COMPOSICIÓN:

Cada dosis libera:

Sulfato de salbutamol equivalente a salbutamol 100 mcg

Bromuro de ipratropio 20 mcg

Excipientes: Lactosa monohidrato, heptafluoropropano HFA-227

INDICACIONES Y USO:

SALBUREX DUO está indicado en el tratamiento del broncoespasmo asociado a la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), en pacientes que continúan teniendo síntomas de broncoespasmo y que requieren un segundo tratamiento con un segundo broncodilatador.

CONTRAINDICACIONES:

SALBUREX DUO está contraindicado en las siguientes condiciones (ver Advertencias y precauciones):

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes en SALBUREX DUO

• Hipersensibilidad a la atropina o sus derivados

EFECTOS SECUNDARIOS:

El uso de salbutamol, un agonista beta-adrenérgico, puede estar asociado con lo siguiente:

• Broncoespasmo paradójico

• Efectos cardiovasculares

• Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia

• Hipopotasemia (ver Advertencias y precauciones)

Salbutamol es un componente de SALBUREX DUO.

El uso de bromuro de ipratropio, un anticolinérgico, podría resultar en lo siguiente:

• Efectos oculares

• Retención urinaria

El bromuro de ipratropio es un componente de SALBUREX DUO.

INTERACCIONES CON OTROS FÁRMACOS:

SALBUREX DUO se ha utilizado de forma concomitante con otros fármacos, incluyendo beta-adrenérgicos, metilxantinas, broncodilatadores y esteroides orales e inhalados, utilizados comúnmente en el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. No existen estudios formales que evalúen plenamente los efectos de la interacción de SALBUREX DUO y estas drogas con respecto a la seguridad y la eficacia.

Agentes anticolinérgicos: Existe la posibilidad de una interacción aditiva con medicamentos anticolinérgicos utilizados concomitantemente. Por lo tanto, evitar la coadministración de SALBUREX DUO con otros fármacos que contienen anticolinérgicos ya que esto puede conducir a un aumento de efectos adversos anticolinérgicos.

Agentes beta-adrenérgicos: Se recomienda precaución en la administración conjunta de SALBUREX DUO y otros agentes simpaticomiméticos debido al aumento del riesgo de efectos adversos cardiovasculares.

Bloqueadores de los receptores beta: Los bloqueadores de los receptores beta y el salbutamol inhiben sus efectos entre sí. Los bloqueadores de los receptores beta deben ser utilizados con precaución en pacientes con vías respiratorias hiperactivas.

Diuréticos: Los cambios en el ECG y/o la hipopotasemia que pueden derivarse de la administración de diuréticos no ahorradores de potasio (tales como diuréticos de asa o tiazidas) pueden ser sumamente agravados por los beta-agonistas, especialmente cuando se supera la dosis recomendada del beta-agonista. Aunque se desconoce la importancia clínica de estos efectos, se recomienda precaución en la administración conjunta de fármacos que contienen beta-agonistas, como el SALBUREX DUO con diuréticos no ahorradores de potasio. Considerar la posibilidad de controlar los niveles de potasio.

Inhibidores de la monoaminooxidasa o antidepresivos tricíclicos: SALBUREX DUO debe administrarse con precaución a los pacientes en tratamiento con inhibidores de monoaminooxidasa o antidepresivos tricíclicos o 2 semanas después de la interrupción de estos agentes porque la acción del salbutamol sobre el sistema cardiovascular puede ser potenciada. Considere una terapia alternativa en pacientes que toman MAO o antidepresivos tricíclicos.

Embarazo:

Efectos teratogénicos: Embarazo Categoría C.

