COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada COMPRIMIDO DE LIBERACIÓN PROLONGADA contiene: 1,5 mg de pramipexol diclorhidrato monohidrato equivalente a 1,05 mg de pramipexol

Tener en cuenta:

• Las dosis de pramipexol tal como están publicadas en la literatura se refieren a la forma de sal.

• Por lo tanto, las dosis serán expresadas tanto en términos de pramipexol base como pramipexol sal (en paréntesis).

• Para la lista completa de excipientes, ver Excipientes.

LISTA DE EXCIPIENTES

• Hipromelosa 2208

• Almidón de maíz

• Carbomero 941

• Sílice anhidra coloidal

• Estearato magnésico

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: SIFROL ER® está indicado en adultos para el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática, solo (sin levodopa) o en combinación con levodopa, es decir en el transcurso de la enfermedad, hasta los estadios tardíos cuando el efecto de levodopa desaparece o se vuelve inconsistente y ocurren fluctuaciones del efecto terapéutico (fin de la dosis o fluctuaciones “on/off”).

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Absorción: Pramipexol es completamente absorbido luego de la administración oral. La biodisponibilidad es mayor del 90%.

En un ensayo Fase I, donde pramipexol de liberación inmediata y comprimidos de liberación prolongada fueron evaluados en estado de ayuno, la concentración mínima y pico plasmática (Cmin, Cmax) y la exposición (AUC) de la misma dosis diaria de SIFROL ER® Comprimidos de liberación prolongada dada una vez al día y comprimidos de SIFROL ER® dadas 3 veces por día fueron equivalentes.

La administración diaria una vez al día de SIFROL ER® Comprimidos de liberación prolongada causa menos fluctuaciones frecuentes en la concentración plasmática de pramipexol comparada a la administración diaria de tres veces por día de pramipexol comprimidos de liberación inmediata.

Las concentraciones máximas plasmáticas ocurren a casi 6 horas después de la administración de SIFROL ER® comprimidos de liberación prolongada una vez al día. El estado estable de exposición es alcanzado a más tardar después de 5 días de dosificación continua.

La administración concomitante con comida generalmente no afecta la biodisponibilidad de pramipexol. La ingesta de una comida con alto contenido de grasa indujo un incremento en la concentración pico (Cmax) de casi 24% después de la administración de una única dosis y casi 20% después de la administración de múltiples dosis y un retraso de alrededor de 2 horas en el momento para alcanzar la concentración pico. La exposición total (AUC) no fue afectada por la ingesta concomitante de comida. El incremento en la Cmax no es considerado clínicamente relevante. En los estudios de fase III que estableció la seguridad y eficacia de comprimidos de liberación prolongada de SIFROL ER®, los pacientes fueron instruidos a tomar la medicación de estudio sin tener en cuenta la ingesta de comida.

Mientras el peso corporal no tiene impacto sobre el AUC, se encontró que influencia el volumen de distribución y por lo tanto las concentraciones pico Cmax. Un peso corporal disminuido en 30 kg resulta en un incremento en la Cmax de 45%. Sin embargo, en ensayos Fase III en pacientes con enfermedad de Parkinson no se detectaron influencias clínicamente significativas del peso corporal sobre el efecto terapéutico y la tolerabilidad de SIFROL ER® Comprimidos de liberación prolongada.

Pramipexol muestra una cinética lineal y una pequeña variación inter-pacientes de los niveles plasmáticos.

Distribución: En humanos, la unión a proteína de pramipexol es muy baja (<20%) y el volumen de distribución es grande (400 l). Se observaron altas concentraciones tisulares cerebrales en ratas (aproximadamente 8 veces comparados al plasma).

Biotransformación: Pramipexol es metabolizado en el hombre solamente en cierta medida.

Eliminación: La excreción renal de pramipexol sin cambios es la principal vía de eliminación. Aproximadamente 90% de una dosis marcada con 14C es excretada a través de los riñones mientras que menos del 2% se encuentra en las heces. La depuración total de pramipexol es aproximadamente 500 ml/min y la depuración renal es aproximadamente 400 ml/min. La vida media de eliminación (t1/2) varía desde 8 horas en el joven a 12 horas en el anciano.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

Grupo fármaco-terapéutico: Fármacos anti-Parkinson, agonistas de la dopamina, código ATC: N04BC05.

