COMPOSICIÓN

Cada VIAL contiene:

FORMA DE PREPARACIÓN

Usando una técnica aséptica estándar, añadir al vial 1 mL de agua bacteriostática para inyectable (preservada solamente con alcohol bencílico) o 1 mL de agua estéril para inyección.

Para mezclar el diluyente con el producto, el diluyente debe ser inyectado por las paredes del vial, luego mover suavemente para disolver el contenido. El vial no debe ser agitado. Las soluciones turbias o aquellas que contienen partículas extrañas no deberán ser usadas.

Usar agua estéril para inyección para reconstituir el producto, si se administrará el producto a neonatos o a pacientes con sensibilidad conocida a cualquier componente del agua bacteriostática. El alcohol bencílico usado como preservante ha sido asociado con toxicidad en neonatos. Cada vial deberá ser utilizado sólo para una dosis y cualquier porción no usada deberá ser descartada.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

La hormona de crecimiento humana es una hormona de la pituitaria anterior. Se piensa que la mayoría de las acciones anabólicas pueden ser mediadas por un factor de crecimiento tipo insulina-I (IGF-I) el cual es conocido también como somatomedina C, sintetizado en el hígado y otros tejidos en respuesta a la estimulación de la hormona de crecimiento. Las concentraciones de IGF-I son menores en los niños con deficiencias de la hormona de crecimiento pero se normaliza en respuesta a la administración de la hormona de crecimiento exógena.

La hormona de crecimiento estimula el crecimiento longitudinal actuando sobre las áreas cartilaginosas en crecimiento de los huesos largos. También estimula el crecimiento por aumento en el número y tamaño de las células del músculo esquelético, influye en el tamaño de los órganos, e incrementa la masa de las células rojas, a través de la estimulación eritropoyética.

La hormona de crecimiento influye en el metabolismo de los carbohidratos, disminuyendo la sensibilidad a la insulina y posiblemente afectando el transporte de la glucosa; de lípidos, causando la movilización de ácidos grasos; de minerales, causando la retención de fósforo, sodio y potasio producto del crecimiento celular; de proteínas, incrementando la síntesis proteica, lo que resulta en retención de nitrógeno; y de tejido conectivo por medio de la estimulación de la síntesis de sulfato de condroitina y colágeno, y por incremento de la excreción urinaria de hidroxiprolina.

Otras acciones o efectos: En adultos se ha observado el incremento de la masa magra corporal, del agua corporal total, y rendimiento físico, y la disminución de la grasa corporal y de la circunferencia de la cintura.

INDICACIONES Y USOS

Fallas en el crecimiento asociada a:

Deficiencia de la hormona de crecimiento (Tratamiento).

Este producto está indicado en el tratamiento prolongado de niños con fallas en el crecimiento debido a la deficiencia de la hormona de crecimiento (HC) de la pituitaria (enanismo), incluyendo la deficiencia de la HC causada por irradiación craneal. Las fallas en el crecimiento deben ser documentadas mediante una tasa de crecimiento subnormal, la deficiencia de la HC está generalmente identificada por una falta de respuesta a dos estímulos farmacológicos estándares que normalmente provocan la liberación de la HC o evidencian el deterioro de la secreción espontánea o la bioactividad de la HC endógena. Este producto está indicado también en adultos para el tratamiento de fallas en el crecimiento causado por la deficiencia de la HC cuando están presentes los siguientes factores o cuando la deficiencia de la HC es confirmada por una adecuada prueba de estimulación de la hormona de crecimiento:

1. Cuando la deficiencia de la HC se inicia en la edad adulta, sola o con múltiples deficiencias hormonales, como el hipopituitarismo, como resultado de la enfermedad hipotalámica o pituitaria, terapia de radiación, cirugía o trauma; o cuando la deficiencia de la hormona de crecimiento se inicia en la infancia, que no es confirmada sino hasta la adultez, y

2. Cuando la respuesta es negativa a una prueba estándar de estimulación de la hormona de crecimiento, por ejemplo: cuando es cuantificado por anticuerpos policlonales (RIA) el pico máximo es menor a 5 nanogramos por mL o cuando es cuantificado por anticuerpos monoclonales (IRMA) es menor a 2.5 nanogramos por mL.

Síndrome de Prader-Willi (tratamiento).

