COMPOSICIÓN:

Cada FRASCO VIAL contiene:

Docetaxel anhidro 80 mg

Excipientes c.s.p. 2 mL

Cada AMPOLLA SOLVENTE contiene:

Alcohol etílico 780 mg

Excipientes c.s.p. 6 mL

INDICACIONES:

TAXOMED 80 mg/2 mL Solución inyectable está indicado en:

Tratamiento de cáncer de mama: Tratamiento de cáncer de mama local avanzado o metastásico, en aquellos pacientes en los cuales la terapia previa o subsecuente quimioterapia ha fallado. Docetaxel es también aceptado como quimioterápico de primera línea para el tratamiento de cáncer de seno local avanzado o metastásico, basándose en el porcentaje de respuesta reportado en el tumor objetivo (en su mayoría parcial, pero en algunos casos completa) en pruebas clínicas en fase II.

Tratamiento de cáncer pulmonar de células no pequeñas: Tratamiento del cáncer pulmonar de células no pequeñas local avanzado o metastásico, aún después de haber fallado la quimioterapia a base de platino. Es aceptado como tratamiento de primera línea para el cáncer pulmonar de las células no pequeñas, basándose en el porcentaje de respuesta reportado en el tumor objetivo en pruebas clínicas en fase II.

Tratamiento de cáncer de próstata: Está indicado en combinación con prednisona para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastático independiente de andrógeno.

Tratamiento de cáncer esofágico y gástrico: Está indicado, solo o en combinación con otros agentes, para el tratamiento del cáncer esofágico, gástrico y gastroesofágico (GE) avanzado y/o metastásico, incluyendo adenocarcinomas y células cancerígenas escamosas.

Tratamiento de cáncer pulmonar de células pequeñas: Aceptado en el tratamiento de cáncer pulmonar de células pequeñas, aún después que los quimioterápicos de primera línea han fallado, basándose en el porcentaje de respuesta reportado en el tumor objetivo en las pruebas clínicas en fase II.

Tratamiento de cáncer ovárico: Es aceptado para el tratamiento del cáncer ovárico luego que la terapia en base de platino ha fallado, basándose en el porcentaje de respuesta reportado en el tumor objetivo en las pruebas clínicas en fase II.

Tratamiento de cáncer de cabeza y cuello: Está indicado, solo o en combinación con otros agentes quimioterápicos, como sea razonable en algún punto de la conducción de la terapia médica en pacientes con cáncer de cabeza y cuello avanzado, recurrente o metastásico.

Cáncer de vejiga: Está indicado, solo o en combinación con otros agentes quimioterápicos, como sea razonable en algún punto de la conducción de la terapia médica en pacientes con cáncer de vejiga.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: TAXOMED contiene en su formulación docetaxel que es una nueva entidad química que pertenece a la familia de los taxoides. Se prepara por hemisíntesis de un producto natural extraído de las hojas del árbol tejo (Taxus baccata).

Docetaxel es un agente antimitótico, que actúa uniéndose a la tubulina libre promoviendo su polimerización en los microtúbulos estables e inhibiendo su desensamblaje, resultando en un bloqueo de la mitosis y las funciones de interfase celular y consecuentemente, en la inhibición de la división celular. La unión de docetaxel a los microtúbulos no altera el número de protofilamentos.

PREPARACIÓN DE LA FORMA FARMACÉUTICA:

TAXOMED 80 mg/2 mL Solución inyectable debe diluirse utilizando el siguiente procedimiento:

• Para preparar la solución premezclada: Retirar el frasco vial de TAXOMED y el diluyente del ambiente en refrigeración y mantenerlos a temperatura ambiente por aproximadamente 5 minutos. Usando un método aséptico y jeringa, transferir el contenido total de diluyente al frasco vial que contiene al TAXOMED. Girar el frasco vial delicadamente por aproximadamente 15 segundos, hasta asegurar completamente la mezcla del medicamento y el diluyente. La concentración final de TAXOMED es de 10 mg/mL. La solución debe permanecer quieta por unos minutos para permitir disipar la espuma. Sin embargo la espuma no necesita disiparse completamente antes de la preparación y puede continuarse con el procedimiento. Eliminar la solución premezclada si ésta no es clara o contiene precipitados.

