COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO contiene:

Carbamazepina 200 mg

Excipientes c.s.p

INDICACIONES:

La carbamazepina esta indicada para el tratamiento de: Desorden bipolar, epilepsia, neuralgia del trigémino, otros dolores neurogénicos, diabetes insípida central parcial, retractación de alcohol, trastornos psicóticos.

También esta indicada para la profilaxis y tratamiento de: Trastornos bipolares.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Anticonvulsiva: Se desconoce el mecanismo exacto; puede actuar a nivel postsináptico limitando la capacidad de las neuronas para mantener el encendido repetitivo de alta frecuencia de los potenciales de acción mediante potenciación de la inactivación de los canales de sodio; además de alterar la excitabilidad neuronal, pueden actuar a nivel presináptico para bloquear la liberación del neurotransmisor por bloqueo de los canales de sodio presináptico y para bloquear el encendido, de los potenciales de acción, lo que a su vez disminuye la transmisión sináptica.

Antineuralgica: Se desconoce el mecanismo exacto; es posible, que intervengan los receptores del ácido gamma-aminobutírico (GASAs) que pueden estar ligados a los canales de calcio.

Antidiurética: Se desconoce el mecanismo exacto; puede ejercer un efecto hipotalámico sobre los osmoreceptores mediante la secreción de la hormona antidiurética (ADH), o puede ejercer un efecto directo sobre el túbulo renal.

Antimaníaca, antipsicótica: Se desconoce el mecanismo exacto; puede estar relacionado con los efectos anticonvulsivos o antineurálgicos de la carbamazepina, o con sus efectos sobre los sistemas neurotransmisores modulares.

Otras acciones o efectos: Anticolinérgico, antidepresivo, inhibición de la transmisión neuromuscular y acciones antiarrítmicas han sido demostradas.

CONTRAINDICACIONES: Excepto bajo circunstancias especiales, esta medicación no debe usarse cuando los siguientes problemas médicos existen:

• Ausencia de convulsiones, Atípicas o generalizado o

• Convulsiones atonicas o

• Convulsiones mioclonicas (Incrementa el riesgo de convulsiones generalizadas)

• Bloqueo cardiaco aurícula ventricular (AV); o

• Trastornos sanguíneos caracterizados por anomalías graves en el recuento sanguíneo, plaquetas o hierro sérico;

• Antecedentes de depresión de la médula ósea (Incrementa el riesgo de exacerbación).

Hipersensitividad a carbamazepina o hipersensitividad a alguna de los componentes tricíclicos, tales como: Amitriptilina o desipramina o imipramina o nortriptilina o protriptilina.

El riesgo-beneficio deberá ser considerado cuando los siguientes problemas médicos persistan:

• Alcoholismo activo (puede potenciar la depresión del sistema nervioso central, en adición el metabolismo de carbamazepina puede ser acelerado).

• Alteraciones del comportamiento (puede ser activada la psicosis latente, o agitada o puede producirse confusión en pacientes ancianos; especialmente cuando carbamazepina es usada frecuentemente con otros medicamentos).

• Lesión cardiaca, incluyendo enfermedad cardiaca orgánica y enfermedad cardiaca congestiva; enfermedad arterial coronaria (puede ser exacerbado).

• Diabetes mellitas (puede ocurrir elevadas concentraciones de azúcar en orina).

• Glaucoma o incremento de la presión intraocular (puede ser observada debido a los efectos anticolinérgicos suaves de carbamazepina);

• Antecedentes de reacciones hematológicas adversas a otros medicamentos (carbamazepina induce la depresión de la médula ósea, los pacientes pueden estar especialmente en riesgo); disfunción hepática (incrementa el riesgo de daño hepático).

• Hiponatremia por dilución producida por el síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADM) u otras enfermedades tales como hipopituitarismo, hipotiroidismo, insuficiencia adrenocortical; retención urinaria (puede ser exacerbado).

• Disfunción renal (La excreción de carbamazepina puede ser alterada).

• Sensibilidad a la carbamazepina o a los antidepresivos triciclicos.

También se aconseja precaución en la administración a pacientes que hayan sido sometidos a ciclos interrumpidos de tratamiento con carbamazepina.

REACCIONES ADVERSAS:

Nota: Carbamazepina induce la estimulación de la hormona antidiurética (ADH) su liberación puede causar retención de líquido resultando en un volumen significativo de expansión e hiponatremia dilucional (síndrome de la inapropiada secreción de la hormona antidiurética). Pacientes reportan letargia, debilidad nauseas, vómitos, confusión o hostilidad, anormalidades neurológicas, estupor, o incrementar frecuencia de convulsiones debería ser sospecha de hiponatremia. Aunque muchos de estos síntomas también puedan ser asociados con otros efectos secundarios inducidos por carbamazepina.