No hay estudios adecuados ni bien controlados de SALBUREX DUO (bromuro de ipratropio y salbutamol sulfato) aerosol para inhalación, bromuro de ipratropio, o salbutamol sulfato, en las mujeres embarazadas. No se han llevado a cabo estudios de reproducción en animales con SALBUREX DUO. Sin embargo, se ha demostrado que el salbutamol sulfato es teratogénico en ratones y conejos. SALBUREX DUO Aerosol para inhalación debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Bromuro de ipratropio: Se realizaron estudios de reproducción en ratones, ratas y conejos a dosis por vía oral de aproximadamente 340, 68,000 y 17,000 veces, respectivamente, la dosis máxima de inhalación diaria recomendada en seres humanos (MRHDID de sus siglas en inglés) en adultos (sobre una base de mg/m2 a dosis maternas en cada especie de 10, 1000 y 125 mg/kg/día, respectivamente). Se realizaron estudios de reproducción tras la inhalación en ratas y conejos a aproximadamente 100 y 240 veces, respectivamente, la MRHDID en los adultos (en mg/m2 de dosis maternas de 1.5 y 1.8 mg/kg/día, respectivamente). Estos estudios demostraron que no había evidencia de efectos teratogénicos como un resultado del bromuro de ipratropio.

Se observó embriotoxicidad en tanto aumentó la resorción en las ratas con dosis orales de aproximadamente 6100 veces MRHDID en adultos (sobre una base de mg/m2 a dosis maternas de 90 mg/kg/día y superiores). Este efecto no se considera relevante para el uso en seres humanos debido a las grandes dosis en las que se observó y la diferencia en la vía de administración.

Salbutamol: El salbutamol ha demostrado ser teratogénico en ratones y conejos. Un estudio de reproducción en ratones CD-1 a los que se les administró salbutamol por vía subcutánea mostraron formación de paladar hendido en 5 de 111 (4.5%) fetos en aproximadamente una dosis equivalente a la MRHDID en adultos (sobre una base de mg/m2 a una dosis materna de 0.25 mg/kg/día) y en 10 de 183 (9.3%) fetos a aproximadamente 14 veces la MRHDID en los adultos (en mg/m2 una dosis materna de 2.5 mg/kg/día). No se observó ningún caso a una dosis menor de la MRHDID en adultos (en mg/m2 con una dosis materna de 0.025 mg/kg/día). El paladar hendido también se produjo en 22 de 72 (30,5%) fetos tratados con 2.5 mg/kg/día de isoproterenol (control positivo). Un estudio de reproducción con salbutamol por vía oral en conejos holandeses Stride reveló craneosquisis en 7 de 19 (37%) fetos en aproximadamente 1.100 veces la MRHDID en adultos (sobre una base de mg/m2 a una dosis materna de 50 mg/kg/día).

Parto y nacimiento: Debido a las posibles interferencias beta-agonista con la contractilidad uterina, el uso de SALBUREX DUO para el tratamiento de la EPOC durante el parto debe limitarse a aquellas pacientes en los que los beneficios superen claramente el riesgo.

Madres lactantes: No se sabe si los componentes de SALBUREX DUO se excretan en la leche humana.

Bromuro de ipratropio: Debido a que los cationes cuaternarios de los lípidos insolubles pasan a la leche materna, se debe tener precaución cuando se administra SALBUREX DUO a una madre lactante.

Salbutamol: Debido al potencial de tumorigenicidad demostrado por salbutamol en estudios con animales, se debe tomar la decisión si se suspende la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de SALBUREX DUO en pacientes pediátricos. SALBUREX DUO está indicado para su uso en pacientes con EPOC con un aerosol broncodilatador de uso regular que siguen teniendo evidencia de broncoespasmo y que requieren un segundo broncodilatador. Esta enfermedad normalmente no ocurre en los niños.

Uso geriátrico: En el ensayo de 12 semanas en pacientes con EPOC, el 48% de los pacientes del ensayo clínico con SALBUREX DUO tenían 65 años de edad o más. En general, no hubo diferencias marcadas entre la proporción de pacientes con efectos secundarios del SALBUREX DUO y los pacientes tratados con COMBIVENT en aerosol para inhalación con propelente CFC. Los trastornos cardíacos y de las vías respiratorias inferiores fueron menos frecuentes en los pacientes menores de 65 años y estaban equilibrados entre los grupos de tratamiento.

