COMPOSICIÓN:

Cada VIAL contiene: Piperacilina sódica 4.2 g equivalente a 4.0 g de piperacilina base tazobactam sódico 0.572 g equivalente a 0.500 g de tazobactam base.

INDICACIONES:

Piperacilina/Tazobactam está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños de más de 2 años de edad.

Adultos y adolescentes:

• Neumonía grave incluyendo neumonía hospitalaria y asociada a ventilación mecánica

• Infecciones complicadas del tracto urinario (incluyendo pielonefritis)

• Infecciones intraabdominales complicadas

• Infecciones complicadas de la piel y los tejidos blandos (incluidas las infecciones del pie diabético)

Tratamiento de pacientes con bacteriemia que cursa en asociación o se sospeche que esté asociada a alguna de las infecciones descritas anteriormente.

Piperacilina/Tazobactam podrá ser utilizado en el manejo de pacientes neutropénicos con fiebre que se sospecha que se debe a una infección bacteriana.

Niños de 2 a 12 años de edad:

• Infecciones intraabdominales complicadas

Piperacilina/Tazobactam podrá ser utilizado en el manejo de niños neutropénicos con fiebre que se sospeche que se deba a una infección bacteriana

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

FORMA FARMACÉUTICA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Polvo para solución para perfusión intravenosa.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a los principios activos, a cualquier otro antibacteriano penicilínico o a alguno de los excipientes.

Antecedentes de reacciones alérgicas agudas graves a cualquier otro principio activo betalactámico (por ejemplo, cefalosporinas, monobactámicos o carbapenémicos)

PRECAUCIONES REFERIDAS A LA PREPARACIÓN :

Vía intravenosa: Debe reconstituirse cada vial con el volumen de disolvente que se muestra en la tabla siguiente, mediante el uso de uno de los disolventes compatibles para reconstitución. Agitar con movimientos rotatorios hasta que se disuelva. Si se agita de manera constante, se suele reconstituir en un plazo de 5 a 10 minutos.

Disolventes compatibles para reconstitución:

• Solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9% (9 mg/mL)

• Agua estéril para preparaciones inyectables (1)

(1) El volumen máximo recomendado de agua estéril para preparaciones inyectables por dosis es de 50 mL.

Las soluciones reconstituidas se deben extraer del vial con una jeringa. Después de la reconstitución del modo indicado, el contenido del vial extraído con una jeringa proporcionará la cantidad nominal de piperacilina y tazobactam.

Las soluciones reconstituidas pueden diluirse posteriormente hasta el volumen deseado con uno de los siguientes disolventes compatibles:

• Solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9% (9 mg/mL)

• Glucosa al 5%

Piperacilina 4.0 g/Tazobactam 0.5 g polvo para solución para perfusión podrá utilizarse y almacenarse bajo las siguientes condiciones:

• Temperatura ambiente: Una vez reconstituido en agua el producto es estable hasta por 24 horas.

Una vez reconstituido en agua y diluido en cloruro de sodio 0.9% o dextrosa 5% el producto deberá utilizarse inmediatamente.

• Temperatura refrigerada (5 °C +/-3): Una vez reconstituido en agua y diluido en cloruro de sodio 0.9 % o Dextrosa 5% el producto es estable hasta por 48 horas

REACCIONES ADVERSAS:

La reacción adversa notificada con mayor frecuencia (que afecta a 1 de cada 10 pacientes) es diarrea.

Entre las reacciones adversas más graves, la colitis pseudomembranosa y necrólisis epidérmica tóxica afectan a entre 1 y 10 de cada 10.000 pacientes. Las frecuencias de pancitopenia, shock anafiláctico y síndrome de Stevens-Johnson no pueden estimarse a partir de los datos disponibles actualmente.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Muy frecuentes (≥1/10):

• Gastrointestinales: Diarrea

Frecuentes (≥1/100 a <1/10):

• Infecciones: Infección por Cándida

• Trastornos vasculares: Trombocitopenia, anemia

• Trastornos psiquiátricos: Insomnio

• Trastornos nerviosos: Cefalea

• Trastornos gastrointestinales: Dolor abdominal, vómitos, náuseas y estreñimiento, dispepsia.

