DESCRIPCIÓN Y COMPOSICIÓN:

Un VIAL de SIMULECT® 10 mg contiene: 10 mg de basiliximab.

Un VIAL de SIMULECT® 20 mg contiene: 20 mg de basiliximab.

Se suministra una ampolla con 5 ml de agua para inyectables como disolvente.

Es posible que algunas dosis farmacéuticas no estén disponibles en todos los países.

Forma farmacéutica:

Viales de vidrio con 10 mg de basiliximab en forma de polvo liofilizado estéril para infusión o inyección intravenosa tras la reconstitución de la solución en 2,5 ml de agua para inyectables.

Viales de vidrio con 20 mg de basiliximab en forma de polvo liofilizado estéril para infusión o inyección intravenosa tras la reconstitución de la solución en 5 ml de agua para inyectables.

Sustancia farmacéutica: Basiliximab.

Excipientes: Un vial de SIMULECT® contiene, además de basiliximab, dihidrogenofosfato de potasio, hidrogenofosfato de disodio (anhidro), cloruro de sodio, sacarosa, manitol y glicocola. Una ampolla de disolvente contiene agua para inyectables. La formulación carece de conservantes.

Las formulaciones farmacéuticas pueden variar de un país a otro.

INDICACIONES: SIMULECT® está indicado para la profilaxis del rechazo agudo de órgano en trasplantes renales alogénicos de novo en adultos y niños (1 - 17 años). SIMULECT® se ha de utilizar concurrentemente con ciclosporina para microemulsión e inmunodepresión basada en corticoesteroides en pacientes con un panel de anticuerpos reactivos inferior al 80%, o en un régimen inmunosupresor triple de mantenimiento de ciclosporina para microemulsión, corticoesteroides y azatioprina o micofenolato mofetilo.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la interleukina, código ATC: L04AC02.

Mecanismos de acción: SIMULECT® es un anticuerpo monoclonal híbrido murino-humano (IgG1k) dirigido contra la cadena alfa (α) del receptor de la interleucina 2 (el antígeno CD25), el cual se expresa en la superficie de los linfocitos T como resultado de la exposición al antígeno. SIMULECT® se une específicamente y con gran afinidad (valor-KD 0,1 nM) al antígeno CD25 de los linfocitos T activados que expresan el receptor de gran afinidad de la interleucina- 2 (IL-2R) y, por lo tanto, impide la unión de la interleucina 2 al receptor, que es la señal para la proliferación de los linfocitos T. El bloqueo absoluto y sostenido del receptor de interleucina 2 se mantiene mientras las concentraciones séricas de basiliximab sean superiores a 0,2 µg/ml (normalmente hasta 4 – 6 semanas después de la administración). Cuando las concentraciones disminuyen por debajo de ese nivel, la expresión del antígeno CD25 vuelve al nivel preterapéutico en el plazo de 1 o 2 semanas. SIMULECT® no produce mielodepresión.

Propiedades farmacocinéticas:

• Adultos: Se han realizado estudios farmacocinéticos dosis única y dosis múltiple en los pacientes adultos con trasplante de riñón. La dosis acumulativa osciló de 20 mg a 60 mg. La concentración sérica máxima tras la perfusión intravenosa de 20 mg durante 30 minutos, el volumen de distribución en el estado estacionario es de 7,5 ± 5,l mg/l. Existe un incremento proporcional en la Cmax y AUC desde 20 mg hasta 60 mg, intervalo de administraciones de dosis únicas analizado. El volumen de distribución en estado estacionario fue de 8,6 ± 4,1 l.

No se ha estudiado completamente la extensión y el grado de distribución a los distintos compartimentos del organismo. Los estudios in vitro en los que se utilizaron tejidos humanos indican que SIMULECT® se une sólo a macrófagos/monocitos y linfocitos activados. La semivida terminal fue de 7,2 ± 3,2 días. El aclaramiento corporal total fue de 41 ± 19 ml/h.

