoxicidad.

Anticoagulante derivados de cumarina o indandiona, heparina, agentes trombolíticos: Debido a que todas las cefalosporinas pueden inhibir la síntesis de vitamina K por supresión de la flora intestinal, se recomienda una terapia profiláctica de vitamina K cuando algunos de estos medicamentos son utilizados durante periodos prolongados en pacientes con desnutrición o gravemente enfermos.

Diuréticos potentes: Administración puede afectar la función renal adversamente, de esta manera afecta la eliminación de cefuroxima.

Medicamentos nefrotóxicos: Porque hay un incremento potencial de la nefrotoxicidad cuando las cefalosporinas son utilizadas con otros medicamentos nefrotóxicos como diuréticos del asa, especialmente en pacientes con disfunción renal preexistente, se debe monitorear cuidadosamente la función renal en pacientes que reciben conjuntamente cefuroxima y aminoglicósidos.

Inhibidores de la agregación plaquetaria: Salicilatos a dosis altas pueden inducir a hipoprotrombinemia, los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINES), salicilatos o sulfinpirazona pueden incrementar el riesgo de hemorragia y úlcera gastrointestinal.

Probenecid: Administración conjunta disminuye la secreción tubular, de aquellas cefalosporinas excretadas por este mecanismo, resultando en un incremento y prolongación de las concentraciones séricas de cefalosporinas, prolongando la vida media de eliminación e incrementando el riesgo de toxicidad.

ADVERTENCIAS:

• Se debe cumplir con el tratamiento completo, especialmente en infecciones estreptocócicas.

• En pacientes diabéticos puede ocurrir una reacción falso positiva con las pruebas de reducción de cobre para glucosa en orina.

• Consultar con su médico si no existe mejoría de los síntomas dentro de algunos días.

• La administración profiláctica perioperatoria (preoperatoria, intraoperatoria y postoperatoria) de cefalosporinas parenterales usualmente deberán discontinuarse dentro de las 24 horas después de la cirugía.

• Medicamentos de uso parenteral deberán ser inspeccionados visualmente por partículas extrañas o cambio de color antes de administrar la solución.

• Puede administrarse por vía intravenosa o por inyección intramuscular profunda en un músculo amplio tal como la región glútea o parte lateral del muslo.

• La vía intravenosa es recomendable para pacientes con septicemia u otras infecciones severas que afecten la vida del paciente o para pacientes quienes pueden tener riesgo reducido por la baja resistencia particularmente si presentan shock o impedimento.

• Para la administración intravenosa intermitente directa (bolo), inyectar lentamente la solución en la vena por un periodo de 3 a 5 minutos, o a través de un sistema de administración adecuada por el cual el paciente está también recibiendo otra solución intravenosa.

• Para infusión intravenosa corta administrar por un periodo de aproximadamente 30 minutos.

PRECAUCIONES:

Sensibilidad cruzada y problemas relacionados:

• Los pacientes alérgicos a una cefalosporina o cefamicina pueden ser alérgicos también a otra cefalosporina o cefamicina.

• Los pacientes alérgicos a penicilinas, derivados de penicilina o penicilamina pueden ser alérgicos también a las cefalosporinas o cefamicinas. La reacción cruzada de las cefalosporinas es de aproximadamente del 3 al 7% en pacientes con antecedentes documentados de alergia a la penicilina. Aunque, se ha administrado cefalosporinas a pacientes con erupción tipo alergia a las penicilinas sin presentarse problemas, se recomienda precaución cuando se administre cefalosporinas en pacientes con antecedentes de anafilaxis a penicilinas ya que puede ocurrir anafilaxis luego de la administración de cefalosporinas.

Carcinogenicidad

• No se han realizado estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico de cefalosporinas.

Mutagenicidad: Los estudios no han demostrado que las cefalosporinas sean mutagénico.

Embarazo/ Reproducción:

• Fertilidad:

— No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos.

— Sin embargo, estudios en animales no han demostrado que estas cefalosporinas causen alteración de la fertilidad.

• Embarazo:

— Cefalosporinas atraviesan la placenta. No han sido realizados adecuados estudios y bien controlados en humanos.