Mecanismo de acción: Pramipexol es una agonista de la dopamina que se fija con alta selectividad y especificidad a la subfamilia D2 de los receptores dopaminérgicos de los cuales tiene una afinidad preferencial a los receptores D3, y tiene completa actividad intrínseca.

Pramipexol alivia los déficits motores parkinsonianos por estimulación de los receptores de dopamina en el cuerpo estriado. Estudios animales han mostrado que pramipexol inhibe la síntesis de la dopamina, liberación, y recambio.

Efectos farmacodinámicos: En voluntarios humanos, se observó una disminución dependiente de la dosis en la prolactina. En un ensayo clínico con voluntarios sanos, donde SIFROL ER® en comprimidos de liberación prolongada fue titulado más rápidamente (cada 3 días) que lo recomendado hasta 3.15 mg de pramipexol base (4,5 mg de sal) por día, se observó un incremento en la presión sanguínea y la frecuencia cardiaca. Tal efecto no fue observado en estudios de pacientes.

Eficacia clínica y seguridad en enfermedad de Parkinson: En pacientes pramipexol alivia los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática. Ensayos clínicos controlados con placebo incluyeron aproximadamente 1800 pacientes en estadios I–V de la escala de Hoehn y Yahr tratados con pramipexol. De estos, aproximadamente 1000 estuvieron en estadios más avanzados, recibieron terapia con levodopa concomitante, y sufrieron de complicaciones motoras.

En enfermedad de Parkinson temprana y avanzada, la eficacia de pramipexol en ensayos clínicos controlados fue mantenida por aproximadamente seis meses. En ensayos de continuación abiertos que duraron más de tres años no hubo signos de disminución de la eficacia.

En un ensayo clínico controlado doble ciego de 2 años de duración, el tratamiento inicial con pramipexol retardó significativamente la instalación de complicaciones motoras, y redujo su ocurrencia comparado al tratamiento inicial con levodopa. Este retardo en las complicaciones motoras con pramipexol debe ser equilibrado contra una mayor mejoría en la función motora con levodopa (tal como se midió por el cambio medio en el puntaje UPDRS). La incidencia general de alucinaciones y somnolencia fue generalmente más alta en la fase de escalamiento con el grupo pramipexol. Sin embargo, no hubo diferencia significativa durante la fase de mantenimiento. Estos puntos deben ser considerados cuando se inicia tratamiento con pramipexol en pacientes con enfermedad de Parkinson.

La seguridad y eficacia de SIFROL ER® en comprimidos de liberación prolongada en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson fue evaluada en un programa multinacional de desarrollo de fármacos consistente de tres ensayos aleatorizados, controlados. Dos ensayos fueron conducidos en pacientes con enfermedad de Parkinson temprana y un ensayo fue conducido en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada.

La superioridad de SIFROL ER® en comprimidos de liberación prolongada sobre el placebo fue demostrada después de 18 meses de tratamiento tanto en los criterios de valoración de eficacia primarios (Score UPDRS Partes II+III) como el secundario clave (tasas de respuesta CGI-I y PGI-I) en un ensayo doble-ciego controlado con placebo incluyendo un total de 539 pacientes con enfermedad de Parkinson temprana. El mantenimiento de la eficacia fue demostrada en pacientes tratados por 33 semanas. SIFROL ER® en comprimidos de liberación prolongada fue no-inferior a pramipexol de liberación inmediata tal como fue evaluado en el puntaje UPDRS Partes II+III en la semana 33.

En un ensayo doble-ciego placebo-controlado incluyendo un total de 517 pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada que estuvieron en terapia concomitante con levodopa la superioridad de SIFROL ER® en comprimidos de liberación prolongada sobre el placebo fue demostrada después de 18 semanas de tratamiento tanto en los criterios de valoración de eficacia primaria (puntaje UPDRS Partes II+III) como el secundario clave (fuera de tiempo).

La eficacia y tolerabilidad de un cambio nocturno de SIFROL ER® comprimidos a SIFROL ER® comprimidos de liberación prolongada a las mismas dosis diarias fueron evaluadas en un estudio clínico doble-ciego en pacientes con enfermedad de Parkinson temprana.