En pacientes adultos no se ha observado una influencia clínicamente relevante del peso corporal o el sexo sobre el volumen de distribución o aclaramiento. La semivida de eliminación no estuvo influenciada por la edad, sexo o raza.

• Pediatría: Se estudió la farmacocinética de SIMULECT® en 39 pacientes pediátricos con trasplante renal de novo. En los lactantes y los niños (de 1 a 11 años de edad, n=25), el volumen de distribución en el estado estacionario fue de 4,8 ± 2,1 l, la semivida de 9,5 ± 4,5 días y la depuración de 17 ± 6 ml/h. El volumen de distribución y la depuración disminuyen aproximadamente un 50% en comparación con los pacientes adultos con trasplante renal. En este grupo de edades, la edad (1–11 años), el peso corporal (9–37 kg) o la superficie corporal (0,44–1,20 m2) no afectaron de forma clínicamente significativa al destino del fármaco absorbido. En los adolescentes (12–16 años de edad, n=14), el volumen de distribución en el estado estacionario fue de 7,8 ± 5,1 l, la semivida de 9,1 ± 3,9 días y la depuración de 31 ± 19 ml/h. El destino del fármaco en los adolescentes fue similar al de los adultos con trasplante renal. Se evaluó en 13 pacientes la relación entre la concentración sérica y la saturación del receptor y se vio que era similar a la caracterizada en los pacientes adultos con trasplante renal.

CONTRAINDICACIONES: SIMULECT® está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad conocida a basiliximab o a cualquiera de los componentes de la formulación (véase Descripción y composición: Excipientes).

Embarazo y la lactancia.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

SIMULECT® está contraindicado durante el embarazo y lactancia.

SIMULECT® posee efectos inmunosupresores potencialmente peligrosos con respecto al curso de la gestación y a los lactantes expuestos a SIMULECT® con la leche materna. Las mujeres en edad de riesgo de embarazo deben utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante y hasta 16 semanas después del tratamiento.

No existen datos disponibles en animales o humanos relativos a la excreción de SIMULECT® por la leche materna. Sin embargo, teniendo en cuenta la naturaleza de IgG1 de SIMULECT®, cabría esperar su excreción por la leche. Por lo tanto, deberá evitarse la lactancia.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS:

Resumen del perfil toxicológico: SIMULECT® ha sido estudiado en cuatro ensayos clínicos aleatorizados, con doble enmascaramiento y comparativos con placebo, efectuados en pacientes con trasplante renal como fármaco de inducción en combinación con los siguientes tratamientos inmunosupresores: en dos de estos estudios los pacientes recibieron simultáneamente ciclosporina para microemulsión y corticosteroides (346 y 380 pacientes); en otro estudio los pacientes recibieron al mismo tiempo ciclosporina para microemulsión, azatioprina y corticosteroides (340 pacientes), y en el cuarto, los pacientes recibieron concomitantemente ciclosporina para microemulsión, micofenolato mofetilo y corticosteroides (123 pacientes).

Los datos de inocuidad en pacientes pediátricos se obtuvieron de un estudio farmacocinético y farmacodinámico realizado sin enmascaramiento en receptores de trasplante renal (41 pacientes).

Incidencia de acontecimientos adversos: En los cuatro ensayos comparativos con placebo, los 590 pacientes tratados con la dosis recomendada de SIMULECT® presentaron idéntica pauta de acontecimientos adversos que los 595 pacientes que recibieron el placebo. La incidencia global de acontecimientos adversos asociados al tratamiento en la totalidad de pacientes de los estudios no fue significativamente diferente entre SIMULECT® (7,1% - 40%) y el placebo (7,6% - 39%).

Pacientes adultos: Los acontecimientos registrados con mayor frecuencia (> 20%) tras la biterapia o triterapia en ambos grupos de tratamiento (SIMULECT® frente al placebo) fueron: Estreñimiento, infecciones de las vías urinarias, dolor, náuseas, edema periférico, hipertensión, anemia, cefalea, hipercaliemia, hipercolesterolemia, complicación de la herida quirúrgica, incremento de peso, aumento de creatinina en sangre, hipofosfatemia, diarrea e infección de las vías respiratorias altas.