— Sin embargo, estudios en animales no han mostrado que las cefalosporinas causen efectos adversos en el feto.

— Clasificado en la categoría B de la FDA.

Lactancia: Cefuroxima se distribuye en la leche materna, usualmente a bajas concentraciones. Sin embargo, hasta la fecha no se han reportado problemas en humanos.

Pediatría: Se ha reportado en infantes recién nacidos prolongación de la vida media debido al bajo metabolismo y/o depuración renal de las cefalosporinas.

Estudios apropiados en relación con la edad y los efectos de cefuroxima en niños hasta 3 meses de edad no se han realizado.

Sin embargo, no se han documentado a la fecha problemas pediátricos específicos en niños mayores de 3 meses.

Geriatría: Se ha usado cefalosporinas en poblaciones geriátricas, y no han sido documentados problemas geriátricos específicos a la fecha. Sin embargo, pacientes mayores son los más propensos a tener una disminución de la función renal relacionado a la edad; el cual puede requerir un ajuste en la dosis y/o intervalos de dosis en pacientes que reciben cefalosporinas.

Odontológico: Terapias prolongadas con cefalosporinas pueden producir una proliferación de Candida albicans, resultando en una candidiasis oral.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis usual para adultos y adolescentes:

• Dosis general: Intravenoso o Intramuscular, 750 mg a 1,5 g de Cefuroxima cada 8 horas, usualmente por 5 a 10 días.

• Tratamiento de infecciones de articulaciones y huesos, infecciones gonocócicas diseminadas severas o complicadas, neumonía severa o complicada, infecciones del tracto urinario severas o complicadas: Intramuscular o intravenosa; 1,5 g (base) cada 8 horas.

• Tratamiento de infecciones gonocócicas diseminadas, neumonía no complicada, infecciones de la piel y tejidos blandos, infecciones del tracto urinario no complicada: Intramuscular o intravenosa, 750 mg (base) cada 8 horas.

• Gonorrea no complicada: Intramuscular; 1,5 g (base) como dosis única en dos sitios diferentes, en combinación con 1 g de probenecid por vía oral.

• Meningitis bacteriana: Intravenosa, hasta 3 g (base) cada 8 horas.

• Profilaxis perioperatoria:

— Paciente con cirugía a corazón abierto: Intravenosa; 1,5 g (base) con la inducción de la anestesia, luego 1,5 g cada 12 horas, hasta un total de 6 g.

— Pacientes con otro tipo de cirugía: Intravenosa; 1,5 g (base) media a una hora antes de empezar la cirugía, luego 750 mg (intramuscular o intravenosamente) cada 8 horas.

• Para otras infecciones:

— Microorganismos menos susceptibles o que amenazan la vida del paciente: Intramuscular o intravenosa; 1,5 g (base) cada 6 horas.

— Infecciones severas o peligrosas: Intramuscular o intravenosa; 1,5 g (base) cada 8 horas (4,5 g al día).

Nota: Un mínimo de 10 días de tratamiento es recomendado en infecciones causadas por Streptococcus pyrogens para protegerse contra el riesgo de fiebre reumática o glomerulonefritis.

Prescripción límite en adultos: Meningitis bacteriana hasta 3 g de cefuroxima cada 8 horas.

Nota: Adultos con insuficiencia renal pueden requerir una reducción de la dosis.

Dosis usual pediátrica:

• Dosis general:

— Para aquellos de 3 meses de edad a más: Intravenosa, 50 a 150 mg/kg de peso corporal por día en dosis divididas igualmente cada 6 a 8 horas. Una dosis alta de 100 mg/kg de peso por día (no exceder de la dosis máxima de adultos) debe ser usado para infecciones serias o más severas.

— Neonatos hasta 1 mes de edad: Intravenosa, 30 a 100 mg/kg de peso corporal por día en 2 o 3 dosis divididas igualmente. Notar que durante las primeras semanas de vida, la vida media de la concentración sérica puede ser 3 a 5 veces la de los adultos.

— Infantes y niños de 1 mes a 12 años de edad: Intravenosa, 30 a 100 mg/kg de peso corporal por día en 3 o 4 dosis divididas igualmente. Una dosis de 60 mg/kg de peso corporal por día es apropiado para infecciones mayores.

