COMPOSICIÓN:

Cada 100 g contiene:

Tazaroteno 0.05 g

Excipientes c.s.p

Vitamina C (ácido ascórbico), edetato disódico, carbomer 934p (carbopol 934P), macrogol 400 (PEG 400), glicol hexileno, polisorbato 40, BHA (butilhidroxianisol), BHT (butilhidroxi tolueno), poloxamero 407 (lutrol F127), trietanolamina, alcohol bencílico y agua purificada

INDICACIONES:

Tazaroteno 0.05% gel está indicado para el tratamiento tópico de pacientes con psoriasis estable en placas que afecte hasta el 20% de la superficie corporal.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

Categoría: Antipsoriásico (Tópico)

Tazaroteno es un profármaco retinoide el cual se transforma en su forma activa, el ácido carboxílico cognado de tazaroténo (AGN 190299), por una rápida desesterificación en animales y hombres el AGN 190299 (“Ácido tazarotenico”) se une a los tres miembros de la familia de los receptores del ácido retinoico (RAR): RARα, RARß y RAR?, sin embargo, este muestra una selectividad relativa para RARß y RAR? y esto puede modificar la expresión génica. La significancia clínica de estos hallazgos es desconocida.

Psoriasis: Aún se desconoce el mecanismo de acción del tazaroteno en el tratamiento de psoriasis. El tazaroteno tópico bloquea la inducción de la actividad de la ornitina descarboxilasa (ODC) en la epidermis de ratones, que se asocia con la proliferación e hiperplasia celular. En cultivos celulares y en modelos in vitro de la piel, tazaroteno suprime la expresión de MRP8, un marcador de inflamación presente en niveles altos en la epidermis de pacientes con psoriasis.

FARMACOCINÉTICA:

Después de la aplicación tópica, tazaroteno pasa por un proceso de hidrólisis de esterasa a fin de convertirse en su metabolito activo, el ácido tazaroténico. La cantidad de compuesto matriz detectada en el plasma fue muy pequeña. Se pudo observar gran cantidad de enlaces entre el ácido tazaroténico y las proteínas del plasma (> 99%). Tanto el tazaroteno como el ácido tazaroténico fueron metabolizados y convertidos en sulfóxidos, sulfonas y otros metabolitos polares que se eliminaron mediante la orina y las heces. La vida media del ácido tazaroténico luego de la aplicación tópica de tazaroteno sobre piel normal, acnéica o psoriásica fue de 18 horas aproximadamente.

En los estudios in vivo en humanos descritos a continuación se utilizó tazaroteno gel en aplicaciones tópicas de aproximadamente 2 mg/cm2; el gel se dejó sobre la piel durante 10 a 12 horas. Tanto la concentración plasmática máxima (Cmax) como el área bajo la curva para el tiempo de concentración plasmática (AUC) sólo hacen referencia al metabolito activo.

Se llevaron a cabo dos estudios individuales de con dosis tópicas de 14C-tazaroteno gel. La absorción sistémica, según lo determinado por la radioactividad en los excrementos, en seis pacientes con psoriasis fue inferior al 1% de la dosis aplicada (sin oclusión) mientras que en seis pacientes sanos, dicha absorción representó aproximadamente el 5% de la dosis aplicada (bajo oclusión). En un estudio de dosis única no radiomarcada donde se comparó el 0.05% gel frente al 0.1% gel en pacientes sanos se observó que la Cmax y AUC para el 0.1% gel fueron un 40% más altas.

Después de 7 días de dosificación tópica con dosis medidas de tazaroteno 0.1% gel aplicadas sobre el 20% de la superficie corporal total sin oclusión en 24 pacientes sanos, se pudo observar que el Cmax del ácido tazaroténico fue 0.72 ± 0.58 ng/mL (promedio ± DE) y ocurrió 9 horas después de la última dosis, mientras que el AUC0-24h del ácido tazaroténico fue 10.1 ± 7.2 ng• h/mL. La absorción sistémica fue 0.91 ± 0.67% de la dosis aplicada.