Anemia aplásica y agranulositosis han sido reportadas en asociación con el uso de carbamazepina. Los estudios demuestran que el riesgo de desarrollar estas reacciones es 5 a 8 veces mayor que en la población general. Sin embargo, el riesgo total do estas reacciones en la población general no tratada es bajo (por ejemplo 6 pacientes por un millón de población por año para agranulocitosis y 2 pacientes por un millón de población por año para la anemia aplásica).

Ha sido reportado en un paciente que tomaba carbamazepina en conjunto con otra medicación un caso de meningitis aséptica acompañada por mioclonus y eosinofilia periférica. El nuevo dosis con carbamazepina causó la repetición de meningitis.

Aquellas que por necesidad requieren atención médica:

Incidencia más frecuente: Toxicidad del SNC, incluyendo visión doble o borrosa, nistasgmus (movimientos continuos de los ojos de lado a lado).

Incidencia menos frecuentes:

• Reacción alérgica, Síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (rash cutáneo, urticaria, o picaduras); ansiedad (miedo, nerviosismo), ataxia (inestabilidad, inestabilidad al caminar, inestabilidad; temblor; u otros problemas con el control del músculo o la coordinación).

• Cambios en el comportamiento, especialmente en niños;

• Dolor de espalda.

• Despersonalización (sentimientos no reales, sensación de separación de si mismo o del cuerpo) depresión (desaliento; sentirse triste o sentimiento de vacío; irritabilidad; carencia de apetito; pérdida de interés o placer; cansancio; problemas de concentración; problemas para dormir).

• Diarrea severa;

• Síntomas extrapiramidales (dificultad al hablar, babear; pérdida de control del equilibrio; temblor de músculo, tensión o rigidez; agitación; rigidez de miembros; movinientos de retorsión del cuerpo; movimientos incontrolados, sobre todo de cara, cuello, y espalda).

• Hiponatremia dilucional o intoxicación acuosa (confusión, agitación o hostilidad, especialmente en ancianos, continuo dolor de cabeza, incremento en la frecuencia de convulsiones, nauseas severas y vómitos, inusual somnolencia, cansancio)

• Infección (fiebre o enfriamiento; tos o ronquedad; dolor de un lado o la espalda; orina dolorosa o difícil).

• Reacción maniaco depresiva (súbitos cambios de humor).

• Reacción maníaca (Acciones que están fuera de control, irritabilidad, nerviosismo, hablar, sentir, y actuar con, emoción).

• Idea o intento de suicidio (pensamientos o intentos de matarse a uno mismo).

• Síndrome semejante al lupus eritematoso sistémico (SLE). (Rash cutáneo, urticaria, o picazón, fiebre, dolor de garganta, de huesos o dolor en las articulaciones, cansancio inusual o debilidad).

Incidencia raras:

• Adenopatía o linfodenopatía (glándulas inflamadas);

• Discrasias sanguíneas incluyendo anemia aplásica; falta de aliento, con problemas para respirar, sibilancias, u opresión en el pecho, las llagas, úlceras o manchas blancas en los labios o en la boca, hinchazón de las glándulas o dolorosa; sangrado inusual o moretones).

• Agranulocitosis (escalofríos, fiebre, dolor de garganta, cansancio inusual o debilidad).

• Eosinofilia (fiebre);

• Leucopenia (por lo general asintomático, rara vez, fiebre o escalofríos, tos o ronquera; parte inferior de la espalda o dolor lateral; dolorosa o difícil orinar).

• Pancitopenia (hemorragias nasales o de otro tipo de sangrado inusual o moretones) y trombocitopenia; por lo general asintomático, rara vez, sangrado inusual o moretones; negro, heces alquitranadas, sangre en orina o materia fecal; manchas rojas localizadas en la piel.

• Depresión de la médula ósea (escalofríos, fiebre, dolor de garganta, sangrado inusual o moretones).

• Efectos cardiovasculares incluyendo arritmias (latidos cardíacos irregulares, rápidos o lentos).

• Bloqueo cardíaco auriculoventricular (AV) (debilidad inusual; golpe de los latidos cardiacos, respiración agitada; desmayos);

• Bradicardia;

• Insuficiencia cardiaca congestiva (dolor en el pecho, respiración agitada, hinchazón de pies o piernas; rápido aumento de peso).

• Edema (hinchazón de la cara, manos, pies, piernas o miembros inferiores);

• Aumento de la hipertensión (aumento de la presión sanguínea); hipotensión (disminución de la presión sanguínea), síncope (desmayos).

• Toxicidad del SNC; dificultad para hablar o balbuceo; depresión mental con inquietud y nerviosismo; rigidez; zumbido, u otros sonidos inexplicables en los oídos; temblor; movimientos corporales incontrolados; alucinaciones visuales.