• Para preparar la infusión intravenosa: Usando un método aséptico y una jeringa graduada, trasladar la cantidad requerida de la solución premezclada en una bolsa o botella de 250 mL que contiene dextrosa 5% inyectable o cloruro de sodio 0,9% inyectable, hasta conseguir una concentración de 0,3 mg a 0,9 mg por mL. Si la dosis es mayor a 240 mg de TAXOMED, se deben usar grandes volúmenes de vehículo para que la concentración final no exceda los 0,9 mg/mL. Mezclar cuidadosamente el envase por rotación manual. Eliminar la infusión si ésta no es clara o contiene precipitados.

CONTRAINDICACIONES

Excepto bajo circunstancias especiales, no se debe usar este medicamento cuando existan los siguientes problemas médicos:

• Disfunción hepática: La depuración de docetaxel disminuirá, incrementando el riesgo de los efectos tóxicos, incluyendo estomatitis severa, reacciones dermatológicas y trombocitopenia así como también neutropenia severa, neutropenia febril, infecciones, y muerte tóxica, aun cuando la dosis es disminuida. Docetaxel no se recomienda en pacientes con disfunción hepática, especialmente si las concentraciones de billirrubina son elevadas o cuando los valores de transaminasa son mayores a 1,5 veces el límite máximo normal y los valores de fosfatasa alcalina son mayores a 2,5 veces el límite máximo normal. Si docetaxel es considerado esencial para el paciente con disfunción hepática leve, se recomienda un cuidado extremo y bajas dosis.

• Antecedentes de hipersensibilidad severa a docetaxel, paclitaxel u otros medicamentos formulados con polisorbato 80.

El riesgo-beneficio deberá ser considerado cuando existan los siguientes problemas médicos:

• Antecedentes de alcoholismo: Se puede incrementar el riesgo de reacciones neurotóxicas severas por docetaxel.

• Depresión medular ósea: Puede exacerbarse, por lo que el tratamiento debería ser suspendido hasta que los valores en el conteo de los neutrófilos sean mayores a 1500 células por milímetros cúbicos y en el reconteo de las plaquetas éstas sean mayores a 100 000 células por milímetros cúbicos.

• Varicela, existente o reciente: Incluyendo exposición reciente.

• Riesgo de Herpes zóster severo: Se puede generalizar la enfermedad.

• Condiciones que podrían predisponer a una efusión pleural como: Radioterapia de pecho anterior, efusión pleural preexistente, tumor pleural, toraxotomía anterior: Puede incrementar el riesgo de efusión pleural asociada con retención de fluidos inducida por docetaxel.

• Infección preexistente: Se puede interrumpir la mejoría.

• Debe de ser usado con precaución en aquellos pacientes a los cuales se les ha administrado previamente una droga citotóxica o una terapia de radiación.

REACCIONES ADVERSAS:

Aquellas indicaciones que necesitan atención médica:

• Incidencia más frecuente (>30%): Anemia (cansancio inusual o debilidad); fiebre (no siempre asociada con una infección); retención de fluidos (comunmente, hinchazón de dedos, manos, pies, o parte baja de piernas; menos común, hinchazón de abdomen o cara, respiración ruidosa o problemas de respiración mientras descansa, aumento de peso); leucopenia o neutropenia (usualmente asintomático).

• Incidencia menos frecuente (5 a 29%): Reacción alérgica (tos, dificultad para deglutir, mareos, latidos rápidos; urticaria, picazón, hinchazón de párpados o alrededor de ojos, cara, labios, lengua; respiración entrecortada, erupción cutánea, presión en el pecho, inusual cansancio o debilidad, sibilancia); función ventricular izquierda; reacción cutánea severa (piel enrojecida, escamosa, inflamación o descamación de ciertas áreas, que especialmente suele ocurrir en manos y/o pies); disnea (respiración entrecortada, respiración dificultosa o laboriosa, presión en pecho, sibilancia); neutropenia febril u otra infección (fiebre con o sin escalofríos, tos o ronquera, dificultad o dolor para orinar, dolor en la parte baja o costado de la espalda); reacción de hipersensibilidad leve (dolor de espalda, rubor, erupción cutánea o picazón localizada, problemas leves para respirar); trombocitopenia (raramente; inusual sangrado o contusiones, deposiciones negras, sangre en orina o heces, puntos rojos en piel; usualmente asintomáticas).