Nota: Pacientes pediátricos con insuficiencia renal, la frecuencia de dosis debe modificarse consistentemente con las recomendaciones para adultos.

• Tratamiento de infecciones de las articulaciones y huesos:

— Para aquellos de 3 meses a más: Intravenosa, 150 mg/kg de peso corporal por día (no exceder de la dosis máxima del adulto) en dosis divididas igualmente cada 8 horas. En ensayos clínicos un curso de antibióticos orales fue administrado a pacientes pediátricos después de completar la administración parenteral.

— Infantes y niños de 1 mes a 12 años de edad: Intravenosa, 70 a 150 mg/kg de peso corporal por día cada 8 horas. En ensayos clínicos un curso de antibióticos orales fue administrado a pacientes pediátricos después de completar la administración parenteral.

• Tratamiento de meningitis bacteriana:

— Para aquellos de 3 meses de edad a más: Intravenosa, 200 a 240 mg/kg de peso corporal por día en dosis divididas igualmente cada 6 a 8 horas.

— Infantes y niños de 1 mes a 12 años de edad: Intravenosa, 200 a 240 mg/kg de peso corporal por día en 3 o 4 dosis divididas igualmente.

— Neonatos hasta 1 mes de edad: Intravenosa, 100 mg/kg de peso corporal por día en 2 o 3 dosis divididas igualmente.

Nota: Pacientes pediátricos con insuficiencia renal pueden requerir una reducción en la frecuencia de la dosis consistentemente con las recomendaciones para adultos con insuficiencia renal.

Prescripción límite en pediatría: Hasta la dosis máxima indicada para adultos. Ver Límite de prescripción usual en adultos.

Dosis usual geriátrica: Ver Dosis usual para adultos y adolescentes.

ESTABILIDAD: Después de reconstituir para uso intramuscular, la suspensión retiene su potencia por 24 horas a temperatura ambiente o por 48 horas si es refrigerado a 5 ºC.

Después de reconstituir para uso intravenoso, la solución retiene su potencia por 24 horas a temperatura ambiente o por 48 horas si es refrigerado a 5 ºC. Los contenedores de 7,5 mg son estables por 24 horas a temperatura ambiente y 7 días bajo refrigeración a 5 ºC. Las soluciones almacenadas en minibolsas de cloruro de polivinilo en 50 mL a 100 mL de dextrosa 5 % inyectable o cloruro de sodio 0,9 % inyectable retienen su potencia por 6 meses a - 20 ºC.

Las soluciones congeladas deberán ser descongeladas a temperatura ambiente. La descongelación no deberá ser forzada por inmersión en baños de agua o por microondas. Las soluciones descongeladas retienen su potencia por hasta 24 horas en temperatura ambiente o por 7 días si es refrigerado.

Infusión intravenosa a concentraciones de de 7,5 y 15 mg por mL en agua estéril para inyección, dextrosa 5 % inyectable o cloruro de sodio 0,9 % inyectable retiene su potencia por 24 horas a temperatura ambiente o por 7 días si es refrigerado. No es recomendado el uso de bicarbonato de sodio para dilución.

Las soluciones pueden variar en color de ligeramente amarillo a ámbar, dependiendo de la concentración y diluyente. Además Cefuroxima polvo, suspensión y solución tiende a oscurecerse dependiendo de la condición de almacenamiento. Esto no afecta su potencia.

Volúmenes después de un retiro inicial deben descartarse dentro de las 24 horas.

Soluciones diluidas entre 1 y 30 mg/mL no perderán más del 10% de actividad dentro de las 24 horas a temperatura ambiente o por al menos de 7 días bajo refrigeración.

TRATAMIENTO EN CASOS DE SOBREDOSIS:

Debido a que no existe un antídoto específico, el tratamiento de sobredosis o de reacciones tóxicas deberán ser sintomáticas y de soporte.

En los casos en que se confirme o se sospeche de una sobredosis intencional se debe derivar al paciente a una consulta psiquiátrica.

FORMA DE PRESENTACIÓN: Vial liofilizado 750 mg x 1.

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