• Hepatitis por hipersensibilidad (orina oscura, materia fecal pálida, ojos o piel amarillos).

• Hipocalcemia (aumento en la frecuencia de las crisis; muscular o calambres abdominales).

• Toxicidad renal, insuficiencia renal, aguda, o intoxicación por agua (SIADH) (micción frecuente; repentina disminución de la cantidad de orina, hinchazón de pies o piernas).

• Parestesias o neuritis periférica (entumecimiento, hormigueo, dolor o debilidad en las manos y los pies).

• Porfiria aguda intermitente (oscurecimiento de la orina).

• Hipersensibilidad pulmonar (fiebre, respiración agitada, tos, dificultad para respirar; opresión en el pecho, respiración sibilante).

• Tromboflebitis (dolor, ternura, de color azulado, o hinchazón de piernas o pies).

Nota: Los pacientes geriátricos y los que tienen un defectuoso sistema de conducción pueden ser especialmente susceptibles a un bloqueo cardíaco auriculoventricular o a una bradicardia con carbamazepina.

Aquellas que por necesidad requieren atención médica solamente si continúan o son molestas:

Incidencias más frecuentes, sobre todo durante la iniciación de terapia: Torpeza o inestabilidad; confusión; vértigos leves o aturdimiento; somnolencia leve; náuseas o vómitos leves.

Incidencia menos frecuentes o rara: Dolor de articulaciones o músculos o calambres en las piernas; alopecia; anorexia; estreñimiento; diaforesis; diarrea; sequedad de boca; glositis o estomatitis; dolor cabeza; aumento, de la sensibilidad de la piel a la luz solar; problemas sexuales en varones, dolor o molestias de estómago;cansancio o debilidad no habitual.

Lesión accidental:

• Dolor de articulaciones o músculos, o calambres en las piernas.

• Alopecia (pérdida de cabello).

• Amnesia (pérdida de memoria, problemas de memoria).

• Anorexia pérdida de apetito).

• Astenia (falta o pérdida de fuerza).

• Dolor de espalda.

• Estreñimiento.

• Diaforesis (aumento de la sudoración).

• Diarrea.

• Sequedad de boca.

• Dispepsia (acidez del estómago; eructos, ardor del estómago; indigestión, malestar de estómago, malestar o dolor) glositis o estomatitis (irritación o dolor de la lengua o la boca).

• Dolor de cabeza.

• Aumento de la sensibilidad de la piel a la luz del sol.

• Prurito (picazón de la piel).

• Erupción.

• Problemas sexuales en los hombres.

• Somnolencia (sueño o somnolencia inusual).

• Trastorno del habla (dificultad para hablar).

• Dolor de estómago o malestar.

• Cansancio inusual o debilidad.

INCOMPATIBILIDADES: No se conoce ninguna.

INTERACCIONES

Interacciones de drogas y/o problemas relacionados: Las siguientes interacciones de drogas y/o problemas relacionados han sido seleccionados en base a la significancia clínica potencial.

Nota: Carbamazepina no deberá ser usada en combinación con ninguna otra medicación conteniendo carbamazepina. El citocromo hepático P450 3A4 ha sido identificado como la mayor isoforma responsable para el metabolismo de carbamazepina a carbamazepina-0, 11-epóxido. Medicaciones que inhiben o inducen a la isoenzima CYP3A4 pueden alterar las concentraciones plasmáticas de carbamazepina. Similarmente, carbamazepina puede inhibir o inducir, el metabolismo de otras medicaciones, por lo tanto altera su concentración plasmática.

Nota: Combinaciones conteniendo alguna de las siguientes medicaciones, dependiendo de la cantidad actual, pueden también interactuar con esta medicación.

Acetaminofen: Puede aumentar el riesgo de hepatotoxicidad con dosis únicas o el uso prolongado de dosis altas de paracetamol y los efectos terapéuticos de paracetamol pueden disminuir en pacientes que toman fármacos inductores de la enzima hepática, tales como la carbamazepina.

Aminofilina, oxtrifilina, teofilina: El uso simultáneo con carbamazepina puede estimular el metabolismo hepático de las xantinas (excepto la difilina), produciendo aumento del aclaración de la teofilina.

Anticoagulantes derivados de la curamina o de la indandiona: Disminuye los efectos anticoagulantes, debido a la inducción de la actividad de la enzima microsomal hepática, resultando en un aumento del metabolismo del anticoagulante que produce disminución de su concentración sérica y de su vida media de eliminación; ajustes en la dosificación basados en la monitorización del tiempo de protrombina puede ser necesario durante y después de la terapia de carbamazepina.