• Trastornos de la piel: Erupción y prurito

• Otras: Fiebre, dolor en el lugar de inyección

• Exploraciones complementarias: Aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la aspartato aminotransferasa, disminución de las proteínas totales, disminución de la albúmina en sangre, prueba de Coombs directa positiva, aumento de la creatinina en sangre, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento de la urea en sangre, prolongación del tiempo de tromboplastina parcial activada.

Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100):

• Trastornos de la sangre y sistema linfático: Leucopenia

• Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Hipopotasemia

• Trastornos vasculares: Hipotensión, tromboflebitis, flebitis, sofocos

• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Eritema multiforme, urticaria, erupción maculopapular

• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Artralgia, mialgia

• Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Escalofríos

• Exploraciones complementarias: Disminución de glucosa en sangre, aumento de la bilirrubina en sangre, prolongación del tiempo de protrombina

Raras (≥1/10.000 a <1/1.000):

• Infecciones: Colitis pseudomembranosa

• Trastornos de la sangre y sistema linfático: Agranulocitosis

• Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: Epistaxis

• Trastornos gastrointestinales: Estomatitis

• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Necrólisis epidérmica tóxica

Frecuencia no conocida (No puede estimarse a partir de los datos disponibles):

• Trastornos de la sangre y sistema linfático: Pancitopenia, neutropenia, anemia hemolítica, eosinofilia, trombocitosis

• Trastornos del sistema inmunológico: Reacción anafilactoide, reacción anafiláctica, shock anafilactoide, shock anafiláctico, hipersensibilidad

• Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: Pneumonía eosinofílica.

• Trastornos hepatobiliares: Hepatitis, ictericia.

• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), pustulosis exantemática generalizada aguda (AGEP), dermatitis hullosa, púrpura

• Trastornos renales y urinarios: Insuficiencia renal, nefritis tubulointersticial

• Exploraciones complementarias: Prolongación del tiempo de hemorragia, aumento de la gamma glutamiltransferasa

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Peruano de Farmacovigilancia. También puede comunicarlos directamente a través del correo electrónico: direcc¡ón.tecnica@corval.com.pe

INCOMPATIBILIDADES:

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en el apartado “Precauciones referidas a la preparación”

Siempre que se utilice piperacilina/tazobactam simultáneamente con otro antibiótico (por ejemplo, aminoglucósidos), los fármacos se deben administrar por separado. La mezcla de piperacilina/tazobactam con un aminoglucósido in vitro puede producir una inactivación substancial del aminoglucósido.

Piperacilina/tazobactam no debe mezclarse con otros medicamentos en una jeringa o frascos para perfusión ya que no se ha establecido la compatibilidad.

Piperacilina/tazobactam debe administrarse por medio de un equipo de perfusión separado de otros medicamentos a menos que se haya establecido su compatibilidad.

Debido a la inestabilidad química, piperacilina/tazobactam no debe utilizarse en soluciones que contengan bicarbonato de sodio.

La solución de lactato ringer no es compatible con piperacilina/tazobactam.

La piperacilina/tazobactam no se debe añadir a los productos sanguíneos o a los hidrolizados de albúmina.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Relajantes musculares no despolarizantes: En su administración concomitante con vecuronio, la piperacilina ha sido relacionada con la prolongación del bloqueo neuromuscular del vecuronio. Debido a sus mecanismos de acción similares, es previsible que el bloqueo neuromuscular producido por cualquiera de los relajantes musculares no despolarizantes se pueda prolongar en presencia de piperacilina.