Pacientes pediátricos: Los acontecimientos más frecuentes (> 20%) tras biterapias en ambas cohortes (< 35 kg frente a ≥35 kg de peso) fueron: infecciones de las vías urinarias, hipertricosis, rinitis, fiebre, hipertensión, infección de las vías respiratorias altas e infección vírica, septicemia y estreñimiento.

Incidencia de neoplasias malignas: En todos los estudios, la incidencia global de neoplasias malignas fue semejante entre los grupos que recibieron SIMULECT® o el tratamiento de referencia. En términos generales se registró enfermedad linfoproliferativa/linfoma en el 0,1% (1/701) de los pacientes del grupo de SIMULECT®, en el 0,3% (2/595) de los pacientes que recibieron placebo, ambos en combinación con tratamiento inmunosupresor doble o triple.

Se comunicaron otros procesos malignos en el 1,0% (7/701) de los pacientes del grupo de SIMULECT®, en el 1,2% (7/595) de los pacientes que recibieron placebo.

No se apreciaron diferencias en la incidencia de neoplasias malignas o de trastornos linfoproliferativos entre SIMULECT® (7%; 21/295) y el placebo (7%; 21/291) en un análisis conjunto de dos estudios de ampliación de 5 años.

Incidencia de episodios infecciosos: La incidencia global y la pauta de episodios infecciosos entre los pacientes en biterapia y triterapia fueron comparables entre los grupos . La incidencia global de infecciones fue del 75,9% en el grupo de basiliximab y del 75,6% en el grupo placebo y la incidencia de infecciones graves fue del 26,1% y 24,8%, respectivamente. La incidencia de infecciones por citomegalovirus (CMV) tras la administración de biterapias o triterapias fue similar en ambos grupos (14,6% frente a 17,3%).

La incidencia y las causas de muerte tras una biterapia o triterapia fueron similares en los grupos de SIMULECT® (2,9%) y del placebo (2,6%), siendo las infecciones la causa más común de muerte en ambos grupos de tratamiento (SIMULECT® = 1,3%, placebo = 1,4%). En un análisis conjunto de dos estudios de ampliación de cinco años, la frecuencia y causa de muertes fueron similares en ambos grupos terapéuticos (SIMULECT® 15%, placebo 11%), la causa principal de muerte fueron las anomalías cardíacas, como la insuficiencia cardíaca o el infarto de miocardio (SIMULECT® 5%, placebo 4%).

Lista de reacciones adversas descritas desde la comercialización del producto: Las comunicaciones espontáneas efectuadas desde la comercialización del producto han permitido identificar las reacciones adversas siguientes, presentadas por clase de órgano, aparato o sistema. Como estas reacciones son comunicadas voluntariamente por una población de tamaño incierto no siempre es posible estimar su frecuencia con exactitud.

Trastornos del sistema inmunitario: Reacciones de hipersensibilidad o anafilactoideas, como exantema, urticaria, prurito, estornudos, sibilancias, broncoespasmo, disnea, edema pulmonar, fallo cardíaco, hipotensión, taquicardia, fallo respiratorio, síndrome de fuga capilar, síndrome de liberación de citocinas.

INCOMPATIBILIDADES: No se conocen.

INTERACCIONES:

SIMULECT® es una inmunoglobulina, de modo que no cabe esperar que ocurran interacciones farmacológicas de carácter metabólico.

En los ensayos clínicos se han administrado junto a SIMULECT® otros medicamentos de uso habitual en los trasplantes de órgano –además de la ciclosporina para microemulsión, esteroides, azatioprina y micofenolato mofetilo–, sin que jamás se observara un aumento de efectos adversos. Entre esos medicamentos figuran antivíricos sistémicos, antimicrobianos y antimicóticos, analgésicos y antihipertensores tales como los betabloqueantes o los bloqueantes de los canales del calcio y los diuréticos.