Anticonvulsivos del grupo hidantoina, anticonvulsivos, del grupo succinimida, o barbitúricos o benzodiazepinas metabolizadas vía enzimas microsomales hepáticas, (sobre todo el clonazepam), o primidona o acido valproíco: El uso concurrente con carbamazepina puede producir aumento del metabolismo, produciendo disminución de las concentraciones séricas y reducción de la vida medias de estas medicaciones debido a la inducción de la actividad enzimática microsomal hepática. Se recomienda monitorizar las concentraciones séricas como una guía de la dosificación, sobre todo cuando cualquiera de estas medicaciones o carbamazepina se agrega o retira de un régimen existente.

El ácido valproíco puede prolongar la media vida y reducir la unión de las proteínas de la carbamazepina, puede aumentar la concentración del metabolito activo epóxido. Además, el uso de carbamazepina con otros anticonvulsivantes se asocia a un incremento del riesgo de defectos congénitos.

Antidepresivos triciclicos, clozapina, haloperidol, loxapina, maprotilina, molindona, fenotiazinas, pimozida, tioxantenos: El uso concurrente de estos agentes con carbamazepina, pueden potenciar los efectos depresores de la carbamazepina sobre el SNC, rebajar el umbral de la crisis convulsivas y disminuir los efectos anticonvulsivos de la carbamazepina; ajustes en la dosificación pueden ser necesarios para controlar los ataques convulsivos; los efectos anticolinérgicos pueden ser potenciados, llevando a confusión y delirio.

El uso concurrente con haloperidol, y posiblemente otros neurolépticos, con carbamazepina pueden disminuir las concentraciones plasmáticas del neuroléptico, por cerca del 60% con o sin efectos clínicos adversos; observaciones estrechas de pacientes para signos clínicos de inefectividad de los neurolépticos, se recomienda ajustes de la dosificación.

Drogas antimalaricas como cloroquinina o mefloquina: (Puede antagonizar la actividad de la carbamazepina)

Inhibidores de la anhidrasa carbónica: Pueden aumentar el riesgo de osteopenia; se recomienda supervisar a los pacientes que reciben la terapia coexistente durante las primeras señales de osteopenia y descontinuar el inhibidor de la anhidraza carbónica e iniciar el tratamiento apropiado si es necesario.

Clorpropamida desmopresina, lipresina, pituitarias posterior, diuréticos tiazídicos cuando se utilizan por su actividad antidiurética paradójica en el tratamiento de la diabetes insípida, vasopresina: El uso concurrente con carbamazepina puede potenciar el efecto antidiurético, dando lugar a una concentración sódica menor y produciendo efectos adversos que incluyen aumento de la actividad convulsiva; puede ser necesario reducir la dosificación de uno o ambos medicamentos para lograr el efecto terapéutico óptimo en el tratamiento de la diabetes insípida.

Cimetidina: El uso concurrente puede dar como resultado un aumento de la concentración plasmática de carbamazepina, al retrasarse su aclaramiento produciendo toxicidad por carbamazepina.

Cisplatino, doxorubicina o rifampicina: El uso concurrente con carbamazepina puede causar un aumento de la velocidad del metabolismo de la carbamazepina resultando en una diminución de las concentraciones del plasma.

La rifampicina también aumenta las concentraciones de plasma del 10, 11 – epóxido metabólito.

Claritromicina: La administración de carbamazepina con claritromicina, produce aumento de la concentración del plasma de carbamazepina significativamente; deben monitorizarse los niveles séricos de la carbamazepina.

Clomipramina: En el aumento de los niveles plasmáticos de clomipramina con el uso concomitante; la disminución de la dosis de clomipramina puede ser necesaria.

Drogas activadoras del Sistema Nervioso Central o alcohol.

Anticonceptivos orales que contengan estrógeno, ciclosporina, dacarbazina, glucósidos digitálicos, con la posible excepción de digoxina o disopiramida, estrógenos incluyendo estramusina, levotiroxina, metadona, mexilitina, quinidina: El uso concurrente pueden disminuir los efectos de estos medicamentos debido al aumento del metabolismo que resulta de la inducción de la actividad enzimática microsomal hepática; puede ser necesario ajustar la dosificación.

Además el uso concurrente por vía oral de anticonceptivos que contienen estrógenos puede dar lugar a hemorragia por disrupción y a fallos del anticonceptivo, debido al aumento, del metabolismo enzimático hepático de esteroides inducido por la carbamazepina; se puede aumentar la dosis de la sustancia estrógenica del anticonceptivo oral para disminuir la hemorragia y el riesgo de concepción; como alternativas, se pueden considerar la medroxiprogesterona parenteral o los métodos no hormonales de control de la natalidad.

Corticosteroides: El uso concurrente puede disminuir el efecto del corticosteroide debido al aumento del metabolismo del corticosteroide que resulta de la inducción de las enzimas microsomales hepáticas.