Anticoagulantes orales: Durante la administración simultánea de heparina, anticoagulantes orales y otras sustancias que puedan afectar al sistema de coagulación sanguínea, incluida la función trombocítica, se deben realizar pruebas de coagulación adecuadas con mayor frecuencia y vigilarse periódicamente.

Metotrexato: La piperacilina puede reducir la eliminación de metotrexato; por ello, se deben controlar los niveles séricos de metotrexato para evitar la toxicidad del fármaco.

Probenecid: Como con otras penicilinas, la administración simultánea de probenecid y piperacilina/tazobactam prolonga la semivida y reduce el aclaramiento renal de la piperacilina y el tazobactam, aunque las concentraciones plasmáticas máximas de ambos fármacos no se ven afectadas.

Aminoglucósidos: La piperacilina, bien sola o con tazobactam, no alteró significativamente la farmacocinética de la tobramicina en sujetos con una función renal normal y en aquellos con insuficiencia renal leve o moderada. La farmacocinética de la piperacilina, el tazobactam y el metabolito M1 tampoco se vio alterada significativamente por la administración de tobramicina.

Se ha demostrado la inactivación de tobramicina y gentamicina por piperacilina en pacientes con insuficiencia renal grave.

Vancomicina: No se han observado interacciones farmacocinéticas entre piperacilina/tazobactam y vancomicina. Sin embargo, un número limitado de estudios retrospectivos han detectado una mayor incidencia de insuficiencia renal aguda en pacientes a los que se ha administrado de forma concomitante piperacilina/tazobactam y vancomicina en comparación con vancomicina sola.

Como con otras penicilinas, los métodos no enzimáticos de medición de la glucosuria pueden producir resultados falsos positivos. En consecuencia, durante el tratamiento con Piperacilina/tazobactam se requieren métodos enzimáticos de medición de la glucosuria.

Diversos métodos químicos de determinación de la proteinuria pueden dar lugar a resultados falsos positivos. La determinación de la proteinuria con tiras reactivas no se ve afectada.

La prueba de Coombs directa podría ser positiva.

Las pruebas de enzimoinmunoanálisis (EIA) de Platelia aspergillus de los laboratorios Bio-Rad podrían dar lugar a resultados falsos positivos en los pacientes tratados con piperacilina/tazobactam. Se han notificado reacciones cruzadas entre polisacáridos y polifuranosas no provenientes de Aspergillus y la prueba de EIA de Platelia aspergillus de los laboratorios Bio-Rad.

Los resultados positivos de los métodos que se han enumerado en pacientes tratados con piperacilina/tazobactam deben confirmarse con otros métodos diagnósticos.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

La selección de piperacilina/tazobactam para el tratamiento de un paciente individual debe tener en cuenta la conveniencia de utilizar una penicilina semi-sintética de amplio espectro, basándose en factores como la severidad de la infección y la prevalencia de la resistencia a otros agentes antibacterianos adecuados. Antes de iniciar el tratamiento con piperacilina/tazobactam, se debe efectuar una cuidadosa investigación sobre reacciones previas de hipersensibilidad a las penicilinas, otros betalactámicos (por ejemplo, cefalosporinas, monobactámicos o carbapenémicos) y otros alérgenos. Se han notificado reacciones de hipersensibilidades graves y ocasionalmente mortales (reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluidos el shock) en pacientes en tratamiento con penicilinas, lo que incluye piperacilina/tazobactam. Estas reacciones tienen más probabilidades de aparecer en personas con antecedentes de sensibilidad a múltiples alérgenos. Las reacciones graves de hipersensibilidad precisan la suspensión del antibiótico y pueden requerir la administración de epinefrina y otras medidas de urgencia.

Piperacilina/Tazobactam puede causar reacciones cutáneas graves, como síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción medicamentosa con eosinofilia, pustulosis exantemática aguda generalizada y síntomas sistémicos. Se debe controlar estrechamente a los pacientes que desarrollen una erupción cutánea y se debe interrumpir el tratamiento con piperacilina/tazobactam si las lesiones progresan.