En un ensayo clínico donde participaron 172 pacientes tratados con SIMULECT® se observó la formación de anticuerpos humanos antimurínicos (AAMH), sin valor predictivo de la tolerabilidad clínica. La incidencia fue de 2/138 en los pacientes no expuestos a muromonab- CD3 (OKT3) y de 4/34 en los pacientes que recibieron muromonab-CD3 de forma simultánea. El uso de SIMULECT® no impide la administración subsiguiente de un tratamiento con preparados de anticuerpos dirigidos contra linfocitos murinos.

En los estudios de fase III originales, en los tres primeros meses que siguieron al trasplante, el 14% de los pacientes del grupo de SIMULECT® y el 27% de los pacientes del grupo del placebo padecieron episodios de rechazo agudo que debieron tratarse con anticuerpos (OKT 3 o globulina antitimocito/globulina antilinfocito (ATG/ALG), sin que se observara un incremento de acontecimientos adversos ni de infecciones en el grupo de SIMULECT® con respecto al placebo.

En tres ensayos clínicos se ha investigado el uso de SIMULECT® asociado a triterapias a base de azatioprina o de micofenolato mofetilo. La depuración corporal total de SIMULECT® se redujo en un 22% en promedio cuando se añadió azatioprina a un tratamiento consistente en ciclosporina para microemulsión y corticoesteroides y en un promedio del 51% cuando se añadió micofenolato mofetilo a dicho régimen. El uso de SIMULECT® como parte de una triterapia con azatioprina o micofenolato mofetilo no incrementó los acontecimientos adversos ni las infecciones en el grupo de SIMULECT® comparado con el placebo (véase Reacciones adversas).

Anticuerpos humanos antimurínicos.

DATOS SOBRE TOXICIDAD PRECLÍNICA:

En el modelo sensible del conejo no se observaron signos de irritación local cuando se inyectó una dosis de 4 mg/ml de basiliximab por vía intravenosa.

En macacos de la India no hubo indicios de toxicidad cuando se administraron dosis intravenosas de 5 mg/kg de basiliximab dos veces por semana durante 4 semanas seguido por un periodo de retirada de 8 semanas, o de 24 mg/kg de basiliximab una vez por semana durante 39 semanas seguido por un periodo de retirada de 13 semanas. La mayor dosis produjo una exposición sistémica casi 1000 veces superior al AUC de los pacientes con trasplante renal que recibieron la dosis clínica recomendada junto con un tratamiento inmunodepresor.

En macacos de Java no se observó toxicidad materna, toxicidad embrionaria ni teratogenia cien días después del coito tras inyectar bolos intravenosos de hasta 5 mg/kg de basiliximab dos veces por semana durante el período de la organogénesis.

Tampoco se observó poder mutagéno in vitro.

ENSAYOS CLÍNICOS:

La eficacia de SIMULECT® en la profilaxis del rechazo de órgano en los trasplantes renales de novo fue confirmada en estudios con doble enmascaramiento comparativos con placebo. Los resultados de dos estudios cruciales, multicéntricos, de 12 meses de duración, en los que SIMULECT® se comparó con el placebo, indicaron que SIMULECT®, utilizado simultáneamente con ciclosporina para microemulsión y corticosteroides, reduce significativamente la incidencia de episodios de rechazo agudo tanto en un lapso de 6 meses (31% frente a 45%, p<0,001) como de 12 meses (33% frente a 48%, p<0,001) después del trasplante. No hubo diferencias significativas entre los pacientes tratados con SIMULECT® y los que recibieron el placebo respecto a la supervivencia del injerto después de 6 y 12 meses (a los 12 meses, hubo 32 pérdidas del injerto en el grupo de SIMULECT® [9%] y 37 pérdidas del injerto en el grupo de placebo [10%]). La incidencia de episodios de rechazo agudo fue notoriamente inferior en los pacientes que recibieron SIMULECT® y un tratamiento inmunodepresor a base de tres fármacos.