Incluyen los substratos CYPlA2: Mirtazapina o olanzapina o quetiapina o tramadol o triazolam o warfarina o zonisamida (uso concurrente con carbamazepina puede disminuir los niveles de plasmáticos de estos substratos).

Incluyen los substratos CYP3A4: Dalfopristina o jugo de uva o nefazodone o nicotinamida o inhibidores de la proteasa, quinina o quinupristina o valproato o zileuton (Puede incrementar niveles plasmáticas de carbamazepina, reducción de dosis de carbamazepina puede ser necesario con el uso concomitante).

Delavirdina (puede conducir a la pérdida de la respuesta virológica y posible resistencia a rescriptor o a la clase de inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa)

Danazol, diltiazem o felodipino o loratadina o niacinamida o terfinamida a verapamilo: El uso concurrente de estos fármacos con carbamazepina, puede inhibir el metabolismo de la carbamazepina, dando lugar a concentraciones plasmáticas aumentadas y a toxicidad; puede ser necesario reducir la dosificación de carbamazepina.

La toxicidad de carbamazepina puede ser disminuida por algunas semanas después de iniciada la terapia con danazol, la dosis de carbamazepina puede ser necesario que sea reducida.

Es recomendado que nifedipino sea usado como una alternativa a verapamilo o diltiazem.

Doxiciclina: El uso concurrente puede disminuir la concentración plasmática y la vida media eliminación de la doxiciclina debido a la inducción de la actividad enzimática microsomal hepática; si no se pudiera evitar el uso simultáneo, deben monitorizarse estrictamente las concentraciones plasmáticas de la doxiciclina o la respuesta terapéutica a la doxiciclina y ajustar la dosificación si fuese necesario.

Enflurano, halotano, metoxiflurano: El uso crónico de agentes inductores de enzimas hepáticas, tales como Ia carbamazepina, antes de la anestesia puede aumentar el metabolismo de estos anestésicos, provocando un aumento del riesgo de hepatoxicidad. El uso crónico de la carbamazepina, previo a la anestesia puede aumentar la formación de metabolitos nefrotóxicos del metoxiflurano, produciendo un aumento del riesgo de nefrotoxicidad.

Además se pueden producir arritmias cardíacas, posiblemente debido a la sensibilización del miocardio que resulta del aumento de las concentraciones de norepinefrina.

Eritromicina, troleandomicina: El uso de concurrente de estos agentes con carbamazepina, puede inhibir el metabolismo de la carbamazepina, dando lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas y a toxicidad; se recomienda el uso de un antibiótico distinto de la eritromicina o la troleandomicina.

Felbamato: El uso concurrente puede disminuir las concentraciones plasmáticas de la carbamazepina aproximadamente 20 a 30% y aumentar las concentraciones del metabolito activo epóxido en un 60%, llevando a un aumento en los efectos adversos; la dosis de la carbamazepina debe reducirse en un 20 a 33% cuando la terapia con felbamato se comienza, y deben monitorearse las concentraciones plasmáticas de la carbamazepina con ajustes de la dosificación como clínicamente sea necesario.

Ácido fólico: En pacientes que reciben tratamiento anticonvulsivo las necesidades del ácido fólico pueden aumentar.

Fluoxetina, fluvoxamina: El uso concurrente con carbamazepina puede inhibir el metabolismo de la carbamazepina, resultando en un aumento de las concentraciones séricas y toxicidad; las concentraciones plasmáticas de carbamazepina deben ser monitoreadas.

Vacuna del virus de la gripe: El uso concurrente de estos agentes con carbamazepina puede inhibir el metabolismo de la carbamazepina, dando lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas y a toxicidad; pueden necesitarse ajustes en la dosificación de carbamazepina basados en el estado clínico del paciente y en las concentraciones séricas de carbamazepina.

Isoniazida: La carbamazepina puede inducir el metabolismo microsomal de la isoniazida, incrementando la formación de un intermedio reactivo, produciendo hepatotoxicidad; además, la administración de isoniazida puede dar lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de carbamazepina y posible toxicidad.

Isotretinoina: El uso concurrente con carbamazepina altera la biodisponibilidad y/o aclaración de la carbamazepina y su metabolito activo epóxido; las concentraciones plasmáticas deben ser monitoreadas.

Itraconazol y ketoconazol: El uso concurrente con carbamazepina puede inhibir el metabolismo de este medicamento, resultando en un incremento de las concentraciones, plasmáticas y toxicidad.

El uso concurrente de carbamazepina con itraconazol puede disminuir las concentraciones plasmáticas del itraconazol, llevando a fracaso del tratamiento o recaída.

Lamotrigina: El uso concurrente con carbamazepina incrementa el aclaramiento de lamotrigina; la dosificación inicial y proporción escalada de la dosis de lamotrigina deben ser basados en la terapia concomitante del anticonvulsivo; la supervisión de las concentraciones plasmáticas de lamotrigina y carbamazepina debe ser considerada, sobre todo durante los ajustes de la dosificación.