• Incidencia rara (<5%): Efectos cardiovasculares, incluyendo angina inestable (dolor de pecho); arritmia, como una taquicardia, palpitaciones auriculares, o taquicardia auricular paroxística (latidos rápidos o irregulares); deficiencia del corazón (respiración entrecortada, hinchazón de la cara, dedos, pies o parte bajas de las piernas); hipertensión (incremento en la presión sanguínea, mareos, dolores de cabeza); hipotensión (mareos, desmayos, usualmente asintomático); reacción de hipersensibilidad severa (disminución de la presión sanguínea repentina y severa, respiración entrecortada, problemas respiratorios, presión de pecho o sibilancia, urticaria, erupción cutánea o enrojecimiento generalizado).

Aquellas indicaciones que necesitan atención médica sólo si continúan las molestias:

• Incidencia más frecuente (>30%): Reacción cutánea leve (erupción cutánea o enrojecimiento); diarrea; náusea; efectos neurológicos incluyendo astenia (debilidad); parestesias o disestesias (quemazón, adormecimiento, hormigueo o sensación de dolor); estomatitis (úlcera en labios, lengua o dentro de la boca).

• Incidencia menos frecuente (5 a 29%): Artralgias o mialgias (dolor en las articulaciones o músculos); tos; epistaxis (sangrado nasal); fatiga (inusual cansancio o debilidad); dolor de cabeza y reacción localizada por infusión (irritación de la piel, sequedad, enrojecimiento, quemazón, dolor, hinchazón en el lugar de la inyección); dolencias en uñas (decoloración de uñas de los dedos de las manos o pies, raramente un desprendimiento y pérdida de uñas y dolor); edema periférico (hinchazón de manos, tobillos, pies o parte baja de la pierna); faringitis (dolor corporal, congestión, tos, sequedad o dolor de garganta, fiebre, ronquera, secreción nasal, hinchazón de glándulas del cuello, problemas en deglutir, cambio de voz); vómitos.

Aquellas indicaciones que no necesitan atención médica:

• Incidencia más frecuente: Alopecia (pérdida de cabello), ocurre en el 80% de pacientes, pero es completamente reversible después de terminada la terapia.

INCOMPATIBILIDADES:

• No se recomienda el contacto de docetaxel no diluido con equipos plastificados de polivinilo porque puede causar lixiviación al plastificante di-2-etilhexil ftalato (DEHP).

• Se recomienda el uso de frascos de vidrio, polipropileno o poliolefina para la preparación y almacenamiento de la infusión. Esta deberá administrarse a través de un equipo de administración revestido de polietileno.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y/O ALIMENTOS: Las siguientes interacciones han sido seleccionadas en base a su importancia clínica; dependiendo de la cantidad presente que pueda interactuar con este fármaco:

Medicamentos que producen discrasia sanguínea: Los efectos leucopénicos y/o trombocitopénicos de docetaxel pueden incrementarse cuando se administra concomitantemente con medicamentos que causan los mismos efectos; si es necesario realizar un ajuste en la dosis de docetaxel, basado en un conteo de células sanguíneas.

Depresores de la médula espinal o terapia de radiación: Puede ocurrir una adición de depresión de la médula espinal; se requerirá una reducción de la dosis cuando se usan dos o más depresores de la médula espinal, incluyendo radiación, concurrentemente o consecutivamente.

Inhibidores de enzimas hepáticos del citocromo P450 3A (CYP 3A), isoenzimas como: Eritromicina, ketoconazol, midazolam, orfenadrina, testosterona, troleandomicina: Se recomienda tener precaución cuando se usa concomitantemente, ya que estudios in vitro han demostrado que la isoenzima CYP 3A (pero no inhibidores de otras isoenzimas citocromo P450) inhiben significativamente el metabolismo del docetaxel.

Otros inmunosupresores como: Azatioprina, clorambucilo, corticosteroides, glucocorticoides, ciclofosfamida, ciclosporina, mercaptopurina, muromonab-CD 3, tacrolimus: El uso concomitante con docetaxel puede incrementar el riesgo de infección.