La eficacia se mantuvo en 87 de 103 pacientes cambiados a SIFROL ER® Comprimidos de liberación prolongada. De estos 87 pacientes, 82,8% no cambiaron sus dosis, 13,8% la incrementó y 3,4% disminuyó su dosis. En la mitad de los 16 pacientes que no cumplieron criterios de eficacia mantenida en el puntaje UPDRS Parte II-III, el cambio de la basal no fue considerado clínicamente relevante.

Solamente un paciente que cambió a SIFROL ER® Comprimidos de liberación prolongada experimentó un evento adverso relacionado al fármaco que condujo al retiro.

Población pediátrica: La Agencia Europea de Medicamentos ha dispensado de la obligación de entregar los resultados de estudios con SIFROL ER en todos los subgrupos de la población pediátrica en Enfermedad de Parkinson.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la substancia activa o a cualquiera de los excipientes listados en la sección Excipientes.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo: El efecto sobre el embarazo y la lactancia no han sido investigados en humanos. Pramipexol no fue teratogénico en ratas y conejos, pero fue embriotóxico en la rata a dosis materno-tóxicas. SIFROL ER® no debe ser usado durante el embarazo a menos que sea claramente necesario, es decir, si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial al feto.

Lactancia: Como el tratamiento con pramipexol inhibe la secreción de prolactina en humanos, se espera la inhibición de la lactancia. La excreción de pramipexol en la leche materna no ha sido estudiada en mujeres. En ratas, la concentración de la radioactividad relacionada a la substancia activa fue más alta en la leche materna que en el plasma. En la ausencia de datos en humanos, SIFROL ER® no debe ser usado durante la lactancia. Sin embargo, si el uso es inevitable, la lactancia materna debe ser descontinuada.

Fertilidad: No se han conducido estudios sobre el efecto en la fertilidad humana. En estudios animales, pramipexol afectó el ciclo estral y redujo la fertilidad femenina como era esperable para un agonista de la dopamina. Sin embargo, estos estudios no indicaron efectos directos o indirectos con respecto a la fertilidad masculina.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y USAR MÁQUINAS: SIFROL ER® puede tener una influencia importante sobre la capacidad de conducir y usar máquinas.

Se puede producir alucinaciones o somnolencia.

Los pacientes que están siendo tratados con SIFROL ER® y presentan somnolencia y/o episodios de sueño súbito deben ser informados de abstenerse de conducir o de participar en actividades donde el estado de alerta alterado pueden poner a ellos o a otros en riesgo de daño severo o muerte (ej. operar máquinas) hasta que tales episodios recurrentes y la somnolencia se hayan resuelto.

EFECTOS INDESEABLES

Reacciones adversas esperadas: Se esperan las siguientes reacciones adversas con el uso de SIFROL ER®: sueños anormales, amnesia, síntomas conductuales de trastornos del control de los impulsos y compulsiones tales como atracones, compra compulsiva, hipersexualidad y juego patológico; falla cardiaca, confusión, constipación, delirio, mareos, disquinesia, disnea, fatiga, alucinaciones, cefalea, hipo, hiperquinesia, hiperfagia, hipotensión, secreción inapropiada de la hormona antidiurética, insomnio, trastornos de la libido, náusea, paranoia, edema periférico, neumonía, prurito, sarpullido y problemas por hipersensibilidad; intranquilidad, somnolencia, inicio súbito del sueño, sincope, alteración visual incluyendo diplopía, visión borrosa y agudeza visual reducida, vómitos, disminución del peso incluyendo el apetito disminuido, aumento de peso.

Basado en el análisis de los ensayos placebo-controlados combinados, comprendiendo un total de 1778 pacientes con enfermedad de Parkinson en pramipexol y 1297 pacientes en placebo, las reacciones adversas farmacológicas fueron frecuentemente reportadas para ambos grupos. 67% de paciente en pramipexol y 54% de pacientes en placebo reportaron al menos una reacción adversa al fármaco

Las reacciones adversas farmacológicas reportadas en la tabla a continuación son aquellos eventos que ocurrieron en 0,1% o más de pacientes tratados con pramipexol y fueron reportados significativamente más frecuentemente en pacientes que toman pramipexol que placebo, o donde el evento fue considerado clínicamente relevante. La mayoría de reacciones farmacológicas adversas fueron leves a moderadas, ellas generalmente empiezan temprano en la terapia y la mayoría tendió a desaparecer incluso cuando la terapia fue continuada.