Este producto está indicado en el tratamiento prologando de pacientes pediátricos que presentan fallas en el crecimiento debido al SPW y presentan también un diagnóstico de deficiencia de la hormona de crecimiento.

Caquexia asociada al síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), (tratamiento) o pérdida de peso asociado al SIDA (tratamiento). Este producto en conjunto con una terapia antiretroviral apropiada, está indicada en el tratamiento de la pérdida de peso o caquexia asociada al SIDA.

CONTRAINDICACIONES

Excepto bajo circunstancias especiales este medicamento no debe ser utilizado cuando los siguientes problemas médicos existan:

Enfermedad aguda severa debido a: Complicaciones seguidas a una cirugía abdominal o de corazón abierto; trauma accidental múltiple; o falla respiratoria aguda.

Epífisis cerrada en pacientes pediátricos.

Retinopatía diabética, proliferativa o preproliferativa.

Hipersensibilidad a la hormona de crecimiento humana recombinante o a cualquier componente de este producto.

Neoplasia activa (antes de la administración de la hormona de crecimiento humana recombinante se debería verificar la inactividad de cualquier neoplasia preexistente, y/o completar su tratamiento; si hay evidencias de actividad recurrente se debe descontinuar el medicamento) Síndrome de Prader-Willi con uno ó más factores de riesgo que incluyen:

Obesidad severa, o

Deterioro respiratorio severo, o

Infección respiratoria no identificada, o

Antecedente de apnea del sueño, o

Antecedente de obstrucción de la vía aérea superior

Se han reportados muertes en pacientes pediátricos con Síndrome de Prader-Willi después del inicio de la terapia con la Hormona de Crecimiento Humana Recombinante; pacientes varones con uno o más de estos factores pueden presentar un riesgo mayor que las pacientes mujeres; los pacientes con Síndrome de Prader-Willi deben ser evaluados para detectar signos de obstrucción de las vías aéreas superiores y apnea del sueño antes de iniciar la terapia con hormona de crecimiento. Se debe interrumpir el tratamiento si los pacientes presentan signos de obstrucción de las vías aéreas superiores (incluyendo inicio o incremento de ronquidos) y/o nuevos episodios de apnea del sueño.

La relación riesgo-beneficio debe ser considerado cuando los siguientes problemas médicos existan: Diabetes mellitus o antecedente familiar de diabetes mellitus (Puede inducir a un estado de resistencia a la insulina; los pacientes deben ser monitoreados para identificar alguna evidencia de intolerancia a la glucosa; puede ser necesario un ajuste de la dosificación de la insulina).

Hipotiroidismo no tratado (Interfiere con la respuesta de crecimiento a la hormona de crecimiento humana, se recomienda la terapia previa y/o concurrente de reemplazo de la hormona tiroidea).

Malignidad especialmente tumor intracraneal activo en crecimiento durante los últimos 12 meses (La hormona de crecimiento humana no debe ser utilizada si hay evidencia de crecimiento progresivo o recurrente de un tumor interno, la terapia antitumoral y un razonable período de observación deben ser completados antes de iniciar la terapia con la hormona de crecimiento).

REACCIONES ADVERSAS

El uso prolongado de excesivas dosis de la hormona de crecimiento humana en pacientes que no presentan deficiencia de la hormona de crecimiento, teóricamente puede causar cuadros de acromegalia (cara, manos, pies) y otros problemas asociados con la acromegalia, incluyendo agrandamiento de órganos, diabetes mellitus, arterioesclerosis, hipertensión y síndrome del nervio atrapado (síndrome del túnel carpiano).

El desarrollo de anticuerpos a la hormona de crecimiento puede ocurrir en un número pequeño de pacientes. La interferencia a la respuesta de crecimiento, se ha observado solamente cuando la capacidad de la unión del anticuerpo excede los 2 mg por L.

Estas indicaciones necesitan atención médica:

• Incidencia más frecuente:

–Hipertensión; hipoestesia; parestesias.

• Incidencia menos frecuente:

–Dolor en el pecho.

• Incidencia rara:

–Reacciones alérgicas (rash cutáneo o escozor), hipertensión intracraneal (cambios en la visión, dolor de cabeza, náuseas y vómitos, papiledema) —en niños; lipodistrofia en el lugar de la inyección (depresión de la piel); dolor e hinchazón en el lugar de la inyección; pancreatitis (distensión o dolor abdominal, náuseas, vómitos), deslizamiento de la epífisis capital femoral (cojera; dolor en cintura o rodillas) —en niños.