Litio: El uso concurrente puede disminuir el efecto antidiurético de la carbamazepina e incrementar los efectos secundarios neurotóxicos incluso a concentraciones, sanguíneas no tóxicas de litio y carbamazepina; sin embargo, el uso coexistente de litio con carbamazepina puede ser sinérgico en el tratamiento de pacientes con enfermedad maníaco-depresiva que no respondan a cualquiera de los fármacos solos.

Mebendazol: En pacientes que reciben dosis orales elevadas de mebendazol para el tratamiento de organismos que habitan en los tejidos, tales como Echínococcus multílocularis o granulosus (enfermedad hidatídica), se ha demostrado que la carbamazepina disminuye las concentraciones plasmáticas de mebendazol al inducir las enzimas microsomales hepáticas y perjudica la respuesta terapéutica; si se está usando carbamazepina para tratar crisis convulsivas, se recomienda sustituirla por otro anticonvulsivo; el tratamiento de los helmintos intestinales, tales como triquiuros o anquilostomas no parece verse afectado por el metabolismo hepático del mebendazol.

Metoclopramida: El uso concurrente con carbamazepina puede incrementar el riesgo de los efectos laterales neurotóxicos, aun cuando las concentraciones plasmáticas permanecen en el rango terapéutico.

Inhibidores de la monoamino-oxidasa (IMAO), incluyendo furazolidona y procarbazina: El uso concurrente con carbamazepina ha dado lugar a crisis hiperpiréticas, crisis hipertensivas, convulsiones graves y muerte; se recomienda dejar transcurrir un período de tiempo sin medicación de al menos 14 días entre la interrupción de la terapia con IMAO y el comienzo de la terapia con carbamazepina o viceversa.

Los inhibidores de la MAO puede también causar un cambio en el patrón do la forma de convulsiones epilépticas en pacientes que reciben carbamazepina como un anticonvulsivante.

Pancuronium: La carbamazepina antagoniza los efectos de los relajantes musculares no despolarizantes; la dosificación de los relajantes musculares puede ser aumentada; los pacientes deben ser monitoreados estrechamente para la recuperación más rápida que se espera de los bloqueadores neuromusculares.

Prazicuantel: En estudios controlados, se reportó que en pacientes epilépticos, que usan la carbamazepina presentan concentraciones plasmáticas bajas muy significativas de prazicuantel; pueden requerir una dosis más grande de prazicuantel.

Propoxifeno: El uso concurrente con carbamazepina, puede inhibir el metabolismo de la carbamazepina, produciendo concentraciones plasmáticas aumentadas y toxicidad; un analgésico distinto al propoxifeno debe usarse.

Risperidona: La administración crónica de carbamazepina puede aumentar el aclaramiento de risperidona.

Tiagabina: El aclaramiento de tiagabina aumenta 60% en pacientes que toman carbamazepina.

Topiramato: Cuando estas dos medicaciones se administran concurrentemente, el área media de carbamazepina bajo la curva del plasma concentración-tiempo (AUC) es igual o cambia por lo menos 10%, considerando que el AUC de topiramato disminuyó 40%.

ADVERTENCIAS

Antes de usar este medicamento: Sensibilidad a los antidepresivos tricíclicos o a la carbamazepina.

Uso adecuado de este medicamento:

• Tomar con la comida para disminuir la irritación gastrointestinal.

• Cumplir con la terapia; no tomar más o menos medicación que la prescrita.

• No usar la medicación para molestias o dolores menores.

• Dosificar adecuadamente

• Dosis omitida: tomarla lo antes posible; no tomarla si falta poco tiempo para la siguiente dosis; no duplicar las dosis; llamar al médico si se omite más de una dosis en un día.

• Almacenar adecuadamente; no almacenar los comprimidos en el cuarto de baño o en otros lugares con elevada humedad, ya que pierden potencia y efectividad.

Para uso en la epilepsia:

• Consultar al médico antes de interrumpir la medicación; puede ser necesaria una reducción gradual de la dosis para evitar crisis convulsivas o estados epilépticos.

Precauciones durante el uso de este medicamento:

• Visitar regularmente al médico para verificar el progreso de la terapia.

• Evitar el uso de bebidas alcohólicas y otros depresores del SNC mientras este tomando la medicación.

• Puede producir somnolencia, mareos, aturdimiento, visión borrosa o doble, debilidad o incoordinación muscular; tener precaución al conducir vehículos o manejar maquinarias, o al realizar trabajos que requieran atención y coordinación.