Dentro del sistema corporal, las reacciones adversas son listadas bajo títulos de frecuencia (número de pacientes esperados que experimenten la reacción), usando las siguientes categorías: muy común (≥1/10); común (≥1/100 a <1/10); poco común (≥1/1000 a <1/100); raro (≥1/10 000 a <1/1000); muy raro (<1/10 000).

Las reacciones adversas farmacológicas reportadas más comúnmente (≥5%) en pacientes con enfermedad de Parkinson más frecuentes con tratamiento con pramipexol que con placebo fueron náusea, disquinesia, hipotensión, mareo, somnolencia, insomnio, constipación, alucinación, cefalea y fatiga. La incidencia de somnolencia está incrementada a dosis más altas que 1,5 mg de pramipexol sal por día. Una reacción adversa farmacológica más frecuente en combinación con levodopa fue disquinesia. Hipotensión puede ocurrir al inicio del tratamiento, especialmente si pramipexol es titulado demasiado rápido.

Somnolencia: Pramipexol es asociado comúnmente con somnolencia y ha sido asociado en forma poco común con excesiva somnolencia diurna y episodios de inicio súbito de sueño.

Trastornos de la libido: Pramipexol puede estar asociado poco comúnmente con trastornos de la libido (aumentada o disminuida).

Desordenes del control de los impulsos: Juego patológico, libido incrementada, hipersexualidad, gasto o compra compulsiva, sobreingesta (atracón) y comer compulsivamente puede ocurrir en pacientes tratados con agonistas de la dopamina incluyendo SIFROL ER®.

En un estudio cruzado-transversal, de búsqueda retrospectiva y control de caso incluyendo 3090 pacientes con enfermedad de Parkinson, 13,6% de todos los pacientes que recibían tratamiento dopaminérgico o no dopaminérgico tuvieron síntomas de un desorden de control del impulso durante los últimos 6 meses. Las manifestaciones observadas incluyen juego patológico, compra compulsiva, comida compulsiva, y conducta sexual compulsiva (hipersexualidad). Los factores de riesgo independientes posibles para los desórdenes del control de los impulsos incluyeron tratamientos dopaminérgicos y dosis más altas de tratamiento dopaminérgicos, edad más joven (≤65 años), no ser casado e historia familiar auto-reportada de conductas de juego.

Falla cardiaca: En estudios clínicos y experiencia post-comercialización se reportó falla cardiaca en pacientes con pramipexol. En un estudio fármaco-epidemiológico pramipexol fue asociado con un incrementado riesgo de falla cardiaca comparado con el no uso de pramipexol (razón de riesgo observado 1,86; 95% IC, 1,21-2,85).

“Por favor comunicarse con su médico o farmacéutico en caso se presente cualquier reacción adversa que no este descrita en este inserto”.

INCOMPATIBILIDADES: No aplicable.

INTERACCIÓN CON OTROS PRODUCTOS MEDICINALES Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Unión a proteínas plasmáticas: Pramipexol se une a proteínas plasmáticas en una medida muy baja (<20%), y se ha visto poca biotransformación en el hombre. Por lo tanto, son improbables las interacciones con otros productos medicinales que afecten la fijación a las proteínas plasmáticas o la eliminación por biotransformación. Como los anticolinérgicos son principalmente eliminados por biotransformación, el potencial para una interacción es limitada, aunque una interacción con anticolinérgicos no ha sido investigada. No hay interacción farmacocinética con selegilina y levodopa.

Inhibidores/competidores de la vía de eliminación renal activa: Cimetidina redujo la depuración renal del pramipexol en aproximadamente 34%, presumiblemente por inhibición del sistema de transporte catiónico secretorio de los túbulos renales. Por lo tanto, productos medicinales que son inhibidores de esta vía de eliminación renal activa o son eliminados por esta vía, tales como cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatino, quinina, y procainamida, pueden interactuar con pramipexol resultando en una depuración reducida de pramipexol. La reducción de la dosis de pramipexol debe ser considerado cuando estos productos medicinales son administrados concomitantemente con SIFROL ER®.