La colitis pseudomembranosa inducida por antibióticos puede manifestarse por una diarrea grave y persistente, que puede resultar potencialmente mortal. La aparición de los síntomas de colitis pseudomembranosa se puede producir durante o después del tratamiento antibacteriano. En estos casos debe interrumpirse piperacilina/tazobactam.

El tratamiento con piperacilina/tazobactam puede dar lugar a la aparición de microorganismos resistentes, que podrían provocar sobreinfecciones.

Se han producido manifestaciones hemorrágicas en algunos pacientes tratados con antibióticos betalactámicos. Estas reacciones se han asociado, en algunas ocasiones, a alteraciones de las pruebas de coagulación, tales como tiempo de coagulación, agregación plaquetaria y tiempo de protrombina, y son más probables en pacientes con insuficiencia renal. Si se producen manifestaciones hemorrágicas, debe retirarse el antibiótico e instaurarse un tratamiento apropiado.

Se puede producir leucopenia y neutropenia, especialmente durante el tratamiento prolongado; en consecuencia, se debe realizar una evaluación periódica de la función hematopoyética.

Al igual que sucede con otras penicilinas, cuando se administran dosis altas, pueden aparecer complicaciones neurológicas manifestadas por convulsiones, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Cada vial de piperacilina/tazobactam 4 g/0,5 g contiene aprox. 224 mg de sodio, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas con control de sodio.

Se puede producir hipopotasemia en pacientes con bajas reservas de potasio o en los que reciben medicamentos concomitantes que pueden disminuir las concentraciones de potasio; sería recomendable realizar determinaciones periódicas de electrolitos a estos pacientes.

Insuficiencia renal: Debido a su posible nefrotoxicidad, la piperacilina/tazobactam se debe administrar con cautela en pacientes con insuficiencia renal o en pacientes sometidos a hemodiálisis. Las dosis intravenosas y los intervalos de administración se deben ajustar al grado de insuficiencia renal. En un análisis secundario en el que se utilizó información de un ensayo aleatorio con un gran número de pacientes, multicéntrico y controlado, cuando se examinó la tasa de filtración glomerular (GFR) después de la administración de antibióticos de uso frecuente en pacientes en estado crítico, el uso de piperacilina/tazobactam se asoció con una tasa más baja de mejora de GFR reversible en comparación con otros antibióticos. Este análisis secundario concluyó que la piperacilina/tazobactam era la causa de recuperación renal tardía en estos pacientes

Embarazo: No hay datos o éstos son limitados relativos al uso de piperacilina/tazobactam en mujeres embarazadas.

Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva, pero no teratogenidad, con dosis tóxicas para la madre.

La piperacilina y el tazobactam atraviesan la placenta. Piperacilina/tazobactam sólo se deben utilizar durante el embarazo si está claramente indicado, por ejemplo; Si los beneficios esperados superan los posibles riesgos para la mujer embarazada y para el feto.

Lactancia: La piperacilina se excreta en bajas concentraciones en la leche materna; no se han estudiado las concentraciones de tazobactam en la leche materna. Solamente se debe tratar a las mujeres en periodo de lactancia si los beneficios esperados superan los posibles riesgos para la mujer y para el niño

Fertilidad: Un estudio de fertilidad realizado en ratas no mostró ningún efecto sobre la fertilidad y el apareamiento tras la administración intraperitoneal de tazobactam o de la combinación piperacilina/tazobactam

Efecto sobre la capacidad para conducir máquinas: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

POSOLOGÍA:

La dosis y frecuencia de administración de Piperacilina/Tazobactam, depende de la gravedad, la localización de la infección y de los patógenos esperados.

Pacientes adultos y adolescentes:

Infecciones: La dosis habitual es de 4 g de piperacilina/0,5 g de tazobactam administrados cada 8 horas.