Los resultados obtenidos en dos ensayos multicéntricos con doble enmascaramiento, en los que SIMULECT® se comparó con el placebo (463 pacientes en total), indicaron que SIMULECT® reduce significativamente la incidencia de episodios de rechazo agudo durante los 6 meses siguientes al trasplante cuando se utiliza simultáneamente con ciclosporina para microemulsión, corticosteroides y, ya sea azatioprina (21% frente a 35%, p=0,005, prueba exacta de Fisher), o bien micofenolato mofetilo (15% frente a 27%, p = 0,046, prueba de Kaplan Meier). Al cabo de seis meses se observó la pérdida del injerto en el 6% de los pacientes tratados con SIMULECT® y en el 10% de los que recibieron el placebo. Los acontecimientos adversos siguieron siendo comparables entre los grupos terapéuticos.

En un ensayo sin enmascaramiento, aleatorizado, comparativo con tratamiento activo y de 12 meses de duración, se comparó la administración conjunta de SIMULECT® y ciclosporina para microemulsión añadida inmediatamente después del trasplante, con un preparado de inmunoglobulinas policlonales contra linfocitos T (ATG/ALG) más ciclosporina para microemulsión añadida más tarde. Ambos grupos recibieron corticosteroides y micofenolato mofetilo. En el período de 12 meses posterior al trasplante se apreció un rechazo confirmado por biopsia en el 19% de los pacientes tratados con SIMULECT® y en el 20% de los pacientes tratados con ATG/ALG.

En un análisis conjunto de dos estudios de ampliación de cinco años (586 pacientes en total), las tasas de supervivencia combinadas de paciente e injerto no fueron estadísticamente diferentes entre los grupos de SIMULECT® y el placebo. Los estudios ampliados indicaron asimismo que en la población de pacientes que habían experimentado un episodio de rechazo agudo en el curso de un año después del trasplante hubo más pérdidas de injerto y muertes durante el período de seguimiento de cinco años que en la población de pacientes que no habían experimentado rechazos. Estos acontecimientos no se vieron influenciados por SIMULECT®.

En un ensayo sin grupos de comparación efectuado en pacientes pediátricos con trasplante renal de novo, SIMULECT® se utilizó simultáneamente con ciclosporina para microemulsión y corticoesteroides. Se observó rechazo agudo en el 14,6% de los pacientes a los 6 meses del trasplante, y en el 24,3% a los 12 meses del trasplante. En términos generales, los acontecimientos adversos coincidían con los que se observan en la población pediátrica de trasplante renal en la práctica clínica y con los de los estudios de trasplantes en adultos con grupos de comparación.

De 339 pacientes con trasplante renal tratados con SIMULECT® y en los que se investigó la formación de anticuerpos antiidiotípicos, cuatro (1,2%) generaron anticuerpos antiidiotípicos. En un ensayo clínico con 172 pacientes que recibieron SIMULECT®, la incidencia de anticuerpos humanos antimurínicos en los pacientes con trasplante renal tratados con SIMULECT® fue de 2/138 en los pacientes no expuestos a muromonab-CD3 y de 4/34 en los pacientes que recibieron muromonab-CD3 concomitantemente. Los datos clínicos disponibles sobre el uso de muromonab-CD3 en pacientes previamente tratados con SIMULECT® avalan la utilización posterior de muromonab-CD3 u otros preparados de anticuerpos dirigidos contra linfocitos murinos.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

General: Los pacientes que reciban tratamiento con SIMULECT® deben ser atendidos en centros dotados de suficiente personal, de un laboratorio adecuado, de recursos médicos de apoyo y de medicamentos contra las reacciones de hipersensibilidad graves.

Los regímenes inmunosupresores que incluyen combinaciones de medicamentos, incrementan la susceptibilidad a infecciones, incluyendo infecciones oportunistas, sepsis e infecciones potencialmente mortales; el riesgo aumenta con una carga inmunosupresora total.

SIMULECT® no debe ser administrado a no ser que sea absolutamente seguro que el paciente recibirá el injerto e inmunosupresión concomitante.