• Posible aumento de la sensibilidad de la piel a la luz; evitar la exposición sin protección al sol; vestir prendas protectoras; usar productos con un filtro solar que incluya protección frente a las reacciones de fotosensibilidad producidas por los rayos UVA y frente a las quemaduras producidas por los rayos UVB; evitar el uso de lámparas solares y camillas o cabinas bronceadoras.

• Usar medios diferentes o adicionales de control del parto de anticonceptivos orales que contienen estrógenos.

• Pacientes diabéticos: Pueden aumentar las concentraciones de azúcar en la orina.

• Tener precaución si se requiere cualquier prueba de laboratorio; puede interferir los resultados de la prueba de la metirapona o del embarazo.

• Tener precaución si se precisa cualquier tipo de intervención quirúrgica, tratamiento dental o tratamiento de emergencia.

PRECAUCIONES:

Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados: Los pacientes sensibles a los antidepresivos tricíclicos también pueden ser sensibles a la carbamazepina. Carbamazepina no debería ser dada a tales pacientes.

Carcinogenicidad/Tumorgenicidad: Carbamazepina es considerada carcinógeno en ratas Sprague Dawley porque a dosis de 25, 75 mg y 250 mg por kg. por día, por dos años, causo un incremento en la incidencia de tumores hepatocelulares en hembras y de adenoma celular intersticial benigno en los testículos de los machos. La importancia de lo encontrado para el uso de carbamazepina en humanos no es conocida.

Embarazo/Reproducción:

Embarazo: La carbamazepina atraviesa la placenta. Aunque no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos, se ha descrito informes de bebés expuestos a la carbamazepina que tenían pequeñas circunferencias cefálicas y bajos pesos al nacer, defectos craneofaciales, hipoplasia en las uñas de los dedos, retrasos en el desarrollo espina bífida.

Cuando es necesario continuar la terapia de carbamazepina durante el embarazo, deben monitorearse las concentraciones séricas de carbamazepina, ya que los efectos adversos sobre el feto se han asociado con concentraciones sanguíneas elevadas.

El riesgo y beneficio debería ser considerado cuando esta medicación es requerida, en situaciones de amenaza de vida o en enfermedades serias donde otras medicaciones no puedan ser usadas o son infectivas.

Estudios en animales han mostrado que carbamazepina causó costillas torcidas en el 1.5% de los descendientes de ratas recibiendo 250 mg por kg. También, carbamazepina causó paladar hendido, deformidades de los pies, o ausencia congénita de los ojos en cerca del 3% de los descendientes de ratas que recibieron 650 mg por kg. Estas dosis son 10 a 25 veces la dosis diaria humana.

Categoría FDA de Embarazo D

También se debe tener presente que otros anticonvulsivos usados durante el embarazo, están implicados en defectos congénitos que aparecen en lactantes nacidos de madres epilépticas.

Además estudios retrospectivos han sugerido que puede producirse una mayor incidencia do efectos teratogénicos con el uso de combinaciones de anticonvulsivantes que con la monoterapia.

Lactancia: La carbamazepina es distribuida en la leche materna. Concentraciones en la leche materna y en el plasma de lactantes se han reportado hasta alcanzar el 60% de la concentración plasmática materna. Por lo tanto, existe la posibilidad que carbamazepina pueda causar efectos adversos en los lactantes. Estudios en animales ratas lactantes mostraron una carencia de peso y una apariencia despeinada con dosis maternas de 200 mg por kg. Porque para las potenciales reacciones adversas serias de carbamazepina en lactantes, una decisión deberá, ser hecha si se descontinúa la lactancia o se descontinúa la droga, tomando en consideración la importancia de la droga para la madre.

Pediatría:

• Epilepsia: Estudios apropiados no han sido realizados en niños menores hasta 6 años de edad. Sin embargo, los cambios de conducta son más probables en niños.

• Desorden Bipolar: Seguridad y eficacia no ha sido establecida en pacientes pediátricos.

Geriatría: Los pacientes geriátricos pueden ser más susceptibles que los pacientes mas jóvenes a la confusión o agitación, bloqueo cardiovascular (AV), síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SHAI), y bradicardia inducida por la carbamazepina.

Odontología: Los efectos leucopenicos y trombocitopenicos de la carbamazepina pueden dar lugar a una incidencia aumentada de infección microbiana, retraso en la cicatrización y hemorragia gingival.

Se debe instruir al paciente en una correcta higiene bucal durante el tratamiento.

Cirugía: La carbamazepina se opone a los efectos relajantes del músculo no despolarizante como el pancoronium. Deben supervisarse estrechamente los pacientes para la recuperación más rápida del bloqueo neuromuscular esperado.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Carbamazepina comprimidos:

Dosis usual para adultos y adolescentes:

• Anticonvulsivante:

— Inicial: Oral, 200 mg dos veces por día en el primer día, aumentándose hasta 200 mg al día a intervalos semanales hasta obtener la respuesta óptima. Algunos médicos recomiendan iniciar la terapia con 100 mg al día y aumentar hasta la dosificación terapéutica completa lentamente a intervalos semanales para evitar los efectos secundarios y el posible incumplimiento.