Paclitaxel y otros medicamentos metabolizados por la isoenzima CYP 3A: Estudios in vitro han demostrado que el paclitaxel, el cual es parcialmente metabolizado por la isoenzima CYP 3A, inhibe significativamente el metabolismo de Docetaxel; además, docetaxel inhibe la formación del metabolito menor de paclitaxel M4 vía CYP 3A (pero no la formación del metabolito mayor de paclitaxel M5 por la isoenzima del citocromo P450 2C). Debería de considerarse la posibilidad que otros medicamentos que son metabolizados por la isoenzima CYP 3A podrían alterar el metabolismo de docetaxel.

Vacunas de virus muertos (killed): El mecanismo normal de defensa podría suprimirse por la terapia de docetaxel, pueden disminuir los anticuerpos producidos por los pacientes en respuesta a la vacuna. El intervalo entre la discontinuación del medicamento que causa inmunosupresión y la restauración de la habilidad de los pacientes para responder a la vacuna depende de la intensidad y tipo de inmunosupresión causada por el medicamento usado, la enfermedad y otros factores. Los estimados varían entre 3 meses a 1 año.

Vacunas de virus vivos (lived): El mecanismo normal de defensa podría suprimirse por la terapia de docetaxel, el uso concomitante con una vacuna de virus vivos puede potenciar la réplica del virus de la vacuna, puede incrementar los efectos adversos de la vacuna y/o disminuir los anticuerpos producidos por los pacientes en respuesta a la vacuna; la inmunización de estos pacientes deberá de ser abordada solo con extremo cuidado después de una cuidadosa revisión del estado hematológico del paciente y solo con el conocimiento y consentimiento del medico administrador de la terapia de docetaxel. El intervalo entre la discontinuación del medicamento que causa inmunosupresión y restauración de la habilidad de los pacientes para responder a la vacuna, depende de la intensidad y tipo de inmunosupresión causada por el medicamento usado, la enfermedad y otros factores. Los estimados varían entre 3 meses a 1 año. Además, la inmunización con vacunas orales de poliovirus deberán ser pospuestas en personas en contacto cerrado con el paciente, especialmente en miembros de la familia.

ADVERTENCIAS:

• Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica.

• Se recomienda precaución en el uso regular del cepillo dental, hilo dental o mondadientes; su médico, dentista o enfermera puede sugerirle alguna alternativa; consultar con su médico antes de empezar el tratamiento odontológico.

• Evitar el contacto con los ojos o nariz, lavarse las manos inmediatamente después de su uso.

• Evitar los deportes de contacto u otras situaciones que puedan causar magulladuras o daños.

• Ser cuidadoso en el uso de objetos cortantes (rasuradoras, cortauñas, etc) para evitar cortes accidentales.

• Consulte inmediatamente a su médico si presenta un sangrado inusual, moretones, deposiciones negras, sangre en la orina y heces, puntos rojos en la piel.

• Se recomienda la administración oral de un corticosteroide para disminuir la frecuencia y severidad y retrasar el inicio de la retención de fluidos inducido por docetaxel. Puede requerirse un agresivo tratamiento diurético anticipado.

• Para su manipulación se deberán seguir los procedimientos de seguridad en la manipulación y desecho de drogas antineoplásicas.

PRECAUCIONES:

Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados: Pacientes sensibles a paclitaxel pueden serlo también a docetaxel.

Carcinogenicidad: Estudios de carcinogenicidad en animales no han sido realizados.

Los tumores secundarios son efectos potenciales a largo plazo de muchos agentes antineoplásicos, aunque no es claro sí el efecto es relacionado con aquellas acciones mutagénicas o inmunosupresivas. El efecto de la dosis y la duración de la terapia es aun desconocida, aunque el riesgo parece incrementarse al ser usado en un largo plazo. El riesgo de desarrollo de tumores secundarios después de la terapia con docetaxel es desconocido.

Mutagenicidad: Docetaxel fue clastogénico en la prueba de aberración de cromosoma in vitro de las células K1 del ovario de hámster chino y en la prueba micronuclear in vivo en ratones. No se observó mutagenicidad en la prueba de Ames o en el ensayo de la mutación del gen hipoxantina-guanina fosforibosiltransferasa del ovario de hámster chino.