Reacciones de hipersensibilidad: Se han apreciado importantes reacciones de hipersensibilidad aguda (en menos de 24 horas), tanto en la exposición inicial a SIMULECT® como en otra posterior, a saber, reacciones anafilactoideas, como exantema, urticaria, prurito, estornudos, sibilancias, hipotensión, taquicardia, disnea, broncoespasmo, edema pulmonar, insuficiencia cardíaca, fallo respiratorio y síndrome de fuga capilar. Si la hipersensibilidad es grave, se debe suspender el tratamiento con SIMULECT® de forma inmediata y definitiva. Se debe ejercer cautela a la hora de administrar nuevamente SIMULECT® a un paciente.

Se tienen cada vez más indicios de que ciertos pacientes son más propensos a padecer reacciones de hipersensibilidad. Se trata de pacientes a los que, tras la primera administración de SIMULECT®, se ha debido interrumpir la inmunodepresión concomitante de forma prematura por diversas causas, por ejemplo, debido a que no se efectuó el trasplante o a la pérdida temprana del injerto. En algunos de estos pacientes se han observado reacciones de hipersensibilidad aguda al repetir la administración de SIMULECT® en un trasplante ulterior.

Neoplasias e infecciones: Los pacientes con trasplante que reciben tratamientos inmunodepresores basados en asociaciones con o sin SIMULECT® son más susceptibles de padecer trastornos linfoproliferativos (PLPs) (como linfomas) e infecciones oportunistas (como citomegalovirus, CMV). En los ensayos clínicos, la incidencia de infecciones oportunistas fue similar en los pacientes que recibían tratamientos inmunodepresores con o sin SIMULECT®. En un análisis conjunto de dos estudios de ampliación de cinco años, no se apreciaron diferencias en la incidencia de neoplasias y de trastornos linfoproliferativos entre los tratamientos inmunodepresores con o sin combinación de SIMULECT® (véase Reacciones adversas).

Vacunas: No se dispone de datos sobre los efectos de las vacunas atenuadas o inactivas o sobre la transmisión de infecciones a través de vacunas atenuadas en los pacientes tratados con SIMULECT®. No se recomienda la administración de vacunas atenuadas (elaboradas con microbios vivos) a los pacientes tratados con SIMULECT®. Las vacunas inactivadas pueden ser administradas a pacientes inmunosuprimidos: sin embargo la respuesta a la vacuna puede depender del grado de inmunodepresión, por lo tanto, la vacunación durante el tratamiento con SIMULECT® puede ser menos efectiva.

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN: SIMULECT® debe ser prescrito sólo por médicos experimentados en el uso de terapia inmunosupresora tras un trasplante de órganos. SIMULECT® debe ser administrado bajo supervisión médica cualificada.

SIMULECT® no debe ser administrado a no ser que sea absolutamente seguro que el paciente recibirá el injerto e inmunosupresión concomitante.

SIMULECT® debe utilizarse concomitantemente con inmunosupresión basada en ciclosporina para microemulsión y corticosteroides. Puede utilizarse en un régimen inmunosupresor triple basado en ciclosporina para microemulsión, corticosteroides y azatioprina o micofenolato mofetilo.

Posología:

• Población destinataria general:

— Adultos: La dosis total convencional es de 40 mg, que se reparte en dos dosis de 20 mg cada una.

La primera dosis de 20 mg se proporciona en las dos horas que preceden al trasplante quirúrgico. La segunda dosis de 20 mg se administra cuatro días después del trasplante. En caso de reacciones de hipersensibilidad graves a SIMULECT® o de pérdida del injerto no debe administrarse la segunda dosis (véase Advertencias y precauciones).

• Poblaciones especiales:

— Pacientes pediátricos (1-17 años): En los pacientes pediátricos que pesan menos de 35 kg, la dosis total recomendada es de 20 mg, repartida en dos dosis de 10 mg cada una. En los pacientes pediátricos que pesen 35 kg o más se recomienda una dosis idéntica a la de los adultos, a saber, 40 mg en total, repartidos en dos dosis de 20 mg cada una. La primera dosis debe administrarse durante las dos horas que preceden al trasplante. La segunda dosis debe administrarse 4 días después del trasplante. En caso de reacciones de hipersensibilidad graves a SIMULECT® o de pérdida del injerto no debe administrarse la segunda dosis (véase Advertencias y precauciones).