Combinación con levodopa: Cuando SIFROL ER® se administra en combinación con levodopa, es recomendable que la dosis de levodopa sea reducida y la dosis de otros productos medicinales antiparkinsonianos se mantengan constantes mientras se incrementan las dosis de SIFROL ER®.

Debido a posibles efectos aditivos, debe tenerse precaución cuando los pacientes están tomando otros productos medicinales sedantes o alcohol en combinación con pramipexol.

Productos medicinales antipsicóticos: Se debe evitar la co-administración de productos medicinales antipsicóticos con pramipexol, ej. se pueden esperar efectos antagonistas.

DATOS DE SEGURIDAD PRECLÍNICA: Los estudios de toxicidad de dosis repetidas mostraron que pramipexol ejerció efectos funcionales, que involucran principalmente al SNC y al sistema reproductivo femenino, y probablemente resultando en un exagerado efecto farmacodinámico de pramipexol.

Descensos en la presión diastólica y sistólica y frecuencia cardiaca se notaron en el cerdo miniatura, y una tendencia a efectos hipotensores fue percibido en el mono.

Los efectos potenciales de pramipexol sobre la función reproductiva han sido investigados en ratas y en conejos. Pramipexol no fue teratogénico en ratas y conejos pero fue embriotóxico en la rata a dosis maternalmente tóxicas. Debido a la selección de especies animales y los parámetros limitados investigados, los efectos adversos de pramipexol sobre el embarazo y la fertilidad masculina no han sido plenamente dilucidados.

Un retardo en el desarrollo sexual (ej. separación prepucial y apertura vaginal) fue observado en ratas. La relevancia para humanos es desconocida.

Pramipexol no fue genotóxico. En un estudio de carcinogenicidad, ratas machos desarrollaron una hiperplasia de células de Leydig y adenomas, explicados por el efecto inhibidor de prolactina de pramipexol. Este hallazgo no es clínicamente relevante en el hombre. El mismo estudio también mostró que, a dosis de 2 mg/kg (de sal) y más alto, pramipexol fue asociado con degeneración retinal en ratas albinas. El último hallazgo no fue observado en ratas pigmentadas, ni en un estudio de carcinogenicidad en ratones albinos a 2 años ni en cualquier otra especie investigada.

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES DE USO: Cuando se prescribe SIFROL ER® en pacientes con enfermedad de Parkinson con daño renal se sugiere una dosis reducida en línea con la sección Posología.

Alucinaciones: Las alucinaciones son un conocido efecto colateral del tratamiento con agonistas de dopamina y levodopa. Los pacientes deben ser informados que pueden ocurrir alucinaciones (mayormente visuales).

Disquinesia: En la enfermedad de Parkinson avanzada, en terapia de combinación con levodopa, puede ocurrir disquinesia durante la titulación inicial de SIFROL ER®. Si ello ocurre, la dosis de levodopa debe ser disminuida.

Inicio súbito de sueño y somnolencia: Pramipexol ha sido asociado con somnolencia y episodios de inicio súbito del sueño, especialmente en pacientes con enfermedad de Parkinson. El inicio súbito de sueño durante las actividades diarias, en algunos casos sin señales de aviso, ha sido reportado infrecuentemente. Los pacientes deben ser informados de esto y advertidos de tener precaución mientras conducen u operan maquinarias durante el tratamiento con SIFROL ER®.

Pacientes que han experimentado somnolencia y/o un episodio de inicio súbito de sueño deben abstenerse de conducir u operar maquinaria. Además se debe considerar una reducción de la dosis o término de la terapia. Debido a posibles efectos aditivos, debe tenerse precaución cuando los pacientes están tomando otros productos medicinales sedantes o alcohol en combinación con pramipexol.

Trastornos del control de los impulsos: Los pacientes deben ser regularmente monitorizados por el desarrollo de desórdenes de control de los impulsos. Los pacientes y sus cuidadores deben estar conscientes que los síntomas conductuales de los desórdenes de control de los impulsos incluyendo juego patológico, libido incrementada, hipersexualidad, gastos o compras compulsivas, sobreingesta compulsiva y comer compulsivamente puede ocurrir en pacientes tratados con agonistas de la dopamina incluyendo SIFROL ER®. Debe considerarse la reducción de la dosis/retiro escalonado si se desarrollan tales síntomas.