No se observaron diferencias generales en la eficacia entre los grupos de tratamiento. Con base en los datos disponibles, ningún ajuste se justifica en la dosificación SALBUREX DUO en pacientes geriátricos.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Broncoespasmo paradójico: SALBUREX DUO puede producir broncoespasmo paradójico que puede ser potencial mente mortal. Si esto ocurre, el tratamiento con SALBUREX DUO debe interrumpirse inmediatamente e instituirse una terapia alternativa.

Efecto cardiovascular: El salbutamol sulfato contenido en SALBUREX DUO, al igual que otros agonistas beta-adrenérgicos, puede producir un efecto cardiovascular clínicamente significativo en algunos pacientes, según lo establecido por la frecuencia del pulso, la presión sanguínea, y/o síntomas. Si aparecen estos síntomas, SALBUREX DUO posiblemente tenga que ser interrumpido. Existe alguna evidencia de los datos posteriores a la comercialización y la literatura publicada de raros casos de isquemia miocárdica asociada con salbutamol. Además, se ha reportado que los agentes beta-adrenérgicos producen cambios en el electrocardiograma (ECG), como el aplanamiento de la onda T, prolongación del intervalo QTc, y la depresión del segmento ST. Por lo tanto, SALBUREX DUO debe utilizarse con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares, especialmente insuficiencia coronaria, arritmias cardíacas e hipertensión.

Efectos oculares: Bromuro de ipratropio, un componente de SALBUREX DUO, es un anticolinérgico y puede aumentar la presión intraocular. Esto puede resultar en la precipitación o empeoramiento de glaucoma de ángulo estrecho. Por lo tanto, SALBUREX DUO debe utilizarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho (ver Interacciones con otros fármacos).

Los pacientes deben evitar rociar SALBUREX DUO en los ojos. Si un paciente rocía SALBUREX DUO en los ojos puede causar dolor ocular agudo o malestar, visión borrosa temporal, midriasis, halos visuales o imágenes coloreadas en asociación con ojos rojos por congestión conjuntival de la córnea. Aconsejar a los pacientes que consulten a su médico inmediatamente si cualquiera de estos síntomas se desarrolla durante el uso de SALBUREX DUO.

Retención urinaria: El bromuro de ipratropio, un componente de SALBUREX DUO, es un anticolinérgico y puede causar retención urinaria. Por lo tanto, se recomienda precaución al administrar este medicamento a pacientes con hiperplasia prostética u obstrucción del cuello vesical (ver Interacciones con otros fármacos).

No exceder la dosis recomendada: Se han reportado víctimas mortales en asociación con el uso excesivo de fármacos simpaticomiméticos inhalados en pacientes con asma. La causa exacta de su muerte es desconocida, pero se sospecha del desarrollo de una crisis asmática aguda severa y posterior hipoxia después de un paro cardiaco inesperado (ver Interacciones con otros fármacos).

Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia: Podrían ocurrir reacciones de hipersensibilidad incluyendo urticaria, angioedema, sarpullido, broncoespasmo, anafilaxia y edema orofaríngeo después de la administración de bromuro de ipratropio o salbutamol sulfato. En los ensayos clínicos y la experiencia postcomercialización con productos que contengan ipratropio se ha reportado reacciones de hipersensibilidad como erupción cutánea, prurito, angioedema de la lengua, los labios y la cara, urticaria (incluyendo urticaria gigante), laringoespasmo y reacciones anafilácticas (ver Efectos secundarios). Si se produce tal reacción, la terapia con SALBUREX DUO debe ser detenida de inmediato y se debe considerar un tratamiento alternativo.

Condiciones coexistentes: SALBUREX DUO contiene salbutamol sulfato, una amina simpaticomimética beta-adrenérgico y, por lo tanto, debe utilizarse con precaución en pacientes con trastornos convulsivos, hipertiroidismo, o diabetes mellitus, y en pacientes que son inusualmente sensibles a las aminas simpaticomiméticas.