Embarazo/Reproducción:

• Fertilidad: Estudios realizados en ratas a las cuales se les administró múltiples dosis de hasta 0,3 mg/kg de peso corporal, por vía intravenosa (aproximadamente 1/50 la dosis recomendada en mg/m2 de superficie corporal) disminuyó el peso testicular, pero no se manifiesta un deterioro de la fertilidad, en otro estudio, realizado en 10 ciclos (en el cual la medicación fue administrada por vía intravenosa en intervalos de 21 días, por 6 meses) se administró 5 mg/kg a ratas y 0,375 mg/kg a perros (aproximadamente 1/3 y 1/15 las dosis recomendadas en humanos en mg/m2 de superficie corporal, respectivamente) ocurrió atrofia testicular. Efectos similares ocurrieron en ratas a la que se les administró dosis bajas con un incremento en la frecuencia de la administración.

• Embarazo: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos.

Se recomienda usualmente que el uso de antineoplásicos, especialmente en combinación con la quimioterapia, deben de ser evitados en lo posible, durante el primer trimestre del embarazo. Aunque la información es limitada, debido a los escasos estudios realizados sobre la administración de medicamentos antineoplásicos durante el embarazo, el potencial mutagénico, teratogénico y carcinogénico de estos medicamentos deberán ser considerados.

Otros peligros para el feto incluyen las reacciones adversas observadas en los adultos.

En general, el uso de anticonceptivos es recomendado durante la terapia de las drogas citotóxicas.

Los estudios en animales han demostrado que docetaxel se distribuye en el feto. La toxicidad materna en embriones y la fetotoxicidad ocurren en las ratas a las cuales se les administro 0,3 mg/kg de peso corporal o más al día y en conejos se les administró 0,03 mg/kg o más al día (equivalente a mas de 1/15 o 1/300, respectivamente, la dosis máxima recomendada en humanos en mg/m2 de superficie corporal) durante el periodo de organogénesis. Los efectos embriotóxicos y fetotóxico fueron caracterizados por un incremento de muerte fetal intrauterina, incremento de resorción, disminución del peso y retraso en la osificación fetal. Sin embargo, no hubo evidencia de teratogenicidad en ratas y conejos a los cuales se les administró dosis de 1,8 y 1,2 mg/kg de peso corporal por día, respectivamente.

Clasificado en la categoría D de la FDA.

Lactancia: Aunque existe muy poca información disponible respecto a la distribución de los agentes antineoplásicos en leche materna, no se recomienda la lactancia durante la quimioterapia porque existe un riesgo potencial para el infante (efectos adversos, mutagenicidad, carcinogenicidad). Debido a estos riesgos potenciales, las madres deberán discontinuar la lactancia antes de la administración de docetaxel.

Pediatría: Docetaxel ha sido estudiado en un número limitado de niños con cáncer refractario. Los rangos de las dosis estudiadas han demostrado que la tolerancia máxima en pacientes pediátricos debe ser más baja (especialmente si han sido tratados con varios procedimientos de quimioterapia) que en adultos, a menos que un factor estimulante de colonia sea administrado para reducir la neutropenia severa. La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no han sido establecida.

Geriatría: Una mayor frecuencia de algunos efectos adversos, incluyendo infecciones se han observado en estudios apropiados de docetaxel en combinación con cisplatino y carboplatino en pacientes mayores de 65 años de edad.

La selección de la dosis para pacientes geriátricos deberá ser cuidadosa, considerando la mayor frecuencia de casos de disminución de la función hepática, renal, o cardiaca y concomitante con la enfermedad u otra terapia recibida.

Farmacogenéticos: Un estudio farmacocinético ha demostrado que no hay diferencias significativas en la depuración total de docetaxel en pacientes japoneses, americanos o europeos.

Odontológico: Docetaxel comunmente causa neutropenia e infrecuentemente trombocitopenia, que podría resultar en una incidencia aumentada de infecciones por microorganismos, un retardo en la cicatrización y sangrado gingival. Si ocurre una neutropenia severa, el trabajo dental deberá ser aplazado hasta que el conteo sanguíneo retorne a su estado normal. Los pacientes deben ser instruidos en una apropiada higiene oral, incluyendo una precaución en el uso regular de los cepillos dentales, hilo dental y palillos de dientes.