Manía y Delirio: Los pacientes deben ser monitoreados regularmente por el desarrollo de manía y delirio. Los pacientes y cuidadores deben tomar conciencia que la manía y el delirio puede ocurrir en paciente tratados con pramipexol. La reducción de la dosis/retiro escalonado debe ser considerada si tales síntomas se desarrollan.

Paciente con trastornos psiquiátricos: Los pacientes con trastornos psiquiátricos deben ser tratados solamente con agonistas de la dopamina si los beneficios potenciales superan los riesgos. Se debe evitar la coadministración de medicamentos anti psicóticos con pramipexol.

Monitoreo oftalmológico: El monitoreo oftalmológico es recomendable a intervalos regulares o si ocurren anormalidades en la visión.

Enfermedad cardiovascular severa: En caso de enfermedad cardiovascular severa, se debe tener cuidado. Es recomendable monitorear la presión sanguínea, especialmente al comienzo del tratamiento, debido al riesgo general de hipotensión postural asociado con la terapia dopaminérgica.

Síndrome neuroléptico maligno: Han sido reportados síntomas sugestivos de síndrome neuroléptico maligno con el retiro abrupto de terapia dopaminérgica.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN

Posología: Los comprimidos de SIFROL ER® de liberación prolongada son una formulación oral de una toma al día de pramipexol.

• Tratamiento inicial: Las dosis deben incrementarse gradualmente desde una dosis inicial de 0,26 mg de base (0,375 mg de sal) por día y luego incrementarse cada 5–7 días. Siempre y cuando los pacientes no experimenten efectos indeseables intolerables, la dosis debe ser titulada para alcanzar un efecto terapéutico máximo.

Si es necesario un incremento adicional de dosis, la dosis diaria debe ser incrementada por 0.52 mg de base (0,75 mg de sal) a intervalos semanales hasta una dosis máxima de 3,15 mg de base (4,5 mg de sal) por día. Sin embargo, debe notarse que la incidencia de somnolencia se incrementa a dosis más alta que 1,05 mg de base (1,5 mg de sal) por día.

Los pacientes que ya se encuentran tomando SIFROL comprimidos pueden ser cambiados a SIFROL ER® Comprimidos de liberación prolongada durante la noche, a la misma dosis diaria. Después del cambiar a SIFROL ER® Comprimidos de liberación prolongada, la dosis puede ser ajustada dependiendo de la respuesta terapéutica del paciente.

• Tratamiento de mantenimiento: La dosis individual de pramipexol debe estar en el rango de 0,26 mg de base (0,375 mg de sal) a un máximo de 3,15 mg de base (4,5 mg de sal) por día. Durante el incremento de dosis en estudios fundamentales, se observó que la eficacia empezaba con la dosis diaria de 1,05 mg de base (1,5 mg de sal). Posteriores ajustes de dosis debe ser hechos basados en la respuesta clínica y la ocurrencia de efectos adversos. En ensayos clínicos aproximadamente 5% de pacientes fueron tratados a dosis por debajo de 1,05 mg de base (1,5 mg de sal). En enfermedad de Parkinson avanzada, dosis más altas de pramipexol que 1,05 mg de base (1.5 mg de sal) por día pueden ser útiles en pacientes donde está prevista una reducción de la terapia con levodopa. Es recomendable que la dosis de levodopa sea reducida durante el incremento de la dosis como en el tratamiento de mantenimiento con SIFROL ER®, dependiendo de las reacciones en pacientes individuales.

• Dosis omitida: Cuando la toma de una dosis es omitida, SIFROL ER® Comprimidos de liberación prolongada debe ser tomado dentro de las 12 horas posteriores. Después de 12 horas la dosis omitida debe dejarse de lado y la siguiente dosis debe tomarse al siguiente día en la siguiente hora programada regularmente.