— Dosis de mantenimiento: Administración Oral, ajustar a la dosis mínima efectiva, usualmente 600 mg a 1.6 gramos por día.

• Antineurálgico:

— Inicial: Oral, 100 mg dos veces por día en el primer día, aumentándose hasta 200 mg al día usando incrementos de 100 mg cada doce horas solamente si fuera necesario, hasta aliviar el dolor.

— Dosis de mantenimiento: Administración oral, 200 mg a 1.2 gramos al día (promedio 400 a 800 mg por día) en dosis dividida.

• Antidiurético:

— Oral: 300 a 600 mg si se usa como terapia única; o 200 a 400 mg al día si se usa simultáneamente con otros agentes antidiuréticos.

• Antimaniaca o Antipsicótica:

— Oral: inicialmente 200 a 400 mg por día en dosis dividida, incrementando gradualmente la dosificación a intervalos semanales hasta un máximo de 1.6 mg por día, según necesidades y tolerancia, según la respuesta clínica.

— Nota: Siempre que sea posible, la dosificación diaria debe repartirse en 3 ó 4 dosis divididas.

Límite usual de prescripción en adultos y adolescentes:

• Anticonvulsivante:

— Pacientes de 12 a 15 años de edad: La dosificación en general no debe superar 1 gramo al día.

— Pacientes de 15 años de edad en adelante: La dosificación en general no debe superar 1.2 gramos al día. En raros casos, se han usado dosis de hasta 1.6 gramos al día en adultos.

• Antineurálgica: La dosificación no debe superar 1.2 gramos al día.

Dosis pediátrica usual:

• Anticonvulsivante:

— Niños hasta 6 años de edad:

— Inicial: Ora, 10 a 20 mg por kg de peso corporal al día dividido en dos o tres dosis, aumentando la dosificación hasta 100 mg por día a intervalos semanales, según necesidades y tolerancia.

— Mantenimiento: Oral, ajustada a la dosificación eficaz mínima, normalmente de 250 a 350 mg por día, y no superando, en general los 400 mg o 35 mg por peso corporal al día.

— Niños de 6 a 12 años de edad:

— Inicial: Oral, 100 mg dos veces por día en el primer día, aumentándose en 100 mg al día a intervalos semanales hasta obtener la respuesta óptima.

— Mantenimiento: Oral ajustada a la dosificación eficaz, normalmente 400 a 800 mg al día.

Nota: La dosificación generalmente no debe exceder 1 gramos al día.

Siempre que sea posible, la dosificación diaria total debe repartirse en 3 ó 4 dosis.

INSTRUCCIONES DE USO Y MANIPULACIÓN

Nota: TEGRETOL® debe conservarse fuera del alcance y de la vista de los niños.

Fabricante: Véase la caja plegable.

NOVARTIS PHARMA AG, Basilea (Suiza)

® Marca registrada

TRATAMIENTO EN CASOS DE SOBREDOSIS:

El tratamiento recomendado consiste en lo siguiente:

Para disminuir la absorción: Inducción de emesis o lavado gástrico, seguido de la administración de carbón activado absorbente o laxantes para reducir una absorción posterior.

Para mejorar la eliminación: La diuresis forzada puede acelerar la eliminación. La diálisis sólo se indica en intoxicación grave asociada a insuficiencia renal. En los niños pequeños, la intoxicación grave puede requerir reemplazo de la transfusión.

Tratamiento especifico: Para hipotensión y shock; elevación de las piernas del paciente y administración de un expansor de volumen plasmático. Puede considerarse el uso de un vasopresor si otras medidas fuesen insuficientes.

Para la crisis convulsiva puede requerirse la administración de una benzodiazepina o un barbitúrico.

Se debe tener en cuenta el hecho de que estos fármacos pueden agravar la depresión respiratoria (sobre todo en niños) la hipotensión y el coma. No deben usarse barbitúricos o benzodiazepinas en pacientes que hayan tomado un inhibidor de la monoamino oxidasa en los 14 días anteriores.

Monitorización: Monitorización de la respiración función cardiaca, presión arterial, temperatura corporal, reflejos pupilares y función renal y vesical durante varios días.

Cuidados de soporte: Para mantener la vía aérea del paciente, con intubación traqueal, respiración artificial, y/o administración de oxígeno. Pacientes en quienes se confirma o sospecha una sobredosis intencional deben ser referidos para consulta psiquiátrica.

CONSERVACIÓN: Véase la caja plegable.

TEGRETOL® no debe utilizarse después de la fecha, de caducidad que figura en la caja.