En un estudio de 14 días realizado en cinco pacientes psoriásicos, el personal de enfermería aplicó dosis medida de tazaroteno 0.1% gel diariamente sobre la piel afectada sin oclusión (8 a 18% del área de superficie corporal; promedio ± DE: 13 ± 5%). El Cmax para el ácido tazaroténico fue de 12.0 ± 7.6 ng/mL y ocurrió 6 horas después de la última dosis mientras que el AUC0-24h para ácido tazaroténico fue 105 ± 55 ng• hr/mL. La absorción sistémica fue 14.8 ± 7.6% de dosis aplicada. Al extrapolar estos resultados a fin de que representen a la dosificación aplicada al 20% de la superficie corporal total se obtuvo los siguientes estimados para el ácido tazaroténico: Cmax de 18,9 ± 10,6 ng/ mL; AUC0-24h de 172±88ng• h/ml.

Un estudio in vitro de absorción percutánea donde se utilizó un fármaco radiomarcado y piel humana recién extirpada o de un cadáver humano, demostró que, aproximadamente, entre el 4 al 5% de la dosis aplicada fue localizada en el estrato córneo (tazaroteno: ácido tazaroténico = 5:1) mientras que entre el 2 y 4% se distribuyó entre las capas de la dermis y epidermis viables (tazaroteno: ácido tazaroténico = 2:1) 24 horas después de la aplicación tópica del gel.

CONTRAINDICACIONES:

Los retinoides pueden causar daño fetal si se administran a una mujer embarazada.

Luego de administrar tazaroteno 0.05% gel en dosis de 0.25 mg/kg/día (1.5 mg/m2/día) por vía tópica durante los días 6 a 17 de la gestación de un grupo de ratas, se obtuvo como resultado una reducción tanto en el peso corporal fetal como en la osificación del esqueleto. En conejos que recibieron tazaroteno gel en dosis tópicas de 0.25 mg/kg/día (2.75 mg/m2 de área de superficie corporal total/día) durante los días de gestación 6 a 18 se pudo observar incidencias individuales para malformaciones causadas por retinoides, entre las que incluyen casos de espina bífida, hidrocefalia, y anomalías cardiacas. Para ratas y conejos, la exposición sistémica diaria (AUC de) al ácido tazaroténico en dosis tópicas de 0.25 mg/kg/día de tazaroteno en gel constituyó 0.62 y 6.7 veces, respectivamente, el AUC0-24h observado en pacientes con psoriasis tratados con tazaroteno 0.1% gel en dosis de 2 mg/cm2 (extrapolación para dosis tópica aplicada sobre el 20% de la superficie corporal).

En un estudio sobre el efecto del tazaroteno oral en la fertilidad y el desarrollo embrionario temprano de ratas, se pudo observar todos los efectos sobre el desarrollo normalmente causados por retinoides tales como disminución tanto en el número de lugares de implantación como en el tamaño de la camada, el número de fetos vivos y el peso corporal fetal. Estos efectos se observaron en ratas hembras a las que se administró una dosis de 2 mg/kg/día durante un periodo que empezó 15 días antes del apareamiento y duró hasta el día 7 de la gestación. Solo una incidencia baja de malformaciones relacionadas a retinoides observadas a esa dosis estuvo relacionada al tratamiento.

La exposición sistémica al ácido tazaroténico depende de la extensión del área de superficie corporal tratada. En pacientes tratados con dosis tópicas del ácido sobre un área de superficie corporal lo suficientemente grande, la exposición podría ser de la magnitud a la observada en los animales tratados con dosis orales. Se sabe que tazaroteno es una sustancia teratógenica, sin embargo, se desconoce el nivel de exposición requerido para ocasionar teratogenicidad en humanos (ver Farmacología clínica: Farmacocinética).

Entre las pacientes que participaron en los ensayos clínicos para tazaroteno tópico se reportaron 13 embarazos. Nueve de las pacientes habían sido tratadas con tazaroteno tópico y las cuatro restantes habían sido tratadas con un vehículo. Una de las pacientes que recibió tratamiento con tazaroteno crema eligió interrumpir su embarazo por razones no médicas las cuales tampoco estuvieron relacionadas al tratamiento. Las otras ocho mujeres embarazadas que estuvieron expuestas inconscientemente al tazaroteno tópico durante los ensayos clínicos posteriormente dieron a luz a bebés aparentemente saludables. Aún se desconoce el momento exacto y el alcance de la exposición en relación a los periodos de gestación, por lo tanto, se ignora el verdadero significado de estos hallazgos.