Nota: Los síntomas de la hipertensión intracraneal generalmente ocurren dentro de las primeras 8 semanas de la terapia y se resuelve con una reducción de la dosis de la HC o descontinuación de la terapia.

El riesgo de lipodistrofia puede ser disminuido alternando las zonas de aplicación de la inyección.

El deslizamiento de la epífisis capital femoral puede también ocurrir en niños con deficiencia de hormona de crecimiento no tratados con la HC.

Estas indicaciones necesitan atención médica solo si continúan o se empeoran:

• Incidencia más frecuente: Artralgia, dolor de espalda, bronquitis, mareos, hipotiroidismo, síntomas parecidos a la influenza, mialgia, rinitis, sudoración incrementada, infecciones de tracto respiratorio alto.

• Incidencia menos frecuente o rara: Síndrome del túnel carpiano leve y pasajero; edema dependiente; depresión; edema generalizado; ginecomastia (crecimiento de las mamas); cefalea; aumento en el crecimiento de lunares; insomnio; dolor de articulaciones; dolor muscular, nausea, edema periférico (hinchazón de manos, pies o miembros inferiores); dolor esquelético; debilidad o cansancio inusual.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Nota: Combinaciones que contengan cualquiera de los siguientes medicamentos, dependiendo de la cantidad presente, pueden también interactuar con este medicamento.

Esteroides anabólicos o

Andrógenos o

Estrógenos o

Hormonas Tiroideas

(El uso concurrente de dosis excesivas de estas hormonas puede acelerar el cierre de la epífisis, aunque la terapia de suplemento hormonal puede ser necesaria en pacientes con deficiencias de estas hormonas para mantener la respuesta del crecimiento a la hormona de crecimiento humana).

Corticosteroides, glucocorticoides o corticotropina (ACTH), especialmente con el uso terapéutico crónico (Puede ocurrir la inhibición de la respuesta del crecimiento a la hormona de crecimiento humana con el uso terapéutico crónico de la corticotropina o con dosis diarias de corticosteroides vía oral [por m2 de área de superficie corporal] superiores a: Betametasona: 300 a 450 mcg, cortisona: 12.5 a 18.8 mg, dexametasona: 250 a 500 mcg, hidrocortisona: 10 a 15 mg, metilprednisolona: 2 a 3 mg, prednisolona: 2.5 a 3.75 mg, prednisona: 2.5 a 3.75 mg, triamcinolona: 2 a 3 mg.

Las dosis de corticosteroides parenterales máximas son aproximadamente la mitad de las dosis orales máximas. En general, se recomienda que no se excedan estas dosis durante la terapia con la hormona de crecimiento humana y si se requieren mayores dosis, se debería posponer la administración de la hormona de crecimiento humana, excepto para administraciones cortas de dosis de estrés durante enfermedad febril aguda u otros estados de estrés agudo; sin embargo, hay una gran variación interindividual. También no se recomienda el uso concurrente o combinado con corticotropina; se prefiere generalmente hidrocortisona o cortisona, excepto en circunstancias extenuantes).

Drogas metabolizadas por enzimas CYP3A4 (No se han realizado estudios formales de interacciones medicamentosas; la hormona de crecimiento puede ser un inductor del CYP3A4; se recomienda monitorear la eficacia clínica de estas drogas cuando se administren concomitantemente con la hormona de crecimiento).

ADVERTENCIAS

Antes de usar esta medicación:

• Condiciones que afecten su uso, especialmente: Sensibilidad a cualquier componente que contenga el producto.

• Otras medicaciones, especialmente corticosteroides o corticotropina (ACTH).

• Otros problemas médicos, especialmente neoplasia activa, enfermedad aguda crítica, epífisis cerrada en pacientes pediátricos, retinopatía diabética (proliferativa o preproliferativa), síndrome de Prader-Willi, o hipotiroidismo no tratado.

Uso adecuado de esta medicación:

• Preparación adecuada y administración de este medicamento.

• Seleccionando cuidadosamente y alternando las zonas de aplicación de la inyección.

• Seguridad en el manejo y eliminación de las jeringas y agujas, no reusarlas.

• Dosis apropiadas.

• Adecuado almacenamiento.