Para la neumonía hospitalaria y las infecciones bacterianas en pacientes neutropénicos, la dosis recomendada es de 4 g de piperacilina/0,5 g de tazobactam administrados cada 6 horas. Este régimen podrá aplicarse también para tratar pacientes con otras infecciones indicadas, cuando son particularmente graves.

La tabla siguiente resume la frecuencia de tratamiento y la dosis recomendada para los pacientes adultos y adolescentes, por indicación o enfermedad.

Insuficiencia renal: Se debe ajustar la dosis intravenosa en función del grado existente de insuficiencia renal, del siguiente modo (se debe vigilar estrechamente a cada paciente en busca de signos de toxicidad del producto; la dosis del medicamento y el intervalo de administración deben ajustarse convenientemente):

A los pacientes en hemodiálisis se les debe administrar una dosis adicional de 2 g/0,25 g de piperacilina/tazobactam después de cada periodo de diálisis, dado que la hemodiálisis elimina el 30%-50% de la piperacilina en un plazo de 4 horas.

Insuficiencia hepática: No es necesario el ajuste de dosis

Dosis en pacientes de edad avanzada: No se requiere un ajuste de dosis en los pacientes de edad avanzada con una función renal normal o con unos valores de aclaramiento de creatinina por encima de 40 mL/min.

Población pediátrica (2-12 años de edad):

Infecciones: La siguiente tabla resume la frecuencia de tratamiento y la dosis por peso corporal en pacientes pediátricos de 2 a 12 años de edad, por indicación o enfermedad:

Insuficiencia renal: Se debe ajustar la dosis intravenosa en función del grado existente de insuficiencia renal, del siguiente modo (se debe vigilar estrechamente a cada paciente en busca de signos de toxicidad del producto; la dosis del medicamento y el intervalo de administración deben ajustarse convenientemente):

A los niños en hemodiálisis se les debe administrar una dosis adicional de 40 mg de piperacilina/5 mg de tazobactam/kg después de cada periodo de diálisis.

Uso en niños menores de 2 años: No se han establecido la seguridad y la eficacia de piperacilina/tazobactam en niños de 0 a 2 años. No hay datos disponibles de ensayos clínicos controlados.

Duración del tratamiento: La duración del tratamiento, para la mayoría de las indicaciones, oscila entre 5-14 días. Sin embargo la duración del tratamiento dependerá de la gravedad de la infección, del patógeno/s y de la respuesta clínica y bacteriológica del paciente.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

Se han notificado casos de sobredosis postcomercialización con piperacilina/tazobactam. La mayoría de las reacciones adversas presentadas, como náuseas, vómitos y diarrea, también se han notificado con la dosis habitual recomendada. Los pacientes pueden presentar excitabilidad neuromuscular o convulsiones si se administran por vía intravenosa dosis más altas de las recomendadas (especialmente en presencia de insuficiencia renal).

En caso de sobredosis, se debe interrumpir el tratamiento con piperacilina/tazobactam. No se conoce ningún antídoto específico. Deberá administrarse el tratamiento de soporte y sintomático acorde con el estado clínico del paciente.

Las concentraciones excesivas de piperacilina o tazobactam en sangre se pueden reducir mediante hemodiálisis

Para mayor información comuníquese con el visitador médico del laboratorio o por favor enviar un correo a: contactoec@plmlatina.com

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO:

Mantener alejado del alcance de los niños Almacenar a una temperatura no mayor de 30 °C Conservar en su envase y empaque original No utilice el producto después de fecha de vencimiento.

PERIODO DE VALIDEZ: 3 años.

Fabricado por:

Laboratorio Farmalógica S.A.

Carrera 43A No. 20B-07 Bogotá, Colombia.

Para: Droguería

CORVAL PHARMACEUTICAL S.A.C

Jr. Lucanas Nro. 148 José Gálvez, Villa María del triunfo - Lima - Perú Teléfono: 256-8779

INSTRUCCIONES PARA LA ELIMINACIÓN:

La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las exigencias locales.