El tazaroteno gel está contraindicado en mujeres que están o pueden quedar embarazadas. De utilizar este fármaco durante el embarazo o existir confirmación de embarazo mientras se toma este medicamento, el tratamiento debe interrumpirse y la paciente debe ser informada del potencial daño al feto. Las mujeres en edad fértil deben ser advertidas de los riesgos potenciales y emplear las medidas anticonceptivas adecuadas al utilizar tazaroteno gel. Debe tomarse en consideración la posibilidad que una mujer en edad fértil quede embarazada al momento de iniciar el tratamiento. Dos semanas antes del inicio de la terapia con tazaroteno gel, la cual debe iniciar durante un período menstrual normal, se debe realizar y obtener una prueba de embarazo de, por lo menos, 50 mlU/ml de sensibilidad para gonadotropina coriónica humana (hCG) con resultados negativos. (Ver también Precauciones: Embarazo: Efectos teratogénicos).

Tazaroteno gel está contraindicado en individuos que han mostrado hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes.

REACCIONES ADVERSAS:

En estudios de seguridad dérmica en humanos, tazaroteno 0.05% gel no indujo sensibilización por alergia de contacto, fototoxicidad o fotoalergia.

Psoriasis: Las reacciones adversas reportadas con más frecuencia para tazaroteno 0.05% gel se vieron limitadas a efectos en la piel. Entre las que ocurrieron en 10 a 30% de pacientes se tiene (en orden descendente) prurito, quemazón/picazón, eritema, agravamiento de la psoriasis, irritación, y dolor en la piel. Entre los eventos que ocurrieron en el 1 a 10% de pacientes se incluyen casos de sarpullido, descamación, dermatitis irritante de contacto, inflamación de la piel, agrietamiento, sangrado o piel seca. En comparación con los tres primeros meses de un estudio de un año, luego del 4to. a 12vo. mes se pudo observar un incremento en casos de “agravamiento de psoriasis” y “eritema inducido por el sol” en algunos pacientes.

En general, la incidencia de eventos adversos con tazaroteno gel 0.05% fue 2 a 5% menos que el tazaroteno 0.1%.

Comunicar a su médico o farmacéutico cualquier reacción adversa que no estuviese descrita en el inserto.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS:

Los medicamentos dermatológicos y cosméticos de uso concomitante que presentan un gran efecto de secado deben ser evitados. Antes de iniciar el uso de tazaroteno gel se recomienda dejar “descansar” la piel del paciente hasta que los efectos de tales preparaciones antes mencionadas hayan desaparecido.

ADVERTENCIAS:

Embarazo - Categoría X: Ver Contraindicaciones. Las mujeres en edad fértil deben ser advertidas de los riesgos potenciales y emplear las medidas anticonceptivas adecuadas al utilizar tazaroteno gel. Debe tomarse en consideración la posibilidad que una mujer en edad fértil quede embarazada al momento de iniciar el tratamiento. Dos semanas antes del inicio de la terapia con tazaroteno gel, la cual debe iniciar durante un período menstrual normal, se debe realizar y obtener una prueba de embarazo de, por lo menos, 50 mlU/ml de sensibilidad para gonadotropina coriónica humana (hCG) con resultados negativos. (Ver Precauciones: Embarazo: Efectos teratogénicos).

PRECAUCIONES:

General: Tazaroteno gel debe aplicarse solo en las áreas afectadas. Sólo para uso externo. Evitar el contacto con los ojos, párpados y boca. Si ocurre contacto con los ojos, enjuagar con abundante agua.

En casos de psoriasis, no se ha establecido la seguridad para el uso de tazaroteno gel en más del 20% de la superficie corporal.

No debe aplicarse retinoides sobre piel eczematosa ya que pueden causar una severa irritación.