Hipopotasemia: Los agentes beta-adrenérgicos pueden producir hipopotasemia significativa en algunos pacientes (posiblemente a través de la derivación intracelular), que tiene el potencial de producir efectos adversos cardiovasculares. La disminución del potasio sérico suele ser transitoria, la cual no requiere suplementación (ver Interacciones con otros fármacos).

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

La dosis recomendada de SALBUREX DUO es una inhalación cuatro veces al día. Los pacientes pueden tomar inhalaciones adicionales según sea necesario, sin embargo, el número total de inhalaciones no debe exceder de seis en 24 horas.

Antes del primer uso, el contendor de SALBUREX DUO se inserta en el inhalador de cartucho, entonces el dispositivo se encuentra listo. Al usar la unidad por primera vez, los pacientes deben realizar un disparo del inhalador hacia el suelo hasta que sea visible una nube de aerosol y luego repetir el proceso tres veces más. Entonces la unidad se considera preparada y lista para su uso. Si no se usa durante más de 3 días, los pacientes accionarán el inhalador una vez para preparar el inhalador para su uso. Si no se utiliza durante más de 21 días, los pacientes han de accionar el inhalador hasta que una nube de aerosol sea visible y luego repetir el proceso tres veces más para preparar el inhalador para su uso.

SOBREDOSIS:

Se espera que los efectos de sobredosis se relacionen principalmente con el salbutamol sulfato. La sobredosis aguda con bromuro de ipratropio por inhalación es poco probable ya que el bromuro de ipratropio no es bien absorbido sistémicamente después de la inhalación o la administración oral. Las manifestaciones de la sobredosis con salbutamol pueden incluir dolor anginoso, hipertensión, hipopotasemia, taquicardia con velocidades de hasta 200 latidos por minuto, acidosis metabólica, y la exageración de los efectos farmacológicos mencionados en la sección de Efectos secundarios [ver Efectos secundarios (6)]. Como con todos los medicamentos beta-adrenérgicos en aerosol, el paro cardíaco e incluso la muerte pueden estar asociados con el abuso de su consumo. La diálisis no es el tratamiento adecuado para la sobredosis de salbutamol como un aerosol para inhalación, el uso juicioso de un bloqueador del receptor beta cardiovascular, tales como tartrato de metoprolol puede ser indicado.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA:

Mecanismo de acción:

SALBUREX DUO: SALBUREX DUO es una combinación del anticolinérgico bromuro de ipratropio y el beta2-agonista adrenérgico salbutamol sulfato. Los mecanismos de acción descritos a continuación para los componentes individuales son aplicados a SALBUREX DUO. Las dos clases de medicamentos (un anticolinérgico y un agonista beta2-adrenérgico) son broncodilatadores. La administración simultánea de tanto un anticolinérgico (bromuro de ipratropio) y un beta2 simpaticomiméticos (salbutamol sulfato) está diseñada para producir un efecto broncodilatador mayor que cualquiera de los fármacos cuando se utiliza solo en la dosis recomendada. La eficacia de SALBUREX DUO es probable que sea debida a un efecto local sobre los receptores muscarínicos y adrenérgicos beta2-en el pulmón.

Bromuro de ipratropio: El bromuro de ipratropio es un agente anticolinérgico (parasimpaticolítico), con base en estudios en animales, parece inhibir reflejos mediados por el nervio vago antagonizando la acción de la acetilcolina, el agente transmisor liberado en las uniones neuromusculares en el pulmón. Los anticolinérgicos previenen los aumentos en la concentración intracelular de Ca + +, que es causada por la interacción de la acetilcolina con los receptores muscarínicos del músculo liso bronquial.

Salbutamol: Los estudios in vitro y en estudios in vivo han demostrado que la farmacología del salbutamol tiene un efecto preferencial sobre los receptores adrenérgicos beta2 en comparación con el isoproterenol. Si bien se reconoce que los receptores adrenérgicos beta2- son los receptores predominantes en el músculo liso bronquial, los datos recientes indican que existe una población de receptores beta2 en el corazón humano, que comprenden entre 10% y 50% de beta-adrenérgicos cardíacos. La función precisa de estos receptores, sin embargo, todavía no está establecida.