— Pacientes geriátricos (≥ 65 años): Aunque se dispone de escasos datos sobre el uso de SIMULECT® en personas de edad avanzada, no existen pruebas de que estos pacientes requieran una posología diferente de la de adultos más jóvenes.

Modo de administración: Una vez reconstituido, SIMULECT® puede administrarse en infusión intravenosa en bolus o como una perfusión intravenosa durante 20-30 minutos.

En el apartado Instrucciones de uso y manipulación se proporciona información sobre la reconstitución de SIMULECT®.

INSTRUCCIONES DE USO Y MANIPULACIÓN

SIMULECT® 10 mg: Para preparar la solución inyectable o de infusión, añada de forma aséptica 2,5 ml de agua de la ampolla al vial que contiene el polvo de SIMULECT®. Agite suavemente el vial para disolver el polvo. Utilice la solución reconstituida, incolora, entre límpida y opalescente lo antes posible, aunque se puede conservar a 2-8 °C durante 24 horas o a temperatura ambiente durante 4 horas. Deseche la solución reconstituida si no la utiliza en 24 horas.

La solución reconstituida es isotónica y se puede administrar en bolo intravenoso o diluir hasta un volumen de 25 ml o mayor con solución salina isotónica o solución glucosada al 5% para infusión.

SIMULECT® 20 mg: Para preparar la solución inyectable o de infusión, añada de forma aséptica 5 ml de agua de la ampolla al vial que contiene el polvo de SIMULECT®. Agite suavemente el vial para disolver el polvo. Utilice la solución reconstituida, incolora, entre límpida y opalescente lo antes posible, aunque se puede conservar a 2-8 °C durante 24 horas o a temperatura ambiente durante 4 horas. Deseche la solución reconstituida si no la utiliza en 24 horas.

La solución reconstituida es isotónica y se puede administrar en bolo intravenoso o diluir hasta un volumen de 50 ml o mayor con solución salina isotónica o solución glucosada al 5% para infusión.

No hay datos sobre la compatibilidad de SIMULECT® con otras sustancias intravenosas, por eso SIMULECT® no debe mezclarse con otros medicamentos o sustancias y se debe administrar siempre por una guía de infusión separada.

Se ha verificado la compatibilidad de SIMULECT® con los siguientes equipos de infusión:

Bolsa de infusión:

• Minibolsa de Baxter con NaCl al 0,9%

Equipos de infusión:

• Luer Lock™, H. Noolens

• Equipo de infusión I.V. estéril con toma de aire, Abbott

• Equipo de infusión, Codan

• Infusomat™, Braun

• Sistemas de infusión R 87 plus, Ohmeda

• Microgotero Lifecare 5000™ PlumSet, Abbott

• Equipo de infusión básico con toma de aire, Baxter

• Dispositivo Flashball, Baxter

• Equipo de administración primaria con toma de aire, Imed

La compatibilidad con otros dispositivos comerciales aún no ha sido estudiada.

Fabricante: Véase la caja plegable.

Prospecto internacional: Información publicada en: abril de 2011.

NOVARTIS PHARMA AG, Basilea (Suiza)

® Marca registrada

SOBREDOSIS: En los ensayos clínicos se administraron dosis únicas de SIMULECT® de hasta 60 mg y dosis de hasta 150 mg de forma repetida durante 24 días sin que se observaran efectos adversos graves.

CONSERVACIÓN: SIMULECT® debe transportarse y conservarse en refrigeración (entre 2 y 8 °C). Véase la caja plegable.

No debe utilizarse después de la fecha de caducidad («EXP») indicada en el envase.

Debe conservarse fuera del alcance y de la vista de los niños.