Debido a una mayor susceptibilidad a quemaduras, debe evitarse la exposición a luz solar (incluyendo lámparas solares) a menos que se considere médicamente necesario, y en tales casos, la exposición durante el uso de tazaroteno gel debe reducirse al mínimo. Al utilizar tazaroteno gel, se debe aconsejar a los pacientes el uso de protectores solares (SPF 15 como mínimo) y ropa protectora. Se debe aconsejar a los pacientes con quemaduras solares no utilizar tazaroteno gel hasta que su piel esté completamente recuperada. Los pacientes que puedan tener una considerable exposición al sol debido a su ocupación así como los pacientes con sensibilidad inherente a la luz solar deben tener especial cuidado al utilizar tazaroteno gel.

El tazaroteno gel debe administrarse con precaución si el paciente también consume medicamentos conocidos por ser fotosensibilizantes (ejemplo: tiazidas, tetraciclinas, fluoroquinolonas, fenotiazinas, sulfonamida) ya que puede incrementarse la posibilidad de un aumento en la fotosensibilidad.

Algunos individuos pueden experimentar prurito, quemazón, enrojecimiento de la piel y/o exfoliación en exceso. Si esto ocurre, la medicación debe discontinuarse hasta que la piel recupere su integridad o la dosis debe reducirse a un intervalo que la piel del paciente pueda tolerar. Sin embargo, no se ha establecido la eficacia del fármaco a una frecuencia de aplicación reducida.

El clima extremo así como el viento o el frío pueden resultar más molestos para los pacientes que utilizan tazaroteno gel.

Carcinogénesis, mutagénesis e infertilidad: Un estudio a largo plazo con tazaroteno realizado en ratas no mostró indicios de aumento de riesgos cancerígenos luego de administrarse dosis orales de 0.025, 0.050 y 0.125 mg/kg/día a dichos animales. En base a los datos farmacocinéticos de un estudio realizado en ratas a un plazo más corto que el anterior, se pronosticó que la dosis más alta de 0,125 mg/kg/día en la rata diera como resultado una exposición sistémica (AUCde) equivalente a 0,32 veces el AUC0-24h observado en pacientes psoriáticos tratados con tazaroteno 0.1% gel en dosis de 2 mg/cm2 (extrapolación para dosis tópica aplicada sobre el 20% de la superficie corporal).

En la evaluación de la foto co-carcinogenicidad, el tiempo medio para el desarrollo de tumores disminuyó y la cantidad de tumores en ratones sin pelo se incrementó luego de la dosificación tópica crónica con exposición intermitente a radiación ultravioleta. Dichas dosis tuvieron una formulación en gel, presentaron concentraciones de tazaroteno de 0.001%, 0.005% y 0,01% y fueron empleadas durante 40 semanas como máximo.

Un estudio a largo plazo de aplicación tópica con tazaroteno en gel hasta 0.1% realizado en ratones y que 88 semanas después llegó a término demostró que las dosis de 0.05, 0.125, 0.25 y 1.0 mg/kg/día (reducida a 0.5 mg/kg/día en ratones machos después de 41 semanas debido a la aparición de una irritación cutánea severa) no tuvieron efectos cancerígenos aparentes al compararlos con los animales de control. Los animales de control no fueron completamente evaluados.

Tazaroteno demostró ser no mutagénico en el test de Ames para Salmonella y E. coIi; además, el fármaco no produjo aberraciones cromosómicas estructurales en un ensayo linfocítico humano. Tazaroteno tampoco fue mutagénico en el ensayo de mutación génica directa de células mamíferas CHO/HGPRT y demostró ser no clastogénico en la prueba de micronúcleos in vivo realizado en ratas.

No se produjeron alteraciones en la fertilidad de ratas macho tratadas con el fármaco durante 70 días antes del apareamiento ni en las ratas hembras tratadas durante 14 días antes del apareamiento y que continuaron el tratamiento durante los periodos de gestación y lactancia con dosis tópicas de hasta 0.125 mg/kg/día de tazaroteno gel.

Embarazo: Efecto teratogénico: Embarazo Categoría X: Ver Contraindicaciones.