Activación de los receptores adrenérgicos beta2 en el músculo liso bronquial lleva a la activación de la adenilato ciclasa y a un aumento en la concentración intracelular de 3", 5"-monofosfato de adenosina cíclica (AMP cíclica). Este aumento de la AMP cíclica conduce a la activación de la proteína quinasa, que inhibe la fosforilación de la miosina y disminuye las concentraciones intracelulares de calcio iónico, lo que resulta en la relajación. El salbutamol relaja los músculos lisos de todas las vías respiratorias, desde la tráquea hasta los bronquiolos terminales. El salbutamol actúa como un antagonista funcional para relajar las vías respiratorias, independientemente del espasmógeno implicado, protegiendo así contra todos los desafíos broncoconstríctores. El aumento de las concentraciones de AMP cíclica también está asociado con la inhibición de la liberación de los mediadores de los mastocitos en las vías respiratorias.

El salbutamol ha demostrado en la mayoría de los ensayos clínicos que tiene un mayor efecto de relajación en el músculo liso bronquial que el isoproterenol en dosis comparables, mientras que genera menos efectos cardiovasculares. Sin embargo, todos los fármacos beta-adrenérgicos, incluyendo el salbutamol sulfato, puede producir un significativo efecto cardiovascular en algunos pacientes.

Farmacodinámica:

Bromuro de ipratropio:

• Efectos cardiovasculares: En las dosis recomendadas, el bromuro de ipratropio no produce cambios clínicamente significativos en la frecuencia del pulso o la presión arterial.

• Efectos oculares: En los estudios sin un control positivo, el bromuro de ipratropio no alteró tamaño de la pupila, el acomodamiento o la agudeza visual.

• Aclaramiento mucociliar y las secreciones respiratorias: Estudio clínicos controlados han demostrado que el bromuro de ipratropio no altera ni el aclaramiento mucociliar o el volumen o la viscosidad de las secreciones respiratorias.

Salbutamol:

• Efectos cardiovasculares: Los ensayos clínicos controlados y la experiencia clínica han demostrado que el salbutamol inhalado, al igual que otros fármacos agonistas beta-adrenérgicos, puede producir un efecto cardiovascular significativo en algunos pacientes, medido por la frecuencia del pulso, la presión arterial, los síntomas y/o cambios electrocardiográficos.

Farmacocinética:

Bromuro de ipratropio: El bromuro de ipratropio es una amina cuaternaria y por lo tanto, no se absorbe fácilmente en la circulación sistémica desde la superficie de los pulmones o en el tracto gastrointestinal como se confirma por estudios a nivel de la sangre y la excreción renal.

La vida media de eliminación es de aproximadamente 2 horas después de la inhalación o la administración intravenosa. El bromuro de ipratropio se une mínimamente (0% a 9% in vitro) de la albúmina plasmática y al α1-ácido glicoproteína. Se metaboliza parcialmente a productos inactivos de hidrólisis de ésteres. Tras la administración intravenosa, aproximadamente la mitad de la dosis se excreta sin cambios en la orina.

Salbutamol: Salbutamol tiene una acción más prolongada que isoproterenol en la mayoría de los pacientes, ya que no es un sustrato para los procesos de absorción celular de las catecolaminas, ni para el metabolismo por la catecol-O-metil transferasa. En su lugar, el fármaco se metaboliza a conjugadamente a salbutamol 4"-O-sulfato.

La farmacocinética intravenosa del salbutamol se estudió en un grupo comparable de 16 voluntarios sanos de sexo masculino, la media terminal de la vida media después de una infusión de 30 minutos de 1.5 mg fue de 3.9 horas con un aclaramiento medio de 439 mL/min/1.73 m2.

Vida útil: 24 meses.

Venta bajo receta médica.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Agitar bien antes de usar.

Almacenar por debajo de 30 °C.

Fabricado por: Cipla Ltd.

Importado por:

BIOTOSCANA FARMA DE PERÚ S.A.C.

Calle Amador Merino Reyna 285,

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