• Precauciones durante la administración de esta medicación: Importancia de visitas regulares al médico tratante.

PRECAUCIONES

Carcinogenicidad/mutagenicidad: Pruebas de carcinogenicidad y mutagenicidad no han sido realizadas en animales o humanos. Pruebas de mutagenicidad in vitro con el producto no revelaron efectos mutagénicos.

Casos anecdóticos de leucemia aguda y crónica han sido reportados en pacientes tratados con la hormona de crecimiento humana, con una incidencia ligeramente más alta que lo esperado en toda la población. Sin embargo, se desconoce la relación exacta a la terapia con la hormona de crecimiento humana. La leucemia ha sido reportada en pacientes con hipopituitarismo que no han sido tratados con la hormona de crecimiento.

Embarazo/Reproducción:

• Fertilidad: Estudios en ratas y conejos que recibieron dosis de hasta 31 y 62 veces, respectivamente, la dosis pediátrica humana recomendada basada en el área de la superficie corporal no ha mostrado que el producto cause deterioro en la fertilidad.

• Embarazo: No se han realizado estudios en humanos. Estudios en ratas y conejos que recibieron dosis de hasta 31 y 62 veces, respectivamente, la dosis pediátrica humana recomendada basada en el área de la superficie corporal, no ha mostrado que el producto cause efectos adversos en el feto.

Dado que los estudios de reproducción en animales no son siempre predictivos para la respuesta humana, la somatropina debe ser usada durante el embarazo solo si es claramente necesaria.

FDA: Categoría B en el embarazo.

• Lactancia: No se conoce si la HC se distribuye en la leche materna. Debido a que varias drogas se distribuyen en la leche materna, se recomienda precaución cuando se administra somatropina a las mujeres que dan de lactar.

• Pediatría: No se han establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos (niños) con SIDA.

• Geriatría: No se han realizados estudios apropiados en la relación de la edad a los efectos de la HC en la población geriátrica. Sin embargo, no se espera problemas geriátricos específicos, que limitarían la utilidad de este medicamento en esta población.

Los pacientes geriátricos pueden ser más sensibles a la acción de la HC, y pueden presentar mayor predisposición a desarrollar reacciones adversas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Los pacientes que reciban hormona de crecimiento humana deberán estar bajo supervisión de un médico entrenado y familiarizado en el uso de la terapia con la hormona de crecimiento.

La dosificación y el horario de administración deben ser individualizados para cada paciente.

Para el tratamiento de fallas en el crecimiento: La dosis de la hormona de crecimiento humana puede ser incrementada por encima de la dosis recomendada en niños con hipopituitarismo, especialmente aquellos que presentan epífisis abierta.

Generalmente si la terapia se continua por dos 2 o más años, la tasa de crecimiento disminuirá. La atenuación del crecimiento puede ser espontánea. Sin embargo, si esto ocurre, se debería monitorear para verificar la falta de cumplimiento de la terapia, otros problemas médicos (malnutrición o hipotiroidismo), o la presencia de anticuerpos. Puede ser efectiva una dosis mayor de hormona de crecimiento. En algunos pacientes, pueden ser administradas concomitantemente dosis bajas de andrógenos o estrógenos para reestablecer la respuesta, siempre y cuando este presente la maduración de la epífisis de 11 años o más.

La terapia con la hormona de crecimiento humana debe ser continuada siempre y cuando el paciente responda favorablemente, hasta que el paciente alcance la altura de un adulto maduro, o hasta que la epífisis se cierre.

Para el tratamiento de caquexia o la pérdida de peso asociada al síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA): En algunos estudios in vitro, la hormona de crecimiento a concentraciones de 50 a 250 nanogramos por mL ha demostrado potenciar la replicación del virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Sin embargo, cuando los agentes antiretrovirales didanosina, lamivudina, o zidovudina fueron agregados al medio de cultivo, no se observó incremento en la producción del virus. No se observó que la actividad antiretroviral de la estavudina y zalcitabina afectara a la hormona de crecimiento en los estudios in vitro. En ensayos clínicos, no se observó incremento de la producción del virus en pacientes que recibían hormona de crecimiento; sin embargo, todos los pacientes recibieron concomitantemente agentes antiretrovirales.

Si la pérdida de peso continúa después de dos semanas de terapia con la hormona de crecimiento, deberá ser considerada otra causa tal como la infección oportunista

Dosis usual en adultos:

• Deficiencia de la hormona de crecimiento asociada con fallas en el crecimiento.