Las mujeres en edad fértil deben emplear las medidas anticonceptivas adecuadas al utilizar tazaroteno gel. Debe tomarse en consideración la posibilidad que una mujer en edad fértil quede embarazada al momento de iniciar el tratamiento. Dos semanas antes del inicio de la terapia con tazaroteno gel, la cual debe iniciar durante un período menstrual normal, se debe realizar y obtener una prueba de embarazo de, por lo menos, 50 mlU/ml de sensibilidad para gonadotropina coriónica humana (hCG) con resultados negativos.

Madres lactantes: Se pudo detectar radiactividad en la leche luego de aplicar una dosis tópica única de 14C-tazaroteno sobre la piel de ratas lactantes lo cual sugiere que habría transferencia de material relacionado al fármaco a través de la leche. No se sabe si este fármaco se excreta en la leche humana. Se debe tener precaución al administrar tazaroteno a una mujer lactante.

Uso pediátricos: No se ha establecido la seguridad y eficacia de tazaroteno en pacientes pediátricos menores de 12 años.

Uso geriátrico: Del número total de pacientes en estudios clínicos con tazaroteno gel para la psoriasis en placa, 0.05% y 0.1%, 163 fueron mayores de 65 años. Después de 12 semanas usando tazaroteno, se pudo observar que los pacientes mayores de 65 años experimentaron más reacciones adversas y presentaron menores tasas de éxito en comparación a aquellos pacientes de 65 años de edad y menores. En la actualidad, no existen otras experiencias clínicas confiables sobre las diferencias en las respuestas entre pacientes geriátricos y pacientes más jóvenes, sin embargo, no se puede descartar una mayor sensibilidad para algunas personas mayores.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Tópica

Solo para uso externo.

Consultar a su médico o farmacéutico para cualquier aclaración sobre la utilización del medicamento.

Generalidades: La aplicación de este fármaco puede causar irritación excesiva en la piel de ciertos pacientes sensibles. En aquellos casos en los que ha sido necesario interrumpir temporalmente el tratamiento o se ha reducido la dosis a una concentración menor (en pacientes con psoriasis) o a un intervalo que el paciente puede tolerar, la terapia puede reanudarse o incrementarse la concentración de fármaco o la frecuencia de aplicación a medida que el paciente se vuelve capaz de tolerar el tratamiento.

La frecuencia de aplicación debe ser cuidadosamente monitoreada al observar muy de cerca tanto la respuesta terapéutica clínica como la tolerancia de la piel. No se ha establecido la eficacia para frecuencias de dosis menores a una aplicación diaria.

Psoriasis: Se debe aplicar tazaroteno gel una vez al día, por la noche, sobre las lesiones psoriásicas usando la cantidad suficiente como para cubrir sólo la lesión con una película delgada (2 mg/cm2) siempre que no comprenda más del 20% de área de superficie corporal. Si se toma un baño o ducha antes de la aplicación, la piel debe estar seca antes de aplicar el gel. Si se utilizan emolientes, estos deben aplicarse al menos una hora antes de la aplicación de tazaroteno gel. Debido a que la piel no afectada puede ser más susceptible a la irritación, la aplicación de tazaroteno en estas áreas debe evitarse. En los ensayos clínicos para casos de psoriasis, tazaroteno gel fue sometido a investigación durante un periodo de hasta 12 meses.

TRATAMIENTO DE SOBREDOSIS:

Uso tópico excesivo de tazaroteno gel puede dar lugar a un marcado enrojecimiento, descamación o malestar (ver Precauciones: Generales).

Tazaroteno 0.05% gel no es para uso oral. La ingestión oral del fármaco puede conllevar a los mismos efectos adversos asociados a la ingesta oral excesiva de vitamina A (hipervitaminosis A) u otros retinoides.

Si ocurre un caso de ingesta oral, el paciente debe ser monitoreado y se le deberá administrar medidas de soporte adecuadas en caso de ser necesario.

ALMACENAMIENTO:

Mantener el tubo bien cerrado cuando el fármaco no esté en uso. Manténgase fuera del alcance de los niños. Almacénese a temperatura no mayor de 30 °C en un recipiente hermético.

No usar después de la fecha de expira indicada en el envase.

Venta con receta médica

Fabricado por: Glenmark Pharmaceuticals, India

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