Docetaxel comúnmente causa estomatitis (ulceración de los labios, lengua y la cavidad oral), que es usualmente leve, pero en algunos pacientes puede ser severo.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis usual para adultos:

• Cáncer de mama: Infusión intravenosa, 60 mg a 100 mg por m2 de superficie de área corporal, administrada como una infusión de una hora cada 3 semanas.

Nota: Pacientes que inicialmente reciben una dosis de 100 mg por m2 de superficie de área corporal y experimentan neutropenia febril; conteo de neutrófilos menor a 500 células por milímetro cúbico por mas de una semana o reacciones cutáneas severas o acumulativas, la dosis de docetaxel deberá ser reducida a 75 mg por m2 de superficie de área corporal. Se debe considerar reducir a 55 mg por m2 de superficie de área corporal o discontinuar la terapia si estas reacciones continúan. Inversamente, pacientes que inicialmente reciben 60 mg por m2 de superficie de área corporal quienes no manifiestan las reacciones antes mencionadas o neuropatía periférica severa pueden tolerar altas dosis. La terapia de docetaxel deberá ser completamente discontinuada si el paciente experimenta grados mayores o iguales de 3 de neuropatía periférica.

• Cáncer de cabeza y cuello: Intravenoso, 60 mg a 100 mg por m2 de superficie de área corporal, administrada como infusión de una hora cada 3 o 4 semanas, por un promedio de 2 a 6 ciclos (máximo de 4 a 8).

Nota: Dosis límites de toxicidad y el uso de otros agentes quimioterápicos (cisplatino y 5-fluoruroracilo) podrían garantizar una reducción de la dosis.

Dosis de 20 mg a 80 mg por m2 de superficie de área corporal, administrada como infusión intravenosa de una hora cada 7 o 17 días, por un máximo de 6 ciclos o 25 mg a 90 mg por m2 de superficie de área corporal (con cisplatino, 5-fluoruroracilo, y con o sin leucovorina), administrada como infusión intravenosa de una hora, cada 4 semanas, por un máximo de 3 ciclos.

• Cáncer pulmonar de células no pequeñas: Intravenosa, 75 mg por m2 de superficie de área corporal administrada como una hora de infusión cada 3 semanas.

• Nota: Una dosis de 100 mg por m2 de superficie de área corporal en pacientes previamente tratados con quimioterapia fue asociado a un incremento en la toxicidad hematológica, infección y tratamiento relacionado con la mortalidad en pruebas aleatorias controladas.

Si los pacientes, que reciben inicialmente una dosis de 75 mg por m2 de superficie de área corporal, experimentan neutropenia febril, un conteo de neutrófilos menor a 500 células por milímetro cúbico por mas de una semana, reacciones cutáneas severas o cumulativas, u otro grado de 3 o 4 de toxicidad no hematológica, la terapia de docetaxel debería ser suspendida hasta que la reacción tóxica se resuelva. La terapia de docetaxel debería ser reducida a una dosis de 55 mg por m2 de superficie de área corporal. La terapia de docetaxel debe ser completamente discontinuada si el paciente experimenta grados mayores o iguales de 3 de neuropatía periférica.

• Cáncer esofágico o gástrico: Los pacientes son beneficiados con dosis intravenosas de 60 mg a 85 mg por m2 de superficie de área corporal, por una hora de infusión, cada 21 a 28 días, en combinación con otros agentes (gemcitabina, cisplatino, 5-fluoruroracilo, leucovorina) y terapia de radiación. Como un agente único de terapia, los pacientes son beneficiados con una dosis intravenosa de 100 mg por m2 de superficie de área corporal, como una infusión de una hora cada 21 días.

• Cáncer pulmonar de células pequeñas o cáncer ovárico: Intravenosa, 100 mg por m2 de superficie de área corporal administrada como una infusión de una hora cada 3 semanas.