–Inicio: Subcutánea, hasta 0.005 mg por kg de peso corporal al día. La dosis y el horario de administración deben ser individualizados para cada paciente.

–Mantenimiento

–Pacientes hasta 35 años de edad: Subcutánea, hasta 0.025 mg (0.075 UI) por kg de peso corporal al día.

–Pacientes de 35 años de edad o más: Subcutánea, hasta 0.0125 mg (0.0375 UI) por kg de peso corporal al día.

Nota: La dosis deberá ser reducida en caso de que ocurran efectos adversos o excesivos niveles del factor de crecimiento tipo insulina-I (IGF-I).

Adicionalmente a los efectos adversos; deberán ser usadas la edad, la determinación de los niveles séricos de IGF-I conforme al género y la respuesta clínica para ayudar a determinar la dosis.

Este enfoque tendrá como resultado mayores dosis para las mujeres comparado con los varones, y menores dosis en pacientes con deficiencia de la hormona de crecimiento AO (cuando se inicia en adultos) comparada con los pacientes con deficiencia de la hormona de crecimiento CO (cuando se inicia en la infancia) así como en los pacientes obesos y geriátricos.

• Caquexia asociada al SIDA o pérdida de peso asociada al SIDA.

–Para pacientes con un peso corporal superior a 55 kg: Subcutánea, 6 mg al día al acostarse.

–Para pacientes con un peso corporal de 45 a 55 kg: Subcutánea, 5 mg al día al acostarse.

–Para pacientes con un peso corporal de 35 a 44 kg: Subcutánea, 4 mg al día al acostarse.

–Para pacientes con un peso corporal hasta de 35 kg: Subcutánea, 0.1 mg por kg de peso corporal al día al acostarse.

Dosis usual pediátrica:

• Deficiencia de la hormona de crecimiento asociada con fallas en el crecimiento: Intramuscular o subcutáneo, 0.18 a 0.3 mg (0.54 a 0.9 UI) por kg de peso corporal a la semana con dosaje y régimen de dosaje individualizado de acuerdo a las necesidades del paciente. Puede ser dividido en dosis apropiadas para su administración diaria (seis o siete veces por semana) o, como una alternativa, dividido y administrado tres veces a la semana (dejando un día). Se prefiere la ruta de administración subcutánea que la ruta intramuscular.

Nota: Si la tasa de crecimiento no excede a la tasa de crecimiento con el pre-tratamiento en, por lo menos, 2 cm por año, se deberá monitorear para verificar la falta de cumplimiento de la terapia, o la presencia de anticuerpos u otros problemas médicos (hipotiroidismo o malnutrición). Si el incremento de la dosis fue inefectivo, el tratamiento deberá ser descontinuado y el paciente reevaluado.

• Síndrome de Prader-Willi asociado a fallas en el crecimiento: Subcutánea, 0.24 mg por kg de peso corporal a la semana divido en dosis apropiadas para su aplicación diaria (seis o siete veces a la semana).

• Caquexia asociada al SIDA o pérdida de peso asociada al SIDA.

No ha sido establecida la seguridad y la eficacia.

ESTABILIDAD

Si el producto es reconstituido con agua bacteriostática (alcohol bencílico), será estable por 14 días si es almacenado en refrigeración.

Si el producto es reconstituido con agua estéril para inyección, cada vial deberá ser refrigerado y utilizado dentro de las 24 horas.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS

Para mayor información en el manejo de la sobredosis o ingesta no intencional contactar con un centro de control toxicológico.

Efectos clínicos de la sobredosis:

• Aguda: Inicialmente hipoglicemia; subsecuentemente hiperglicemia.

• Crónica: Acromegalia.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO

Almacénese de 2 °C a 8 ºC.

No congelar. Proteger de la luz.

El producto no debe ser agitado durante su reconstitución.

Debe ser reconstituido con el disolvente indicado en el inserto.

Para mayor información consultar el inserto adjunto.

Si tiene cualquier duda o no está seguro de algo, pregunte a su médico o farmacéutico.

Comunicar a su médico o farmacéutico cualquier reacción adversa no descrita en este inserto.

No utilizar después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

Desechar el medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

DROGUERÍA LABORATORIOS AMERICANOS S.A.

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