• Descontinuación del tratamiento: La descontinuación abrupta de la terapia dopaminérgica puede conducir al desarrollo de un síndrome neuroléptico maligno. Pramipexol debe ser disminuido a una tasa de 0,52 mg de base (0,75 mg de sal) por día hasta que la dosis diaria ha sido reducida a 0,52 mg de base (0,75 mg de sal). Después de ello la dosis debe ser reducida en 0,26 mg de base (0,375 mg de sal) por día.

• Paciente con insuficiencia renal: La eliminación de pramipexol es dependiente de la función renal. Se sugiere el siguiente esquema de dosis:

— Los pacientes con depuración de creatinina por encima de 50 ml/min no requieren reducción en la dosis diaria o en la frecuencia de dosificación.

— En pacientes con una depuración de creatinina entre 30 y 50 ml/min, el tratamiento debe ser iniciado con 0,26 mg de SIFROL ER® Comprimidos de liberación prolongada interdiario. Se debe tener precaución y una evaluación cuidadosa de la respuesta terapéutica y tolerabilidad debe realizarse antes de incrementar la dosis diaria después de una semana. Si es necesario un incremento posterior de la dosis, las dosis deben incrementarse en 0,26 mg de pramipexol base a intervalos semanales hasta una dosis máxima de 1,57 mg de pramipexol base (2,25 mg de sal) por día.

— El tratamiento de pacientes con una depuración de creatinina debajo de 30 ml/min con SIFROL ER® Comprimidos de liberación prolongada no está recomendado ya que no hay datos disponibles para esta población de pacientes. EL uso de SIFROL comprimidos debe ser considerado.

— Si la función renal disminuye durante la terapia de mantenimiento, las recomendaciones dadas anteriormente deben ser seguidas.

• Paciente con insuficiencia hepática: El ajuste de la dosis en pacientes con falla hepática probablemente no sea necesario, ya que aproximadamente 90% de la substancia activa absorbida es excretada a través de los riñones. Sin embargo, la influencia potencial de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética del SIFROL ER® no ha sido investigada.

• Población pediátrica: La seguridad y eficacia de SIFROL ER® en niños bajo los 18 años no ha sido establecida. No hay un uso relevante de SIFROL ER® Comprimidos de liberación prolongada en la población pediátrica en la Enfermedad de Parkinson.

Método de administración: Los comprimidos de liberación prolongada deben ser tragados enteros con agua, y no deben ser masticados, divididos o triturados. Los comprimidos deben ser tomados ya sea con o sin comidas y deben ser tomados cada día a la misma hora.

SOBREDOSIS: No hay experiencia clínica con sobredosis masiva. Las reacciones adversas esperadas serían aquellas relacionadas al perfil farmacodinámico de un agonista de la dopamina, incluyendo náusea, vómitos, hiperquinesia, alucinaciones, agitación e hipotensión. No hay establecido antídoto para la sobredosis de un agonista de la dopamina. Si los signos de la estimulación del sistema nervioso central están presentes, puede estar indicado un agente neuroléptico. El manejo de la sobredosis puede requerir medidas de soporte general, junto con lavado gástrico, fluidos intravenosos, la administración de carbón activado y un monitoreo electrocardiográfico.

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA LA ELIMINACIÓN: Sin requerimientos especiales

Venta bajo receta médica.

“Consulte a su médico o farmacéutico, según proceda, para cualquier aclaración sobre la utilización del producto“.

Fabricado por:
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & CO. KG. – Alemania

Importado por:

BOEHRINGER INGELHEIM PERÚ S.A.C

Av. Canaval y Moreyra 480, Piso 20
San Isidro - Telf.: (51-1) 212-4132

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Blísteres de Poliamida orientada (OPA)/Aluminio/Cloruro de polivinilo.

Cada tira blíster contiene 10 comprimidos de liberación prolongada.

Cajas conteniendo 1, 3 o 10 tiras blíster (10, 30 o 100 comprimidos de liberación prolongada).

No todos los envases pueden ser comercializados.

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA ALMACENAMIENTO: Almacenar en el empaque original para proteger de la humedad.

Este producto medicinal no requiere condiciones de almacenamiento a temperaturas especiales.

VIDA ÚTIL: 3 años.

“No consumir el producto una vez alcanzada la fecha de vencimiento indicada en los rotulados“.