• Cáncer de próstata: Intravenosa, 40 mg a 80 mg por m2 de superficie de área corporal administrada como una infusión de una hora cada 3 semanas, por un promedio de 5 a 9 ciclos. Continuamente se administra oralmente prednisona 5 mg dos veces al día. Se recomienda un régimen de premedicación oral con dexametasona 8 mg a las 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de administrar la infusión de docetaxel. Las dosis límites de toxicidad y el uso de otros agentes quimioterápicos (estramustina) puede garantizar la reducción de la dosis. En otros estudios reportados se administraron dosis de 20 mg o 40 mg por m2 de superficie de área corporal como una infusión de una hora por cada semana, por 2 semanas con un descanso de 1 semana o por 6 semanas con un descanso de 2 semanas.

Nota: Para todas las indicaciones, la administración de docetaxel debe ser suspendida si el conteo de neutrófilos es menor a 1500 células por milímetro cúbico.

Se recomienda una reducción en las subsecuentes dosis en aquellos pacientes que han desarrollado neutropenia severa (el conteo de neutrófilos <500 células por milímetro cúbico) si persiste por más de 7 días, neutropenia febril severa (grado 4), neuropatía periférica severa, o reacciones cutáneas severas o acumulativas. La dosis en pacientes que reciben 100 mg por m2 de superficie de área corporal deberían disminuir la dosis en un 25% a 75 mg por m2 de superficie de área corporal. Si éstas complicaciones persisten o se repiten, la dosis deberá ser disminuida a 55 mg por m2 de superficie de área corporal o discontinuar el tratamiento.

No se recomienda docetaxel para pacientes con fallas en la función hepática, especialmente fallas moderadas a severas, por el considerable alto riesgo de toxicidad severa. Si docetaxel es considerado esencial en pacientes que presentan una leve falla de la función hepática, ésta debe usarse en dosis iniciales de 60 mg a 75 mg por m2 de superficie de área corporal. Sin embargo, el riesgo de toxicidad severa y muerte séptica podría ser significativamente elevada en comparación con los pacientes con la función hepática normal.

Pacientes que originalmente recibieron 60 mg por m2 de superficie de área corporal y que no han desarrollaron neutropenia severa, reacciones cutáneas, o neuropatías periféricas, pueden tolerar dosis más altas.

• Cáncer de vejiga: Pacientes son beneficiados con una infusión intravenosa de una hora de 75 mg a 100 mg por m2 de superficie de área corporal administrada cada 21 días, por más de 6 ciclos de tratamiento.

Dosis usual pediátrica: Seguridad y eficacia en pacientes de hasta 16 años no han sido establecidas.

Dosis usual geriátrica: Ver Dosis usual en adultos.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

Efectos clínicos de la sobredosis: Los siguientes efectos han sido seleccionados en base a su potencial significado clínico: Agudo o crónico: Supresión de la médula ósea, incluyendo anemia (inusual cansancio o debilidad); leucopenia o neutropenia con o sin infección (fiebre con o sin escalofríos, tos o ronquera, dolor de espalda, dolor o dificultad al orinar); trombocitopenia (deposiciones negras, sangre en la orina o heces, puntos rojos en la piel, inusual sangrado o moretones); estomatitis (heridas o ulceras en los labios, lengua o dentro de la boca); neuropatía periférica (quemazón, entumecimiento, zumbido o sensación de dolor; debilidad en brazos, manos, piernas o pies).

Tratamiento: Se recomienda que el paciente sea hospitalizado para el monitoreo de las funciones vitales y el tratamiento de los efectos adversos observados. La terapia con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) debe ser administrada tan pronto como sea posible después de descubierta la sobredosis. Otras medidas sintomáticas apropiadas deben ser tomadas, de acuerdo a la necesidad. Una severa depresión de la médula ósea puede requerir de transfusión de componentes sanguíneos requeridos. La neutropenia febril debe ser tratada empíricamente con antibióticos de amplio espectro, dependiendo de la cepa bacteriana y pruebas de diagnóstico apropiado.

FORMAS DE PRESENTACIÓN:

Caja con vial + ampolla solvente x 6 mL.

Caja con 5 viales + 5 ampollas solventes x 6 mL.

Caja con 10 viales + 10 ampollas solventes x 6 mL.

Caja con 20 viales + 20 ampollas solventes x 6 mL.

Caja con 25 viales + 25 ampollas solventes x 6 mL.

Caja con 50 viales + 50 ampollas solventes x 6 mL.

Caja con 100 viales + 100 ampollas solventes x 6 mL.

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